阿奇霉素

阿奇霉素

【药物名称】

中文通用名称：阿奇霉素

英文通用名称：Azithromycin

其它名称：阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、爱米琦、安美钦、澳立平、氮红霉素、叠氮红霉素、费舒美、芙琦星、孚新、君迪、丽珠奇乐、硫酸阿奇霉素、明齐欣、派芬、派奇、浦乐齐、齐隆迈、齐迈宁、齐迈星、齐诺、奇利、其仙、瑞奇、乳糖酸阿奇霉素、抒罗康、舒美特、顺峰康奇、泰力特、通达霉素、维宏、维路得、希舒美、欣匹特、信达康、雅瑞、因培康、尤尼克、AM、Arithromycin、Azithromycin Lactobionate、Azithromycin Sulfate、Azithromycinum、Azithrpmycin、CP-62993、Shepherd、Sumamed、XZ-450、Zithromax 【临床应用】

1.用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

2.用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

3.用于衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。

4.用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。

【药理】

1.药效学

·作用机制

阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50s亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。

阿奇霉素具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10-100倍)及半衰期长等特点。对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比红霉素强4-8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2-4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋体作用也比红霉素强。

·抗菌谱

阿奇霉素的抗菌谱包括：(1)革兰阳性需氧菌，如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌。(2)革兰阴性需氧菌，如流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。(3)厌氧菌，如消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。(4)性传播疾病微生物，如沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

(5)其它微生物，如肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。

2.药动学阿奇霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5-2.6小时血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4-0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10-100倍。本药在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的最低抑菌浓度(MIC)。

本药口服生物利用度为37%，分布容积为23L/kg，血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为35-48小时。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72小时内以原形经尿排出。

【注意事项】

1.交叉过敏对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。

2.禁忌症对本药或其它大环内酯类药过敏者。

3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇及哺乳期妇女。(4)肺囊性纤维化患者(国外资料)。(5)年老、体弱患者(国外资料)。

4.药物对儿童的影响治疗6个月以下婴儿的中耳炎、社区获得性肺炎及2岁以下小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立。

5.药物对妊娠的影响动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后用药。

6.药物对哺乳的影响尚无资料显示阿奇霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女须充分权衡利弊后用药。

7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访肝功能。(2)本药在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药时应监测血药浓度。

【不良反应】

1.用药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，但发生率明显比红霉素低。

2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。

3.少数患者可出现一过性肌酐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素及碱性磷酸酶升高；白细胞、血小板减少等。

4.有报道，少数患者使用本药偶可引起阴道炎、口腔炎、支气管痉挛、嗜睡等。

5.注射给药时可出现注射部位疼痛、局部炎症等。

[国外不良反应参考]

1.胃肠道胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)是本药的主要不良反应。其发生率与剂量大小有关，且发生率比红霉素低。

2.皮肤少数患者用药后可出现面部和颈部红斑、脓疱；面部、颈部、躯干、双腋以及双臂近端出现弥漫性的红斑和水肿等过敏表现。

3.中枢神经系统少数患者用药后可出现头痛或眩晕等症状。

4.肝毒性少数患者用药后可出现肝脏酶学指标(血清ALT、AST、碱性磷酸酶)短暂性升高。也有个案报道用药后可导致可逆性肝内胆汁淤积，出现轻度黄疸、黑尿、白大便。

5.肾脏/泌尿生殖系统有用药后出现间质性肾炎的报道。

6.肌肉骨骼有用药后出现重症肌无力的报道。

7.内分泌/代谢有用药后出现低钠血症的报道。

8.心血管有用药后出现尖端扭转型室性心动过速的报道。

9.耳毒性有用药后出现暂时性神经性听力丧失的报道。

10.局部反应静脉给药时可出现注射部位红斑、疼痛、肿胀。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

1.与含铝、镁的抗酸药合用，可降低本药口服制剂的血药浓度峰值，但不降低曲线下面积(AUC)值。

2.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，血药浓度升高。

3.与麦角胺或二氢麦角胺合用可引起急性麦角毒性(严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝等)。

4.与三唑仑合用，可通过减少三唑仑的降解，从而使三唑仑的药效增强。

5.与卡马西平合用，阿奇霉素可竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。

6.与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。

7.与茶碱合用可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长，应注意监测茶碱的血药浓度。

8.与阿司咪唑等H1受体阻断药合用可引起心律失常。

9.与华法林等抗凝血药合用可延长凝血时间。

·药物-食物相互作用

食物可影响阿奇霉素的吸收。

【给药说明】

1.口服制剂宜在饭前1小时或饭后2小时口服，以利吸收。

2.本药注射剂不宜肌内注射给药。每次静脉滴注时间不宜少于60分钟。

3.治疗期间如发生过敏反应应立即停药。如出现腹泻症状，应考虑是否有假膜性肠炎发生，如诊断确立应立即停药，并采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。

4.用药中发生药物过量反应，可进行洗胃或采用一般支持疗法。

5.溶液配制：将本药用适量注射用水充分溶解，配制成100mg/mL溶液，再加入250mL或500mL的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖注射液中，最终配制成1-2mg/mL的静脉滴注液。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药

1.社区获得性肺炎：静脉滴注至少2日后转为口服给药，每次500mg，每日1次，7-10日为一个疗程。

2.衣原体及敏感淋病奈瑟球菌引起的尿道炎和宫颈炎：每日1次，每次1000mg。

3.盆腔炎：静脉滴注1-2日后转为口服给药，每次250mg，每日1次，7日为一个疗程。

4.其它感染：总剂量1.5g，每次500mg，每日1次，连服3日。也可首日服用500mg，然后第2-5日每次250mg，每日1次。

·静脉滴注

1.社区获得性肺炎：每次500mg，每日1次，至少连续用药2日。继之转为口服给药，用法用量参见口服给药项。

2.盆腔炎：成人每次500mg，每日1次，用药1-2日后，改用本药口服给药，用法用量参见口服给药项。

·肾功能不全时剂量

轻度肾功能不全患者(肌酐清除率大于40mL/min)不需作剂量调整。