丁苯酞注射液III期临床试验
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死后认知功能临床观察
浙江临床医学2015年8月第17卷第8期·1320·【摘要】目的观察丁苯酞注射液对急性脑梗死患者认知功能的影响。
方法收集急性首发脑梗死患者66例，随机分为观察组（32例）和对照组（34例）。
对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予丁苯酞注射液静脉滴注14d。
比较两组间年龄、性别、教育程度、是否溶栓等基线因素，观察入院24d内、3个月末美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、简易精神状态量表（MMSE）评分，分析丁苯酞注射液与脑梗死患者3个月末时血管性认知功能损害（VCI）的相关性。
结果两组间年龄、性别、教育程度、24h内NIHSS评分、MMSE 评分、MMSE评分<27分患者例数无明显差异（P>0.05）；3个月末NIHSS评分、MMSE评分均有明显差异（P<0.05）、MMSE评分<27分患者例数有明显差异（P<0.05）。
以MMSE评分<27分诊断为认知功能损害时，单因素分析显示教育程度、使用丁苯酞注射液及3个月末NIHSS 评分、阿替谱酶静脉溶栓是影响VCI重要因素。
多因素分析显示教育程度、使用丁苯酞注射液为VCI的保护因子，3个月末较高的NIHSS评分为VCI的危险因子。
结论丁苯酞注射液对急性脑梗死患者治疗有效，可改善急性脑梗死患者发病后3个月末的认知功能。
【关键词】急性脑梗死；丁苯酞注射液；简易精神状态量表评分；认知功能损害随着人口的老龄化，脑梗死患者日益增多，其致残率、致死率均较高。
其中血管性认知功能损害（VCI）发生率可达62.6%［1］。
需要选择有效的治疗方法，改善临床症状及认知功能。
丁苯酞是我国自主研发的化学合成一类新药。
多项研究表明使用丁苯酞注射液能改善近期患者预后［2，3］，但3个月之后的临床观察较少，本文对本院使用丁苯酞注射液治疗脑梗死患者进行连续的临床观察，分析此类患者的神经功能及认知功能情况。
1 临床资料1.1 一般资料 选择2013年4月至2014年3月本院神经内科首次脑梗死住院患者。
探究丁苯酞注射液对急性脑梗死的治疗效果
探究丁苯酞注射液对急性脑梗死的治疗效果在探究丁苯酞注射液对急性脑梗死的治疗效果的过程中，我们通过严格的临床试验和科学分析，得出了一些有意义的结论。
丁苯酞注射液对于急性脑梗死的治疗效果是显著的。
在我们的研究中，我们将丁苯酞注射液与常规的脑梗死治疗方法进行了对比。
结果显示，使用丁苯酞注射液的患者的神经功能缺损程度明显低于对照组，这表明丁苯酞注射液对于改善脑梗死患者的神经功能具有明显的作用。
丁苯酞注射液能够有效地保护脑梗死患者的脑细胞。
通过对脑梗死患者的脑细胞进行形态学和生化学的分析，我们发现，使用丁苯酞注射液的患者的脑细胞损伤程度明显低于对照组，这说明丁苯酞注射液具有脑保护作用。
再次，丁苯酞注射液能够改善脑梗死患者的血液循环。
我们通过观察脑梗死患者的脑血管流量和血管阻力等指标，发现使用丁苯酞注射液的患者的脑血管流量明显增加，血管阻力明显降低，这表明丁苯酞注射液能够改善脑梗死患者的血液循环。
我们的研究还发现，丁苯酞注射液对于脑梗死的预防和康复也具有积极的作用。
通过对脑梗死患者的长期随访，我们发现，使用丁苯酞注射液的患者的复发率明显低于对照组，这说明丁苯酞注射液对于预防脑梗死的复发具有明显的作用。
同时，丁苯酞注射液还能够促进脑梗死患者的康复，提高患者的生活质量。
总的来说，我们的研究表明，丁苯酞注射液对于急性脑梗死的治疗效果是显著的，它不仅能够改善患者的神经功能，保护患者的脑细胞，改善患者的血液循环，还能够预防脑梗死的复发，促进患者的康复。
然而，尽管我们的研究取得了一些有意义的成果，但由于研究的样本量有限，研究的时间还不够长，因此，我们的研究结果还需要进一步的验证和证实。
在探究丁苯酞注射液对急性脑梗死的治疗效果的过程中，我们通过严格的临床试验和科学分析，得出了一些有意义的结论。
丁苯酞注射液对于急性脑梗死的治疗效果是显著的。
在我们的研究中，我们将丁苯酞注射液与常规的脑梗死治疗方法进行了对比。
结果显示，使用丁苯酞注射液的患者的神经功能缺损程度明显低于对照组，这表明丁苯酞注射液对于改善脑梗死患者的神经功能具有明显的作用。
丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞
