(完整版)药品知识讲座——西乐葆PPt
非甾体类抗炎药 PPT
现代研究进展
COX-2选择性抑制剂
• 90年代初，Needleman等人的研究首先揭示了 NSAIDs不良反应的发生与其抑制COX酶的亚型 有关。
• 发现了环氧酶（COX）有两种亚型，即COX-1和 COX-2, 这是NSAIDs发展史上的一大突破，极大 地促进了新型NSAIDs的研究。
COX酶抑制剂
NSAIDs
昔布类 塞来昔布（西乐葆）
帕瑞昔布（特耐）
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚 (泰诺、百服宁）
非那西丁
有机酸类
萘基烷酸类 萘丁美酮
（瑞力芬）
COX-2抑制剂 （选择性NSAIDs）
吲哚类（醋酸） 消炎痛（吲哚美辛） 舒林酸（奇诺力） 双氯芬酸（扶他林）
昔康类 美洛昔康（莫比可）
吡罗昔康
分类（根据其对COX的选择性） 选择性COX-1抑制剂：小剂量阿斯匹林 非选择性COX抑制剂：吲哚美辛、布洛芬等 倾向性/选择性COX-2抑制剂：美洛昔康等 特异性/选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗
非昔布、帕瑞昔布等
两种形式的环氧化酶 (COX)
COX-1
生理性酶 参与合成正常细胞活动所
NSAID的应用十分普遍
每天全世界有约3千万人使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
非甾体类抗炎药历史
• 古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症。 • 1838年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提
NSAIDs对致癌作用的影响
通过对环氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻断 了致癌作用
西乐葆
未用药 低剂量短疗程 低剂量长疗程 高剂量短疗程 高剂量长疗程
未用药
低剂量长疗程
高剂量长疗程
核心结果核心结果-4
不同种类NSAIDs 的 UGIB风险 不同种类 NSAIDs的UGIB 风险 NSAIDs 25 20 15 10 5 0 未用药 萘普生 酮洛芬 吡罗昔康 联合用药 未用药 布洛芬 萘普生 双氯酚酸 酮洛芬 消炎痛 吡罗昔康 阿扎苯酮 联合用药
核心结果核心结果-5
不同种类剂量NSAIDs的 UGIB风险 不同种类剂量 NSAIDs的UGIB 风险 NSAIDs 16 14 12 10 8 6 4 2 0 未用药 布洛芬 萘普生 双氯酚酸 消炎痛 低剂量 高剂量
研究结论
• 在所有非甾体类抗炎药的风险对比中，高剂量比 在所有非甾体类抗炎药的风险对比中， 低剂量的风险更高。 低剂量的风险更高。 • 使用阿扎苯酮和吡罗昔康的风险最高。其它非甾 使用阿扎苯酮和吡罗昔康的风险最高。 布洛芬、萘普生、 体抗炎药 (布洛芬、萘普生、双氯芬酸 、酮络芬 消炎痛)与相对风险较低。 、消炎痛)与相对风险较低。 • 对于合并UGIB其他危险因素,包括老年、吸烟史、 对于合并UGIB其他危险因素,包括老年、吸烟史、 UGIB其他危险因素 消化性溃疡和使用皮质激素治疗或抗凝治疗者， 消化性溃疡和使用皮质激素治疗或抗凝治疗者， 非甾体类抗炎药应用更应谨慎。 非甾体类抗炎药应用更应谨慎。
相对风险与各种风险因素(1) 相对风险与各种风险因素(1)
不同年龄UGIB 风险 不同年龄 UGIB风险 UGIB 6 5 4 3 2 1 0 25-49 50-59 60-69 70-80
0.4 0.2 0 男性 女性 1 0.8 0.6 不同性别UGIB风险 不同性别 UGIB风险 UGIB
西乐葆
【西乐葆药品名称】商品名称：西乐葆通用名称：塞来昔布胶囊英文名称：Celecoxib Capsules汉语拼音：Sailaixibu Jiaonang【西乐葆成份】西乐葆主要成份为塞来昔布。
【西乐葆性状】本药为口服硬胶囊，除活性成分外，尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁。
【西乐葆药理作用】塞来昔布是具有独特作用机制的新一代化合物，即特异性抑制环氧化酶-2。
炎症刺激可诱导环氧化酶-2（COX-2）生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。
