痛风的药物治疗新进展_张照伟

痛风的药物治疗新进展

张照伟,傅继华

(中国药科大学生理教研室,江苏南京　210009)

摘要:随着人们生活水平的提高,痛风的发病率不断提高并且发病年龄出现低龄化趋势,寻找高效低毒的抗痛风药物成为当务

之急。临床上常用来抗痛风的药物有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素等,近年来随着痛风分子发病机制的揭示,人们发现了治疗痛风的新靶点,利用这些新靶点进行抗痛风药物的研发,将会出现一些新型药物。该文对目前临床上常用的抗痛风药物及正在研发中的抗痛风药物进行了综述。关键词:痛风;高效低毒;抗痛风药

N e wp r o g r e s s i nd r u g t h e r a p i e s o f g o u t

Z H A N GZ H A O -w e i ,F UJ i -h u a

(D e p a r t m e n t o f P h y s i o l o g y ,C h i n aP h a r m a c e u t i c a l U n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210009,C h i n a )

A b s t r a c t :Wi t ht h ed e v e l o p m e n t o f t h e l i v i n g s t a n d a r d o f t h e p e o p l e ,t h e i n c i d e n c e o f g o u t i s r i s i n g a n dt h e t r e n d o f i n c i d e n c e a g e o f p a -t i e n t s w i t h g o u t g e t s y o u n g e r .D e v e l o p i n g h i g h -e f f e c t i v e a n d l o w -a d v e r s e a n t i -g o u t a g e n t s h a s b e e n a p r i o r i t y o f t h e a g e n d a .M o s t c o m m o n l y u s e da n t i -g o u t d r u g i n c l u d ec o l c h i c i n a ,n o n -s t e r o i da n t i -i n f l a m m a t o r yd r u g ,a d r e n o c o r t i c o t r o p i c h o r m o r e ,g l u c o c o r t i c o i da n ds o o n .W i t h t h e r e v e l a t i o n o f t h e g o u t m o l e c u l a r p a t h o g e n e s i s ,p e o p l e w i l l t a k e a d v a n t a g e o f t h e s e n e wt a r g e t s t o d e v e l o p n e wa n t i -g o u t d r u g .C o m m o n l y u s e da n t i -g o u t d r u g a n d a n t i -g o u t d r u g i nd e v e l o p m e n t a r e r e v i e w e d i n t h i s a r t i c l e .K e yw o r d s :g o u t ;h i g h -e f f e c t a n d l o wa d v e r s e ;a n t i -g o u t d r u g 作者简介:张照伟,女,硕士研究生通讯作者:傅继华,男,博士,副教授,研究方向:心血管药理,E -m a i l :

f j h n .c p u @163.c o m

痛风是一种以持续性高尿酸血症导致尿酸钠晶体在关节及其周围组织沉积为特征的嘌呤代谢性疾病[1]。高尿酸血症被认为是发生痛风的前期状态。高嘌呤饮食、果糖及酒精等摄入过多,肾小管中尿酸的重吸收及排泄障碍等均会造成血清中尿酸的浓度过高。在37℃、p H 7.4的生理条件下,当血清中尿酸的水平超过6.8m g ·d l -1

时,尿酸钠晶体将沉积于关节及其周围组织引起痛风性关节炎的发作。痛风发作的早期以单关节复发急性炎症为特征,进一步恶化出现多关节痛风的频繁发作,长期痛风将引起关节畸形、肾炎、肾结石、肾功能衰竭等疾病

[2]

。近年来,痛风和高尿酸血症的发病率呈

上升趋势,因此痛风的药物治疗和新药研发越来越引起了人们的重视。目前临床上的药物主要是从纠正高尿酸血症,控

制痛风的急性发作入手对痛风进行治疗的[3]。本文将对痛风治疗药物的研发现状进行综述。1　治疗高尿酸血症的药物

1.1　抑制尿酸生成的药物　该类药物是通过抑制黄嘌呤氧化酶,阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化,从而降低血尿酸浓度,减少尿酸盐在关节及其周围组织沉积达到抑制痛风发作的治疗作用。别嘌呤醇(A l l o p u r i n o l )是治疗高尿酸血症的重要药物,R o s a J .T o r r e s 等[4]

对19例由于别嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转移酶(H P R T )缺乏而导致高尿酸血症的病人进行了12个月的别嘌呤醇治疗(平均剂量:每人每天给予6.4m g ·k g -1

体重),发现12个月后所有的病人血清中尿酸水平均恢复正常,表明别嘌呤醇对H P R T 缺陷导致的高尿酸血症有良

好的治疗作用。但由于别嘌呤醇的严重毒性尤其是对于肾脏功能损伤的病人,它的应用受到了很大的限制[5]。非布索坦(F e b u x o s t a t )作为一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂于2009年在美国被批准上市,它既能抑制氧化型黄嘌呤氧化酶又能抑制还原型黄嘌呤氧化酶从而减少尿酸的生成,降低血清中尿酸的浓度,对痛风有显著治疗作用并且它的耐受性好不良反应小,在治疗高尿酸血症及痛风上有很大的应用

前景[6]。B e c k e r M A [7]

等将患有高尿酸血症的病人随机分

成三组,分别给予非布索坦40m g 、非布索坦80m g 、别嘌呤300m g ,连续服药6周后测定血清中尿酸的水平,发现非布索坦组和别嘌呤组血清中尿酸的水平均明显降低,且非布索坦80m g 组的疗效明显优于非布索坦40m g 组及别嘌呤300m g 组,表明非布索坦对高尿酸血症有良好的治疗作用。化合物F Y X -051是一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂,目前正处于临床I I 期阶段,它除了抑制黄嘌呤氧化酶的活性外还能轻度抑制细胞色素C Y P 3A 4亚型的活性,有望成为治疗痛风的新型药物[8]。

1.2　促进尿酸排泄的药物　这类药物主要是通过抑制肾小管中尿酸的重吸收,增加尿酸的排出,从而降低血中尿酸的水平。此类药物的代表药物有丙磺舒(p r o b e n e c i d )、苯溴马隆(B e n z b r o m a r o n )、硫氧唑酮(S u l f i n p y r a z o n e )等。T e t s u y a

Y a r n a m o t o [9]等给予16例痛风病人苯溴马龙(每人每天50

m g ),治疗6个月后收集病人24h 内的血液及尿液,用H P L C 法测定24h 内尿液中排泄出的尿酸含量及血清中尿酸的清除率,发现苯溴马龙能明显降低病人血浆中尿酸的浓度,增加尿酸的排泄,对痛风治疗有显著疗效。但由于此类药物会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾绞痛、肾结石、肾功能损害等不良反应,因此它们的应用受到了限制。N i k a s 等[10]

·408·安徽医药　A n h u i M e d i c a l a n d P h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l 2011A p r ;15(4)