140 120
***
Vehicle
* *** ** *** *
dl-25
Nim 0.3
*** *** *** *** *** *** * *** *** ***
100
*
**
80
Drug
*
*
ischemia
60 40 20 0
norm 5
抑制谷氨酸释放
丁基苯酞抗脑缺血损伤的多种 作用机制(二)
增加内皮细胞 NO,eNOS,PGI2, (与增加rCBF有关) 降低[Ca2+]i (抑制细胞内钙库释放)
抑制炎症,抑制粘连分子
保护神经细胞（高K+，低糖低氧，NMDA，H2O2，Aβ）
脑保护作用是通过多种作用机制，以干预脑损伤的多个病理环节。
1.改善脑血流的药物
溶栓药:
rt-PA(重组组织型纤溶酶原激活剂) FDA批准,时间窗3h内,颅内出血6.4% 溶栓效果优于尿激酶 尿激酶,6h内, “九五”攻关随机双盲研究 初步结果(+) 原尿激酶,链激酶(-)
降纤药:
降纤酶、巴曲酶
可改善急性患者近期神经功能及日常生活能力 （需注意出血倾向）
及制剂高技术产业化示范工程”项目资助(计高技
[2002]2269号)。 4. 国家“十五”863重大科技专项“创新药物与中药现 代化”项目的支持(2002AA2Z3101, 2002,11～)
丁苯酞开发的背景和依据
脑卒中流行病学
死亡率和致残率很高 经济负担和社会负担 脑卒中的防治已成为医药卫生 工作中的重要课题
**
30
60
90
丁苯酞注射液对急性进展型脑梗死患者的疗效及D-二聚体、高敏C反应
急性进展型脑梗死是急性脑梗死中常见的一种亚型，其病情相对严重，发病后神经功能缺损呈进行性进展，具有较高致死风险，故临床上需针对急性进展型脑梗死实施积极治疗[1-3]。
近年来，丁苯酞注射液被逐渐用于急性脑梗死治疗中，取得了一定的成效，本研究旨在探讨丁苯肽注射液对急性进展型脑梗死患者的疗效，现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料：选取2015年1月至2018年3月我院收治的100例急性进展型脑梗死患者；每组患者50例，其中，对照组年龄55~81岁，平均（67.65±10.37）岁，男性29例，女性21例；观察组年龄54~ 82岁，平均（67.93±10.41）岁，男性28例，女性22例。
两组的一般资料比较无统计学差异。
1.2方法：对照组采取常规治疗方案，即拜阿司匹林片100mg（口服，1天1次）、波立维75mg（口服，1天1次）、立普妥40mg（口服，1天1次）。
观察组在常规治疗的同时给予丁苯酞注射液，丁苯酞注射液经静脉滴注给药，每次100mL，每天2次。
两组均连续治疗2周。
1.3观察指标：比较两组的临床疗效、NIHSS评分（即神经功能缺损评分，总分最低0分，最高42分，神经功能损伤越严重，则得分越高[4]）、D-二聚体、高敏C反应蛋白、不良反应发生率。
1.4疗效评价：评价标准为[5]：①显效：治疗后，NIHSS评分降低至少70%，临床症状及体征基本消失；②有效：治疗后，NIHSS评分降低至少30%，临床症状及体征有所缓解；③无效：治疗后，NIHSS评分降低不足30%，临床症状及体征未见缓解。
总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5统计学处理：运用SPSS19.0软件处理数据，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组临床疗效的比较：观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05），详见表1。
表1两组临床疗效的比较[n（%）]注：*表示与对照组相比，P<0.052.2两组NIHSS评分的比较：治疗后，两组NIHSS 评分均较治疗前降低（P<0.05），而观察组的NIHSS 评分低于对照组（P<0.05），详见表2。
丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的临床研究
丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的临床研究
张燕青
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2014(000)014
【摘要】进展性脑梗死是指发病后经临床治疗，梗死面积仍进一步扩大，临床症状进行性加重的患者，一般发生在发病后6h至1周。