而塞来昔布可通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
体外及体内试验表明，塞来昔布与基础表达的环氧化酶-1（COX-1）的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成。
因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。
临床资料有关COX-2特异性的生物学术语的定义目前已有统一标准，它包括需要证实无COX-1型不良反应的发生，尤其是无药物导致的胃、十二肠溃疡和严重的上消化道不良反应（出血、穿孔、幽门梗阻），并且没有COX-1抑制血小板聚集活性的降低。
基于上述标准，临床上西乐葆的特异性在对照临床试验中得到了证实，这些临床试验包括治疗时间长达6个月的对照临床试验，及总数超过3000病人年的进一步的开放临床试验。
西乐葆严重上消化道并发症（出血、穿孔、幽门梗阻）的发生率与安慰剂组相比无显著性差异，与其他非特异性COX抑制剂相比，其发生率减少约为8倍。
在5个随机双盲对照试验中，对4000多例患有骨关节炎及类风湿关节炎的患者用内窥镜检查，比较西乐葆与安慰剂组，以及非特异性COX-1/COX-2抑制剂组的溃疡发生率，结果表明，西乐葆的溃疡发生率与安慰剂组相比无显著差异，在50-400mg，一天2次用药的剂量范围内，溃疡发生率与西乐葆应用剂量无关，且比非特异性COX-2/COX-2抑制剂小3-4倍。
西乐葆(塞来昔布胶囊)
劲通(双氯芬酸钠气雾剂)【药品名称】商品名称：劲通通用名称：双氯芬酸钠气雾剂英文名称：Diclofenac Sodium Aerosol【成份】每克含双氯芬酸钠12.5毫克。
辅料为：月桂氮卓酮、乙醇、丙二醇、抛射剂。
【适应症】用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛。
如缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等。
也可用于骨关节炎的对症治疗。
【用法用量】外用，将药瓶直立喷于患部。
一次喷药时间不超过2秒钟（喷药约2克），一日3次，一日用药总量不超过12克。
【不良反应】1.偶可出现局部不良反应：过敏性或非过敏性皮炎如丘疹、皮肤发红、水肿、瘙痒、小水泡、大水泡或鳞屑等。
2.局部使用本品而导致全身不良反应的情况少见，若将其用于较大范围皮肤长期使用，则可能出现：一般性皮疹、过敏性反应（如哮喘发作、血管神经性水肿、光敏反应等）。
如发生这种情况，应咨询医师。
【禁忌】1 对其他非甾体抗炎药过敏者禁用。
2 对丙二醇过敏者禁用。
【注意事项】1.由于本品局部应用也可全身吸收，故应避免长期大面积使用。
2.肝、肾功能不全者以及孕妇、哺乳期妇女使用前请咨询医师或药师。
3.不得用于破损皮肤或感染性创口。
4.12岁以下儿童用量请咨询医师。
5.避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。
6.如使用本品7日，局部疼痛未缓解，请咨询医师或药师。
7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
8.本品性状发生改变时禁止使用。
9【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药理作用】本品为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。
局部应用。
其有效成份可穿透皮肤达到炎症区域，缓解急、慢性炎症反应，使炎性肿痛减轻、疼痛缓解。
【批准文号】国药准字H19991425【生产企业】企业名称：广东同德药业有限公司生产地址：广东省湛江市椹川大道西五路4号。
西乐葆患教幻灯PPT课件
这两种关节炎均可用NSAIDs治疗， 这是一种什么样的药？
NSAIDs是一类 兼备抗炎作用的镇痛药
NSAIDs多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的 对症治疗，在三种临床常用镇痛药物中脱颖而出1
抗炎
镇痛
NSAIDs
对乙酰氨基酚 (除对乙酰氨基酚)
阿片类药物
临床常用镇痛药物2
1. 徐建国,等. 疼痛药物治疗学. 2007:132-133. 2. 孙燕,等. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:28-29.
