脆碎度检查法

执业药师精华教程真题解析药剂第三章(5)

第四节包衣一、包衣的目的和种类包衣一般是指在片剂（常称其为片芯或素片）的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜，它是制剂工艺中的一种单元操作，有时也用于颗粒或微丸的包衣，主要是为了达到以下一些目的：①控制药物在胃肠道的释放部位，例如：在胃酸、胃酶中不稳定的药物（或对胃有强刺激性的药物），可以制成肠溶衣片，这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；②控制药物在胃肠道中的释放速度，例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的目的；③掩盖苦味或不良气味，例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用；④防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性，例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素（HPMC）等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变质；⑤防止药物的配伍变化，例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触；⑥改善片剂的外观，例如：有些药物制成片剂后，外观不好（尤其是中草药的片剂），包衣后可使片剂的外观显著改善。

包衣的种类一般分成两大类：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。

无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。

二、包衣的方法与设备（一）滚转包衣法这种包衣过程是在包衣锅内完成的，故也称为锅包衣法，它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。

（二）流化包衣法本法的基本原理与流化制粒法相类似。

优点：①自动化程度高；②包衣速度快、时间短、工序少；③整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小，并且节约原辅料，生产成本较低。

维生素B1片重量差异和脆碎度法检查

重量差异检查
定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。计算方法：
检查对象：一般的片剂平均片重检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量， 0.30g以下计算每片的片重与平均片重差异的百分率。表1 片剂重量差异限度 0.30g或 0.30g以上
重量差异限度
±7.5%
±5%
判断:依据片剂重量差异限度的规定，20 中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。注意:
糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。
薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。
脆碎度法检查
使用仪器
脆碎度测试仪：是检查非包衣片脆碎情况及其它物
分子式：C12H16N4OS
由嘧啶环和噻唑环通过亚甲基结合而成的一种B族维生素。
为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦，有引湿性，露置在空气中，易吸收水分。在碱性溶液中容易分解变质。酸碱度在3.5时可耐100℃高温，酸碱大于5时易失效。遇光和热效价下降。故应置于遮光，凉处保存，不宜久贮。在酸性溶液中很稳定，在碱性溶液中不稳定，易被氧化和受热破坏。还原性物质亚硫酸盐、二氧化硫等能使维生素B1失活。
依据片剂重量差异限度的规定依据片剂重量差异限度的规定2020中超出重量差异限度的药片不得多于中超出重量差异限度的药片不得多于22片片并不得有并不得有11片超出限度的片超出限度的11倍
维生素B1片重量差异和脆碎度法检查
维生素B1又称硫胺素或抗神经炎维生素或抗脚气病维生素，

片剂质量检测

片剂四用测定仪：用于药片的硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度的测试。

一、崩解时限1、崩解时限：是指片剂在规定的液体介质和条件下破碎成小粒子并通过规定筛网所需的时间。

崩解度是片剂的重要质量指标之一。

制剂崩解的快慢及崩解后颗粒的大小，均有可能影响药物疗效。

影响片剂崩解的因素：如主药的理化性质、崩解剂及其用量、粘合剂的粘性和用量、润滑剂的疏水性、颗粒大小等等。

依据《中国药典》202X年版崩解时限检查法检查，应符合规定：口含片、咀嚼片、溶液片、缓控释片，不需要作崩解时限检查。

〔1〕压制片应在15min内全部崩解。

〔2〕浸膏片、薄膜衣片应在1h内全部崩解。

〔3〕肠衣片先在盐酸溶液〔9→1000〕中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于ph为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

2、崩解时限检查应用片剂四用测定仪进行测定。

采纳吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中，按肯定的频率〔30-32次/min〕和幅度〔55±2mm〕往复运动。

从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网〔Φ2mm〕为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限〔一般压制片为15min〕。

如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。

不同种类的片剂崩解时限：一般片剂在15min内全部崩解；薄膜衣片应在30min内全部崩解；糖衣片应在1小时内全部崩解；含片应在30min内全部崩解；舌下片应在5min内全部崩解。

二、硬度和脆碎度它们是反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，对片剂的崩解，溶出度都有直接影响。

用于测定片剂硬度和脆碎度的仪器有：孟山都硬度计、Roche脆碎仪等。

硬度一般指外表硬度，可用片剂硬度测定仪测定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定；脆碎度的测定《中国药典》已有规定。

片剂的质量检测.