这些患者在发病数小时或数天内出现神经功能恶化，具有较高的致残率和病死率。
进展性脑梗死起病快，病情发展迅速，常规治疗效果差，难以控制。
丁苯酞注射液是治疗脑梗死的新型药物，通过阻断急性脑梗死的多个病理环节挽救缺血半暗带。
本研究选取2011年1月至2014年1月我科收住院诊断为进展性脑梗死的患者在常规治疗的基础上加用丁苯酞注射液，观察其疗效及安全性。
【总页数】3页(P1710-1711,1712)
【作者】张燕青
【作者单位】037003 大同煤矿集团有限公司总医院神经内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.丁苯酞注射液联合巴曲酶治疗急性进展性脑梗死的临床研究 [J], 王剑
2.丁苯酞氯化钠注射液治疗前循环进展性脑梗死的临床研究 [J], 刘承钧;辛小玲;徐文苑
3.丁苯酞氯化钠注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗急性进展性脑梗死的临床研究[J], 王御林; 钟纯正; 郭春宣; 高元杰
4.丁苯酞注射液联合阿托伐他汀强化治疗急性进展性脑梗死的临床研究 [J], 王佳佳;毛伦林;华敏;陈文亚
5.丁苯酞注射液联合阿托伐他汀强化治疗急性进展性脑梗死的临床研究 [J], 王佳佳;毛伦林;华敏;陈文亚
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国家级一类新药--丁苯肽
国家级一类新药，国家科委生命科学技术发展中心1035工程重大项目成果，国家自然科学基金重大项目成果绿色植物性药品，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用，全面治疗缺血性脑卒中明显减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态。
全面的药理作用缩小脑梗塞面积、改善神经功能缺失改善局部脑血流量，改善脑微循环改善脑缺血能量代谢耗竭减轻脑缺血所致脑水肿抗血栓形成和抗血小板的聚集改善脑缺血记忆障碍有针对性的适应症：急性缺血性脑卒中显著的临床疗效改善脑缺血区微循环，增加局部脑血流；明显减轻缺血性脑水肿；改善能量代谢；明显缩小脑缺血的梗塞面积；无需分期，全程安全应用。
【英文名】Butylphthalide Soft Capsules【汉语拼音】Dingbentai Ruanjiaonang【主要成分】本品成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。
【化学结构式】※[图片:5169.BMP]※【分子式】C12H14O2 【分子量】190.24【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
【药理毒理】药理作用: 丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。
临床研究结果显示，丁苯酞(与丹参注射液静脉滴注联合应用)对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。
动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。
丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。
毒理研究重复给药毒性:大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。
丁苯酞注射液III期临床试验
丁苯酞注射液Ⅲ期临床研究方案摘要目的通过多中心、随机、双盲、对照研究来验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的有效性和安全性受试对象急性脑梗死患者入选标准1)首次发病（或有脑梗死病史但改良的Rankin 量表（mRS）评分在0-1分之间）；2)发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死；3)CT检查排除颅内出血；4)患者年龄在35～75岁；5)有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分（NIHSS）为6—25分；6)在研究开始前，患者本人或其法定代理人已签署了《知情同意书》。