您可能正在服用NSAID，也很可能正在服用非 选择性NSAID！
但是，在不知不觉中，您可能正处于危险中……
为什么这样说呢？
非选择性NSAIDs
非选择性NSAIDs抗炎镇痛同时，易引起其他严重不良反应 ——镇痛“双刃剑”
消化不良 胃痛 溃疡 出血 穿孔
容易与阿司匹林发生 药物相互作用
血小板
胃肠道
孙燕,等. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:29.
类风湿关节炎3
• • • • • • • 感染 遗传 内分泌 环境 性别(女性居多) 吸烟 ……
•
• • •
炎症
创伤 遗传 ……
1. 中华医学会骨科学分会. 中华骨科杂志. 2007;27(10):793796. 2. 李宁华. 中国临床康复. 2005;9(38):133-135.
骨关节炎可累及全身多处关节
慢性疼痛与非甾体类抗炎药
(仅供专业人士使用)
您是否有下列情况？
腰椎疼都有 好多年 了…… 老毛病了， 一走就疼！
关节变形、 疼痛……
这些都是关节炎的症状！
关节炎是一种常见的慢性疼痛
特耐护理西乐葆幻灯片新11.12
整体评价：1-差，2-一般，3-好，4-非常好
特耐术后镇痛：特快起效，耐久镇痛
•特快起效: 静注7分钟起效
•持久有效: 12小时，支持Bid使用
超强镇痛：40 mg IV: 疗效优于吗啡 4 mg IV 40 mg IM: 疗效优于吗啡6mg IM，相当于吗啡12mg IM
1Rasmussen 2Malan 3Barton
疼痛对患者的影响
疼痛
内分泌反应
心功能影响
肺功能影响
术后高凝状态
胃肠道影响
外周或中枢敏化
水电解质 代谢异常
交感神经兴 奋性增强
肺不张 肺炎
促血栓形成
恶心、呕吐 麻痹性肠梗阻
水钠潴留
心肌氧耗 增加
深静脉栓塞 肺动脉栓塞
慢性疼痛
徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:264-266;276
错误的镇痛观念
西乐葆®的重大历史时刻
全球第一个选择性COX -2抑制剂--西乐葆®(塞 来昔布)获FDA批准在 美国上市 中国SFDA批准成人 急性疼痛适应症
APC实验引发 心血管风波
1999年 2001年
西乐葆®获SFDA批准 在中国上市 同年10月FDA批准了 急性疼痛与原发性痛 经的适应症
2004年 2005~2006年
急性疼痛
与组织损伤、炎症或疾病过程 相关 持续时间短暂 (<3个月) 病因明确 如果在初始阶段未得到完全控 制，急性疼痛有可能会发展为 慢性疼痛
1. 2.
慢性疼痛
组织损伤痊愈后可依然存在 持续时间较长 (≥3~6个月) 病因可能不明 常规应用镇痛药物治疗，需多学科 综合治疗
徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:1,19-24 孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:7-8
西乐葆是什么药
西乐葆是什么药关于《西乐葆是什么药》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
西乐葆这类药品是归属于药物的一种，西乐葆吃下去以后可以功效于人的骨关节病，因而可以医治骨关节病病症。
可是但凡药物全是成分构成的，因此它对身体都是有一定的副作用。
因而在服药以前，应当认真阅读使用说明，慎重服药。
下边带大伙儿一起了解一下西乐葆是啥药品？西乐葆使用方法使用量：成年人骨关节炎：强烈推荐使用量为200mg，每天1次或分2次内服。
临床实验中也曾用至每天400mg的使用量。
类风湿：强烈推荐使用量为100mg或200mg，每天2次。
临床实验中的使用量曾用至每天800mg。
老人：无须调节使用量。
肝功能损伤病人：轻到轻中度肝功能检查危害病人不用调节使用量，针对中重度肝功能检查危害病人无临床医学应用工作经验。
肾脏功能损害病人：轻到轻中度肾脏功能危害病人不用调节使用量，针对中重度肾脏功能危害病人无临床医学应用工作经验。
少年儿童：塞来昔布沒有在18岁下列群体中开展过临床实验。
西乐葆孕妇及哺乳期间服药是如何的？沒有有关怀孕期运用西乐葆的材料，仅有潜在性好处超过对胎宝宝的伤害时，怀孕女性才能够考虑到用西乐葆医治。
小动物实验中观查到的对早期胚胎的影响关键与COX-2的抑止相关，如受精卵着床前后左右小产，但对长期性的生殖作用无影响。
胎儿畸形研究发现，塞来昔布对家兔无胎儿畸形功效。
在大白鼠中开展的2项实验中，有一项实验发觉给剂量为使用量（即每天400mg）的7倍时，可发觉与塞来昔布使用量有关的膈疝的产生，塞来昔布对孕妇分娩无欠佳影响，不造成孕妇难产。
临床前研究确认，塞来昔布能根据胚胎。
在大白鼠中开展的科学研究显示信息，塞来昔布能经分泌乳汁，浓度值与血液浓度值类似，因沒有在身体中开展相近科学研究，故西乐葆不运用于哺乳期间。
塞来昔布PPT课件
药理作用
塞来西布是具有独特作用机制的新一代解热 镇痛抗炎药，能特异性抑制COX-2（环氧化酶-
2）。它与常见非甾体抗炎药（NSAIDS）的抗炎
活性相当，其苯磺酰胺结构对COX-2（环氧化
酶-2）受体有高选择性，而对COX-1（环氧化酶-
1）没有抑制作用，主要用于骨关节炎（OA）和
类风湿性关节炎(RA)。
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测定方法
