成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展

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碱性成纤维细胞生长因子研究进展

共同作用的结果，研究表明：bFGF能促进成骨细胞的增殖，而抑制破骨细胞的形成，起到促进骨形成的作用。在软骨细胞生长过程中，当缺乏bFGF时即可出现成纤维细胞替代软骨细胞现象，且软骨细胞失去合成和释放硫酸软骨素和Ⅱ型胶原的能力，补充bFGF后即可复原。
4、bFGF与肿瘤的关系 bFGF与肿瘤的关系是近年来国内外研究的热点。研究表明， bFGF本身不具有诱导肿瘤的发生的作用，但和肿瘤的生长，增生密切相关。bFGF究竟是以何种机制对肿瘤发生作用？目前较普遍认为bFGF 是通过刺激血管形成及生长而促进肿瘤的发展。由于bFGF与肿瘤的发生发展关系密切，临床上可将bFGF作为新生的肿瘤标志物和抑制肿瘤的靶点，具有广阔的应用前进。
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2、促进微血管的形成作用血管形成过程涉及血管形成部位原有毛细血管的基底膜降解或者消失，随后内皮细胞增殖和迁移，形成新的血管腔。临床试验证明：bFGF具有促进微血管形成和改善微循环的作用，bFGF作为介导血管生成作用最强的细胞因子之一，参与新生血管形成的全过程。 3、促进骨和软骨的形成作用成纤维细胞参与任何创伤的愈合，包括在骨折愈合的过程中，成纤维细胞也能最终发展为骨组织。骨的形成是成骨细胞和破骨细胞
bFGF在化妆品美容方面应用
国内将bFGF化妆品推向市场已有十几年的历史，人们使用bFGF收效比较显著，在功能性护肤品的消费需求日益旺盛的今天，生物技术化妆品凭借其独特的高科技含量、卓越的产品功效，在短期内已获得众多爱美人士的关注和认可。其市场空间广阔，前景光明。
总结

成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展

成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展骨缺损(尤其是大型骨缺损)的治疗，由局部伤情简单和缺乏抱负的修复材料，始终是困扰临床医生和基础医学工的一大难题，而查找一种尽可能达到或接近自体骨移植效果的抱负的骨替代材料更是很多学者热切探究、孜孜以求的目标。

近年来日趋活跃的骨组织工程(bone tissue engineering)技术为这一课题的讨论带来了新的亮点和盼望。

目前动物试验已能从骨膜、骨髓等定向性骨祖细胞(determined osteogenic precursor cells, DOPC)密集处分别培育出成骨细胞，经体外扩增并与载体结合，回植体内骨缺损处取得骨缺损修复的胜利［1］。

与此同时，基于对患者易接受性、可操作性和更简洁易行性等方面的考虑，讨论者又开头把目光投向诱导性骨祖细胞(inducible osteogenic precursor cells, IOPC)。

其中，在体内分布广泛、数量巨大、部位表浅、取材便利、培育传代易行、分裂增殖快速的成纤维细胞首先成为了讨论的焦点。

由于目前很多相关讨论尚处于试验阶段，为此，本文着重就成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用等作一综述。

1成纤维细胞的来源及其生物学特性成纤维细胞(fibroblast)是结缔组织中最常见的细胞，由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。

在结缔组织中，成纤维细胞还以其成熟状态—纤维细胞(fibrocyte)的形式存在，二者在肯定条件下可以相互转变。

不同类型的结缔组织含成纤维细胞的数量不同。

通常，疏松结缔组织中成纤维细胞的数量比同样体积的致密结缔组织中所含成纤维细胞的数量要少，故分别培育成纤维细胞多以真皮等致密结缔组织为取材部位［2，3］。

成纤维细胞形态多样，常见的有梭形、大多角形和扁平星形等，其形态尚可依细胞的功能变化及其附着处的物理性状不同而发生转变。

成纤维细胞胞体较大，胞质弱嗜碱性，胞核较大呈椭圆形，染色质疏松着色浅，核仁明显。

成骨生长肽促成骨作用的研究进展

成骨生长肽促成骨作用的研究进展陈晓;罗贝尔;苏佳灿【摘要】成骨生长肽(OGP)具有促成骨作用,具有较大的潜在临床应用价值,是国内外研究的热点.动物体内实验和体外细胞实验表明,OGP能促进骨密度增加,加速骨折愈合,促进体外培养大鼠成骨细胞的成骨功能,增加核心结合因子α1、Ⅰ型胶原mRNA表达水平,促进骨髓间充质干细胞的增殖和分化,上调成骨标志物的表达.文章对OGP促成骨作用的研究进展进行综述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)012【总页数】4页(P1565-1568)【关键词】成骨生长肽;成骨;骨髓间充质干细胞【作者】陈晓;罗贝尔;苏佳灿【作者单位】第二军医大学附属长海医院骨科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院骨科,上海,200433;第二军医大学附属长海医院骨科,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R681992年Bab等[1]从再生的骨髓细胞中分离出一种多肽，其在体内可激活造血系统、促进骨的合成代谢，在体外可刺激成骨细胞和骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)增殖和分化、促进成骨，遂命名为成骨生长肽(osteogenic growth peptide, OGP)。

OGP可促进骨折愈合，预防骨质疏松，可用于骨不连和股骨头坏死的治疗，具有广泛的临床应用前景。

本文就OGP促成骨作用的研究进展进行综述。

1 OGP的生物学特性完整的OGP有14个氨基酸，相对分子质量1 523，组成为丙-亮-赖-精-谷氨酰胺-甘-精-苏-亮-酪-甘-苯丙-甘-甘(H2N-ALKRQGRTLYGFGG-COOH)，C端5肽H-Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly-OH [OGP(10-14)]为其功能活性基团，其中Tyr和Phe的侧链及Gly残基对于OGP的最佳生物活性至关重要[2]。

OGP的结构高度保守，人类和啮齿类等哺乳动物体内的OGP结构完全一致，具有相似的生物活性[3]，这种生物进化上的保守性提示OGP可能具有潜在的生物学和医学价值。

牙周组织工程中牙龈成纤维细胞的研究进展

牙周组织工程中牙龈成纤维细胞的研究进展陈嵩【摘要】随着牙周组织工程学的发展,如何选取理想的种子细胞已成为组织修复成功与否的关键.目前,牙周组织工程中应用包括骨髓基质细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)、间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)、牙髓干细胞(dental pulp stemcells,DPSCs)和牙周膜细胞(periodontal ligament cells,PDLCs).它们的种子细胞各有自己的优势和不足.文中就近年来牙周组织工程种子细胞的应用现状及牙龈成纤维细胞的研究进展进行综述.%With the development of periodontal tissue engineering, to achieve ideal seed cells is becoming a key to the success of tissue repair. At present, the seed cells applied to periodontal tissue engineering include bone marrow stem cells, mesenchymal stem cells, adipose-derived stem cells, dental pulp stem cells and periodontal ligament cells, each with their own advantages and disadvantages. This review updates the present application of seed cells in periodontal tissue engineering and the researches on gingival fibroblasts.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】3页(P293-295)【关键词】牙周组织工程;种子细胞;牙龈成纤维细胞【作者】陈嵩【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)口腔科【正文语种】中文【中图分类】Q20 引言近年来，随着生物材料、组织工程技术及理论的发展，将牙周组织工程技术应用于临床已成为修复牙周骨缺损的趋势。

成纤维细胞特点

成纤维细胞特点成纤维细胞是一类与伤口愈合和组织再生密切相关的细胞。

在人体内，这些细胞主要存在于皮肤和内脏器官的结缔组织中，其主要作用是产生胶原蛋白和其他基质分子，以支持和维持组织的结构和功能。

在本文中，我们将探讨成纤维细胞的特点和功能，以及它们在医学领域中的应用。

一、成纤维细胞的特点成纤维细胞是一种具有纤维形态的细胞，其细胞体长约20-40微米，宽约5-10微米。

这些细胞通常呈梭形或星形，具有分支突起。

成纤维细胞的细胞核呈卵圆形或卵形，位于细胞体的中央。

这些细胞富含内质网和高尔基体，以及大量的线粒体和溶酶体。

成纤维细胞的主要功能是合成胶原蛋白和其他基质分子，以支持和维持组织的结构和功能。

这些细胞也可以分泌一些生长因子和细胞因子，以调节细胞增殖、分化和迁移。

此外，成纤维细胞还可以吞噬和清除一些细胞残骸和外来物质，以维持组织的清洁和健康。

二、成纤维细胞的功能成纤维细胞的主要功能是产生胶原蛋白和其他基质分子，以支持和维持组织的结构和功能。

胶原蛋白是一种重要的结构蛋白，它占据了人体组织中的70%以上。

在皮肤和内脏器官中，胶原蛋白主要存在于基质中，以支持和维持组织的结构和功能。

成纤维细胞是胶原蛋白的主要合成细胞，它们通过内质网和高尔基体合成和分泌胶原蛋白，以维持组织的正常结构和功能。

成纤维细胞还可以分泌一些生长因子和细胞因子，以调节细胞增殖、分化和迁移。

这些生长因子和细胞因子可以促进伤口愈合和组织再生。

例如，在创伤愈合过程中，成纤维细胞可以分泌血小板源性生长因子（PDGF）和转化生长因子β（TGF-β），以促进细胞增殖和基质合成。

此外，成纤维细胞还可以分泌一些细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），以调节免疫反应和炎症反应。