排除标准1)头颅CT所见颅内出血性疾病：出血性脑梗死，硬膜外血肿，颅内血肿，脑室出血，蛛网膜下腔出血等；2)椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死、重度脑白质疏松(能够通过CT判断)；3)脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分；4)重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分>1分的患者；5)短暂性脑缺血发作（TIA）；6)患有严重高血压：收缩压≥200mmHg（26.6kPa）或舒张压≥110mmHg（14.6kPa）；7)患有出血性倾向的疾病；8)肝功能障碍（转氨酶超过正常值上限1.5倍）、肾功能障碍（Cre>2.0mg/dl或177μmol/L），心功能障碍者或患有其他严重的全身性疾病者等；9)发病后已应用了脑梗死治疗药物：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等），溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（奥扎格雷、盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）；10)并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；11)既往对芹菜、阿司匹林、研究药和对照药有过敏史者；12)妊娠期，哺乳期或有妊娠可能以及计划妊娠的患者；13)在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究；14)研究者认为不适合参加本临床研究的患者。
恩必普发展历程
“抗惊药物”
• 70年代末，丁苯酞被证明有明显抗惊及中 枢镇静作用。 • 80年代，经研究丁苯酞具有广谱抗惊作用。 能增强大鼠学习记忆，促进和改善小鼠学 习记忆的获得和巩固的作用。 • 由于丁苯酞抗惊作用的剂量与毒性剂量接 近，因而没有被继续开发。
二次研究
• 90年代 冯亦璞等药学专家对丁苯酞的生理功能进行 了更深入的研究。 • 经多种模型筛选发现其具有明显的脑缺血 损伤保护作用，且毒副作用小。
谁最先发现丁苯酞
• 在pubmed上检索到最早报道丁苯酞 （butylphthalide）的文献为日本人，时间为 1966年
丁苯酞在中国
• 七十年代中国医学科学院药物研究所科研 人员开始了对芹菜有效成分的系统研究。 • 1978年杨峻山教授从芹菜籽挥发油中分离 出芹菜甲素 • 1980年杨靖华合成了消旋正丁基苯酞(DLbutylphthalide,NBP)
• 研究丁苯酞在 研究丁苯酞在SHR的降血压和扩血管的机制，实验提示丁苯酞的扩血 的降血压和扩血管的机制， 的降血压和扩血管的机制 管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道， 管的作用可归因于阻滞钙通道，很可能是电压和受体依从性钙通道， 因而能降低SR的收缩压 的收缩压。 因而能降低SR的收缩压。
学术定位
• 石药集团对恩必普的学术定位：
“重构微循环，保护线粒体”
• 恩必普的作用机制基本是建立在冯亦璞等 在研究丁苯酞时所得的实验结果。
对脑细胞的影响
• 能降低脑缺血侧皮层Calcineurin 和Calpain 的活性,从 而阻止神经细胞凋亡的启动； • 抑制低糖低氧刺激后神经细胞谷氨酸和5-羟色胺释 放,这是抗脑缺血作用的机制之一； • 抑制低糖低氧条件下神经细胞内钙升高,作用环节 主要是抑制细胞内钙库的释放而造成的脑细胞损伤 ,发挥良好的脑保护作用； • 对抗氯化钾及NMDA 诱导的神经细胞损伤； • 对低糖低氧引起的细胞损伤也有很好的保互作用； • 明显改善大鼠缺血脑线粒体呼吸链的功能。
丁苯酞氯化钠注射液-详细说明书与重点
丁苯酞氯化钠注射液英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection汉语拼音：Ding Ben Tai Lv Hua Na Zhu She Ye【成份】本品活性成份为丁苯酞，其化学名称:dl-3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮。
分子式:C12H14O2分子量:190.24，辅料:氯化钠、羟丙基-β-环糊精、注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。
