【药理学】呼吸系统药物与抗组胺药课件

CH3 CH3
芬扎溴胺
CH2 NCH2CH2N
CH3 CH3
N
曲吡那敏
CH2 N
HN
CH2 N
安他唑啉
（二）哌嗪类
Cl Cl
O O COOCOHOH NN
CH3
Cl H
化学名：16-甲基-11,17,21-三羟基-9-氯孕甾-1,4-二烯-
3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。
第二节 镇咳祛痰药
镇咳药
H3CO
磷酸可待因
N CH3 H
H O
H OH
. H3PO4
1 . 1 H2O
2
化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α醇磷酸盐倍半水合物。
典型药物
氨茶碱
化学名：
O
H3C N
H N
ON
N
CH3
. H2N 2
NH2 . 2H2O
1,3-二甲基-3,7-二氢-1-H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物
氨茶碱
性质
在空气中吸收二氧化碳，并分解成茶碱； 本品是茶碱与乙二胺的复盐； 药理作用主要来自茶碱； 乙二胺增加其水溶性，可作为注射剂使用。
1.合成
本品合成是以对羟基苯乙酮为起始原料，经氯甲基化、酯 化、溴代、缩合、水解、催化氢化等反应步骤制备。
COCH3 HCHO ClCH2
COCH3 Ac2O
CH3COOCH2
COCH3 Br2
HO
HCl
HO
CH3COO
CH3COOCH2 CH3COO
H HOH2C HO
COCH2Br
CH2NHC(CH3)3 CH3COOCH2
CH3COC2H5
CH3COO
COCH2NC(CH3)3 CH2
O
C(CH3)3
N
CH2
H2/Pd-C H2SO4
HOH2C HO
OH H N C CH3
H3C CH3
1 2 H2SO4
硫酸沙丁胺醇
2.性质
本品有两个光学异构体，R（-）沙丁胺醇的活性比S（+） 沙丁胺醇大约80倍，且副作用也大为减弱。
（二）糖皮质激素类药物
概述
O
H3C
OO
H HO
CH3
O
H
CH3 H
CH3 O
Cl H
CH3
O
丙酸倍氯米松
HO H3C
F S
H3C H
OO
O CH3
CH3
FH O
F
丙酸氟替卡松
HO H3C
O H3C
H
OH O
O
CH3
HH O
布地奈德
丙酸倍氯米松
典型药物
O
O
H3C
OO
H HO
CH3
O
H
CH3 H
CH3 O
乙酰半胱氨酸
本品为含有巯基的化合物，具有还原性且可与金属离子络合； 本品对光敏感，故应密闭、避光保存； 水溶液在空气中易氧化变质，故应在喷雾前调配。
第三节 抗组胺药
一、概述
（一）乙二胺类 （二）哌嗪类 （三）氨基醚类 （四）丙胺类 （五）三环类 （六）哌啶类
（一）乙二胺类
CH2
NCH2CH2N
硫酸特布他林
OH
HO
CH3
NH
CH3 CH3
. H2SO4
OH
2
化学名：
（±）- -[（叔丁氨基）甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐（2:1）。
硫酸特布他林
结构特征分析 两个酚羟基：遇光渐变色； 有手性碳原子：药用为其消旋体；
叔丁胺基：碱性、为2受体激动药 。
（二）M胆碱受体拮抗剂
异丙托溴铵
CH3
呼吸系统药物与抗组胺药
学习目标
掌握：硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、马来酸氯苯那敏、盐 酸赛庚啶、盐酸西替利嗪等典型药物的化学结构和化学名。 熟悉：氨茶碱、色甘酸钠、曲尼司特、右美沙芬、盐酸溴 己新、盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、盐酸苯海拉明、氯雷 他定、富马酸酮替芬、特非那定等常用药物的化学结构和 结构特点。 了解：平喘药的作用机制、分类和临床应用。
授课内容
第一节 平喘药 第二节 镇咳祛痰药 第三节 抗组胺药
第一节 平喘药
按作用方式分类
一、气道平喘药 二、抗炎平喘药
一、气道平喘药
（一）β-受体激动药
硫酸沙丁胺醇
HO HO
OH NH CH3 CH3
CH3
. H2SO4 2
化学名：4-羟基-’-[（叔丁氨基）甲基]-1,3-苯二甲醇硫酸盐。
硫酸沙丁胺醇
化学名：反式-4-[（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基]环己醇盐酸盐。 又名沐舒坦、兰勃素。
盐酸氨溴索
本品为溴己新的环己烷羟基化，N-去甲基的活性代谢物; 本品具有两个手性中心，药用其反式异构体的混合物。
乙酰半胱氨酸
O CH3
H NH
HS
O
OH
化学名：N-乙酰基-L-半胱氨酸。又名痰易净或易咳净。
本品具有游离酚羟基， ➢ 可与三氯化铁试液反应生成紫堇色配合物; ➢ 容易氧化，需避光密封贮存。
硫酸沙丁胺醇
3.临床应用与副作用
本品能选择性兴奋平滑肌β2受体，有较强的支气管扩张作 用。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管 痉挛的呼吸道疾病。
沙丁胺醇可以穿过胎盘屏障，哺乳期妇女应慎用。
H3C
+ N
CH3
O O
.Br OH
化学名：溴化-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-异丙基-8-氮杂 双环[3.2.1]-3-辛酯。又名溴化异丙阿托品。
（三）茶碱类药物
概述
O
H3C N
H N
ON
N
CH3
, H2O
茶碱
O
H3C N
N
ON
N
CH3
OH OH
二羟丙茶碱
O
O
H3C N
N
O
ON
N
CH3
多索茶碱
磷酸可待因
本品的化学结构为吗啡3-位甲醚衍生物，由于结构中不含 酚羟基，故性质较稳定；
约有8％的可待因在肝脏中代谢生成吗啡，可产生成瘾性。
氢溴酸右美沙芬
CH3 HN
H
HBr H2O
化学名：
H3CO
3-甲氧基-17-甲基-（9α,13α,14α）-吗啡喃氢溴酸一水合物。
氢溴酸右美沙芬
本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋异构体。其左旋体左 美沙芬或其消旋体均具有成瘾性，作为麻醉药进行管理;
本品肝内代谢反应主要发生在3位或17位，生成氧或氮脱甲基 代谢物。
祛痰药
盐酸溴己新
NH2 Br
N CH3
Br
. HCl
化学名：
N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐。又名必嗽平。
盐酸溴己新
本品固态稳定； 液态对光敏感； 避光保存。
盐酸氨溴索
Br N H
NH2 Br
OH .HCl
二、抗炎平喘药
（一）炎症递质阻释剂和拮抗剂
概述
HO
O H N
O CH3 O CH3
O
曲尼司特
S
COOH
Cl
N
HO H3C CH3
孟鲁斯特
Байду номын сангаасO O HN
CH3 N
O OO S
NH
H3C
OCH3
扎鲁斯特
HO
O
S
N
NH2 CH3
齐留通
典型药物
色甘酸钠
O O
NaO
O O
ONa
OH
OO
OO
化学名：5,5′-[（2-羟基-1,3-亚丙基）二氧]双（4-氧代-4-H1-苯并吡喃-2-羧酸）二钠盐。又名咽泰（intal）。