➢极谱催化氢波法 ➢高效液相荧光法 ➢高效液相-质谱联用法 ➢高效液相电离子梯度捕获法 ➢高效液相紫外法 ➢高效液相色谱法
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谢谢大家！
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感谢您的观看。
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机理 炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导
致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前 列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可 通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的 产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
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合成路线
克莱森缩合反应
Hale Waihona Puke 对甲基苯乙酮三氟乙酸甲酯
（对肼基苯磺酰胺盐酸盐）
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构效关系
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代谢过程
代谢主要发生在肝，由细胞色素
CYP2C9代谢，主要以无活性的代谢产物 形式从尿及粪便中排出，仅有约3%的药 物未经代谢直接排出。所以代谢产物对 COX-1、COX-2均没有显著的抑制活性
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药物相应作用：
1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升 高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可 能使本品的血药浓度降低。 2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本 品存在潜在的药动学相互作用。 3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合 用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。 4.本品与锂存在药动学相互作用。 5.本品合用华法林可能引起出血。 6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收 降低10%，但并不影响其临床作用。
塞来昔布
测定方法 极谱催化氢波法 高效液相荧光法
高效液相-质谱联用法
高效液相电离子梯度捕获法 高效液相紫外法
高效液相色谱法
谢谢大家！
炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导 致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前 列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可 通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的 产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。
机理
合成路线
克莱森缩合反应
对甲基苯乙酮
三氟乙酸甲酯
（对肼基苯磺酰胺盐酸盐）源自构效关系代谢过程代谢主要发生在肝，由细胞色素 CYP2C9代谢，主要以无活性的代谢产物 形式从尿及粪便中排出，仅有约3%的药 物未经代谢直接排出。所以代谢产物对 COX-1、COX-2均没有显著的抑制活性
药物相应作用：
1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升 高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可 能使本品的血药浓度降低。 2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本 品存在潜在的药动学相互作用。 3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合 用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。 4.本品与锂存在药动学相互作用。 5.本品合用华法林可能引起出血。 6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收 降低10%，但并不影响其临床作用。
1 2 3 4 6 5 1 5 4 2
3.熔点158～163℃。
3
4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1 H-吡咯-1-基]苯磺酰胺
发展历程
