GMP六大系统简介资料
GMP简介
GMPGMP是良好操作规范（Good Manufacture Practce)的英文缩写，其主要内容是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求。
几十年的应用实践证明，GMP是确保产品高质量的有效工具。
因此，联合国食品法典委员会（CAC）将GMP作为实施危害分析与关键控制点（HACCP）原理的必备程序之一。
1969年，世界卫生组织向世界各国推荐使用GMP。
1972年，欧共体14个成员国公布了GMP总则。
1975年，日本开始制定各类食品卫生规范。
《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从80年代开始推行。
1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。
十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。
但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。
《药品生产质量管理规范》(以下简称药品GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。
我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。
新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大量增加。
新版药品GMP吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。
FDA-CGMP六大系统及关注重点
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
美国GMP法规与指南：
《 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals 》 Part211 -----FDA 《 Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002 》------------ FDA 《Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002A—Sterile products manufacture 》
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
EU 、 WHO 、 PIC/S 的GMP法规： 《Good Manufacturing Practices—Medicinal products for human and veterinary use 》-EU 《Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical Products 》- ---- ---- ---- ---- WHO 《 Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products》- ---- ----- -- PIC/S 《Austalian Code Of Good Manufacturing Practice for Medicinal Products 》 ----TGA
下面就 FDA六大系统主要内容进行探讨。
FDA 六大系统检查模式
❖ Inspection based model 基于模块的检查 ❖ Combined application of the six major
quality systems coupled with verification testing ❖ 六个主要（质量）系统以及测试证明的组合申请
GMP分为哪六大系统
GMP分为哪六大系统什么是GMP？它的全称是GOOD MANUFACTURING PRACTICES，用中文翻译过来就是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。
它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
在制药行业，GMP被称为药品生产质量管理规范，即Good Manufacturing Practice for drugs的简称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法。
GMP的核心是建立药品质量管理体系并使之有效运行，它包含六大系统：1、质量系统（Quality）包括：供应商管理、产品回顾、偏差及变更管理、用户投诉管理、不合格品管理、退货及召回、验证等。
2、实验室系统（Laboratory Control）包括：确保人员及仪器设备的匹配性、负责仪器的校验和维护、标准品和对照品的管理、分析方法的验证和确认、稳定性检测、质量标准和方法的制定、样品及物料的检验、OOS的调查等。
3、生产系统（Production）包括：工艺规程的制定、按工艺要求组织生产、完成相关的生产记录（批生产记录、清洁及清场记录、设备使用日志等）、做好设备的状态标识、做好设备的使用及维护、完成偏差的调查等。
4、设施及设备系统（Facilities and Equipment）包括：设备的管理、厂房的清洁及维护、设备的安装确认、设备的运行确认、设备的性能确认、设备使用和维护的SOP的起草、公用系统管理等。
5、物料系统（Materials）包括：做好物料的初步验收、做好各类标识、确保物料按贮存条件分区存放、负责物料的检验、物料的发放以及不合格物料的隔离等。
6、包装和标签系统（Packaging and Labeling）包括：包装和标签的验收、包装和贴签的操作、包装材料和标签的控制、已贴标签包装的产品出厂前的检查等。
GMP分为哪六大系统
GMP分为哪六大系统什么是GMP？它的全称是GOOD MANUFACTURING PRACTICES，用中文翻译过来就是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。
它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
