13C-尿素呼气试验对幽门螺杆菌密度及胃黏膜炎症的判断价值

·论著·本课题受国家教委启动基金资助作者单位:100083北京医科大学第三医院消化科[段丽萍、叶嗣懋、王晶桐、金珠、段晓文(进修医师)、王志刚(进修医师)]13C -尿素呼气试验对幽门螺杆菌密度及胃黏膜炎症的判断价值段丽萍　段晓文　叶嗣懋　王晶桐　金珠　王志刚 【摘要】　目的　探讨13C -尿素呼气试验(UB T )对幽门螺杆菌(Hp )感染密度及胃黏膜炎症程度的判断价值。

方法　以病理组织学为对照,分析UBT 对Hp 诊断的准确性并比较不同细菌感染密度以及不同炎症细胞浸润程度时UBT 结果(DOB 值)的差异。

结果　UBT 对Hp 诊断的敏感性为93.2%,特异性为89.1%。

Hp 感染密度重度组的DOB 值显著高于轻中度组(P <0.05),WS 染色分级与DOB 值之间具有弱相关性(r s =0.5990,P <0.0001,n =137)。

Hp 阳性的病例中,不同程度慢性胃炎组、不同程度活动性胃炎组之间的DOB 值差异无显著性。

黏膜炎症程度的分级与DOB 值无相关性。

结论　UBT 对Hp 诊断具有高度敏感性和特异性,其结果显示DOB 值虽能间接反映胃内细菌感染的密度,但两者之间缺乏精确的定量关系。

DOB 值的高低难以反映胃黏膜内中性粒细胞和慢性炎症细胞的浸润程度。

【关键词】　尿素呼气试验 螺杆菌,幽门 胃炎The diagnostic value of 13C -urea breath test in Helicobacter p ylori colonization density and the severity ofgastritis D UAN Lip ing ＊,D UAN Xiao wen ,YE Simao ,et al .　＊Depa rtment of G astroenterolo gy ,The Third H os pital of Beij ing M edical University ,Beijing 100083【Abstract 】　Objective To evaluate the diagnostic value of 13C -urea breath test (UBT )in Helico bacter p ylori (Hp )colonization density and the severity of gastritis .Methods The diagnostic accuracy of UB T in the diagnosis of Hp infection with reference to histology (HE and Warthin -Starry stain )was analyzed and the UB T results (DOB values )among the groups of gastritis with different degrees of severit y were compared .Results By using UBT ,96of 103patients with Hp -pos itive histology were detected (sensitivity ,93.2%),the specificity was 89.1%.DOB value in the Hp colonization dense group was significantly higher than in the other groups (low and moderately dense )(P <0.05).A significant but weak ,correlation was found between the DOB values and the colonization density either with (rs =0.5990,P <0.0001)or without (r s =0.2457,P =0.0158)inclusion of histologically negative patients .In Hp positive patients ,DOB values neither in the groups of active gastritis (0～3grade )nor in the groups of chronic gastritis (1～3grade )had no significant difference .There was no correlationbetween DOB values and severity of inflammatory in filtration .C onclusion 13C -UBT has high sensitivity and specificity in the detection of Hp infection .There is significant but weak ,correlation between DOB values and the colonization density of Hp .DOB values could not reflect the density of neutrophil and lymphocyte infiltration .【Key words 】　Urea breath test H elicob acter p ylori Gastritis 13C -尿素呼气试验(UBT )目前主要用于监测幽门螺杆菌(Hp )的根除治疗效果。

有关UBT 与病理组织学的比较已有一些报道,结果相差较大,一般认为其敏感性为73%～98%,特异性为85%～100%。

至于UBT 能否半定量地反映Hp 的感染密度和胃黏膜的炎症程度,尚无一致结论。

我们以病理组织学为对照,探讨UBT 对Hp 感染密度及黏膜炎症程度的判断价值。

材料和方法1.临床资料和实验程序:将1997年1月～1998年6月经胃镜检查诊断为溃疡病和胃炎的149例患者列为研究对象,入选时排除了近1个月内服用抗生素、抑酸剂及铋剂者以及胃癌和曾行胃部手术者,其中男114例,女35例,年龄17～84岁,平均44岁。

所有受试者在接受胃镜检查过程中取黏膜活检3块(胃窦大、小弯距幽门2cm 处各1块,移行部小弯1块)送病理组织学检查,行HE 和Warthin -Starry (WS )染色。