根据对环氧合酶两个亚型的 研究，在90年代初发现了具有选择 性抑制COX-2的两个先导化合物Ns398和Dup697。
经结构优化得到塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布 （rofecoxib）。塞来昔布于1997年首次被合成，是第一 个上市的COX-2选择性抑制剂，由于其靶向性强、副作用小， 自 1999年正式上市以来，其在全球的推广速度相当惊 人。 至2008年celecoxib是美国第九大常用药品。2003年的销 售额就就达到26亿美元。但在该类药物上市后的短短5年中， 药物监测发现，该类药物有增大心血管事件的风险。
美洛昔康(莫比可) 塞来昔布-PPT课件
作用机理:塞来昔布是非甾体类 抗炎药,动物模型中观察到其有 抗炎、镇痛和退热的作用。
塞来昔布胶囊的作用机理是通过 抑制环氧化酶-2(COX－2)来抑 制前列腺素生成。且在人体治疗 浓度下，本品对同工酶—环氧化 酶-1(COX－1)没有抑制作用。 在动物结肠肿瘤模型中塞来昔布 减缓了肿瘤的发生和进展
不良反应
药物相互作用
塞来昔布（西乐葆） 美洛昔康（莫比可）
本品可以和低剂量的阿司匹林一起使 用。然而与单独使用塞来昔布胶囊相 比，同阿司匹林联合使用时胃肠道的 溃疡和其他并发症的发生率会增加
口服抗凝剂、氨苄噻哌啶、 系统地使用肝素、溶栓剂可 增加出血的可能，如果上述 合并用药不可避免，必须密 切监视抗凝剂的作用
美洛昔康疗效与安全性相关文献结论
国产与进口美洛昔康片剂治疗类风湿关节炎和骨关节炎比较
中国新药与临床
ChinJNewDrugsClinRem
结 论
李友良等 中国人民解放军南京军区南京总医院等
2019年3月 第22卷第3期
试验组国产美洛昔康 15mg/d与对照组进 口美洛昔康15mg/d 相比，的不良反应发 生率分别为15.5%和 18%，撤药率分别为 1.9%和3% （P>0.05）。 国产美洛昔康片是一 种疗效较好、不良反 应较小、使用安全、 应用简便的药物。
塞来昔布（西乐葆）
塞来昔布与美洛昔康适用症
塞来昔布（西乐葆） 美洛昔康（莫比可）
1.用于缓解骨关节炎的症状和体征 2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征 3 .急性疼痛 4.作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的 一项辅助治疗，塞来昔布胶囊可减少家族性 腺瘤息肉（FAP）病人的腺瘤性结直肠息肉 的数目
美洛昔康治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究
药品专业知识介绍PPT课件PPT共32页
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
药品专业知识介绍PPT课件
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
▪
谢谢！
32
西乐葆骨科围手术期镇痛
西乐葆和阿片药物协同作用
协同作用的效果1
➢增加镇痛效果1 ➢降低阿片类药物的剂量1 ➢降低阿片类不良反应的发生率及严重程度1
1 麻醉药品临床使用与规范培训
《骨科常见疼痛专家处理建议》
1.中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2008;28(1):78-81
提倡多模式镇痛
VAS：视觉模拟评分
术后时间
1. Yu-Min Huang et al. BMC Musculoskeletal Disorders. 2008,9 (77) :1-6
西乐葆®显著增加术后关节活动范围1
平均活动范围
西乐葆®显著增加术后3天关节活动范围1 ◦
100
◦
西乐葆® (n=40)
对照组 (n=40)
西乐葆骨科围手术期镇痛
公司概览
排名第一－世界上规模最大的以研发为基础的制药企业 10大治疗领域 超过40种主要产品 在全球150 个市场开展经营活动 超过 85,000 名员工 每年治疗1.5亿名患者 每年超过7亿个处方 2007年销售额为484亿美元 2007年研发投入81亿美元 世界排名第一的慈善捐赠企业－2007年全球捐赠总计约17
• 骨关节炎：每日一次，每次200 ㎎。 • 类风湿关节炎：每日两次，每次200 ㎎。
详情参见产品说明书。
Q&A
西乐葆®用于多模式镇痛的益处总结
• 与阿片类药物协同镇痛，增加镇痛效果1 • 降低阿片类药物用量及副作用1 • 显著增加术后关节活动范围2 • 有效降低术后运动性疼痛3 • 抑制术后炎性反应4 • 不影响术中及术后出血2和骨愈合5
西乐葆®组疼痛明显缓解，1
疗效显著优于
者随机分入西乐葆®组 （n=99）或安慰剂组 （n=101）。患者于术前1h
塞来昔布(西乐葆)说明介绍模板之欧阳与创编
通用名称：塞来昔布胶囊英文名称：Celebrex (Celecoxib Capsules)商品名称：西乐葆塞来昔布在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。
根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。
1）用于缓解骨关节炎的症状和体征。
2）用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。
3）用于治疗成人急性疼痛。