在制药行业，GMP被称为药品生产质量管理规范，即Good Manufacturing Practice for drugs的简称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法。
GMP的核心是建立药品质量管理体系并使之有效运行，它包含六大系统：1、质量系统（Quality）包括：供应商管理、产品回顾、偏差及变更管理、用户投诉管理、不合格品管理、退货及召回、验证等。
2、实验室系统（Laboratory Control）包括：确保人员及仪器设备的匹配性、负责仪器的校验和维护、标准品和对照品的管理、分析方法的验证和确认、稳定性检测、质量标准和方法的制定、样品及物料的检验、OOS的调查等。
3、生产系统（Production）包括：工艺规程的制定、按工艺要求组织生产、完成相关的生产记录（批生产记录、清洁及清场记录、设备使用日志等）、做好设备的状态标识、做好设备的使用及维护、完成偏差的调查等。
4、设施及设备系统（Facilities and Equipment）包括：设备的管理、厂房的清洁及维护、设备的安装确认、设备的运行确认、设备的性能确认、设备使用和维护的SOP的起草、公用系统管理等。
5、物料系统（Materials）包括：做好物料的初步验收、做好各类标识、确保物料按贮存条件分区存放、负责物料的检验、物料的发放以及不合格物料的隔离等。
6、包装和标签系统（Packaging and Labeling）包括：包装和标签的验收、包装和贴签的操作、包装材料和标签的控制、已贴标签包装的产品出厂前的检查等。
GMP质量管理体系
GMP质量管理体系1 定义、概念1.1 质量（Q）：是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。
依此，药品质量是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。
1.2 质量管理体系（QM）：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。
1.3 质量保证（QA）：是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。
它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。
1.4 质量控制（QC）：是质量管理的一部分，强调的是质量要求。
具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。
1.5 药品生产质量管理规范（GMP）：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预订用途和注册要求的药品。
2 质量方针/目标/计划质量管理体系通过制定质量方针、质量目标和质量计划，使质量管理体系的各级组织、人员明确各自的质量义务和承诺，并通过质量计划的落实衡量质量目标的完成，通过质量管理体系内各职能部门制定并完成各自相应的质量目标实现企业的质量方针。
2.1 质量方针确保所生产药品符合预定用途和注册要求是公司对质量的根本要求，也是公司建立质量管理体系的最终要求。
质量方针的制定：总经理负责制定公司的质量方针，并以正式文件签发。
公司的质量方针是：“以质量求生存，以质量求发展。
”质量方针的解释：“以质量求生存，以质量求发展”表明了我公司在药品质量日益得到广大消费关注的今天，对消费者的承诺和我们公司的战略方针，我们要以产品的质量来赢得市场，要在质量上做到精益求精。
这也同时表明了我公司“以顾客为关注焦点”的质量管理思路，以顾客为中心，深挖市场需求，以提高产品的质量水平是我们永远不变的宗旨和方针。
GMP体系概念了解
GMP食品安全管理体系一、GMP体系简介GMP是良好操作规范（Good Manufacturing Practice）的简称，是一种安全和质量保证体系。
其宗旨在于确保在产品制造、包装和贮藏等过程中的相关人员、建筑、设施和设备均能符合良好的生产条件，防止产品在不卫生的条件下，或在可能引起污染的环境中操作，以保证产品安全和质量稳定。
因为GMP的内容是在不断完善和补充着的，所以有时称其为CGMP（Current Good Manufacturing Practice）。
二、GMP体系起源、发展及现状20世纪以来，人类发明了很多具有划时代意义的重要药品，如阿司匹林、青霉素、胰岛素等，然而同时由于对药物的认识不充分而引起的不良反应也让人类付出了沉重的代价。
尤其是50-60年代发生的20世纪最大的药物灾难--"反应停"事件，让人们充分认识到建立药品监督法的重要意义。
于是，1963年经美国国会的批准正式颁布了GMP法案。
美国FDA经过了几年的实践后，证明GMP确有实效。
故1967年WHO在《国际药典》（1967年版）的附录中收录了该制度，并在1969年的第22届世界卫生大会上建议各成员国采用GMP体系作为药品生产的监督制度，以确保药品质量和参加"国际贸易药品质量签证体制"。
同年CGMP也被联合国食品法典委员会（CAC）采纳，并作为国际规范推荐给CAC各成员国政府。
1979年第28届世界卫生大会上WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。
此后30年间，日本、英国以及大部分的欧洲国家都先后建立了本国的GMP制度。
到目前为止，全世界一共有100多个国家颁布了有关GMP的法规。
三、GMP体系的基本内容GMP法规是一种对生产、加工、包装、储存、运输和销售等加工过程的规范性要求。
其内容包括：厂房与设施的结构、设备与工器具、人员卫生、原材料管理、加工用水、生产程序管理、包装与成品管理、标签管理以及实验室管理等方面。
GMP概要
那么，如何实施GMP呢？
1.养成良好的职业道德和职业素养
药品生产企业员工需要建立良好的职业道德。
诚实、诚信、实事求是，一丝不苟地对待工作是我们的工作作风，是 企业的立足之本，是我们的为人之本，是企业的品牌形象。
2.养成良好的GMP意识
良好的工作结果靠良好的职业习惯来实现，良好的职业习惯由长期的 工作意识形成。因此我们必须建立一个良好的职业习惯，形成良好的 GMP意识。 GMP意识之一——法规意识
设备的使用及维护 完成偏差的调查 设备的清洗及记录的完成等
3.物料的初步验收
标识
分区存放 请验物的发放被拒绝物料的隔离等
4.设施和设备系统
设备的设计确认
设备的安装确认 设备的运行确认
设备的性能确认
设备使用和维护的SOP等
5.包装和标签系统
包装和标签的验收
包装和贴签的操作 包装材料和标签的控制