胃镜检查后3天之内行UBT检查。

2.病理组织学:每块活检标本均行HE及WS 染色。

切片由2位富有经验的病理学医师阅读。

根据慢性炎症细胞(淋巴细胞和浆细胞)在胃黏膜层浸润的深度,结合密度将慢性胃炎分为3度,轻度(1分):浸润范围限于黏膜层的上1/3;中度(2分):达黏膜的2/3;重度(3分):浸润超过黏膜的2/3达全层。

如浸润的细胞除上述外还有中性粒细胞,则诊断为慢性活动性胃炎。

轻度活动(1分):表面上皮及固有层有灶性或散在的中性粒细胞浸润;中度活动(2分):较多的中性粒细胞浸润,介于轻重度之间;重度活动(3分):固有层有密集大量的中性粒细胞,甚至成堆地堆积在胃小凹或腺腔内。

WS嗜银染色将Hp感染状况分为4级:阴性(0分):未见细菌;轻度(1分):胃黏膜表面上皮、胃小凹及黏膜浅层腺腔内散在少量细菌;中度(2分):上述部位找到细菌并有聚集成堆的倾向;重度(3分):上述部位细菌大量密集成堆。

仅在黏液层中见到细菌按阴性计。

3块标本中如Hp状态和炎症程度不同则以最重的计数。

3.13C-UB T:受检者隔夜空腹,将75mg　13C-尿素(13C-尿素,99%,CLI,A)溶于200ml、0.1 mol/L的枸橼酸溶液。

饮用试剂前及其后30分钟留取呼气样本,将气体吹入500ml气袋(化学工业部光明化工研究所,大连)。

呼气样本经核素比值质谱仪(Finniga,MAT-252,USA)分析。

13CO2丰度(δ‰)以所测得标本的13CO2/12CO2值与国际标准PDB(Pee Dee Belemnite)比较得出。

用30分钟的δ值减去空腹的δ值即得出其差值(DOB)。

DOB≥5‰为Hp阳性判定值[1,2]。

4.统计学处理:UB T结果DOB值以x±s表示。

不同组之间DOB值的比较均用t检验。

WS染色Hp密度及黏膜炎症程度与UBT结果DOB值的相关性应用Spearman阶梯相关法。

利用R OC曲线方法,选择UBT诊断Hp密度的定量值。

结果1.UB T的敏感性和特异性:149例受试者中,十二指肠溃疡(DU)102例,胃溃疡(GU)21例,复合溃疡(CU)9例,胃炎17例。

W S染色与UBT均为阳性者96例,41例2项检查均为阴性。

WS染色阴性而UBT阳性5例,WS染色阳性而UBT阴性7例。

以WS染色结果为标准,UB T检测Hp的敏感性为93.2%(96/103),特异性为89.1%(41/46),阳性预测值为95.0%,阴性预测值为85.4%。

UBT假阳性的5例DOB值在6‰～52‰不等,病理示慢性活动性胃炎2例,慢性萎缩性胃炎1例,慢性浅表性胃炎2例。

7例UBT假阴性的W S染色6例为1分,1例为2分。

2.UBT结果(DOB)与Hp感染密度(WS染色)之间的关系:根据WS染色的结果将受试者分为4组,每组的DOB值分别为:(1.4±0.2)‰(阴性,41例), (29.9±3.9)‰(轻度,33例),(29.6±3.1)‰(中度,40例),(46.6±5.9)‰(重度,23例)。

比较Hp 阳性的3组DOB值显示:Hp感染密度为重度组的DOB值显著高于其余2组(P<0.05),轻中度组之间的DOB值差异无显著性(P=0.9)。

从R OC曲线得出当以DOB≥27‰为判断细菌密度为重度的界值时,其敏感性为78%,特异性为56%,正确指数(Youden指数)为0.34。

对应Hp感染密度轻度和中度组,难以找到DOB值的半定量数值。

阶梯相关性分析示Hp感染密度与DOB之间具有显著相关性(r s=0.5990,P<0.0001,137例);如果只考虑Hp 阳性的病例则相关的显著程度有所下降(r s=0.245 7,P=0.0158,96例),但仍具有统计学意义。

3.UBT结果(DOB)与黏膜炎症之间的关系:根据胃黏膜炎症的程度将Hp阳性病人分为3组(轻、中、重),85%(82/96)以上为重度炎症。

每组的DOB值为:轻度(37.9±5.3)‰,中度(40.4±4.8)‰,重度(32.7±6.2)‰,各组的DOB值差异无显著性(P>0.05)。