3、测定溶出前的准备（1）测定前，应对仪器装置进行必要的调试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm；第二法使浆叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；第三法使浆叶底部距溶出杯的内底部15mm±2mm
3、测定溶出前的准备
片剂的质量分析
基本要求
1、熟悉片剂的检测步骤 2．掌握片剂的常规检查 3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除 4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法 5.了解片剂的定义与种类
片剂的检测项目主要有重量差异、硬度、脆碎度、溶出度、释放度、
片剂的质量检测概述
崩解时限、含量均匀度、发泡量、
分散均匀度。
脆碎度
脆碎度 4、注意事项
（1）由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒中开成不规则滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面 (左、右)约成 10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利落下。（2 ）对易吸湿的片剂，操作时实验室的相对湿度应控制在40%以下。（3 ）对于形状或大小在圆筒中形成严重有规则滚动或特殊工艺生产的片剂，不适于本法检查，可不进行脆碎度检查
1、重量差异检查：
重量差异定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。
检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的
均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。
四、崩解时限检查
崩解时限
固体制剂在规定的介质中，以规定
的方法进行检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
2、崩解时限检查

药物溶出度、脆碎度检测

6
片剂药物溶出度、脆碎度检测
实验内容
（一）实验材料与设备 1.实验材料: 阿司匹林肠溶衣片、牛黄解毒片、稀盐酸、0.1mol/L盐酸、 0.2mol/磷酸钠溶液、0.4%氢氧化钠溶液、稀硫酸、去离子水。 2.实验仪器: 智能溶出仪、片剂脆碎度检测仪、天平、T6型紫外分光光度计、容量瓶（50mL、25mL）、移液管（10mL、1mL）、烧杯（100mL）、注射器（10mL）、0.22μm微孔滤膜。（二）实验部分 1、溶液配制（1） 0.1mol/L盐酸：取8.3mL盐酸放入去离子水中并定容至1000mL。（2）稀硫酸：取硫酸100ml，加水稀释至1000ml，即得。
溶出度: 2h后溶出的百分率，不超过标示量的 20% 为合格品。
片剂药物溶出度、脆碎度检测
然后向上述溶出杯中补加100ml同等温度的0.2mol/磷酸钠溶液，继续溶出45min，取溶液10 mL滤过，精密量取续滤液3 mL 置 25mL 容量瓶中，加 0. 4% NaOH 溶液 5 mL，置水浴上煮沸5 min，放冷，加稀 H2 SO4 2.5 mL，并用蒸馏水补至刻度，摇匀，用紫外-可见分光光度法在 304 nm 处测定吸光度。空白对照液的配制：取0.1M盐酸溶液 3 mL，其余操作同样品液处理。溶出度: 加入0.2mol/磷酸钠溶液45min后溶出的百分率，应达到标示量的 80% 为合格品。
片剂药物溶出度、脆碎度检测
（2）脆碎度检测片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重大于0.65g 者取10片。本次实验供试品为牛黄解毒片素片，片重小于0.65g，故取若干片总重达到6.5g，用吹风机吹去脱落的药粉，精密称重，根据脆碎度检测仪使用规程进行测，设置转动100次。停止后取出供试品，同法去除药粉，精密称重，减少重量不得超1%，且不得出现断裂、龟裂及粉碎检测

