抗高血压药物基因检测

血管紧张素转换酶
• 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要活性 介质，在导致高血压和靶器官损害中产生重要的病理生理作 用。从副作用角度上来看，ARB比以往的抗高血压药物具有 更高的安全性。 • 高血压时RAS过度激活，过多生成的血管紧张素Ⅱ和血管紧 张素Ⅱ受体结合后才开始发挥有害作用。研究证明血管紧张 素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种，血管紧张素Ⅱ主要作用于 AT1受体，导致血压升高、损伤靶器官。针对这一环节，科 学家开发了ARB，ARB就是与血管紧张素Ⅱ竞争性争夺AT1 ，通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合，从而起到降压保护 靶器官的作用。并且ARB还可间接激活AT2，导致血管舒张 ，减轻心脏负担。 • 基因检测药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦约占 市场抗高血压药物28.57%，该类药物约占市场32.96%。
Β受体阻滞剂
• β-受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节 机制降低血压。临床治疗高血压通常使用β1-受体阻滞剂 阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有α-受体阻滞作用的 β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于 交感神经活性增强、静息心率较快的中、青年高血压病人 或合并心绞痛的患者。该药不仅降低静息血压，而且能抑 制应激和运动状态下血压的急剧升高。 • 基因检测药物：美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔、阿替洛 尔、噻吗洛尔、比索洛尔约占市场抗高血压药物7.89%， 该类约占市场8.93%。
高血压临床表现
• 按起病缓急和病程进展，可分为缓进型和急进型 ，以缓进型多见。 • 高血压不一定有明显的临床表现，多数患者在早 期仅有轻微的自觉症状，如头晕、头痛、失眠、 耳鸣、烦躁、精力不易集中和易疲劳等；但若血 压长期得不到控制，随着病情的发展，就会严重 损伤心、脑、肾等器官，并能引发脑卒中（中风 ）、冠心病、肾功能衰竭等严重后果。
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抗高血压药物
目录
高血压
定义、临床表现、病因、危害、 治疗、预防
抗高血压药物
分类、机理与市场、用药现状
抗高血压药物套餐基因检测
药物基因组学、基因检测需求、 基因检测可行性、进展
Repconex
指导个性化用药
高血压定义
• 高血压是一种动脉压升高为主要特征，可并发心、 脑、肾、视网膜等器官损伤及代谢改变的临床综合 征。 • 《中国高血压防治指南》参考了《1999WHO/ISH 高血压指南》，将18岁以上成人的血压，按不同水 平分类：
钙拮抗剂
• 钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并 发稳定型心绞痛的老年患者。但心脏传导阻滞和心力衰竭 患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性 心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。临床治疗高血 压应优先选择钙拮抗剂的长效制剂。 • 基因检测药物：氨氯地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地 平、维拉帕米、地尔硫卓约占市场抗高血压药物25.83% ，该类药物占市场36.62%。
• 血管紧张素II受体阻滞剂：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、
坎地沙坦
• Β受体阻滞剂：美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔、阿替洛
尔、噻吗洛尔、比索洛尔
• 利尿药：氯噻酮、氢氯噻嗪、托拉塞米、布美他尼、呋塞米、
螺内酯
• 钙拮抗剂：氨氯地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、维
拉帕米、地尔硫卓
• 其他类：乌拉地尔、多沙唑嗪、肼屈嗪、硝普钠
高血压预防
• 高血压的预防主要是提倡健康的生活方式，消除 不利身心的心理和行为习惯。内容与非药物治疗 基本相同。除了减重、戒烟限酒和适量运动外， 专家建议养成合理膳食的好习惯：每日摄盐量不 超过6g；减少高脂肪食物，补充优质蛋白，注意 补充钾和钙，多吃蔬菜水果；另外建议减轻精神 压力，保持乐观平和的心态。
抗高血压药物用药现状
目录
高血压
定义、临床表现、病因、危害、 治疗、预防
抗高血压药物
分类、机理与市场、用药现状
抗高血压药物套餐基因检测
药物基因组学、基因检测需求、 基因检测可行性、进展
指导个性化用药
药物基因组学
• 药物基因组学是研究遗传和后天基因变异在药物反应中所起的 作用。 • 药物基因学/遗传药理学（pharmacogenetics）转变为药物基 因组学（pharmacogenomics），注重单独的候选基因研究转变 为全基因组关联分析研究。 • 药物基因组学的研究步骤包括：(1)构建全基因组多态性图谱； (2)发现疾病和药物反应表型差异与基因多态性的统计学上的关 联性；(3)根据基因多态性和患者表型进行疾病易感性和药物反 应分类；(4)在临床上针对易感人群进行疾病防治。 • 药物基因组学与药物基因学研究都有助于医生优化药物选择、 剂量和治疗时间，避免不良反应。此外，药物基因组学为药物 作用机制提出新的更加深刻的见解，有助于研发新的治疗药物 。
• 环境因素：
• • •
