安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗疗效和安全性
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. 2009，27:5255-5261。
研究结论 76例患者接受了一线治疗，39例患着接受了二线治疗 中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期 无≥2级脑出血发生 26例患者因副反应中止治疗(24.5%)，37例患者因中止治疗(34.9%)
对于经过治疗的脑转移患者 贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低
贝伐珠单抗在脑转移安全性研究
➢ 大部分病人接受了全脑照射治疗 ➢ 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 ➢ 大部分病人为多发性脑转移灶
研究
非鳞 NSCLC,脑转移经治
放疗4周
n=115, PS 0-1 允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血 小板、抗癫痫治疗
手术3月
由研究者决定的一线或二线 治疗＋ Bev 15mg/kg q3w
• 组织专家 核查病例 资料, 发现 基线隐匿 性的或治 疗过程中 发生的 CNS转移
分析CNS 转移患者 的脑出血 情况
C
2项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究
(PASSPORT, ATLAS), 845例
B, . 2010; 16(1):269-278.
贝伐珠单抗未增加脑转移患者出血率低
贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例 的明显增加
肺癌脑转移的治疗方法概述 治疗方式手术
化疗 抗血管生成药物
？ ？
抗血管生成治疗 ?
针对的患者，使用 贝伐珠单抗
1. . . , , , p293-323, 1998. 2. J, . J 2007; 25:1260-1266. 3. , . 2004; 363(9422):1665-1672.
2011～2013年非小细胞肺癌指南在讨论 部分提出:贝伐单抗可以用于转移灶已在 治疗的患者
总共>13, 000例 各种肿瘤的患者
= 欧洲药监局 B, . 2010; 16(1):269-278.
543例患者中, 只有7例 (1.3%) 发生脑出血; 无5级事件
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
安维汀肺癌脑转移患者分子靶向 治疗疗效和安全性
病史简介
，男，52岁，0分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史 主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅放疗后, 2013年10月起感头晕不适，
无呕吐 提示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍 诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移 2013-11开始贝伐珠单抗500 d1 q3替莫唑胺200 d14 q4培美曲塞800 d1 q3w
贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来
1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件： 肝细胞肝癌()肺转移患者，29岁
在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗 患者先以3的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血()导致的癫痫
大发作 基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性减数压据手的术情显况示下患，者欧为洲出药血品性管转理移局。()在2004年的首次药品说明书()中将 脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴
肺癌脑转移发生率
28% 11% 8% 6% 4%
26% 15%
9% 7% 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的 主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出现；
脑转移发生率高到低： 腺癌 大细胞未分化癌 鳞癌
1 . & 2011. 2. , . J 2005; 23:6207-6219 3 A, . 2004; 45 (. 2)247252.
—评分标准 9508 数据发表后，2008年等综合了的5项研究，提出了新的预后评分量表（）：
分值升高→生存状况改善
, . . J. . . 2008, 70, 510–514 , . 2012; 30: 419-425
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
. 2009, 27:5255-5261.
用药前 2013.11.09
2次化疗后 2014.01.04
治疗后评估 16
8.7
4次化疗后
7.4
2014.03.27
12.7 11.6 8
疗效评估
贝伐珠单抗共给予6次治疗 疗效评估： 目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起
贝伐珠单抗及脑转移：临床研究历史
贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析
13项随机对照临床研究
8, 443例
A
贝伐珠单抗治疗组
对照组
B
2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究 (SAiL, ATHENA), 4, 382例
• CNS转移 是入组时 排除标准
Bev 15mg/kg d1, q3w
wk.baidu.com
PD
➢ 主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 ➢ 次要终点指标：所有病人中发生率，一线治疗的
* G, . J , 2009,4(3): 333
：患者基线情况
73.1%的患者为 多发性脑转移 灶
80.0%的患者接 受了
多数患者同时 应用了类固醇 、抗癫痫或抗 凝对症治疗
转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史 报道数据约为5~29%
经治及未经治转移灶的出血率 相近
B, . 2010; 16(1):269-278.
脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗
脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 (基于>13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据) 543例患者脑转移
2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许未经治疗 的脑转移患者接受贝伐珠单抗
研究结论 76例患者接受了一线治疗，39例患着接受了二线治疗 中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期 无≥2级脑出血发生 26例患者因副反应中止治疗(24.5%)，37例患者因中止治疗(34.9%)
对于经过治疗的脑转移患者 贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低
贝伐珠单抗在脑转移安全性研究
➢ 大部分病人接受了全脑照射治疗 ➢ 大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗 ➢ 大部分病人为多发性脑转移灶
研究
非鳞 NSCLC,脑转移经治
放疗4周
n=115, PS 0-1 允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血 小板、抗癫痫治疗
手术3月
由研究者决定的一线或二线 治疗＋ Bev 15mg/kg q3w
• 组织专家 核查病例 资料, 发现 基线隐匿 性的或治 疗过程中 发生的 CNS转移
分析CNS 转移患者 的脑出血 情况
C
2项入组经治CNS转移患者的前瞻性临床研究
(PASSPORT, ATLAS), 845例
B, . 2010; 16(1):269-278.
贝伐珠单抗未增加脑转移患者出血率低
贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例 的明显增加
肺癌脑转移的治疗方法概述 治疗方式手术
化疗 抗血管生成药物
？ ？
抗血管生成治疗 ?
针对的患者，使用 贝伐珠单抗
1. . . , , , p293-323, 1998. 2. J, . J 2007; 25:1260-1266. 3. , . 2004; 363(9422):1665-1672.
2011～2013年非小细胞肺癌指南在讨论 部分提出:贝伐单抗可以用于转移灶已在 治疗的患者
总共>13, 000例 各种肿瘤的患者
= 欧洲药监局 B, . 2010; 16(1):269-278.
543例患者中, 只有7例 (1.3%) 发生脑出血; 无5级事件
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
安维汀肺癌脑转移患者分子靶向 治疗疗效和安全性
病史简介
，男，52岁，0分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史 主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅放疗后, 2013年10月起感头晕不适，
无呕吐 提示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍 诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移 2013-11开始贝伐珠单抗500 d1 q3替莫唑胺200 d14 q4培美曲塞800 d1 q3w
贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来
1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件： 肝细胞肝癌()肺转移患者，29岁
在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗 患者先以3的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血()导致的癫痫
大发作 基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性减数压据手的术情显况示下患，者欧为洲出药血品性管转理移局。()在2004年的首次药品说明书()中将 脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴
肺癌脑转移发生率
28% 11% 8% 6% 4%
26% 15%
9% 7% 6%
脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的 主要原因之一。 10%的患者就诊时出现； 25-40%的患者治疗过程中出现；
脑转移发生率高到低： 腺癌 大细胞未分化癌 鳞癌
1 . & 2011. 2. , . J 2005; 23:6207-6219 3 A, . 2004; 45 (. 2)247252.
—评分标准 9508 数据发表后，2008年等综合了的5项研究，提出了新的预后评分量表（）：
分值升高→生存状况改善
, . . J. . . 2008, 70, 510–514 , . 2012; 30: 419-425
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
. 2009, 27:5255-5261.
用药前 2013.11.09
2次化疗后 2014.01.04
治疗后评估 16
8.7
4次化疗后
7.4
2014.03.27
12.7 11.6 8
疗效评估
贝伐珠单抗共给予6次治疗 疗效评估： 目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状，四肢活动正常
主要内容
脑转移治疗现状 抗血管生成药物用于脑转移的研究 贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景 经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？ 贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用
疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起
贝伐珠单抗及脑转移：临床研究历史
贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析
13项随机对照临床研究
8, 443例
A
贝伐珠单抗治疗组
对照组
B
2项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究 (SAiL, ATHENA), 4, 382例
• CNS转移 是入组时 排除标准
Bev 15mg/kg d1, q3w
wk.baidu.com
PD
➢ 主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率 ➢ 次要终点指标：所有病人中发生率，一线治疗的
* G, . J , 2009,4(3): 333
：患者基线情况
73.1%的患者为 多发性脑转移 灶
80.0%的患者接 受了
多数患者同时 应用了类固醇 、抗癫痫或抗 凝对症治疗
转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史 报道数据约为5~29%
经治及未经治转移灶的出血率 相近
B, . 2010; 16(1):269-278.
脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗
脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低 (基于>13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据) 543例患者脑转移
2009年3月25日: 欧盟取消了说明书限制, 允许未经治疗 的脑转移患者接受贝伐珠单抗