044-片剂脆碎度检查法

044-片剂脆碎度检查法
片剂脆碎度检查法 1简述片剂脆碎度检查法（中国药典2005年版二部附录XG）是指片剂在规定的脆碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的百分数，用于检查非包衣片剂的脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。 2仪器 2.1脆碎度检查仪 2.1.1仪器的组成主要由电动机、转轴、及圆筒（轮鼓）组成。 2.1.2仪器的装置与使用按仪器使用说明书进行安装与使用，并应符合中国药典2005年版二部附录XG规定。 2.2分析天平感量Imgo 2.3吹风机 3操作方法 3.1仪器的调试试验前应调节仪器的转速为每分钟25转±1转，设定试验时间为4分钟，即圆筒转动的总次数为100次。 3.2供试品的取用量
3.3.3试验结束后，将供试品取出检查，Hale Waihona Puke 试品不得出现断裂、龟裂或粉碎现象。
3.3.4取试验后的供试品，再用吹风机吹去粉末后，置上述己称定重量的称量瓶中，精密称定，两次称最之差值即为试验后供试品减失的重量。
4注意事项
4.1由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面（左、右〉约成10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利下落。
4.2对易吸湿的片剂，操作时实验室的相对湿度应控制在40%以下。
4.3对于形状或大小在圆筒中形成严重不规则滚动或特殊工艺生产的片剂，不适于本法检查，可不进行脆碎度检查。
5记录与计算
5.1记录
5.1.1记录所用仪器型号。
5.1.2记录每次称量数据。 5.1.3记录试验后检出断裂、龟裂或粉碎的片数。 5.2计算 5.2.1分别求出试验前后供试品的重量。 5.2.2求出供试品试验后比试验前减失的重最。 5.2.3求出减失重量占试验前供试品重量的百分率。 6结果与判定 6.1未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过1%时，判为符合规定。 6.2减失重量超过1%,但未检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，应另取供试品复检2次。 3次的平均减失重量未超过1%时，且未检出断裂，龟裂或粉碎片，判为符合规定；3次的平均减失重量超过1% 时，判为不符合规定。 6.3如检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，即判为不符合规定。

片剂脆碎度与微生物限度检查操作规程概述

片剂脆碎度与微生物限度检查操作规程概述1--片剂脆碎度检查操作规程一、范围:本标准规定了片剂脆碎度检查方法和操作要求。

适用于本公司片剂(非包衣片)脆碎度检查。

二、引用标准:中华人民共和国药典( 二部附录)三、质量指标1、脆碎仪:(内径约为286mm,深度为39mm,内壁抛光,一边可打开的透明耐磨塑料圆筒,筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片(内径为80mm+1mm),使圆筒转动时,片剂产生滚动。

圆筒直立固定于水平转轴上,转轴与电动机相连,转速为每分钟25转+1转。

每转动一圈,片剂滚动或滑动至筒壁或其它片剂上。

2、万分之一天平3、称量瓶(扁表:Φ50×30)4、吹风机5、镊子:纱手套六、操作方法:1、片重为0.65g或以下者取若干片,使其总重约为 6.5g,片重大于0.65g者取10片。

用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重,置圆筒中,转动100次。

取出,同法除去粉末,精密称重,减失重量不得过1%,且不得检出断裂,龟裂及粉碎的片。

本试验一般仅作1次。

如减失重量超过1%时,可复检2次,3次的平均减失重量不得过1%,并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

2、如供式品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时,可调节筒的底座,使与桌面成约100的角,试验时片剂不再聚集,能顺利下落。

3、对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂,操作时应注意防止吸湿(一般控制相以湿度小于40%)。

微生物限度检查操作规程一、范围:本标准规定了微生物限度检查方法和操作要求;本标准适应于药品微生物限度的检查。

二、引用标准:中国药典二部。

三、微生物限度标准:四、药品微生物限度检查法总则1、抽样1.1 供试品一般按批号随机抽样。

1.2 抽样量一般检验用量(2个以上最小包装单位)的3倍量。

1.3 抽样时,凡发现有异常可疑的样品,应缺陷选有疑问的样品,但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品,凡已能从药品、瓶口(外盖内侧及瓶口周围)外观看出长螨、长霉、虫蛀及变质的药品,可直接判为不合格,无需要再抽样检验。

片剂的制备及影响片剂质量因素的考察

实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察一、实验目的1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。

3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。

二、实验指导片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。

片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。

其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。

制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。

为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。

向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。

软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。

过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。

这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。

制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。

湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。

整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。

压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。

()测得值干颗粒中主药百分含量标示量每片应含主药量片重=根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。

根据药物密度不同，可进行适当调整。

表1 根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重冲膜直径（mg ）湿粒干粒（mm ） 50 18 16-20 5-5.5 100 16 14-20 6-6.5 150 16 14-20 7-8 200 14 12-16 8-8.5 300 12 10-16 9-10.5500 10 10-12 12制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。