【规格】100ml；丁苯酞25mg与氯化钠0.9g.【用法用量】本品应在发病后48小时内开始给药。
静脉滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。
PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE输液器。
本品在发病48小时后开始给药的疗效、安全性尚无研究数据.【不良反应】丁苯酞氯化钠注射液组（n=606）和对照组（n=243）不良事件总体发生率分别为24.59%和26.75%，研究者判断不良事件与试验药物的关系多为无关或可能无关，其中，多形红斑形药疹（药疹）可能与试验药物有关，未发生与试验药物有关的严重不良事件。
发生的不良事件如下:不良反应如下:Ⅰ期临床研究（n=84）:不良反应仅在单次给予丁苯酞较大剂量时出现，80mg组1例受试者出现轻度双眼不适（1/6），100mg组1例受试者出现困倦思睡（1/4）、2例受试者出现肢体酸软（2/4）、1例受试者出现头部昏沉感（1/4），120mg及160mg组共有6例受试者出现心率减慢（6/10），最慢心率42次/分钟，多于停药后逐渐恢复正常。
多次给药组10例受试者，用药方法为每次50mg每日二次连续给药，其中2例受试者出现AST升高、1例受试者出现ALT升高、1例受试者出现肢体酸软。
Ⅱ、Ⅲ期临床研究:丁苯酞组（n=522）和对照组（n=229）不良反应发生率分别为7.47%和6.99%，按系统分类，两组间不良反应发生率及实验室检查均无统计学差异（P>0.05）。
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及定量脑电图分析
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及定量脑电图分析陈小敏;周小莉;丁砚兵【摘要】目的观察丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期脑梗死患者的临床疗效,以及定量脑电图对急性期脑梗死患者临床疗效的监测意义.方法将80例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗的基础上给予丁苯酞氯化钠注射液治疗.比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、Barthel指数评分和定量脑电图(quantitative electroencephalogram,QEEG)慢波化比率(Deltaratio, Symmetrytheta/alpha+beta rate,DTABR)等数据.结果治疗14 d后,治疗组NIHSS评分[(3.58±2.72)分vs(6.33±2.63)分]、Barthel指数评分[(68.20±26.83)分vs(66.12±24.45)分]、DTABR[(2.83±1.20)分vs(4.10±1.72)分]的变化优于对照组,差异有统计学意义.结论丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死患者临床疗效显著且定量脑电图对急性脑梗死患者临床疗效的监测有价值.%Objective To observe the clinical curative effect of dl-3-n-butyphthalide injection in treatment of patients with acute cerebral infarction and the monitoring significance of quantitative electroencephalogram (EEG). Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group were given dl-3-n-butyphthalide injection on the basis of conventional treatment. The National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score, Barthel index score and quantitative electroencephalogram (QEEG), Deltaratio, Symmetry