GMP意识之二——质量意识 GMP意识之三——规范操作意识 GMP意识之四——质量保证意识 GMP意识之五——持续改进意识
3. 建立良好的卫生习惯
由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后， 质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。因此，卫生管理在药品生 产中的重要性是不言而喻的。
的实施。包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。
料——物料质量是产品质量先决条件和基础。 法——包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方
面，是企业工作的依据和标准。主要为药品生产质量管理文件。
环——环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工
GMP六大系统简介培训课件
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第一部分 药品生产企业开办程序
* 对于第二种品种，企业领取出口证明时，还应 提供《药品生产许可证》副本原件，省局将在其 《药品生产许可证》副本变更页中记载：出口原 料药（XXXX、XXX，不得在国内作为原料药销 售使用）。出口欧盟原料药证明文件的有效期不 超过三年并且应与《药品GMP证书》有效期一致 ，到期后企业应重新申请。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简 称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化 的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学 管理办法。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
现代药品生产的特点
1、原料、辅料品种多，消耗大； 2、采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术 装备； 3、药品生产系统的复杂性、综合性； 4、产品质量要求严格； 5、生产管理法制化。
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第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 第二章 药品生产企业管理 第八条 开办药品生产企业，必须具备以下条件: （一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员
及相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、
gmp计算机化系统分类
gmp计算机化系统分类（实用版）目录一、GMP 计算机化系统的概念与分类1.1 GMP 计算机化系统的概念1.2 GMP 计算机化系统的分类二、GMP 计算机化系统的实施与验证2.1 实施 GMP 计算机化系统的必要性2.2 GMP 计算机化系统的验证流程三、GMP 计算机化系统的优势与风险3.1 GMP 计算机化系统的优势3.2 GMP 计算机化系统的风险四、结论正文一、GMP 计算机化系统的概念与分类1.1 GMP 计算机化系统的概念GMP（Good Manufacturing Practice）计算机化系统是指在药品生产过程中，通过计算机技术和软件应用，对生产流程、质量控制、数据管理等环节进行自动化管理和控制的系统。
这一系统旨在提高药品生产的质量、效率和安全性，降低人为错误和风险。
1.2 GMP 计算机化系统的分类根据 GMP 计算机化系统的功能和应用范围，可以将其分为以下几类：（1）生产执行系统（Production Execution System，PES）：主要负责生产过程的调度、控制和监控，包括生产批次管理、生产进度跟踪、设备维护和异常处理等功能。
（2）质量管理系统（Quality Management System，QMS）：主要负责质量数据的采集、分析和存储，包括实验室信息管理系统（LIMS）、质量检验系统、供应商管理等模块。
（3）仓库管理系统（Warehouse Management System，WMS）：主要负责原料、成品和辅料的库存管理、出入库操作和库房设施的管理。
（4）工程管理系统（Engineering Management System，EMS）：主要负责生产设备的维护、维修和校准等管理工作。
（5）数据管理系统（Data Management System，DMS）：主要负责各类数据的汇总、分析和报告，为决策者提供数据支持。
二、GMP 计算机化系统的实施与验证2.1 实施 GMP 计算机化系统的必要性实施 GMP 计算机化系统可以为企业带来以下优势：提高生产效率、降低生产成本、提高产品质量和安全性、减少人为错误和风险等。
FDA-GMP六大系统讲解学习
六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。
1、质量系统质量系统的评估有两个阶段。
第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。
这亦包括相关的记录保管系统。
第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。
对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。
一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。
这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。
这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。
该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。
●确保履行质量部门职责的员工的适应性。
●如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。
●（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。
