药物制剂分析
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第十八章 药物制剂分析
§1 药物制剂分析特点 §2 片剂分析 √ §3 注射剂分析 √
§4 复方制剂分析
Pharmaceutical Analysis
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析 2 熟悉 复方制剂分析 3 了解 药物制剂类型及其分析特点
§1 药物制剂分析特点
Pharmaceutical Analysis
物含量测定； 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； 专属性强分离分析方法:复方制剂。
Pharmaceutical Analysis
四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定 • 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法； • 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解… • 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性)
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
Pharmaceutical Analysis
三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
Pharmaceutical Analysis
二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
u 采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
u 样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
Pharmaceutical Analysis
二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
感观
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析与原料药物分析相比
Pharmaceutical Analysis
不同制剂类型对比
Pharmaceutical Analysis
不同的药物制剂相比
Pharmaceutical Analysis
一.药物制剂性状分析特点
药物制剂质量控制的组成部分； 一定程度上综合表征药品质量。
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的 多种原因而产生差异；
需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； 重量差异或含量均匀度表示
Pharmaceutical Analysis
1.【重量差异】(weight variation)
原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂 的剂量单位均匀ຫໍສະໝຸດ Baidu；
药物制剂类型
药物制剂 • 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; • 活性药物成分的临床使用形式。
药物制剂类型 • 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等；
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析特点
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后， 用灵敏度高、专属性强的HPLC; 不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
§2 片剂分析
片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
口服普通片为主
Pharmaceutical Analysis
二.鉴别试验
过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； 参考其原料药鉴别方法； 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
Pharmaceutical Analysis
四.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC; ★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试
验②和③，增加HPLC
Pharmaceutical Analysis
三.药物剂型检查特点
杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
药物制剂分析比原料药物分析更困难
药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
药物制剂需剂型检查； 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
料干扰的方法也不同
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
Pharmaceutical Analysis
片剂分析
性状分析 鉴别试验 剂型检查
含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
Pharmaceutical Analysis
一.性状
“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀 • 符合正文各品种项下的性状描述
§1 药物制剂分析特点 §2 片剂分析 √ §3 注射剂分析 √
§4 复方制剂分析
Pharmaceutical Analysis
学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析 2 熟悉 复方制剂分析 3 了解 药物制剂类型及其分析特点
§1 药物制剂分析特点
Pharmaceutical Analysis
物含量测定； 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制剂； 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； 专属性强分离分析方法:复方制剂。
Pharmaceutical Analysis
四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定 • 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法； • 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解… • 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和均一性)
• “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
Pharmaceutical Analysis
三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
Pharmaceutical Analysis
二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
u 采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
u 样品预处理方法排除干扰;
取消该鉴别方法； 改用分离分析方法；
辅料干扰药物鉴别
Pharmaceutical Analysis
二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
感观
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析与原料药物分析相比
Pharmaceutical Analysis
不同制剂类型对比
Pharmaceutical Analysis
不同的药物制剂相比
Pharmaceutical Analysis
一.药物制剂性状分析特点
药物制剂质量控制的组成部分； 一定程度上综合表征药品质量。
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生产中的 多种原因而产生差异；
需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； 重量差异或含量均匀度表示
Pharmaceutical Analysis
1.【重量差异】(weight variation)
原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂 的剂量单位均匀ຫໍສະໝຸດ Baidu；
药物制剂类型
药物制剂 • 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; • 活性药物成分的临床使用形式。
药物制剂类型 • 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等；
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析特点
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% 糖衣片包衣前检查； ≥0.3g/片 ±5% 薄膜衣片包衣后检查
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后， 用灵敏度高、专属性强的HPLC; 不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
Pharmaceutical Analysis
§2 片剂分析
片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混匀压制 而成的圆形或异形的片状固体制剂。
口服普通片为主
Pharmaceutical Analysis
二.鉴别试验
过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； 参考其原料药鉴别方法； 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
Pharmaceutical Analysis
三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
Pharmaceutical Analysis
四.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅料干扰药
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC; ★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试
验②和③，增加HPLC
Pharmaceutical Analysis
三.药物剂型检查特点
杂质检查
• 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
药物制剂分析比原料药物分析更困难
药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
药物制剂需剂型检查； 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
料干扰的方法也不同
Pharmaceutical Analysis
药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
Pharmaceutical Analysis
片剂分析
性状分析 鉴别试验 剂型检查
含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
Pharmaceutical Analysis
一.性状
“制剂通则”片剂下规定
圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀 • 符合正文各品种项下的性状描述