（见【临床试验】）4）作为常规疗法（如：内镜监测，手术）的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉（FAP）患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。
目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。
停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。
尚无本品治疗FAP患者超过6个月的疗效和安全性的研究（见【临床试验】、【注意事项】-警告和注意事项）。
（1）0.1g （2） 0.2g在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。
根据每例患者的治疗目标，在最短治疗时间内使用最低有效剂量（见【注意事项】-警告）。
骨关节炎和类风湿关节炎，根据个体情况决定本品治疗的最低剂量。
进食的时间对此使用剂量没有影响。
骨关节炎：本品缓解骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服或1OOmg每日两次口服。
类风湿关节炎：本品缓解类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为1OOmg至200mg，每日两次。
急性疼痛：推荐剂量为第1天首剂400mg，必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。
家族性腺瘤息肉（FAP）： FAP患者在接受本品治疗时，应继续其常规的治疗。
用于FAP患者减少腺瘤性结直肠息肉数目治疗时，推荐剂量为口服400mg （200mg胶囊两粒）每日两次，与食物同服。
特殊人群肝功能受损患者：中度肝功能损害患者（Child-Pugh II级）本品的每日推荐剂量应减少大约50%。
不建议严重肝功能受损患者使用本品（见[药代动力学]-特殊人群）。
西乐葆作用机理PPT课件
.
42
实验进程图
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43
结论
• 在塞来考昔组中0.9%的患者在6个月的研究 时间达到了主要的端点（95% CI 05–13）
• 在双氯芬酸+奥美拉唑组38%（29-34）的患 者在6个月的研究时间达到了主要的端点（ 差异性 29%，20-38%；p<0.0001
• 塞来考昔更优，危险比为4.3（26 -7 0）
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44
结论
• 塞来考昔组比双氯芬酸+奥美拉唑组 haemoglobin的下降病例明显少（15vs77）
• 50个患者的haemoglobin浓度低于115g/L（ 这个浓度时主要的定义贫血症的标准）。 塞来考昔组出现5例（10%），双氯芬酸+奥 美拉唑组出现45例子（90%）。
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45
塞来考昔组不良反应明显小于双氯芬酸+奥美拉唑
对照组(n=8) ：受试者接受安慰剂治疗4天。第5天， 同时接受阿司匹林325mg，安慰剂治疗。
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28
研究设计
研究终点：
在第1次接受塞来昔布或安慰剂及治 疗第5天的前2小时和8小时，测量ADP， 胶原蛋白，花生四烯酸含量。
.
29
核心结果-1
两组受试者一般基础情况数据没有差别
.
30
核心结果-2
血清中TxB2浓度测定：
.
17
与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和400mg/d组与萘普生组能较 好改善关节僵直症状。
.
18
此次大型、随机双盲、安慰剂对照研究表明COX-2特异性抑制剂 西乐葆用于髋骨关节炎具有安全的临床疗效。
西乐葆200mg/d与标准剂量的 非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。
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资料来源：西乐葆药品说明书；辉瑞公司提供：徐建国等，《疼痛 药物治疗学》2007:132；WHO疼痛治疗原则；2012ASA；2015《 促进术后康复的麻醉疼痛管理专家共识》；相关教材
WHO疼痛治疗原则
• 1986年，WHO提出了镇痛阶梯疗法，弥补了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷1
前列腺素在炎症过程中的重要作用
细胞质膜磷脂
HPETE3
花生四烯酸
趋化 作用
HETE3 5HETE
LTB4
收缩血管 支气管痉挛
通透性↑
5HPETE LTA4 LTC4 LTD4 LTE4
抑制血小 板聚集， 血管扩张
PGG2
PGH2
血管收缩， 血小板聚集
PGI2
TXA2
PGD2、PGE2、PGF2
血管扩张 水肿加剧 痛觉过敏
李玉林. 病理学.人民卫生出版社. 2010年3月第7版 杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53.