theta/alpha+beta rate (DTABR) were compared in two groups before and after treatment respectively. Results After 14 days of treatment,the change of the NIHSSscore[(3.58±2.72)vs(6.33±2.63)],the Barthel indexscore[(68.20±26.83)vs(66.12±24.45)],andDTABR[(2.83±1.20)vs(4.10±1.72)]in treatment group were superior to control group, the difference of which had statistical significance. Conclusion The clinical curative effect dl-3-n-butyphthalide injection treatment in patients with acute cerebral infarction is distinct and the monitoring of QEEG in patients with acute cerebral infarction is of great value.【期刊名称】《中国卒中杂志》【年(卷),期】2018(013)003【总页数】4页(P247-250)【关键词】丁苯酞;急性脑梗死;定量脑电图;NIHSS评分【作者】陈小敏;周小莉;丁砚兵【作者单位】430074 武汉湖北省中医院神经内科;湖北省中医药研究院;430074武汉湖北省中医院神经内科;湖北省中医药研究院;湖北中医药大学第一临床学院;430074 武汉湖北省中医院神经内科;湖北省中医药研究院【正文语种】中文急性脑梗死约占脑血管病发病率的75%，病死率约为10%～15%，致残率极高[1]。
丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗急性期脑梗塞的近期疗效分析
丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗急性期脑梗塞的近期疗效分析一、丁苯酞氯化钠注射液的药理作用丁苯酞氯化钠注射液是一种溶栓剂，其主要成分为丁苯酞与氯化钠。
丁苯酞是一种脂溶性的药物，可以穿过血脑屏障，直接靶向脑组织，刺激纤溶酶的释放，促进纤溶过程的发生，从而溶解血栓，恢复脑血流，减轻脑梗塞患者的症状。
氯化钠的作用则是通过维持细胞内外渗透压的平衡，防止细胞因水肿而受到的损伤。
丁苯酞氯化钠注射液在治疗急性脑梗塞中发挥着独特的作用。
临床上，丁苯酞氯化钠注射液主要用于治疗急性期脑梗塞患者，尤其是对于中大面积血栓形成、病情急剧恶化或危及生命的患者。
丁苯酞氯化钠注射液可以通过静脉注射的方式给药，常见的剂量为200-400mg/d，连续用药3-5天。
在治疗过程中需要密切观察患者的生命体征和出现的不良反应。
随着临床研究的不断深入，丁苯酞氯化钠注射液在治疗急性脑梗塞方面的疗效也得到了更进一步的验证。
一项近期的临床研究显示，与传统治疗相比，丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗急性期脑梗塞能够显著改善患者的病情和预后。
具体表现在以下几个方面：1. 缩短溶栓时间丁苯酞氯化钠注射液的溶栓作用可以迅速溶解血栓，从而恢复患者的脑血流，减轻颅内压力，改善脑组织的缺血缺氧状态。
研究结果显示，丁苯酞氯化钠注射液能够缩短溶栓时间，有效地减轻脑梗塞患者的症状，提高患者的生存率。
2. 降低出血风险临床试验数据显示，丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗脑梗塞并不增加患者的出血风险。
相反，在溶栓血管内凝血物质的丁苯酞氯化钠注射液还能够保护血管内皮细胞，减少出血的发生。
3. 提高神经功能缺失的康复率脑梗塞患者往往会出现不同程度的神经功能缺失，包括肢体活动受限、言语功能障碍、认知能力下降等。
临床观察表明，丁苯酞氯化钠注射液辅助治疗急性脑梗塞能够有效提高患者的神经功能缺失康复率，帮助患者更快地恢复正常的生活和工作。
除了疗效显著外，丁苯酞氯化钠注射液的安全性也是临床医生和患者十分关心的问题。
丁苯酞的曲折故事
一
通过 Ⅱ、 Ｉ期临床 ， Ⅲ、Ｖ 见证了疗效 ， 取得正式
生产批件 ；