三、成纤维细胞在医学领域中的应用成纤维细胞在医学领域中具有重要的应用价值。

目前，成纤维细胞已经被广泛应用于组织工程和再生医学领域。

在组织工程中，成纤维细胞可以被用来制备人工组织和器官。

成纤维细胞与骨质疏松

成纤维细胞与骨质疏松骨质疏松是一种骨骼退化性疾病，其主要特征是骨质密度下降和骨骼微结构异常，导致骨骼容易骨折和骨折修复能力下降。

而成纤维细胞则是一种广泛存在于人体组织中的一种细胞类型，它在维持组织结构和功能方面起着重要的作用。

成纤维细胞在骨质疏松的发生和发展中扮演了重要的角色。

首先，成纤维细胞参与骨质的重塑和修复过程。

当骨骼受到损伤或骨折时，成纤维细胞将进入损伤区域，并分泌一系列的细胞因子和生长因子，促进骨细胞的增殖和分化，以及骨骼的再生和修复。

这些成纤维细胞产生的生长因子中，比较重要的有转化生长因子β（TGFβ）、骨基质硫酸甘油酸（BSP）和骨钙素（OCN）等。

其次，成纤维细胞也参与了骨代谢的调节。

在正常情况下，成纤维细胞能够合成和分泌骨基质的主要成分——胶原蛋白、骨钙素和骨基质硫酸甘油酸等，维持骨骼的正常结构和力学性能。

而在骨质疏松症患者中，成纤维细胞的功能受到了改变，其分泌的胶原蛋白和骨基质硫酸甘油酸减少，导致骨骼的弹性和韧性下降，易于发生骨折。

此外，成纤维细胞还与骨骼中的细胞间通信和信号传导有关。

它们可以分泌多种细胞因子，如细胞外基质蛋白、骨吸收素（OPG）等，调节骨再生和骨质破坏平衡。

当骨破坏过程增加时，成纤维细胞会产生较多的骨吸收素，从而抑制骨吸收，维持骨骼的稳态。

而在骨质疏松症中，成纤维细胞的调节作用受到了紊乱，导致骨吸收增加并出现骨质减少的现象。

综上所述，成纤维细胞在骨质疏松的发生和发展中发挥着重要的作用。

改善成纤维细胞的功能和调节骨代谢的平衡，对于预防和治疗骨质疏松具有重要意义。

然而，目前对于成纤维细胞在骨质疏松中的具体作用机制还需进一步研究，以便为该疾病的诊断和治疗提供更加有效的手段。

成纤维细胞生长因子促进骨再生的研究进展

个可编码相关结构蛋白的基因ｉｌｌ，因其具有很强的促细胞分
裂．殖活性以及能通过细胞因子网络发挥广泛的生物学作增用．骨科领域的应用已成为近年来的研究热点之一，就在现ＦＦ在促进骨再生方面的作用及应用报道如下。Ｇ
再生修复骨缺损。线片显示术后４周实验侧骨缺损处即有ｘ
明显密度增加，６周出现明显新生骨影，接近缺损中央，并８
周时两骨断端再生的效应实现的。宏生等利用透明质酸凝胶（Ａ）为ａＧ林ＨＧ作ＦＦ
的载体，过其缓释作用对经皮掌侧螺钉内固定手术的２通６例不稳定型腕舟骨骨折患者进行局部注射，６例患者，除１例２
并向缺损中心生长，术后４周即长入缺损中心，８周达到骨
在ＦＦ家族中．性成纤维细胞生长因子（Ｇ、Ｇ一Ｇ酸ａＦＦＦＦ１和碱性成纤维细胞生长因子（ＦＦＦＦ２是最先被发现１ｂＧ、Ｇ一）且功能最为重要的两个成员，其研究也是迄今为止最为充对
成纤维细胞生长因子（ｂｏｌｓｇｏｔａｔｒ，ＧＦ）ｉｆｒｂａｔｒｗｈｆｃｏｓＦ是一
外培养的人成骨细胞具有促生长和增殖作用，且发现其有并效浓度为１～Ｏｎ／ｌ明在合适的剂量下，ＦＦ促骨愈合０ｌＯｇ，ｍ说ａＧ作用可能与其直接促骨细胞生长和增殖有关。陈纪宁等网在

FGF23—Klotho轴及其生理学作用的研究进展

FGF23—Klotho轴及其生理学作用的研究进展成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF23）-Klotho轴功能异常在慢性肾病及血液透析所致钙磷代谢失调中具有重要作用。

然而，新近大量研究指出FGF23-Klotho轴的紊乱所致的FGF23抵抗参与到其他疾病的病理生理进程中，本文拟对FGF23-Klotho轴及其生理功能最新研究进展作一综述。

1 FGF23-Klotho軸简介成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF23）是一种参与血磷代谢的细胞因子，于2000年首次被Yamashita等[1]发现并命名。

FGF23相对分子质量为32 kDa，含251个氨基酸，基因定位于人类常染色体13p12。

FGF23主要由骨原细胞和成骨细胞产生、分泌，是成纤维细胞生长因子家族FGFl9亚组成员。

FGF23除含有FGF家族同源性结构域N端外，还包含一个由71个氨基酸组成的特异性C端。

N端片段具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合位点，C端片段具有Klotho蛋白的结合位点[2]。

Klotho是一種抗衰老基因，于1997年首次被Kuroo等[3]发现并命名。

其编码的Klotho蛋白是单向跨膜蛋白，主要为α-Klotho蛋白，其次还有β-Klotho蛋白和γ-Klotho蛋白[4]。

α-Klotho蛋白主要在肾脏远曲小管、脑脉络膜及甲状旁腺表达，包括膜型和分泌型。

膜型Klotho蛋白相对分子质量为130 kDa，含1014个氨基酸，基因定位于人类常染色体12q13[5-6]。

FGF23及Klotho基因敲除小鼠均显示出过早衰老的生物学表现，如生长迟缓、全身性器官萎缩、骨质疏松、性腺功能减退和软组织钙化等，提示两者之间存在相同的信号传导通路。

FGF23与FGFR的亲和力较低，Klotho蛋白是FGF23介导受体活化所必需的辅助因子，大大增加FGF23与FGFR的亲和力。

成纤维细胞生长因子—23在心血管疾病中的作用及研究进展

成纤维细胞生长因子—23在心血管疾病中的作用及研究进展成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）升高与慢性肾脏病（chronic kidney diseases，CKD）患者合并心血管疾病及其发病率和死亡率有关。

越来越多的研究证据显示，在肾功能正常人群中FGF-23异常升高与心血管疾病的发生及临床预后存在相关性。

本文通过对FGF-23与左室肥厚、动脉粥样硬化、心力衰竭及高血压等疾病的关系研究进行综述，以探讨FGF-23在心血管疾病中的致病作用及可能治疗机制。

[Abstract] Increased level of fibroblast growth factor-23（FGF-23）has great higher mortality and morbidity in the patients with the comorbidity of cardiovascular diseases and chronic kidney diseases.Accumulating evidence shows that abnormally up-regulated FGF-23 levels are positively correlated with the incidence and prognosis of cardiovascular diseases in individuals with normal kidney functions.The role of FGF-23 in left ventricular hypertrophy，atherosclerosis，heart failure and hypertension are reviewed in the present study，so as to evaluate the pathogenesis and potential therapeutic targets of FGF-23 for cardiovascular diseases.[Key words] Fibroblast growth factor-23；Left ventricular hypertrophy；Atherosclerosis；Heart failure；Hypertension成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）是成纤维细胞因子家族中的一员，其主要由骨细胞和成骨细胞产生，是具有251个氨基酸、分子量为32 kD的一类蛋白质，且于2000年被Yamashita等发现并命名[1-2]。