关于ICH区域内药典附录的评价及建议-片剂脆碎度检查法

人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则关于ICH区域内药典附录的评价及建议-片剂脆碎度检查法Q4B 附录9 (R1)现行第四阶段版本2010年9月27日该指导原则由相应的ICH专家小组制定，按照ICH进程，已递交管理部门讨论。

在ICH进程第四阶段，最终草案被推荐给欧盟、日本和美国的管理机构采纳。

Q4B附录9(R1)文件历史现行第四阶段版本-片剂脆碎度检查法ICH三方协调指导原则2009年10月29日进入ICH进程第四阶段，本指导原则已被推荐给ICH三方的管理当局采纳。

(2010年9月27日，对该附录进行修订-R1-增加了加拿大卫生部的可互换性声明)目录1.前言 (1)2.Q4B成果 (1)2.1分析方法 (1)2.2判定标准 (1)3.附录的实施时间 (1)4.对实施附录的考虑 (1)4.1总体考虑 (1)4.2美国食品药品监督管理局的考虑 (1)4.3欧盟的考虑 (2)4.4日本厚生劳动省的考虑 (2)4.5 加拿大卫生部的考虑 (2)5.用于Q4B评价的参考文献 (2)-片剂脆碎度检查法Q4B 附录9 (R1)1. 前言本附录是Q4B对药典附录片剂脆碎度检查法协调后的成果。

本文件由药典协调组（PDG）提出。

2. Q4B成果2.1 分析方法经Q4B专家工作组（EWG）审核，ICH指导委员会建议，欧洲药典附录2.9.7（未包衣片剂的脆碎度检查）、日本药典一般信息26（片剂脆碎度检查）以及美国药典附录<1216>（片剂脆碎度）中各自规定的分析方法，在ICH区域中具有同等效力。

2.2 判定标准除文件中另有规定外，单次测定的质量减失不得过1.0%。

当进行三次测定时，除文件中另有规定外，三次测定的平均质量减失不得过1.0%。

3. 附录的实施时间当本附录在某一地区实施时（进入ICH第五阶段的管理进程），即可在该地区使用。

各地区的实施时间可以不同。

4. 对实施附录的考虑4.1总体考虑当申请者或生产企业将其现有方法变更为经Q4B审核并已实施的药典方法时（参见本附录第2.1节），应按照当地有关备案型变更的有关规定，处理相关的变更说明、变更和/或事先的审批程序。

片剂的质量检测

1、重量差异检查：
重量差异定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。
脆碎度 4、本卷须知〔1〕由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒中开成不规那么滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面(左、右)约成 10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利落下。〔2 〕对易吸湿的片剂，操作时实验室的
四、崩解时限检查
崩解时限固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进展检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
2、崩解时限检查
崩解时限固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进展检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
崩解时限检查
〔1〕规定
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′
37℃ 糖衣片 ≤60′
肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液)
泡腾片 ≤5′ 〔15-25℃〕
大肠杆菌不得检出
6、溶出度的检查
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法
主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂
（1）方法 ?中国药典?
2021 年版收载三种测定方法，第一法转篮法，
第二法桨法及第三法小杯法
片剂的质量检测
根本要求
1、熟悉片剂的检测步骤 2．掌握片剂的常规检查 3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除 4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方法 5.了解片剂的定义与种类