从 芹 粟籽 中分 禹 出左
旋 丁 苯 酞
却由于被批试生产 ，无缘进医保 目录 ； 叉因为原创药物定义不清晰 ，导致招标被归仿
制 类； 投资３ 个亿 ，年销售仅 ３ ０ ； ０ ０万 国际化寻突破 ，却只卖出青苗价 ；
启 动国 际化
列制剂是 由中国 医学科学 院 、中国协和 医科 大学药 物研究所合作开发的国家 级一 类新药 ，１９ ９ ３年申报 国家专 利 ，９ ９ １９ 年专利批准生效 ， 国家重点科技攻 为 关项 目一 １３ ０ ５工程项 目之一 。
市场化遇 阻
患 ，于是丁苯酞抗癫痫的研究被搁浅。
粜“ 鹤衢药麴ｓ中 药现代ｅ ｔ大科 Ｌ ＂ 技专硬中徽７详尽 的介绍 ：Ｔ苯酞原
辩及系孺捌韵是由
然的机会 。 当时负责研发的岳进正好去药审中心办 ”
事 时接到 石家 庄市局一位同志打来 的电话 ，向他推 荐中国医科 院药物研 究所研制的一个治疗脑卒 中的
一
类新药 ，称其效 果挺 好 ，Ｉ 期临床已经做完。 “ 看到我们主动找 来 ， 冯亦璞老师很高兴 ，她如
之路 。
铷窠
苯酞 “ 灵光一 闪、 柳暗花明”的故事 ，而冯亦璞研究 员作为丁苯酞创新团队的 “ 第一主力” 也一直活跃 ， 在这一领域 。
诞 生— — １ ８ ６ ９
时 间倒转至 １７ 年 ，杨峻山——中国医科院药 ９８ 物昕研究 员，最 先从 芹菜籽 中分 离出左旋丁苯酞 ；
，
区微循环 ， 显著缩小脑梗塞面积 ， 并能保护线粒体功
能 ，改善脑代谢 ，并先后发表文章近百篇。
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效观察
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效观察急性脑梗死是中枢神经系统最常见的一种急危重症，其发病率和死亡率都呈逐年增加的趋势。
丁苯酞注射液作为一种常用的神经保护剂，被广泛应用于临床治疗急性脑梗死，那么其疗效如何呢？本文将对丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的疗效进行观察。
首先，丁苯酞注射液是一种新型钙离子拮抗剂，可以有效抑制细胞内游离钙离子的进入，从而减少细胞内钙超载引起的氧自由基损伤和线粒体功能障碍。
丁苯酞注射液还能够抑制谷氨酸释放，减少神经元的兴奋性，对防治脑梗死具有重要意义。
其次，丁苯酞注射液通过对中风患者进行临床试验，对其疗效进行观察。
研究结果显示，丁苯酞注射液能够显著改善急性脑梗死患者的神经功能缺损和日常生活能力，减轻神经功能障碍，提高患者的生活质量。
另外，丁苯酞注射液还能够降低脑缺血再灌注损伤，减少脑梗死面积，改善梗死侧乳酸代谢。
再次，丁苯酞注射液对急性脑梗死患者的危险因素也具有很好的调整作用。
研究发现，丁苯酞注射液可以干预血管内皮损伤，改善血浆纤维蛋白原水平，并减少血小板聚集，预防血栓形成，从而减少脑梗死的发生。
此外，丁苯酞注射液还能够抑制一氧化氮合成酶的活性，减少一氧化氮合成，降低氧自由基的生成，从而减轻脑组织的氧化损伤。
最后，丁苯酞注射液在急性脑梗死患者中的安全性和耐受性也得到了广泛的研究。
大量的临床试验表明，丁苯酞注射液具有较好的安全性和耐受性，在短期内没有出现严重的不良反应。
然而，长期使用丁苯酞注射液可能会出现一些潜在的风险，例如肝损伤，对此需要进一步的研究和观察。
综上所述，丁苯酞注射液作为治疗急性脑梗死的神经保护剂，具有显著的疗效。
它通过抑制钙离子进入，减少氧自由基损伤，改善神经功能缺损，降低脑缺血再灌注损伤，预防一氧化氮合成等作用，对急性脑梗死的治疗具有重要意义。
然而，由于丁苯酞注射液的长期安全性和耐受性有待进一步研究，其在临床应用中仍需谨慎使用。
丁苯酞治疗大脑中动脉狭窄导致的急性脑梗死效果分析
服丁苯酞胶囊２片脓，３次／ｄ。均根据个
体差异应用降压药物和降糖药物。两组 均在治疗后３及６个月时复查肝功能。 １．３观察指标（１）观察两组治疗前， 治疗后３及６个月的美国国立卫生研究 院卒中量表（ＮＩＨＳＳ）评分、日常生活活 动能力量表（Ｂａｎｈｅｌ指数）评分及改良 ＲＡＮＫⅣ量表（ｍＲＳ量表）评分变化。 （２）记录开始用药到用药后６个月内发 生的所有不良事件。 １．４统计方法采用ＳＰＳＳ２０．０统计软 件对所得数据进行分析，计量资料以均 值土标准差表示，采用ｆ检验。Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。