成纤维细胞活化蛋白(FAP)的研究进展

成纤维细胞活化蛋白（FAP）的研究进展?1866?(59—464.[24]KumsawaM,NumazawaS,TaniY,eta1.ERKsignalingmedi. atestheinductionofinflammatoryeytokinesbybufalininhumanmonoeyticceUs[J].AmJPhysiolCellPhysiol,2000,278(3):C50o一508.[25]JingY,WatabeM,HashimotoS,eta1.Cellcyclearrestandpm. teinkinasemodulatingeffectofbufalinonhumanleukemiaML1cells[J].AntlcaneerRes,1994,14(3A):1193—1198.[26]LiuY,Qux,WangP.WT1downregulationduringK562cell MODERNONCOLOGY,Sep.2010.VOI.18,NO.09 differentiationandapoptosisinducedbybufalin[J].ZhonghaaXueYeXueZaZhi,2002,23(7):356—359.[27]AmanoY,ChoY,MatsunawaM,eta1.Increasednuclearexpres—sionandtransaetivafionofvitaminDreceptorbythecardiotonic steroidbufalininhumanmyeloidleukemiacells[J].JSteroidBiochemMolBiol,2009,114(3—5):144—151.[28]LeeDY,YasudaM,YamamotoT,eta1.Bufalininhibitsendo- thelialcellproliferationandangiogenesisinvitro[J].LifeSei,1997,6O(2):127—134.(编校:何蛛)成纤维细胞活化蛋白(FAP)的研究进展张红霞,郭佑民ResearchprogressinfibroblastactivationproteinzHANGHong—xia.GUOYou—minDepartmentofRadiology,BengChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China.【Abstract】Fibroblastactivationprotein(FAP),asurfaceantigenespeciallyexpressedoncarcinomaass ociatedfi—broblasts(CAFs),itisallintegralmembraneserinepeptidase,amemberofthegroupofIIinteg ralserineproteases, whichhasbeenshowntohavedipeptidylpeptidaseandgelatinaseactivity.FAPhasadualfunc tionintumourpro-gression.TheproteolytieactivicyofFAPhasbeenshowntopromotecellinvasivenesstoward stheECMandalsotosupporttumourgrowthandproliferation.OverexpressionofFAPonCAFsanditsspecialend opeptidaseactivityre—presentapotentialtargetfordiagnosisandtreatmentofvariouscarcinomas,makingitfeasible tobeappliedinmolec—ularimaging,oncogenetherapyandimmunotherapyoftargetingtumorceHs.Aseriesofstudi esinvolvingFAPstruc—ture,enzymeactivities,clinicalsignificanceandsoonweresummarized.【Keywords】cancer;fibroblastactivationprotein;carcinomaassociatedfibroblasts ModernOncology2010,18(09):1866—1869【指示性摘要】成纤维细胞活化蛋白(FibroblastActivationProtein,FAP)存在于肿瘤基质成纤维细胞中,在细胞表面发挥作用,是一种膜丝氨酸肽酶,是II型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,具有二肽肽酶及胶原酶活性,在肿瘤的生长中具有双重功能.FAP的蛋白水解酶活性可以增强肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭力,同样也能促进肿瘤的生长和增殖.故以FAP作为靶点的分子成像以及作为肿瘤基质标志物的病理诊断,肿瘤基因治疗或免疫治疗将成为可能.近年来对FAP的研究进展进行如下综述.【关键词】肿瘤;JE纤维细胞活化蛋白;成纤维细胞【中图分类号】R730.3【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2010.09.76 【文章编号】1672—4992一(2010)09—1866一o4【收稿日期】【修回日期】【基金项目】【作者单位1【作者简介】【通讯作者】2010一O1—2620lO—o5—20国家自然科学基金资助项目(编号:30900364);北京市科技计划重大项目(编号:~340]010);北京市教育委员会科技计划面上项目(编号:350010920126)首都医科大学附属北京朝阳医院放射科,北京lOOO20张红霞(1985一),河南濮阳人,住院医师,硕士,主要从事肿瘤分子影像学研究.郭佑民(1955一),男,陕西西安人,主任医师,博士生导师,主要从事肿瘤分子影像学研究.E—mail:cjr.guoyoumin@vip.163.eom1研究背景FAP,曾被认为是F19细胞表面抗原,是一种可诱导的细胞表面糖蛋白,它最初是在1986年用单克隆抗体FI9在培养的成纤维细胞中发现的.1994年,F19细胞表面抗原被命名为成纤维细胞活化蛋白(FAP).1990年,一个分子量为170kDa的胶原酶在人类的恶性黑色素瘤细胞株LOX中被识别.1994年,这个170kDa的胶原酶被命名为Seprase.对FAP和Seprase的分子克隆研究发现它们是同一种细胞表面丝氨酸蛋白酶,基因定位于2q23[1I2].为了使本综述清晰,明了,本文将自始至终用FAP来表示这种蛋白酶.2FAP的结构特征和酶特性2.1结构特征现代肿瘤医学2010年09月第1鲞箍具有活性的FAP是一个170kDa的同型二聚体,包括97kDa的两个N末端糖基化的亚单位,(GenBankGI 1888316)一种Ⅱ型穿膜糖蛋白具有一个大的C末端胞外区域.FAP有5个潜在的N一糖基化位点,l3个半胱氨酸残基,3个高度保守的丝氨酸蛋白酶催化区域,一个疏水的跨膜片段和一个小的胞质尾区(6个氨基酸).另外一些研究发现了FAP的血清形式J,溶解形式抗血纤维蛋白酶(Anti—plasminCleavingEnzyme,APCE)[51,FAP的胞外晶体结构. FAP每个亚单位包括:B一螺旋结构区域(氨基酸序列54—492)和a/t3水解酶区域(氨基酸序列27—53和493—760).FAp的催化区域暴露于细胞外环境中,该区域包括起催化作用的丝氨酸($624),它与Asp702和His734组成了催化三联体.FAP保守的丝氨酸蛋白酶基序是G—w—S—Y—G_1].催化三联体定位在13,螺旋结构和B水解酶区域的交界面,它的排列顺序是亲核一酸一基底,是p水解酶区域的特征.这个催化区域是由基本平行的B片通过各个面上的单环连接,围绕着腹侧轨道呈螺旋放射状排列.具有8片"桨叶"的8螺旋结构位于催化三联体的顶端可能对蛋白底物起着"催化门"的作用』.FAP的晶体结构有5个可能的糖基化位点分别定位在天门冬氨酸49,92,227,314和679.4个位于B螺旋结构区,1个位于水解酶区J.糖基化形式使FAP同时有二肽肽酶活性和胶原酶活性,非糖基化形式则无此活性….FAP的活性由亚单位组成的二聚体形式决定,单体无活性.FAP的基因组在几种物种中发现.比如小鼠类及非洲爪蛙类.对于小鼠类的研究在组织中发现了选择剪接和3个特殊的FAP剪接变异体.一个选择性的FAP剪接体在人类的黑色素瘤细胞株LOX中发现,它编码了一个异常的缩短的变异体.剪接变体编码了一个有239个氨基酸分子量为27kDa的多肽,突变型与野生型的FAP的C末端催化区域重叠.FAP的C末端催化区域在不同物种问是高度同源的.2.2酶特性FAP属于转膜丝氨酸肽酶(serineintegralmembrane peptidases,SIMPs)小家族.FAP与二肽肽酶家族成员DPPIV (DPPIV,dipeptidylpeptidaseIV/CD26)具有52%的同源性,同属于S9b肽酶家族(脯氨酰多肽肽酶家族).FAP因此被认为是DPPIV相似基因家族的一员L9].FAP具有两种蛋白水解酶活性.首先是胶原酶活性,其次是二肽肽酶活性【】.FAP的酶活性被活性位点丝氨酸($624)介导,酶谱法分析酶底物特异性,发现FAP可以降解明胶和热的变性的I型胶原和IV型胶原但不能水解层粘连蛋白,纤维结合蛋白,纤维蛋白单体及酪蛋白….DPPIV不具有胶原酶活性,因此可用是否有胶原酶活性鉴别FAP和DPPIV…J.3FAP的组织分布FAP表达于90%以上的上皮性肿瘤的基质成纤维细胞的胞膜和胞浆中,包括结肠癌,乳腺癌,卵巢癌,膀胱癌,肺癌(原发的和转移的)D23,同时可短暂的停留于某些正常胎儿问质组织中,持续存在于上皮性肿瘤和一些肉瘤的活化基质中,也可表达于胃癌间质,一部分骨和软组织肉瘤细胞,伤口愈合的肉芽组织,特发性肺纤维化的损伤间质,慢性丙型肝炎病人的肝实质细胞,胰腺细胞,前列腺癌,甲状腺髓样癌和乳头状癌,Crohng病组织的狭窄部位,口腔鳞状细胞癌间质.1867?