确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。
●与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。
●变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新验证的需要）。
●返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。
●退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。
●发放原料的系统。
●从最后一次检查以来生产的几批，以评价起因于加工问题的任何退回或者转换（即从药用到非药用）。
FDA-CGMP六大系统及关注重点
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
《Guide to Inspections of Dosage form Drug Manufacturer’s - cGMP’s药物制剂生产现行GMP 的检查指南》 《Guide to Inspections of High Purity Water Systems高纯水系统的检查指南》 《Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing无菌制药工艺生 产无菌药品 》 《Guide to Inspections Validation of Cleaning Processes洁净程序验证的检查指南》 《Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control laboratories药品质量控制实验室 的检查指南》 -----------优扬，医药智造领域的探索者
优扬，医药智造领域的探索者
欧盟/FDA对药品生产厂商的官方检查
FDA 系统检查法开始实施日期2002年2月1 日，包括所有人用原料药和成品药 适用于对美国本土和境外企业的检查 *成品药制造商 *再包装者（分装） *再贴签者（分装后贴签或对待包装品贴 签） * *药用化学品 *原料药 优扬，医药智造领域的探索者
欧盟/FDA对药品生产厂商的审计要求
全面检查： 为了能对企业进行全面、深入的 GMP 评估，它适用于以下场合： *对企业了解的信息太少 *是否符合 cGMP 值得怀疑 *对以前检查活动的后续 *一个或多个系统的检查中发现较严重的 问题而改变简化的检查
优扬，医药智造领域的探索者
GMP质量体系概述
GMP质量体系概述质量体系概述GMP的核心是建立药品质量管理体系，并使之有效运行。
实施GMP要把重点放在建立和完善药品质量管理体系上，这是实施GMP 工作的着眼点和落脚点。
像ISO9000系统标准一样，GMP也是以过程管理为基础的质量管理体系，企业的质量管理要通过对企业内各种过程的管理活动实现。
一质量的概念根据ISO9000:2000的定义: 质量是一组固有特性满足要求的程度.由上述定义可知:1) 质量可存在于各个领域或任何事物中.2) 质量由一组固有特性组成.3) 满足要求是指应满足明确,隐含或必须履行的需要和期望.4) 顾客和其他相关方对产品、体系或过程的质量的要求是动态、发展和相对的.质量的概念一组固有的特性满足要求的程度特性: 指“可区分的特征”关于特性的解释特性可以是固有的或赋予的。
固有的就是指某事或某物中本来就有的，尤其是那种永久的特性。
例如，螺栓的直径，机器的生产率，手机的峰值相位误差、均方根相位误差、平均功率、峰值功率、比特误码率等技术特性。
赋予特性不是固有的，不是某事物中本来就有的，而是完成产品后因不同的要求而对产品所增加的特性，如产品的价格、硬件产品的供货时间和运输要求(如:运输方式)、售后服务要求(如:保修时间)等特性。
产品的固有特性与赋予特性是相对的，某些产品的赋予特性可能是另一些产品的固有特性，例如:供货时间及运输方式对硬件产品而言，属于赋予特性；但对运输服务而言，就属于固有特性。
特性的类型物理的特性(如：机械性能)；感官的特性(如：气味、噪音、色彩等)；行为的特性(如：衣着、礼貌)；时间的特性(如：准时性、可靠性)；人体工效的特性(如：生理的特性或有关人身安全的特性)功能的特性(如：手机的待机时间)关于要求的解释要求是指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望。
“明示的”可以理解为是规定的要求。
如在文件中阐明的要求或顾客明确提出的要求。
“通常隐含的”是指组织、顾客和其他相关方的惯例或一般做法，所考虑的需求或期望是不言而喻的。
GMP 六大系统简介
2015.11提纲1ຫໍສະໝຸດ 药品生产企业开办程序2
GMP实施的历史背景与过程
3
GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
第一部分 药品生产企业开办程序
1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员 会第七次会议通过的《中华人民共和国药品管理法》 ，经2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务 委员会第二十次会议》（主席令第45号） 、2015 年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第 十四次会议进行了二次修订，其中对开办程序均有调 整。 老第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》，凭《药品生产许可证》到 工商行政管理部门办理登记注册。 新第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的 ，不得生产药品。
第一部分 药品生产企业开办程序
*省局将按照新修订药品GMP要求组织生产现场检查
。对于一年内通过欧盟（含其成员国）药品监管机构 GMP认证的企业，省局原则上可豁免现场检查，直接 予以出具证明。有下列情形之一，企业须重新通过省 局组织的现场检查后方可出具证明： （一） 没有通过新修订的药品GMP认证的； （二）与国内销售产品的生产工艺或生产车间不同的； （三）2年内企业出现过重大违法违规行为的； （四）日常监管中发现存在较多缺陷的； （五）省局或市局认为需要重新进行生产现场检查的。