片剂脆碎度测试仪特点及检查法

片剂脆碎度测试仪特点及检查法一、测试仪介绍片剂脆碎度测试仪是一种用于测试片剂在压缩力下破裂的仪器。

它能够为医药企业提供片剂品质的可靠检测，保证了片剂生产的质量和稳定性。

该仪器通过压制样品，记录样品在沿轴向施加力的过程中的变形情况，以此确定样品的脆碎性。

目前，市面上较为常见的片剂脆碎度测试仪包括Erweka公司的TBH系列、SOTAX公司的ST系列、以及PharmaTest公司的PTF系列等。

这些仪器在压制样品方面有一定的不同，但它们共同的特点是为医药行业提供了可靠而有效的片剂脆碎度测试手段。

二、片剂脆碎度测试仪特点（一）高精度的测量结果片剂脆碎度测试仪能够以极高的精度测量片剂的脆碎度。

它能够通过对样品施加不同的压力来确定样品的脆碎程度，即对样品产生作用的力与样品产生破裂的力之间的比值。

因此，这些仪器能够为片剂生产企业提供准确、可靠的质量控制手段。

（二）方便操作、可靠稳定这些仪器操作简单，易于上手。

同时，在使用过程中，这些仪器还能够保持稳定的测量结果。

它们能够快速进行测试，并精确记录测试结果。

此外，这些仪器还能够通过软件进行数据分析和报告生成，为品质控制提供科学依据。

（三）广泛适用目前，片剂脆碎度测试仪已被广泛应用于医药企业、研究机构和国家监管部门中。

这些仪器能够测试不同种类和不同规格的片剂，包括片剂、软胶囊和多层片剂等，具有很强的适用性。

三、片剂脆碎度测试仪的检查法片剂脆碎度测试仪的检查法与其它药品制造设备的检查法有所不同，主要包括以下几个方面：（一）视觉检查首先，应该对测试仪的外观进行视觉检查。

这包括主机、传感器、支架等所有设备的外观。

要确保所有部件的外观没有磨损、损坏或变形现象。

（二）试剂检查在使用测试仪之前，应该检查试剂的质量。

试剂应该符合它们所应用的标准和规定，这些标准和规定可能因不同的药品种类和规格而有所不同。

（三）配件检查测试仪所需要的配件和工具，也应该被检查。

特别是测量头和压板，这些配件应该保持清洁，并且没有损坏或磨损现象。

实验五六片剂的质量检查和溶出

实验五片剂的质量检查与评价一、实验目的1、掌握片剂硬度、脆碎度、崩解时限的检测方法；2、了解片剂质量检查与评价的重要意义。

二、实验指导片剂的质量检查包括外观性状、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限等方面的检测。

1、外观性状：片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对药物的信任，故应严格控制。

2、片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求。

片重差异过大，意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响，具体的检查方法如下：取20片，精密称定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出下表中差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

3、硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，对片剂的生产、运输和贮存带来直接影响，而且对片剂的崩解，主药的溶出度都有直接影响，在生产中检查硬度的常用方法是：将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度。

用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量的结果，一般能承受30～40N的压力即认为合格。

常用的仪器有：孟山都（Monsanto）硬度计、片剂四用测定仪、罗氏（Roche）脆碎仪等。

4、崩解度：除药典规定进行“溶出度或释放度”检查的片剂以及某些特殊的片剂（如缓控释片剂、口含片、咀嚼片等）以外，一般的口服片剂需要做崩解度检查，具体要求见下表。

三、实验内容与操作（一）硬度检查法：采用破碎强度法，采用片剂硬度仪进行测定。

方法如下：将药片径向置于两横杆之间，启动仪器后，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器显示屏所显示的压力即为片的硬度。

测定3片，取平均值。

（二）脆碎度检查法：取药片，按中国药典规定的检查法，置片剂于脆碎度检查仪内检查，记录检查结果。

检查方法及规定如下：取片剂10片，精密称重，置脆碎仪圆筒中，转动100次。

取出，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

片剂脆碎度检查仪校准方法及测定不确定度的评定

4. 4 输入量 vd 的标准不确定度 u（ vd）的评定 4. 4. 1 转速表测量重复性引起的不确定度评
定 u（ vd1 ）用转速表测量转轴的转速，在重复性条件下连
续测量 10 次，得到测量列如下（单位 r / min）： 25. 1、
25. 1、25. 2、25. 0、25. 1、25. 1、25. 0、25. 1、25. 1、
25. 2、可得 x = 25. 1r / min，单次实验标准偏差
n
∑( xi － x)
槡 s = i = 1 n－1
= 0. 067r / min
（ 8）
（因由分度值引起的分量已包含在测量重复性
中，且比它小，故忽略不计） u（ vd1） = s = 0. 067r / min
4. 4. 2 转速表准确度引起的不确定度评定
脆碎度检查仪是根据现行药典的要求，在规定的转速、转数及时间等条件下，利用机械性能使非包衣片承受挤压、碰撞等模拟操作，对片剂的脆碎情况所进行检测的专用仪器，作为医药行业的一个重要的检测设备，各个制药行用户有送检的迫切需求。
目前国内尚无对脆碎度检查仪相应的检定规程或校准规范，如何对整机制定一个系统完整的校准方法显得非常重要。本文所探讨的校准方法，为脆碎度检查仪的校准提供了技术依据。
文献标识码：A
DOI：10. 16428 / j. cnki. cn10－1469 / tb. 2019. 04. 012
0 引言
片剂脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检查的重要项目。片剂受到震动或摩擦之后容易引起碎片、顶裂、破裂等，根据 2015 年版《中国药典》的要求，非包衣片检验时要做片剂脆碎度的检测。