成纤维细胞中.FAP阳性的细胞靠近肿瘤毛细血管的内皮细胞并围绕着肿瘤结节,但在正常成人的组织,良性和癌前病变的上皮性损伤中通常不表达.4FAP的病理作用FAP的活性与许多恶性转化细胞的侵袭行为密切相关,但是它在恶性肿瘤细胞中的作用有不同的观点.4.1肿瘤抑制作用Wesley等¨朝研究显示正常人的黑色素细胞进展为恶性黑色素瘤时丧失了DPPIV的表达.DPPIV的重新表达使小鼠黑色素瘤细胞转化为高分化的正常表型并恢复了依赖外源性生长因子的表达,并发现即使是催化的非活化突变体DPPIV的表达也可导致依赖外源性生长因子的恢复;该研究小组认为内源性FAP的表达对突变体DPPIV的表达起协助诱导作用.Montagut等研究发现FAP的表达降低了小鼠恶性黑色素瘤细胞在动物体内的致肿瘤性,并且修复了接触抑制和生长因子依赖,并发现催化的突变型FAP在缺乏活化的蛋白酶活性的情况下对肿瘤起抑制作用,DPPIV的表达可诱导FAP的表达,反之,FAP并不诱导DPPIV的表达.因此,推论野生型和突变型FAP的肿瘤抑制活性很有可能是FAP的固有本能.4.2肿瘤促进作用更多的研究认为FAP有肿瘤促进作用.Goodman等FAP的人乳腺癌细胞株实验表明,该细胞株(MDA—MB一435和MDA—MB一436)正常的表达FAP,有高水平FAP表达的乳腺癌细胞较少依赖外源性的血清生长因子,并可从正常的生长调控中获得独立.从正常的生长调控中独立出来这是恶性细胞区别于正常细胞的重要特性.Huang等.'研究小组实验证明人类乳腺癌细胞株MDA—MB～231缺乏正常的FAP的表达,FAP高表达的鼠肿瘤模型肿瘤生长的更快更富有血管.还发现当细胞在体外生长时表达FAP的细胞生长率和那些不表达FAP的细胞一样.这表明FAP只有在体内乳房脂肪垫的微环境才表现显着的肿瘤促进作用.这项研究是证明FAP的血管源性功能的首个证据,可以得出结论即,FAP至少部分促进乳腺癌的血管生成,Aimes等ⅢJ 研究证明也印证了这个结论:FAPmRNA表达上调导致了上皮细胞重建或者血管形成.这些发现说明了FAP的表达有利改变乳腺癌细胞的微环境.Wang等也发现当鼠角膜中出现新生血管,角膜基质中的多种生化因子发生变化. FAP(+)的角膜细胞出现在基质中,新出现的这些细胞同时伴随着在新生血管内皮细胞的生长.再次证明了FAP的血管源性功能.小鼠的FAP转染HEK293人胚肾细胞实验显示:将同等数量转染FAP的HEK293细胞和非转染HEK293 细胞同时接种到重症免疫缺陷小鼠体内,前者肿瘤发生率比后者高2—4倍,潜伏期比后者短1O～15天,肿瘤生长率比后者提高10—40倍.用HT229肿瘤中FAP的提取物免疫兔子所产生的多克隆抗FAP抗体,可以有效抑制HT229肿瘤生长,这都说明FAP能够促进肿瘤的发生及生长n.Wang等发现过度表达FAP的人肝星形细胞LX一2细胞系,增加了细胞粘附性,转移性和侵袭性,还发现FAP的蛋白水解活性对于这些功能来说并不重要,这些研究结果进一步支持了FAP的前体纤维生成的作用,即FAP也具有重要的非酶功能.?1868?FAP和DPPIV可以形成一个复合物定位于胶原纤维成纤维细胞的表面,该复合物在细胞侵袭中有溶解明胶与明胶结合的活性,可促进细胞迁移].FAP一尿激酶型纤溶酶活化因子受体(plasminogenactivatorreceptor,uPAR)膜复合物在肿瘤侵袭中有协同作用.在模型系统中,与受体结合的uPA有活性抑制作用并限制了转移灶的形成】.因此, FAP可能是抗转移治疗的潜在靶点.在星形细胞癌中,FAP的表达是与WHO分级相关的,随着FAP表达的增加,在肿瘤组织中所有的与DPPIV相似的酶活性也增加.在结肠癌中,肿瘤的分期及体积与FAP的表达呈正相关,提示FAP的表达在肿瘤早期的发展中具有重要作用,FAP高表达的肿瘤更易扩散,因此FAP被认为是早期肿瘤的潜在治疗靶点J.在化生,非典型的食管组织和食管癌组织的FAP的表达量与食管肿瘤进展相关J. FAP在胰腺癌中高表达,肿瘤发生时达到高值.越高的FAP 表达量预示着越差的预后J.从这些研究发现FAP的活性促进了肿瘤的生长并对肿瘤的侵袭,转移起到了一定作用. FAP是肿瘤生长和转移的一个重要调节因子.4.3其他作用FAP是潜在性的判断伤口时间的有效标志物,一SMA (alpha—smoothmuscleactin)则是判断刀割伤中晚期时间的有效标志物.联合应用FAP和—SMA是潜在的可靠判断伤口时间的指标.存在于类风湿和半恶性肿瘤基质中的FAP介导了和类风湿性慢性滑膜炎中的肿瘤样组织形成.FAP和DPP～4/CD26这些丝氨酸蛋白酶在防止类风湿滑囊液纤维化从而保护关节软骨方面扮演着重要角色驯.5FAP的信号系统的破坏目前用于肿瘤免疫治疗的抗原靶位正在研究之中,该抗原靶位选择性表达于肿瘤间质成纤维细胞或毛细血管上皮细胞.通过靶向作用阻止肿瘤的基质源性及血管源性供养.FAP的缺失间接抑制肿瘤细胞的增殖,加快胶原的积累,减少肌成纤维细胞成分,降低肿瘤内血管密度.因此FAP是肿瘤靶向治疗的重要靶点.Garin—Chesa等指出与毒素结合的单克隆抗体或炎性单克隆抗体同种型显示在FAP阳性的肿瘤间质中,它的作用是诱导细胞损伤,导致肿瘤细胞坏死和炎性细胞浸润.补充添加了FAP阳性的成纤维细胞将会更新目标细胞数量并帮助纤维囊包裹和分离上皮性肿瘤细胞.将抗体定位于肿瘤问质减少了免疫逃逸的发生率.从遗传上讲,肿瘤间质中的细胞更稳定是个有希望作为肿瘤免疫治疗的靶向细胞.Loeffler等发现肿瘤问质抗原FAP能提供新的抗肿瘤疫苗靶位,尤其是联合化疗一起使用,肿瘤相关的成纤维细胞是I型胶原的重要来源,I型胶原可以降低肿瘤对化疗药的吸收并调控肿瘤对化疗药敏感性.该研究小组制作了一种口服的针对FAP靶点的DNA疫苗,在鼠类结肠癌和乳腺癌模型中,这个疫苗成功的抑制了主要肿瘤细胞的增殖和转移灶的多重耐药.而且接种了FAP疫苗鼠类的肿瘤组织显示,I型胶原在肿瘤组织中的表达被抑制, 肿瘤组织吸收的化疗药增长了70%.最重要的是接种了FAP疫苗的鼠类接受化疗治疗后生命延长了30%并显着地抑制了肿瘤的增殖,约50%的动物完全抵抗了肿瘤的侵蚀, 并且这个DNA疫苗没有阻碍创伤的愈合或损伤正常组织. MODERNONCOLOGY,Set).2010.VOI.18.N0.O9在靶向诊治方面,Lebeau『3等发现瘤内注射激活的FAP强亲和毒素,可显着地增加对人乳腺癌及前列腺癌的抑制作用,并在动物体的毒性试验证明其不良作用非常小.Adams 等发现一种小的FAP抑制剂,叫做Val—bom—Pro(PT100),通过一个大样本的大鼠肿瘤模型实验发现其可减弱和抑制肿瘤生长.Pui—Chi等口发现了一种新的FAP触发的光动力学分子探针(FAP—triggeredphotodynamicmolec. ularbeacon,FAP—PPB)由一种荧光敏感剂和一种黑洞猝灭剂3通过连接一种FAP特异性肽序列组成.FAP—PPB可被人和鼠的FAP裂解.用HEK293转染细胞(HEK—In FAP,FAP+,HEK—Vector,FAP一),经过系统的体内外实验分别证明在肿瘤细胞和小鼠的异种移植体中FAP—PPB 的FAP特异性活性.在有FAP表达的细胞可出现荧光修复,没有FAP表达的细胞不会出现这种情况.在HEK—in FAP细胞,FAP—PPB显示了FAP特异的光细胞毒性,然而在对照组HEK—Vector细胞中没有出现细胞毒性.这个实验说明了FAP—PPB是一个潜在的上皮性肿瘤的诊治的工具.6结论与展望自从1986年发现FAP,迄今在定位和表达这个蛋白酶上面做了大量的科学研究.然而FAP的生化特性和功能需要进一步研究.尽管大量的研究报告指出这个酶可能有的功能,但是FAP的生理学作用还是没有解释清楚.FAP在肿瘤细胞中通过降解细胞外物质,在侵袭和转移中扮演了重要的角色.FAP与90%的上皮细胞癌有关系,还是潜在的对疾病有预示作用的重要标志物.因此FAP可以作为肿瘤体内免疫诊治较有前途的靶分子.有效率的标准的在体内和体外都适用的FAP抑制剂的出现为FAP生理作用的研究打开了一扇门.FAP的调节功能也许是可以在不同等级上操纵的,基因的,后转录的和激素的,可是相关机制和调控方法还不知道.未来在这个领域的研究将会提供FAP的全面信息, 这些信息包括调控方式和生理功能.这样FAP作为选择性抗肿瘤诊治的靶点将成为可能.参考文献[1]MLPineim—Sanchez,LAGoldstein,JDodt,eta1.Identificationofthe170一kDamelanomamembrane—boundgelatinasefse—prase)asaserineintegralmembranepmtease[J].BiolChem, 1997,272:7595—7601.[2]SMathew,^iJSeanlan,BKMohanRaj,eta1.Thegeneforfibro? blastactivationproteinalpha(FAP),aputativecellsurfacebound sedneproteaseexpressedincancerstinmaandwoundhealing, mapstochromosomeband2q23[J3.Genomies,1995,25:335—337.【3]WTChen,TKeUy.Seprasecomplexesincenularinvasiveness [J].CancerMetastasisRev,2003,22(2—3):259—269.[4]PJCollins,GMcMahon,POBrien,eta1.Purification,identifiea- tionandcharacterisationofseprasefrombovine8erOlll[J].IntJ BiochemCellBiol,2004,36:2320—2333.[5]KNLee,KWJackson,VJChristiansen,eta1.Antiplasmin—clea- vingenzymeisasolubleformoffibroblastactivationprotein[J]. 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骨形成相关基因的研究进展