第一部分 药品生产企业开办程序 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号
GMP认证证书
国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
FDA-CGMP六大系统及关注重点
优扬，医药智造领域的探索者
质量系统
产品改进计划：对已上市产品 稳定性失败：在理由充分时扩大调查； 需要经评估的现场预警机制，处理措施。 验证：所需要的验证状态/再验证（如， 计算机，生产工艺，检验方法） 培训/质量控制部门员工资格确认。
优扬，医药智造领域的探索者
厂房设施与设备系统
优扬，医药智造领域的探索者
FDA 六大系统检查模式
Inspection based model 基于模块的检查 Combined application of the six major quality systems coupled with verification testing 六个主要（质量）系统以及测试证明的组合申请
优扬，医药智造领域的探索者
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
美国GMP法规与指南：
《 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals 》 Part211 ---------FDA 《 Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002 》--------------------------------------- FDA 《Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002A—Sterile products manufacture 》-----------------------------------------------------FDA
对质量系统的评估分为两个阶段 : 第一个阶段是评估质量控制部门是否履 行了评审和批准与生产、质量、质量控 制，和质量保证相关程序的职责，以确 保这些程序适宜于预期的用途 第二个阶段是评估所收集到的数据以确 定质量问题并可以与其它主要系统联系 起来共同作为检查范围。
GMP 体系介绍PPT
验证记录 批生产记录 批产品、原辅料、包装材料检验记录 员工培训记录 设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准 变更申请、批准记录 环境监测记录及年度总结 稳定性考察试验记录统计及总结 产品年度质量总结 顾客投诉记录 清洁记录 留样记录 生产商考察及审查记录
产品年度质量回顾
目的 确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施 可作为生产工艺的回顾性验证
调查所有可能受影响的批次 后续措施
微生物监测的报警限度（Alert Limit）（1）
定义:
低于行动限度
表明系统与通常情况有潜在的偏差
当检测结果超出报警限度时:
立即报告相关部门经理
5个工作日内重新取样
低于报警限度：不必采取其它 措施 高于报警限度：重复取样 连续3次高于：按超出行动限 度处理
微生物监测的报警限度（Alert Limit） （2 ）
A。根据历史数据计算报警限度 B。为新系统或没有历史数据的系统定义报警限度
Action level
100
100
Action level
Alert level (50%action level)
50
60
Alert level (5%results≥)
Байду номын сангаас
GMP 文件结构
一般文件： 与产品无关
标准操作规程 验证总计划及设施、系统、设备、程序及
房间验证文件 工厂基本介绍
专用文件： 与产品有关 产品生产标准及批生产记录原件 产品工艺验证文件及清洁验证文件 产品、物料质量标准和分析方法 政府注册文件
GMP记录
0
0
A
【FDA】GMP六大系统讲解
【FDA】GMP六大系统讲解Thanks for your attention六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。
1、质量系统质量系统的评估有两个阶段。
第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。
这亦包括相关的记录保管系统。
第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。
对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。
一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。
这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。
这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。
该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。
●确保履行质量部门职责的员工的适应性。
●如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。
●（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。
确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。
●与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。
●变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新验证的需要）。
●返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。
●退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。
GMP体系介绍PPT
产品年度质量回顾
目的
确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施 可作为生产工艺的回顾性验证
内容
12个月生产的所有批次的清单 IPC数据的评估（片重、硬度、崩解、脆碎度等） 偏差报告（原因/解释、技术评估、措施、决定）