74-药片崩解时限试验药片脆碎度试验

标准操作程序
STANDARD OPERATING PRO CEDRE
1、目的：阐述生产过程中药片以及成品质量标准崩解时限测定指南。

2、范围：适用于压片工序全过程。

3、仪器：崩解仪。

4、方法：按IPC记录所规定的时间依法测定（中国药典1995年版二部附录63页）
4.1取样：从压片机出口每锅包衣片中至少取出6片。

4.2测定：使用IPC记录所指定的崩解介质，从样品取6片，分别放入崩解仪的6个管子中，按下列时间表检查崩解情况。

允许的最大崩解时间在下述规定时间检查药片≤2分钟连续观察
3分钟 1、2、3分钟
5分钟 1、3、5分钟
8分钟 4、6、8分钟
10分钟 5、8、10分钟
15分钟 5、10、15分钟
20分钟 10、15、20分钟
25分钟 15、20、25分钟
30分钟 15、25、30分钟
60分钟 30、45、60分钟在IPC记录上记录每一组药片的崩解时间，崩解介质可以重复使用测定10次。

出现不合格结果时，要随时调换崩解介质。

5、结果
5.1在控制限度内，如果测得的结果在控制限度内，压片可继续进行。

但若测定的结果恰好在限度内或有接近限度的趋势，则须立即告知操作工对机器设备进行适当的调整。

调整后，另取样品再进行试验。

5.2超出控制限度：一旦测得的结果超出控制限度，则须重新取样称重，以证实结果。

如果第二次测定的结果与前一次不一致时，应立即通知操作工对过程进行适当的调整。

脆碎度检测注意事项

脆碎度检测注意事项脆碎度是指物体在受力作用下破碎的程度，是一个衡量物体强度和脆性的重要指标。

在实际工程和科学研究中，准确测量脆碎度对于材料的研究和产品质量的控制至关重要。

然而，脆碎度的检测并不是一项简单的任务，需要注意以下几个重要事项。

1. 选择合适的测量方法脆碎度的检测可以采用多种方法，如冲击试验、压缩试验、弯曲试验等。

在选择测量方法时，需要根据具体材料的特性和应用环境进行合理选择。

不同的测量方法有不同的适用范围和精度，选择合适的方法能够提高测量的准确性。

2. 确保样品的代表性在进行脆碎度的检测时，需要选择代表性的样品进行测试。

样品的制备应符合相关标准或规范，并遵循正确的操作步骤。

样品的制备过程中应注意避免引入人为因素，以确保测量结果的可靠性和可重复性。

3. 控制试验条件的一致性脆碎度的测量结果受到试验条件的影响较大，因此需要严格控制试验条件的一致性。

包括温度、湿度、载荷速率等因素在内的试验条件应按照标准要求进行控制。

试验设备的校准和维护也是确保试验条件一致性的重要环节。

4. 注意安全问题脆碎度的测量通常涉及到高速冲击或载荷作用，因此需要注意安全问题。

在进行试验之前，应对试验设备和试样进行安全检查，并采取必要的防护措施，避免意外事故的发生。

5. 数据处理和分析脆碎度的检测通常会产生大量的试验数据，正确的数据处理和分析是确保结果准确性的关键。

应使用合适的统计方法对试验数据进行处理，计算出相应的脆碎度指标。

同时，还需要对结果进行合理的解释和分析，以提供科学依据和参考意见。

总结起来，脆碎度的检测需要注意选择合适的测量方法，确保样品的代表性，控制试验条件的一致性，注意安全问题，并进行正确的数据处理和分析。

只有在符合这些注意事项的前提下，才能获得准确可靠的脆碎度测量结果，为材料研究和产品质量控制提供科学依据。