骨形成相关基因的研究进展徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【摘要】骨组织形成是一个由多种生长因子调节的复杂而有序的过程。

骨组织的形成是生物大分子在细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信息传递及类骨质形成、类骨质钙化的过程。

成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。

骨细胞是骨形成的前提，骨矿化、钙化是骨形成的关键过程。

很多骨生长因子可调节这几个阶段，从而最终调控骨形成。

骨在形成过程中也不断地进行骨重塑和骨改建来适应外界因素的变化。

%Bone tissue formation is a complex and orderly process that is regulated by multiple growth factors,which is a process of message passing between cells and cells,cells and extracellular matrix among biomacromolecules,as well as osteoid formation and osteoid calcification .Osteoblasts are major functioning cells in bone formation,mainly responsible for bone matricalsynthesis,secretion and mineralization.Bone cel-lular differentiation is a premise of bone formation while bone mineralization and calcification are key proces-ses of bone formation.Many bone growth factors are involved in mediating these processes thereby controlling bone formation.Bones will be constantly rebuilding and remodeling during the forming processes to adapt to the changes of external factors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】4页(P3572-3575)【关键词】成骨基因;骨形成;基因敲除【作者】徐婧;李蜀光(综述);王丽艳;施亮(审校)【作者单位】广东医学院研究生院，广东湛江 524000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000;佛山市第二人民医院口腔科，广东佛山 528000【正文语种】中文【中图分类】R68骨形成是一个涉及到从间质干细胞向成骨细胞分化，成骨细胞募集，最初骨晶核的形成以及血管新生，带来钙离子以利于骨矿化，骨钙化的复杂过程。

体外培养成骨细胞的研究进展

织，联合支架的应用，建组织工程骨，其植入体内修复骨缺损。构将现就成骨细胞的来源、化调控因子、合移植及中分复
医药方面的研究进展作一综述。
【键词】成骨细胞；细胞培养技术；移植；中药关
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５２・６
中国骨伤２１００年７月第２卷第７期ＣｉａＪＯｔｏ３ｈｎｒｐ＆ＴａｍＪ１０１Ｖｏ．Ｎｏ７ｈｒｕａｕ．０，１２２３，．
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综述・
体外培养宁赵
（京大学医学院临床学院南京军区南京总医院骨科，苏南京南江２００）１０２
ｃｎｔｃｉｎｏｓｕｎｉｅｒｄｂｎｂｌｎｅｅｂｄｅａｒｏｅｄｆｃｓＩｉａｔｌｔｅｓｕｃｆｓｅｂａｔｏｓｒｔｆｉｓｅｅｇｎｅｅｏｅ，ｅｉａｔｄｉｔｏｙｔｒｐｉｎｅｅｔ．ｎｔｓｒｃｅ，ｏｒｅｏｔｏｌｓ，ｕｏｔｍｐｎｈｏｂｈｉｈｏｒｇｌｔｒｃｏ，ｏｏｉｒｆａｄＣｉｅｅｍｅｉｉｅｒｓａｃｒｇｅｓｅｅｒｖｅｄｅｕａｏｙｆｔｒｃｍｐｓｅｇａｎｈｎｓｄｃｎｅｒｈｐｏｒｓｒｅｉｗｅ．ａｔｔｅｗＫｅｒｓＯｓｅｂａｔ；Ｃｌｃｌｒｅｈｉｕ；Ｔａｓｌｎａｉｎ；Ｃｉｅｅｈｒａｄｕｓｙｗｏｄｔｏｌｓｓｅｌｕｔｅｔｃｎｑｅｕｒｎｐａｔｔｈｎｓｅｂｌｒｇｏ

0361 成骨细胞的特性及起源综述[1]

成骨细胞的特性及起源综述姚振强1　曾才铭2 骨因其具有处于矿化的细胞外基质及其连续不断的塑建过程而区别于其他组织,而骨的塑建又是吸收和增殖并存的过程。

骨的增殖及细胞外基质的产生都有赖于成骨细胞来完成,并且在与其它细胞的相互作用中,成骨细胞也可能起着中心作用[1]。

现就成骨细胞的生物学及起源作一综述,并就其应用前景进行展望。

1　成骨细胞的形态和生化特点在生长活跃的骨组织内大致可分辨出四种骨细胞成分,即前成骨细胞(preo steoblast s)或称为骨祖细胞(osteo pr og enito r cells)、成骨细胞(o st eoblasts)、骨细胞(osteo cytes)和破骨细胞(os-teoclasts)。

在形态学上,活跃的成骨细胞因其具有典型的蛋白质合成结构,如胞浆内富含线粒体,粗面内质网和发达的高尔基体等而可以和其他骨细胞成分相区别。

在生化和组织化学上,成骨细胞富含碱性磷酸酶(alkaline phospha tase,A L P)活性,主要合成Ⅰ型胶原(此点区别于成软骨细胞,后者主要合成Ⅱ型胶原)、表达骨钙素(o steocalcin)和骨桥蛋白(o steo-po ntin)基因,受甲状旁腺激素(parathy ro id ho r-mone,PT H)和前列腺素E2(pro sta glandin E2, PG E2)的刺激而使环磷酸腺苷(cy clic3ø,5øadeno-sine mo mo pho sphate,cA M P)增加,并且在条件培养基中可以钙化(V o n K ossa染色阳性)等典型特征。

长期以来,均以具有上述特征作为成骨细胞鉴定及其成骨作用和代谢调节评价的标准,并因而将这些特征称为成骨细胞的表型标志[2～4]。

成骨细胞是不均一性、多相群体。

处于不同分化阶段的成骨细胞具有不同的表面抗原。

Br uder等[5]发现鸡胚成骨细胞具有SB-1、SB-2、SB-3和SB-5抗原,前三者见于前成骨细胞及成骨细胞发育的早期阶段,但仅SB-2抗原为成骨细胞所特有,SB-5抗原只存在于成熟的成骨细胞上,而被基质包埋的骨细胞则没有这些抗原。