变更 拒收和返工（原因、措施和决定） 检验数据的总结及评估 超标结果的调查（OOS） 稳定性研究数据的评估（FUS, AS, Long Term) 技术投诉 质量标准和检验程序的正确性 结论，如工艺是否处于验证的状态，需要采取哪些修正及 预防性措施（CAPA)
澳大利亚TGA GMP
质量保证主要管理制度
质量系统 管理职责 人员资格和人员培训 文件管理制度 环境系统 法规符合制度 变更管理 偏差和管理 顾客投诉和不良反应报告制度 GMP检查制度 建筑、厂房及设备管理 验证制度
质量保证主要管理制度
物料管理制度 生产及工艺控制 返工及再加工管理 包装及贴签管理 维护及校准制度 取样、检验及物料的判定 稳定性考察 生产商管理 电子数据处理系统 产品的设计和开发 技术转移 项目管理
特殊情况下，如需要投资或设备的零配件需要订 购时，“完成日期”可以根据不同情况而制定， 但不应超过4个月。
每个偏差报告的 “完成日期” 应在偏差报告数 据库中记录。
QA经理须在完成的偏差报告上签字确认，表示 确认相应 措施已经落实 。
为防止再次发生同样的偏差
✓ QA相关员工每周对措施的落实情况进行追踪 ✓ 生产、工程、QA/QC及工厂厂长在每两个月
当与下列规定发生偏差时，必须立即报告 并作相应记录
（1）批记录中规定的生产指令（特别是IPC试验失败）
（2）SOP的相关规定，及在生产过程中，发现生产设备异常、 IPC设备异常或使用的生产物料出现异常
FDA GMP六大系统
附录A: 每个系统的说明和覆盖范围六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。
质量系统质量系统的评估有两个阶段。
第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。
这亦包括相关的记录保管系统。
第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。
对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。
一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。
这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。
这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。
该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。
确保履行质量部门职责的员工的适应性。
如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。
（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。
确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。
与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。
变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新验证的需要）。
返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。
退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。
发放原料的系统。
从最后一次检查以来生产的几批，以评价起因于加工问题的任何退回或者转换（即从药用到非药用）。
GMP 六大系统简介
❖ 验证/确认：验证/再验证活动的状态（如，计算 机、生产工艺、实验室方法），比如验证方案和 报告的审核和批准。
❖ 培训/资质确认：记录成文；追踪所有员工的出 席率；充足的培训频率充足的培训频率以确保员 工适应当前的工作要求和合适的CGMPs；无论 何时规程和操作发生变更，员工要按程序进行再 培训，并确定员工是否理解指令。
❖ 批记录的分发、确认和控制
❖ 生产和检验记录的审核、产品放行。
❖ 所有与质量相关活动的审核和批准。
❖ 合同商审计以及关键物料供应商审计。 ❖ 召回（包括对任何不符合既定标准的API尝试回
收），明确问题的根源并确定整改措施。
注：记录很关键。如果没有写下并正确记录，检 查员将不清楚是否是按正确方法处理的。切记， FDA的观点是：如果你没有记录，就表示从未发 生。
❖ 质量系统潜在严重失误： 1、审核/批准，含标准制定 2、未及时记录所执行的操作 3、对稳定性、OOS和生产/投诉中所做的失败进
行调查和趋势分析
4、对其他系统进行评估以确保符合GMP和SOP 5、验证出错，含对再验证结果的评估 6、稳定性计划的实施
7、质量部门的责任没有明确定义或者没有执行其职 责；
第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号 GMP认证证书
❖ 国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
❖ 投诉调查：记录成文：评估；及时进行调查；当投 诉被证实，采取整改措施以避免再发生。
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第一部分 药品生产企业开办程序
第二章 药品生产企业管理 第八条 开办药品生产企业，必须具备以下条件: （一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员 及相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、 人员以及必要的仪器设备； （四）具有保证药品质量的规章制度。 第九条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依 本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督 理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理 规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。 第三十一条 生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务 院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号； 药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。