选择性COX-2抑制剂直击疼痛炎症
花生四烯酸
COX-1 (结构酶)
PGs
COX-2 (炎症刺激诱导产生)
选择n性sC-NOSXA-2ID抑s制剂
PGs
• GI保护作用 • 血小板活性
• 体格检查
– 生命体征 – 肌肉骨骼系统 – 心血管系统 – 呼吸系统
……
4
术后疼痛——值得警惕！
• 1 器质性问题（Organic disorder）
术后并发症
• 感染 • 栓塞
心
环
• 血肿
理
境
• 骨筋膜室综合征
• ……
• 2 心理问题
生
• 3 环境问题
理
5
常见骨科手术的术后疼痛程度
疼痛程度
20
特殊人群用药情况对比
商品名
西乐葆®1
乐松®2
莫比可
老年人
• 老年人群中，一般无需剂量 调整
• 对体重低于50 kg 的患者， 开始治疗时建议使用最低推 荐剂量
• 高龄者易出现不良 反应，应从低剂量 开始给药，并观察 患者状态，慎重用 药
• 对老年患者，类风 湿关节炎和强直性 脊柱炎长期治疗的 推荐剂量减半，为 7.5mg/天
炎症概述
• 炎症定义
– 炎症是具有血管系统的动物针对损伤因子所发生的复杂的防御反 应。血管反应和渗出是炎症反应的中心环节。
• 炎症的局部表现和全身反应
– 局部反应：红、肿、热、痛、功能障碍 – 全身反应：发热、不适、疲乏等
李玉林. 病理学.人民卫生出版社. 2010年3月第7版
过度炎症反应是有害的
• 疼痛 • 炎症 • 发热
• 选择性COX-2抑制剂选择性抑制COX-2达到抗炎镇痛的目的1,避免了抑制COX-1而 导致的不良反应。
徐建国等，《疼痛药物治疗学》 2007:132
炎症存在于临床多种疼痛疾病
关节疾病
• 骨关节炎1 • 强直性脊柱炎3 • 类风湿关节炎2 • ……
创伤软组织损伤
手术后
国内适应症 骨关节炎
适西应乐葆症®1 和用法乐松用®2 量对比 莫比可
用法及用量
200mg QD或 100mgBID
60mg TID
症状加重时的短期治疗 7.5-15mg QD
类风湿关节炎
100-200mg BID
60mg TID 类风湿关节炎的长期症状治疗
15mg QD
急性疼痛
首剂400mg ，随后 200mg BID
第三阶段 重度疼痛
VAS：7-10
第二阶段 中度疼痛
VAS：4-6
强阿片类药物+/-非阿片类药物 (如NSAIDs )+/-辅助药物
3
弱阿片类药物+/-非阿片类药物 (如NSAIDs)+/-辅助药物
2
第一阶段 轻度疼痛
VAS：0-3
非阿片类药物(如NSAIDs)+/-辅助药物
1
• 国外学者建议在对骨科疼痛进行药物处理时，也应遵循这一原则，按照疼痛评估的 结果，根据轻、中、重疼痛不同程度由弱到强给予药物处理2
Attur M,et al. Atrhritis & Rheumatism. 2011;63(7):1908-1917. 1. K. Pavelka, et al. Clinical and Experimental Rheumatology 2009; 27: 958-963 2. Xenofon Baraliakos,et al. Arthritis Research & Therapy 2008, 10:R104 3. Maksymowych, W. P. Nat. Rev. Rheumatol. 2010;6:75–81.
术后24小时
1.辜晓岚，徐建国. 临床麻醉学杂志. 2006;22(1):19-21.