高血压危害
• 高血压易引起多种并发症。 • 1、心脏问题；冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心 律紊乱 2、脑部；脑供血不足，脑梗塞，脑血栓，脑出 血等 3、肾脏；蛋白尿，肾炎，慢性肾衰 4、眼睛；视力下降，眼底出血，白内障，失明 5、多脏器功能衰竭，死亡
高血压治疗
• 高血压的治疗目标主要是通过降低血压以长期性地降低 心血管疾病的发病率和死亡危险。对于已知的可逆因素 均应进行合理的控制，如高胆固醇症、糖尿病、吸烟、 饮酒、摄盐、超重等，同时处理并存的临床症状。 • 1、药物治疗：
• 当前常用降压药主要有5 类：利尿药、β阻滞剂、血管紧张素转换酶 抑制剂、血管紧张素II 受体阻滞剂、钙拮抗剂。
• 2、非药物治疗：
• 主要是改善生活方式。改善生活方式对于任何高血压患者（包括血 压正常高值和需药物治疗者）都是一种积极、合理、必要的治疗； 目前改善生活方式对降低血压和心血管危险的作用已得到广泛认可 ，主要包括：戒烟、减轻体重、限量饮酒、适当运动、减少盐的摄 入量、多吃水果和蔬菜、减少食物中饱和脂肪酸的含量和脂肪总量 、减轻精神压力、保持心理平衡。
目录
高血压
定义、临床表现、病因、危害、 治疗、预防
抗高血压药物
分类、机理与市场、用药现状
抗高血压药物套餐基因检测
• • • • • • • 理想血压（＜120／80mmHg）， 正常血压（＜130／85mmHg）， 正常高值（130—139／85—89mmHg）， 1级高血压（140—159／90—99mmHg）， 2级高血压（160—179／100—109mmHg）， 3级高血压（≥180／110mmHg）， 单纯收缩期高血压 （收缩压≥140／舒张压＜90mmHg），患者收 缩压与舒张压属不同级别时，应按两者中较高的级别分类。
•
共33种
血管紧张素受体阻滞剂
• 自1977年Ondetti等开发的第一个ACEI-卡托普利以来， 经基础研究和临床实践证明，ACEI无疑是心血管药物史 上的一个新的旅程碑。迄今已研制了80个新衍生物，其 中至少有20个广泛应用于临床。临床研究表明，ACEI单 用时，对轻中度原发性高血压的有效率在70%以上，长期 用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效。 • 基因检测药物：雷米普利、咪达普利、赖诺普利、福辛普 利、贝那普利、培哚普利、依那普利，该类约占市场抗高 血压药物6.25%。
抗高血压药物套餐基因检测需求
• 高血压是最常见的重大疾病之一，我国高血压形势日益严 峻，全国约有2亿高血压患者，高血压患病率达18.8%， 高血压的控制率仅有6.1% 。高血压发病机制涉及环境因 素与遗传因素，并且常需要长期持续药物控制。 • 高血压药物个性化给药指导具有深远的社会效益和发展前 景，是个性化健康管理需重点关注的课题。目前高血压的 治疗主要依据医生的临床经验及用药指南，但也存在广泛 的个体化差异甚至无反应的情况。 • 药物基因学和药物基因组学从基因水平深入认识高血压药 物反应的个体差异，为个性化用药提供新的观念、技术和 手段，并为个性化健康管理提供指导与参考。
高血压病因
• 从医学上来说,高血压分为原发性和继发性两大类 。原发性占95%，继发性占5%。 • 遗传因素：
• 高血压病人常伴有家族史，遗传因素对高血压的发病机制有一定作 用。高血压是一种多病因的多基因疾病，情况较为复杂；主要包括单 基因遗传性高血压和原发性高血压。 目前国际公认的高血压发病三大危险因素是： 1、体重超重和肥胖或腹型肥胖 2、饮酒 3、膳食高钠盐
其他类
• α1受体阻滞剂能选择性阻滞血管平滑肌突触后受体，使 血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降 低收缩压和舒张压。因此，α1受体阻滞剂对部分高血压 的发病机制有较强针对性。目前常用的α1受体阻滞剂包 括哌唑嗪、特拉唑嗪及近年来问世的多沙唑嗪、曲马唑嗪 等。 • 基因检测药物：乌拉地尔、多沙唑嗪、肼屈嗪、硝普钠、 利血平约占市场抗高血压药物3.13%。
进展
• • • • • • • 雷米普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、依那普利、 坎地沙坦、 美托洛尔、阿替洛尔、卡维地洛、 氯噻酮、氢氯噻嗪、托拉塞米、布美他尼、呋塞米、螺内酯、 氨氯地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓、 多沙唑嗪、硝普钠 福辛普利、贝那普利、乌拉地尔、氯沙坦、厄贝沙坦、硝苯地平 、尼莫地平文献影响因子不及5，需要在挖掘。 • 肼屈嗪、普萘洛尔、噻吗洛尔、缬沙坦、比索洛尔未挖掘到合适 的文献。 • 共计33种药物，已有21种可以做基因检测
抗高血压药物基因检测可行性
• 目前，不少国内外研究者对高血压药物治疗中的相关基因多态性进行 了研究，其中包括单一药物及多药联合中多个相关基因的多态性分析 ，全基因组关联分析开始在药物基因组学研究上崭露头角。 • 其中包括 • 1.肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAs)的多个基因（AGT:血管紧 张素；ACE：血管紧张素转换酶；ATR：血管紧张素受体），以及 （ADD）α-内收蛋白基因，G蛋白，心房利钠素前体A(NPPA)等基因 的多态性被证实与高血压的治疗相关。 • 2.代谢酶基因多态性与各种降压药物的疗效密切相关，药物代谢酶的 遗传多态性也是经典遗传药理学的重要组成部分，其中最重要的是代 谢酶家族(P450)细胞色素P450酶(CYP)。 • 3.（ADRB1)肾上腺素β1受体基因多态性与β阻滞剂疗效密切相关。 (ADRB2）肾上腺素β2受体基因、（CACNA1C）钙离子通道基因的 多态性与高血压治疗相关也有一定研究与成果。 • 4.（SCNN1G)非电压门控钠离子通道，（SLC12A3)溶质运载蛋白家 族等基因与利尿剂降压药疗效、不良作用等密切相关。