丁苯酞注射液III期临床试验

丁苯酞注射液Ⅲ期临床研究方案摘要

目的

通过多中心、随机、双盲、对照研究来验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的

有效性和安全性

受试对象急性脑梗死患者

入选标准1)首次发病（或有脑梗死病史但改良的Rankin 量表（mRS）评分在0-1

分之间）；

2)发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死；

3)CT检查排除颅内出血；

4)患者年龄在35～75岁；

5)有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分（NIHSS）为6—25分；

6)在研究开始前，患者本人或其法定代理人已签署了《知情同意书》。

排除标准1)头颅CT所见颅内出血性疾病：出血性脑梗死，硬膜外血肿，颅内血肿，

脑室出血，蛛网膜下腔出血等；

2)椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死、重度脑白质疏松(能够通

过CT判断)；

3)脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、

心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分；

4)重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分>1分的患者；

5)短暂性脑缺血发作（TIA）；

6)患有严重高血压：收缩压≥200mmHg（26.6kPa）或舒张压≥110mmHg

（14.6kPa）；

7)患有出血性倾向的疾病；

8)肝功能障碍（转氨酶超过正常值上限1.5倍）、肾功能障碍（Cre>2.0mg/dl

或177μmol/L），心功能障碍者或患有其他严重的全身性疾病者等；

9)发病后已应用了脑梗死治疗药物：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等），

溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（奥扎格雷、盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）；

10)并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；

11)既往对芹菜、阿司匹林、研究药和对照药有过敏史者；

12)妊娠期，哺乳期或有妊娠可能以及计划妊娠的患者；

13)在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或者正在参加

其他临床研究；

14)研究者认为不适合参加本临床研究的患者。

1.根据病情各组可以进行适当补液，但不可以使用影响疗效评价的药物。

2.研究观察终点：自用药之日起第90天结束

3.研究期间：2007年2月－2007年11月（病例入选期间至2007年8月）

4.有效性的评价指标

⑴主要评价指标

NIHSS、Barthel Index（BI）评分：在用药后第0、8、15、30天进行评价。

⑵次要评价指标

mRS评分：在用药后第0、30天、第90天进行评价；

BI评分：在用药后第90天进行评价。

5.安全性评价指标

⑴实验室检查（给药前及给药15天）

心电图、出凝血系统检查、血生化，全血细胞计数（血小板计数），血、尿、便常规；

⑵不良事件、不良反应。

6.预期样本量

第一阶段：丁苯酞注射液治疗组（A组）、奥扎格雷钠注射液对照组（B组）分别为400、200例；

第二阶段：A1、A2、B三组分别为200、200、200例。

7.禁止的合并用药

⑴从研究开始到研究结束（中止）期间，禁止应用方案规定以外的其他脑梗死治疗药物，如：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等），溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）；

⑵从发病开始到研究结束（中止）期间，禁止使用开发中的药物或者其他的研究用药物。

8.禁止采用与脑梗死相关的伴随疗法

在1~14天输液治疗期间，禁止与脑梗死相关的其它伴随疗法，自输液停止至第90天观察终点如使用了治疗脑梗死的其他治疗方法要在CRF表上详细记

录。

9.整个治疗期间如有伴发疾病，则治疗伴发疾病所用的药物要记录在CRF表

中相应的位置，并记录用药种类，用药起始时间和终止时间。

但受试者的病情发生变化、恶化时，不受此禁止伴随疗法的限制。

1．观察和检查项目

受试者背景、发病时状况、合并用药、伴随疗法、意识障碍水平、CT检查、

心电图检查、不良事件、实验室检查、血压、心率、体温、NIHSS、BI、mRS 2．观察和检查日程表（参照下表）

1．有效性评价

根据主要评价指标，计算治疗有效率。

2．安全性评价

确认不良事件、不良反应，实验室检查值异常的发生率。

丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对

照III期临床试验

摘要：

背景和目的丁苯酞是从芹菜籽中提取的有效成分，目前全部由化学合成。动物试验研究证明丁苯酞具明显的抗急性缺血性脑梗死作用。本试验为多中心、随机、双盲双

模拟、对照III期临床试验，验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的有效性和安全性。

方法入组患者552例，其中丁苯酞组与奥扎格雷钠组分别为370例和182例。第一阶段（0-14天）：丁苯酞组（A组）：丁苯酞注射液25mg:100ml+空白奥扎格雷钠注射液

100ml，静脉滴注。奥扎格雷钠组（B组）：奥扎格雷钠注射液80mg:100ml +空白丁

苯酞注射液100ml，静脉滴注。第二阶段（第15-90天）丁苯酞组分为A1组和A2组，

A1组：恩必普软胶囊100mg/粒，每次2粒，每日2次+空白阿司匹林肠溶片，每日

100mg，顿服。A2组：阿司匹林肠溶片，每日100mg+空白恩必普软胶囊，每次2

粒，每日2次，顿服。奥扎格雷钠组：阿司匹林肠溶片，每日100mg+空白恩必普

软胶囊，每次2粒，每日2次，顿服。

结果分析丁苯酞组及奥扎格雷钠组治疗前及治疗后第8天、15天NIHSS评分及BI评分。