成纤维样滑膜细胞的生理功能及其在炎性关节病诊疗中的应用进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.08.030成纤维样滑膜细胞的生理功能及其在炎性关节病诊疗中的应用进展*熊翱1,2,熊仁平2,彭艳2综述,许建中1ә审校(1.郑州大学第一附属医院骨科,郑州450052;2.中国人民解放军陆军特色医学中心野战外科研究部,重庆400042)[摘要]运动障碍的主要原因是各类炎性关节病(I J D),关节滑膜的功能改变影响着患者的运动功能㊂滑膜组织中的滑膜成纤维样细胞(F L S),在生理状态下参与了骨关节的润滑和免疫调节及维持关节腔稳态;在病理状态下,参与了I J D的发生㊁发展,诱发关节炎症,破坏滑膜㊁关节软骨㊁关节㊂F L S在I J D病理过程中扮演着重要角色,为了深入研究F L S在I J D中的作用,搞清楚I J D的发病机制和寻求治疗靶点,F L S体外研究I J D是国内外热点㊂为此,本文将对F L S在生理和病理状态的功能及F L S在I J D诊疗中的应用进展进行综述,以期为I J D的病理机制研究和治疗靶点的探讨提供帮助㊂[关键词]成纤维样滑膜细胞;炎性关节病;骨关节炎;综述[中图法分类号] Q95-33[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)08-1399-05P h y s i o l o g i c a l f u n c t i o n o f f i b r o b l a s t l i k e s y n o v i o c y t e s a n d i t s a p p l i c a t i o na d v a n c e i n d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f i n f l a m m a t o r y a r t h r o p a t h y*X I O N G A o1,2,X I O N G R e n p i n g2,P E N G Y a n2,X U J i a n z h o n g1ә(1.D e p a r t m e n t o f O r t h o p e d i c s,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y,Z h e n g z h o u,H e n a n450052,C h i n a;2.A r m y C h a r a c t e r i s t i c M e d i c a l C e n t e r o f P L A,C h o n g q i n g,400042,C h i n a)[A b s t r a c t] T h e m a i n c a u s e o f d y s k i n e s i a i s v a r i o u s k i n d s o f i n f l a mm a t o r y j o i n t d i s e a s e(I J D).T h e c h a n-g e s o f j o i n t s y n o v i u m f u n c t i o n a f f e c t t h e p a t i e n t s'm o t o r f u n c t i o n.I n t h e p h y s i o l o g i c a l s t a t u s,t h e f i b r o b l a s t-l i k e s y n o v i a l c e l l s(F L S)i n t h e s y n o v i a l t i s s u e p a r t i c i p a t e i n t h e l u b r i c a t i o n o f b o n e a n d j o i n t;i n t h e p a t h o l o g i-c a l s t a t e w h i c h p a r t i c i p a t e i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f I J D,i n d u c e a r t h r i t i s a n d d e s t r o y t h e s y n o v i-u m,a r t i c u l a r c a r t i l a g e a n d j o i n t.F L S p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e p a t h o l o g i c a l p r o c e s s o f(I J D.I n o r d e r t o f u r t h e r s t u d y t h e r o l e o f F L S i n I J D,u n d e r s t a n d t h e p a t h o g e n e s i s o f I J D a n d s e e k t h e t r e a t m e n t t a r g e t s,t h e i n v i t r o s t u d y o n I J D f o r F L S i s t h e h o t s p o t a t h o m e a n d a b r o a d.T h e r e f o r e t h i s p a p e r r e v i e w s t h e f u n c t i o n o f F L S i n p h y s i o l o g i c a l a n d p a t h o l o g i c a l s t a t e,a p p l i c a t i o n p r o g r e s s o f F L S i n d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f I J D i n o r d e r t o p r o v i d e t h e h e l p f o r t h e s t u d y o f p a t h o l o g i c a l m e c h a n i s m a n d t r e a t m e n t t a r g e t o f I J D.[K e y w o r d s]f i b r o b l a s t l i k e s y n o v i a l c e l l s;i n f l a mm a t o r y j o i n t d i s e a s e;o s t e o a r t h r i t i s;r e v i e w运动障碍的主要原因是各部位炎性关节病(I J D),导致关节滑膜的功能改变从而影响患者的运动功能㊂关节滑膜㊁分泌滑液及免疫细胞,在生理状态下,营养软骨㊁清除微小损伤或吞噬细菌和病毒,抑制炎症产生,修复关节组织,维持关节腔稳态;在病理状态下,如I J D,可释放炎症介质,导致或加重骨关节炎症的发生[1-2]㊂成纤维样滑膜细胞(F L S)在滑膜的生理和病理功能中起着重要作用㊂F L S参与的润滑和免疫调节及维持关节腔稳态依靠的是F L S能分泌大量的长链多聚透明质酸和多种结缔组织;此外,F L S 是软骨组织工程中的优质种子细胞来源,因为其还具有离体分化成软骨细胞的潜能[3]㊂I J D导致滑膜炎症㊁增生㊁纤维化和新血管形成[4],同时使滑膜产生更多的促炎细胞因子,进一步诱导F L S的促炎状态,导致蛋白酶和促炎细胞因子产生增加[5-6]㊂采用慢病毒载体介导m i R-140行关节腔注射治疗大鼠实验性类风湿性关节炎,可以减轻滑膜炎症,减少新血管形成及关节软骨破坏[6-7]㊂F L S参与了I J D的免疫应答㊁血管新生和关节破坏等病理过程[8]㊂F L S在I J D病理过程中扮演着重要角色㊂为了深入研究F L S在I J D中的作用,搞清楚I J D的发病机制㊂对F L S的研究是国内外热点㊂本文将对F L S在生理和病理状态9931重庆医学2021年4月第50卷第8期*基金项目:国家自然科学基金项目(81701915)㊂作者简介:熊翱(1995-),在读硕士,主要从事骨科运动医学㊁创伤基础与临床研究㊂ә通信作者,E-m a i l:139********@163.c o m㊂下的功能及F L S在I J D诊疗中的应用进展进行综述,以期为I J D的机制研究和治疗措施提供帮助㊂1 F L S的生理特点和生理作用1.1关节滑膜的解剖学和组织学在解剖学上关节滑膜组织分为两层:内膜层和下膜层㊂内膜层与关节内腔相通,厚20~40μm,其基质膜上松散分布1~3层细胞,嵌入了Ⅰ~Ⅳ型胶原;而下膜层仅由散在分布的血管和细胞的结缔组织网构成,比内膜层更稀疏,主要由Ⅰ型胶原组成㊂正常的滑膜组织,主要由F L S和巨噬细胞样滑膜细胞(M L S)组成㊂F L S数量占所有滑膜细胞的2/3,是滑膜组织的主要功能细胞[9]㊂F L S呈梭形,细胞中央的核显椭圆形,内膜层的F L S数量多于下膜层[10]㊂波形蛋白是F L S的蛋白标志物[11]㊂C D68是M L S和F L S的互相鉴别标志物,M L S具有人类白细胞抗原(H L A)-Ⅱ类抗原,具有吞噬能力,C D68呈阳性;F L S 缺乏H L A-Ⅱ类抗原,不具有吞噬能力,C D68呈阴性[12]㊂1.2 F L S的生理功能1.2.1 F L S对关节具有平衡作用关节滑膜层具有可变形的牢固的组织结构,借此支撑着关节腔的运动㊂网状结构的滑膜层紧贴于软骨表面,允许通过血浆小溶质,这对营养没有血管的软骨细胞群至关重要,因为软骨是一种成分简单而结构复杂的组织,损伤后难于修复[13]㊂成熟的内膜层F L S分泌高浓度的长链-多聚-透明质酸完成关节腔润滑和免疫调节作用[12]㊂同时内膜层F L S还能产生糖蛋白润滑素,润滑关节腔,阻止关节腔纤维粘连,维持关节的正常活动㊂1.2.2 F L S对关节滑液量有调节作用滑液由血浆渗出形成㊂F L S受到过多滑液的机械压力,透明质酸会被F L S负反馈调节,胶体渗透压降低,进而减少了滑液的产生㊂影响滑液成分及含量的因素包括关节发生炎症时关节摩擦刺激㊁血管内皮细胞的开放及细胞间渗透压的协同作用等[14]㊂1.2.3 F L