产出符合预定用途和注册要求的药品。
——第一章第三条
生产管理的基本要求
符合质量标准、满足用户需求
合格的产品
符合生产许可和注册批准
按照工艺规程和SOP
防止污染和交叉污染
利用厂房和设施设备
资质和技能
经过培训的人员
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
我国GMP的历史沿革
1982年，中国医药工业协会制定了《药品生产质
与发展。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good
Manufacturing Practice For Drugs的简
称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化
的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学
管理办法。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
现代药品生产的特点
1、原料、辅料品种多，消耗大； 2、采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术 装备； 3、药品生产系统的复杂性、综合性；
4、产品质量要求严格；
5、生产管理法制化。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
实施GMP的目的
最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉
污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生
第一部分 药品生产企业开办程序
*省局将按照新修订药品GMP要求组织生产现场检查
。对于一年内通过欧盟（含其成员国）药品监管机构 GMP认证的企业，省局原则上可豁免现场检查，直接 予以出具证明。有下列情形之一，企业须重新通过省 局组织的现场检查后方可出具证明： （一） 没有通过新修订的药品GMP认证的； （二）与国内销售产品的生产工艺或生产车间不同的； （三）2年内企业出现过重大违法违规行为的； （四）日常监管中发现存在较多缺陷的； （五）省局或市局认为需要重新进行生产现场检查的。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
第二部分
GMP实施的历史背景与过程
GMP实施的历史背景
1961年发生了震惊世界的“反应停”事件 ，这是上世纪涉及世界的最大的药物灾难事件；
这一事件促使了GMP的诞生，1963年美国FDA
颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》
，从此GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
2010版GMP的框架
一、基本要求（14章313条） 二、11个附录
1、无菌药品
2、原料药
3、生物制品
4、血液制品 5、中药制剂
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
6、中药饮片 7、医用氧 8、取样 9、放射性药品 10、确认和验证 11、计算机化系统
第三部分 GMP六大系统简介
第三部分
六大系统
GMP六大系统简介
质量系统（Quality） 实验室系统（Laboratory Control） 生产系统（Production） 设施及设备系统（Facilities and Equipment） 物料系统（Materials） 包装和标签系统（Packaging and labeling）
GMP六大系统简介
2015.11
提纲
1
药品生产企业开办程序
2
GMP实施的历史背景与过程
3
GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
第一部分 药品生产企业开办程序
1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员 会第七次会议通过的《中华人民共和国药品管理法》 ，经2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务 委员会第二十次会议》（主席令第45号） 、2015 年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第 十四次会议进行了二次修订，其中对开办程序均有调 整。 老第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》，凭《药品生产许可证》到 工商行政管理部门办理登记注册。 新第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的 ，不得生产药品。
第一部分 药品生产企业开办程序 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号
GMP认证证书
国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
第一部分 药品生产企业开办程序 * 对于第二种品种，企业领取出口证明时，还应 提供《药品生产许可证》副本原件，省局将在其 《药品生产许可证》副本变更页中记载：出口原 料药（XXXX、XXX，不得在国内作为原料药销 售使用）。出口欧盟原料药证明文件的有效期不 超过三年并且应与《药品GMP证书》有效期一致 ，到期后企业应重新申请。
量管理规范》并在医药行业推行
1988年3月17日，卫生部颁布了GMP
1992年发布了1988年修版
1999年国家药品监督管理局颁布了1998年修订版
2011年1月卫生部颁布了2010年修订版
第二部分 GMP实施的历史背景与过程 2010版GMP修订的出发点 1、加强对弄虚作假行为的制约 2、加强对药品注册、上市后的监管 —药品放行 —物料的来源和质量标准 —产品的处方和工艺 —药品召回 3、强化软件管理 4、强化无菌药品管理