IL-1β浓度(pg/mL)
塞来昔布显著抑制炎症反应
塞来昔布显著减少术后早期患者血清中促炎细胞因子IL-1β的浓度1
*p＜0.05(组间比较)
#p＜0.05(组内比较)
*# *#
术前 术后即刻 安慰剂组 术后1h口服塞来昔布组
• 研究了塞来昔布在体内与不甲影氨响降•糖可药能物使作血用中甲氨蝶呤浓 • 如果合用，应监测血细 蝶呤的药代动力学和药效学， 度上升而引起作用增强， 胞计数和肾功能
未发现有重要临床意义的药物 必要时应减量
• 在非类固醇抗炎药与氨
相互作用
甲喋呤共同用药的3天
内应特别注意，血浆氨
用药，如仅何供内把部握用使用用药药尺度等
21
药物相互作用对比
商品名
西乐葆®1
乐松®2
莫比可
磺脲类 降糖药
物
甲氨蝶 呤
• 研究了塞来昔布在体内与优降 • 会增强该类药物的降血
糖和甲苯磺丁脲的药代动力学 糖作用，应密切观察，
和药效学，未发现有重要临床 必要时应减量
意义的药物相互作用 糖尿病患者使用西乐葆®
李玉林. 病理学.人民卫生出版社. 2010年3月第7版
13
炎症与患者关节功能关系密切 过度炎症可加重患者关节结构损伤导致功能丧失
•炎症反应增加OA患者的疼痛程度和病情进展风险 •OA患者软骨体积随血清IL-6水平的增高呈显著减少趋势。
•炎症导致AS患者结构破坏、功能丧失 •炎症反应参与了AS的新骨形成
术后24h 术后48h 术后即刻口服塞来昔布组 术前1h口服塞来昔布组
一项随机对照研究，共60例骨科 下肢手术患者随机分为术前1h塞 来昔布、术后即刻塞来昔布组、 术后1h塞来昔布组和安慰剂组。 评估塞来昔布的术后抗炎作用。
1.朱新杰，蔡明珍.中国现代医药杂志. 2008;10(1):22-25.
适应症
Hale Waihona Puke 1. Joseph Ming Wah Li,et al. Med Clin N Am 92(2008)371-385 2. 魏显招等，《药学实践杂志》，2008(26)6:401-404
术后必然疼痛，术后必须镇痛 ——患者的认识，医生的认识
骨科医生容易忽视！
疼痛观察评估
3
疼痛患者的评估
• 观察
– 姿势与步态（异常步态） – 面部表情（疼痛） – 站立时躯干及四肢的位置 – 坐卧的方式与体位
组织损伤2-4
花生四烯酸
炎症催是化疼痛的主激要活 原因1
COX-2
促炎细胞因子
(IL-6、IL-1β、TNF-α等)
PGs
PGE2
PG，前列腺素；前列腺素合成产物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6: 白介素6； IL-1β: 白介素1β；TNF-α: 肿瘤坏死因子-α 1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.
骨科手术类型
轻度疼痛
评分1-3分
关节清洗术，局部软组织手 术，内固定取出等
中度疼痛
评分4-7分
重度疼痛
评分8-10分
关节韧带重建，脊柱融合术， 椎板切除术等
骨肿瘤手术，关节置换术， 骨折内固定术，截肢术等
6
疼痛患者的鉴别
• 伴脊柱畸形——外伤性、先天性、结核 • 伴活动受限——急慢性损伤、强直性脊柱炎 • 伴发热——结核、化脓性脊柱炎和椎旁脓肿 • 伴腹胀腹痛——消化道溃疡、结肠炎、克罗恩病 • 伴尿频急痛——泌尿系感染、结石 • 伴月经、白带等异常——宫颈、盆腔、附件炎症或肿瘤 • 疼痛顽固，进行性加重——肿瘤
肾功能 不全
• 肾损害或有其既往 史患者[会引起浮肿、
• 没有发现GFR 和塞来昔布清 蛋白尿、血清肌酐 除西之乐间葆存®不在影明响显肾的小相球关滤过率 上升、高钾血症等 不良反应]，慎重用 药
• 肝损害或有其既往
肝功能 • 中度肝功能损害(Child-Pugh 史患者[会使肝损害
不全
2级)，每日剂量减“半慎重用药”并无恶明化确或说复明发如]，何慎重
无急性疼痛适应症
肩关节周围炎、颈 肩腕综合症
手术后，外伤后及 拔牙后
急性上呼吸道炎
西乐葆®急性疼痛包括乐 松®适应症中的肩周炎、 颈肩腕综合征、手术后、 外伤及拔牙后疼痛外还有 其他一些急性疼痛，如： 腰背痛，痛经等
60mg TID
60mg TID 60mg BID