S对关节正常的炎性反应有控制作用F L S的D A F(C D55)及其受体C D97能诱导M L S 的免疫球蛋白F C RγRⅢ表达[15],以调节补体通路的应答[15]㊂补体受体21能够在体外培养的F L S中被诱导,F L S能够通过其与白细胞的相互作用调节白细胞的功能㊂因此,滑膜内膜层的F L S有可能阻止单个核细胞进入关节腔,继而控制白细胞的比例达到清理关节腔碎片的目的[16]㊂1.2.4 F L S对关节囊有修护作用F L S具有分泌多种结缔组织成分的能力[17]㊂F L S也合成组织蛋白酶㊁丝氨酸蛋白酶等基质重塑和细胞运动所需要的酶㊂这些酶一旦异常活化,就打破了对结缔组织的基质溶解㊁合成和组装之间的平衡㊂所以,F L S在滑膜重塑中作用重大[16]㊂2 F L S在I J D中的特征及其作用2.1 F L S表达的细胞因子和受体及其作用白细胞介素(I L)-1β活化F L S,使其产生与炎症相关的基质金属蛋白酶(MM P)-1和MM P-13[18]㊂另外,I L-1β通过上调F L S中的环加氧酶-2(C O X-2)诱导前列腺素E2(P G E2)的产生来影响O A等I J D病理过程[19]㊂P G E2能增加MM P s和其他分解代谢产物的产生,从而影响关节组织的结构和功能[20]㊂F G F-2/F G F R信号通路的激活,上调肿瘤坏死因子-α(T N F-α)㊁I L-1β,加剧软骨损伤㊂关节炎症产生的热休克蛋白和坏死细胞可刺激T o l l样受体(T L R s),继而通过经典的核因子-κB(N F-κB)转录因子诱发炎性反应,导致组织破坏㊂激活后的F L S,释放F G F-2/ F G F受体1(F G F R1),二者相互作用,从而激活多种信号通路,调节滑膜炎性反应,影响修复损伤的软骨㊂T N F-α㊁I L-1β㊁I L-17㊁干扰素(I F N)-γ㊁I L-6和转化生长因子-β(T G F-β)等细胞因子,C C R2㊁C C R5㊁C X C R4㊁C X3C R1等趋化因子受体,血管细胞黏附因子-1 (V C AM-1)/C D106㊁细胞间黏附因子-1(I C AM-1)/ C D54等白细胞相互作用的细胞表面受体,都在I J D 的发病机制中起着重要作用[21]㊂2.2 F L S的增生及其作用越来越多的研究显示,风湿性关节炎(R A)等I J D 的典型病理变化特征是滑膜明显增厚,其F L S的异常增殖和侵袭,是R A等I J D发生㊁发展的重要机制[22-25]㊂F L S的增殖特性类似肿瘤细胞,可突破屏障向软骨及骨侵入,直至破坏关节[24]㊂除此之外,I J D 病程到一定阶段,F L S具有过异常表达生长因子的作用[22-25]㊂这些生长因子使F L S有丝分裂过度,导致F L S增生和肥大㊂F L S增殖导致滑膜组织过度增生,耗氧增加,乏氧微环境形成,从而使缺氧诱导因子(H I F)活化,导致其介导的相关基因表达,影响滑膜新生血管形成和加重I J D病情向前发展[26]㊂2.3 F L S激活产生的炎性反应及其破坏作用F L S被激活后,I L㊁I F N㊁T N F㊁集落刺激因子㊁生长因子和趋化因子等细胞因子应运而生㊂N F-κB通路作为炎症的主要通路,参与了I J D炎性反应的各个阶段[27]㊂I J D,激活I L-1㊁T N F-α等炎症因子,产生炎症级联,使细胞降解酶类,同时趋化因子及其受体被诱导产生[28],从而使软骨关节破坏㊂软骨细胞H I F-2α在骨性关节炎(O A)等I J D发生过程中的激活,使F S L大量分泌基质金属蛋白酶(MM P)-1㊁MM P-2㊁MM P-3等多种降解酶及持续合成C O X-2㊁N O等分解代谢因子,加剧软骨的凋亡和软骨的炎性反应[27],使关节软骨进一步破坏[29]㊂3 F L S作为I J D治疗靶点的应用进展3.1针对F L S活化而导致的胞内代谢异常I J D使F L S活化㊁增殖和侵袭能力增强,同时糖代谢增强,增加乳酸含量,导致F L S的侵袭㊁血管异常0041重庆医学2021年4月第50卷第8期增生㊁滑膜血管翳形成[30-31]㊂I J D的F L S富含血管内皮生长因子(V E G F)㊁血管细胞黏附因子(V C AM1)和琥珀酸,其有促进血管形成的重要作用㊂沉默和抑制T L R4可使F L S的I L-6㊁I L-8㊁MM P-1㊁N F-κB㊁激化蛋白-1(A P-1)㊁V E G F㊁MM P-9和增殖细胞核抗原(P C N A)蛋白表达下调,抑制F L S活化㊁增殖和侵袭,达到治疗I J D的作用,其中T L R4抑制剂T A K-242有潜力作为I J D的治疗药物开发[25,32]㊂在应用抗原诱导关节炎后的琥珀酸受体(G P R91)敲出小鼠,巨噬细胞活化程度下降,同时I L-1β水平降低[30,33]㊂下调糖酵解可抑制F L S的促进炎性因子分泌㊁血管形成及H I F-1α㊁磷酸化信号转导和转录活化因子3 (p S T A T3)㊁N o t c h-11C的活化㊂Z O U等[34]报道,磷酸果糖激酶(P F K F B3)在I J D患者F L S中表达增加;抑制F L S中的P F K F B3活性,减轻关节炎症,F L S摄糖能力下降和乳酸分泌减少㊂T A K A HA S H I等[35]报道,应用小分子R N A抑制剂转染F L S等治疗,可抑制F L S增殖和侵袭㊂胆碱激酶在I J D滑膜组织和培养的F L S中均有表达[36],胆碱激酶具有致炎作用,可刺激相应细胞因子的转录和分泌,磷脂酶D抑制剂可有效减少F L S分泌I L-6㊁I L-8㊁C C L-20[37],从而达到治疗I J D的作用㊂若能有效抑制F L S活化,下调促炎因子的释放,可有效地减弱I J D有害炎性反应的发生,达到治疗I J D的目的㊂3.2针对F L S胞内代谢改变与信号通路转导I J D释放T N F-α,从而介导F L S活化,进一步分泌I L-1β㊁I L-6和T N F-α,激活F L S细胞表面或胞内的特异性受体或通道㊂F L S信号转导通路的活化增强了胞内代谢活动[38],促进了I J D的病程进展,加重了I J D的病情㊂S U N等[39]发现S B203580作为p38-MA P K通路抑制剂可使促炎细胞因子的表达受到抑制㊂Z HO U等[40]向I J D大鼠模型注射m i R N A-27慢病毒过表达载体,上调的m i R N A-27可靶向抑制N F-κB信号通路,抑制I J D的发生㊂Z H A N G等[41]报道, N F-κB抑制剂(P D T C),可抑制F L S由m i R-125b引起的I L-1β㊁I L-6和T N F-α的过度表达,提示P D T C 对上调的促炎细胞因子有明显的下调作用,显示减少m i R-125b的表达,可能有助于R A等I J D的治疗㊂抑制磷脂酰肌醇激酶(P I3K)/蛋白激酶B(A k t)信号通路可上调F L S的N F-κB和促炎因子的表达,相反激活P I3K/A k t信号通路,对I J D有抑炎作用[42]㊂S P E I R S等[43]发现,磷酸腺苷(AM P)活化蛋白激酶(AM P K),可抑制信号通路J a n u s激酶(J A K)/信号转导与转录激活子(S T A T)和免疫及其炎性过程㊂F L S 胞内代谢改变与信号通路转导对炎症因子的表达具有调节作用,参与炎症生成和炎症消退阶段㊂因此,抑制或激活信号通路或许是未来治疗I J D的关键措施,这也许会成为抑制炎性反应和治疗I J D的一种有效途径和靶点㊂3.3针对F L S胞内代谢改变与功能异常I J D不断分泌促炎因子,慢性炎性反应持续,F L S 迁移㊁侵袭等,能量消耗增加,缺氧严重,这些生物过程必将改变F L S的代谢㊂例如,在R A患者中,虽然磷脂含量高,但其结构改变,脂肪链较短,对减轻关节活动时的摩擦力无效[44]㊂而且I J D患者滑液的润滑素的含量和质量下调,润滑能力降低,通过信号通路T L R4/M y D88途径转变为致炎信号[45]㊂抑制F L S 中葡萄糖或胆碱代谢,可以调控部分MM P s的表达[36]㊂凋亡抵抗是R A等I J D中F L S最显著的特点㊂在缺乏营养素或乏氧条件下,细胞存活机会是增加自噬㊂I J D中F L S的b e c l i n-1和L C3含量增加,自噬基因表达与细胞凋亡呈负相关[46]㊂研究发现,可以通过增加I J D的F L S的自噬,从而改善凋亡抵抗[47]㊂在I J D的致病机制中,表观遗传学改变存在显著的交叉调节,如D N A甲基化㊁组蛋白修饰和微小R N A表达[48]㊂深入研究F L S表观遗传与代谢之间交叉作用或许可以解释疾病早期和晚期阶段及F L S在I J D中是如何产生疾病促炎因子的,这有利于探讨抑炎机理和治疗I J D的有效途径和靶点㊂综上所述,F L S在I J D的发生㊁发展病理过程中起着重要作用,深入研究F L S在I J D的作用,有利于搞清楚发病机制和寻找治疗靶点,从而控制影响I J D 病程进展的有害因素,为临床提供有效治疗I J D的方向和思路㊂参考文献[1]韩广弢,李皓桓张宇标,等.滑膜在炎性关节病中的作用[J].广西医学,2019,41(12):1545-1548.[2]S I E B E R T S,T S O U K A S A,R O B E R T S O N J,e ta l.C y t o k i n e s a s t h e r a p e u t i c t a r g e t s i n r h e u m a-t o i d a r t h r i t i s a n d o t h e r i n f l a mm a t o r y d i s e a s e s[J].P h a r m a c o l R e v,2015,67(2):280-309.[3]A I R,L A R A G I O N E T,H AMMA K E R D,e t a l.C o m p r e h e n s i v e e p i g e n e t i c l a n d s c a p e o f r h e u m a-t o i d a r t h r i t i s f i b r o b l a s t-l i k e s y n o v i o c y t e s[J].N a t C o mm u 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成纤维细胞生长因子的研究进展

成纤维细胞生长因子的研究进展纪孝伟;吴春玲【摘要】成纤维细胞生长因子(FGF)在机体内广泛分布,其系统由多个受体和配体组成,在组织、神经修复和血管再生中起到了重要作用,对多种细胞有促进DNA和细胞分裂的作用.FGF系统在脑内的作用主要是调控神经元、神经胶质细胞和血管内皮细胞的增殖、移行、分化和存活.随着分子生物学等技术的不断进步,人们对FGF的研究不断深入,FGF有望成为一种新的治疗手段,为疾病的治疗提供新思路.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)003【总页数】3页(P411-413)【关键词】成纤维细胞生长因子;神经修复;内脏发育【作者】纪孝伟;吴春玲【作者单位】山东中医药大学第二附属医院神经内科,济南,250001;山东大学附属济南市中心医院肾脏病/血液净化中心,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R741.02成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)是一种能调节细胞增殖、分化的多肽家族，其系统由多个受体和配体组成，在机体内的许多组织和器官内均有分布。

其中以碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)和酸性成纤维生长因子的研究最为活跃。

FGF是一种多功能的非特异性活跃物质，对来源于中胚层和神经外胚层的多种细胞有促进DNA和细胞分裂的作用，并且可以延缓细胞的衰老。

该文就FGF的组成、分布、功能及其临床作用予以综述。

1 FGF系统的组成和分布人类FGF系统有22个配体和5个受体组成。

成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor，FGFR)属于酪氨酸激酶受体家族，在细胞外的第三个免疫球蛋白样区可以被剪切成不同的突变体。

在海马的CA2和CA3区FGFR1表达量最高，在皮质表达则相对较少。

与FGFR1的分布不同，FGFR2和FGFR3在海马星形细胞的表达量少[1]。

成骨细胞能量代谢的研究进展

成骨细胞能量代谢的研究进展
成骨细胞是骨组织中的一种重要类型的细胞，它们在骨骼发育、维修和再生中发挥关键作用。

过去几年中，对成骨细胞能量代谢的研究取得了一些重要的进展，以下是其中几个方面：
1. 能量传感和代谢途径：研究发现成骨细胞具有能量传感和代谢调节的机制。

例如，AMPK（AMP-activated protein kinase）作为一个重要的能量传感器，可以通过调控葡萄糖和脂质代谢途径来调节成骨细胞的能量代谢。

2. 糖代谢：糖代谢在成骨细胞能量代谢中起着重要作用。

研究表明，成骨细胞通过糖酵解途径产生ATP，并通过糖原合成和糖原分解来调节能量供应和需求。

一些研究还发现，血糖水平可以影响成骨细胞的代谢活性和功能。

3. 脂质代谢和酸化：脂质代谢在成骨细胞能量代谢中也起着重要作用。

成骨细胞可以利用脂肪酸来产生ATP，并将酸化代谢产物通过酸泵等机制排出细胞，以维持酸碱平衡。

研究还发现，脂质代谢异常可能与骨骼代谢相关疾病的发生和发展有关。

4. 线粒体功能：线粒体是细胞内产生能量的主要器官，成骨细胞的能量代谢与线粒体功能密切相关。

一些研究发现，线粒体功能异常可能导致能量供应不足和成骨细胞功能异常，进而影响骨骼的健康。

总体来说，对成骨细胞能量代谢的研究揭示了骨代谢和全身能量代谢之间的密切联系。

进一步的研究有助于揭示成骨细胞能量代谢的分子机制，为骨骼相关疾病的预防和治疗提供新的靶点和策略。

成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展

成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展
王英慧
【期刊名称】《大同医学专科学校学报》
【年(卷),期】2006(026)002
【摘要】成纤维细胞在骨损伤时能合成和分泌大量的胶原纤维和基质成分,和其它组织一起形成骨性骨痂,促进骨性愈合.成纤维细胞可能在上皮细胞等诱导因子作用下,分化为成骨细胞,形成骨组织,参与骨性愈合.
【总页数】3页(P30-32)
【作者】王英慧
【作者单位】山西大同大学医学院组胚教研室,037008
【正文语种】中文
【中图分类】R6
【相关文献】
1.人牙龈成纤维细胞和牙周膜成纤维细胞生物学特性的研究进展 [J], 徐杰;税艳青;
2.bFGF对成骨细胞和成纤维细胞生物学特性的影响 [J], 谭震;赵青;宫苹
3.成骨细胞对人牙周膜成纤维细胞生物学特性的影响 [J], 梁莉;周威;余继锋;温莉莎
4.重组碱性成纤维细胞生长因子基因转染对于骨髓源性成骨细胞的生物学特性及对血管生成的影响 [J], 史德刚;栗国梁;张积仁;黄忠琴;许灼新;陈志维;陈逊文
5.成纤维细胞与成骨细胞交互作用的研究进展 [J], 崔永锋;俞索静;吴承亮
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成纤维细胞生长因子及其与受体作用机制的研究进展

成纤维细胞生长因子及其与受体作用机制的研究进展1姜媛媛，任桂萍，王文飞，郝建权，李德山东北农业大学生命科学学院生物制药教研室，哈尔滨（150030）E-mail：deshanli@摘要：成纤维细胞生长因子(FGF)是一类多肽类物质，其中大多数成员可与肝素结合发挥作用。

目前已知FGF至少包括23个因子，即FGF1～23。

部分FGF家族成员N末端有大约3O个氨基酸残基组成的典型信号肽序列，可以分泌到细胞外。

FGF家族成员是一类生理功能较广泛的生长因子，功能包括促进细胞有丝分裂、趋化与血管生成、促进中胚层和神经外胚层细胞的存活与生长等。

本文根据最近的研究成果对 FGF因子及其受体研究进展做一综述，并主要对FGF因子特征及其研究趋势进行了探讨。

关键词：FGF，FGF受体，肝素中图分类号:Q74引言：成纤维细胞生长因子最早是从脑和垂体的提取液中发现的，该物质是一种能促进成纤维细胞生长的多肽类活性物质，可以通过与细胞膜特异性受体结合对细胞生长进行调节。

从70年代中期到目前已进行了大量广泛的研究，目前已知FGF至少包括23个因子，它们在一级氨基酸序列上有一定的同源性，并有类似的生物学功能，且广泛存在于体内多种组织中。

FGF对中胚层和神经外胚层来源的细胞具有十分明显的促细胞分裂增殖作用，并且在机体内的胚胎发育、细胞生长分化、创伤组织愈合及肿瘤发生发展中起着十分重要的作用。

1. 成纤维细胞生长因子（FGF）家族成纤维生长因子（Fibroblast growth factor, FGF）又被称为肝素亲和生长因子(Heparin binding growth factor, HBGF)，是一类通过与细胞膜特异性受体结合发挥作用的多肽分子。

现已知FGF家族至少包括23个成员，即FGF1～FGF23。

FGF家族成员之间的氨基酸序列同源性约为25%～50%，其每个成员都有140个氨基酸的中轴，该中轴在不同的成员中有高度的同源性。

成纤维细胞生长因子在骨形成及骨分化过程中作用的研究进展

成纤维细胞生长因子在骨形成及骨分化过程中作用的研究进展成纤维细胞生长（FGF）因子通过其受体（FGFR）调控广泛的生物学效应，包括细胞增殖、存活、迁移和分化等。

FGF可以通过RAS/MAPK、PI3K/AKT 和PLCγ等信号通路发挥作用，而其中RAS/MAPK信号通路已被了解是起主要作用。

最近一些研究也证明了体外研究FGF对组织再生的生物学作用，未来的研究重点是FGF在神经传导系统和组织再生中的研究，包括皮肤、血管、肌肉、脂肪、软骨及骨等方面的研究，而本文将着重于介绍FGF在骨及软骨分化及形成方面的作用，包括已经被报道的促进或者抑制等，对其在骨方面的作用进行比较全面的综述。

标签：成纤维细胞生长因子；组织再生；骨形成；骨分化组织工程学近些年成为科学研究的重点，其成为通过组织再生修复组织损伤的的潜在方法[1]，在组织工程学中的一个关键因素，就是生长分化因子调控干细胞生物应答和分化的作用。

成纤维细胞生长因子（FGF）就是一类已经被证明的能够促进组织修复和再生的生长因子[2-6]，第一次被发现是在脑垂体提取物中，其广泛表达与细胞和组织中。

FGF1和FGF2最初是从脑和垂体中分离出来作为成纤维细胞的生长因子，到目前为止，FGF家族已经有23个亚型被分离和鉴定出来。

而人类主要含有22种FGF：FGF1、FGF2、FGF3 （INT2）、FGF4、FGF5、FGF6、FGF7（KGF）、FGF8（AIGF）、FGF9、FGF10、FGF11、FGF12、FGF13、FGF14、FGF16、FGF17、FGF18、FGF19、FGF20、FGF21、FGF22、FGF23[7]，人类没有FGF15基因而鼠有，但是鼠的FGF15和人的FGF19具有同源性[8]。

FGF发挥其生物学效应主要是通过与FGF受体结合，激活RAS/MAPK信号通路来实现的，其已被利用的潜在生物学功能是损伤组织的再生与修复，包括皮肤、血管、肌肉、软骨、骨及神经等组织。