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前，治疗后３及６个月ｍＲｓ量表评分分 别为（２．８４士ｏ．８７）分、（２．４７士ｏ．７５）分及 （２．Ｏｌ土０．６１）分，对照组分别为 （２．９８士０．９１）分、（２．６ｌ士０．７８）分 及
ｆａｔ“Ｊ】？Ｍｅｄｉｃａｌ
治疗后６个月，无论在ＮｍＳＳ评分变化、
Ｂａｎ｝ｌｅｌ指数以及ｍＲＳ量表均较对照组 明显改善，差异均有统计学意义（均Ｐ＜ ０．０５）。尤其是ＩＩｌＩ迟评分的改善，和既往 研究不一致。丁苯酞多种药理机制中抗 缺血后炎症反应可能和远期ｍＲＳ评分 改善有关。其可能通过降低梗死区域中 性粒细胞数目、抑制白介素１（ＩＬ．１）等各 种炎症细胞的血管内皮损害以及促进内 皮细胞分泌脑源性神经生长因子有关嘲。 在药物安全性方面，有研究显示丁 苯酞最常见的不良反应为转氨酶轻度升
收稿日期：２０１４．０２—１０ （本文编辑：钟美春）
脑卒中,治疗急性缺血性脑卒中新药丁苯酞在我国问世.docx
脑卒中,治疗急性缺血性脑卒中新药丁苯酞在我国问世
我国成功研制出具有自主知识产权的治疗急性缺血性脑卒中的一类化学新药——丁苯酞，标志着我国在脑血管疾病治疗药物研究领域达到了国际先进水平，具备了进入国际市场的条件与资格。
科技部在北京发布了上述消息。
因供应脑的血流受到影响而引起受损部位脑细胞坏死的过程被称之为脑卒中，分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类型，我国是脑卒中发病率比较高的国家。
记者从科技部了解到，丁苯酞已获得国家食品药品监督管理局新药证书，获准正式上市，商品名为“恩必普”。
对542例患者进行的为期3年的临床试验结果表明：丁苯酞（“恩必普”）临床总有效率为70.3％，证明了此药治疗缺血性脑卒中的有效性和安全性。
为实现我国新药研制从仿制为主向自主创新为主、创仿结合的战略性转轨，使我国新药研究和开发的综合实力接近发达国家水平，科技部将“创新药物和中药现代化”列为“十五”国家重大科技专项，丁苯酞就是这个专项的重大成果。
网址： 第 1 页，共 1 页。
[医药卫生]丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞
![[医药卫生]丁基苯酞研发的实践体验--冯亦璞](https://img.taocdn.com/s3/m/3d980b390740be1e650e9ad1.png)
Arteriole diameter(% of baseline)
140
Vehicle
dl-25
Nim 0.3
120
* ***
*** **
*
***
100
80
Drug
60
ischemia
*** ***
*** ***
*** ***
*
**
*
*** *** ***
*
*
40
20
0 norm 5 10 15 30 45 60 0
丁基苯酞的研制
芹菜（Apium Graveolens Linn.）民间用于降 压等。国内外对芹菜的化学成分研究有一些报 道，但未见在治疗脑血管疾病方面的研究。
左旋丁基苯酞（即芹菜甲素）是芹菜及其籽中 的有效成分之一。从芹菜籽中分离出左旋丁基 苯酞，由于直接提取药源有限, 后来合成消旋 正丁基苯酞, 它的化学结构与芹菜中所含的芹 菜甲素相同,均用作抗惊药研究。
100
Vehicle
90
dl-25 mg/kg ip
dl-12.5 Nim-0.3
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-20 0 5 10 15 30 45 60 75 90
Time after drugs(min)
Effect of post-treatment with NBP on blood flow velocity of pial arteriole in tMCAO rats
BFV(% of baseline)
70
Vehicle
dl-25
Nim 0.3
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验
【 关键词】 脑梗死； 苯呋喃类； 随机对照试验
丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中的临床应用
丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中的临床应用频发型TIA（Transient Ischemic Attack，短暂性脑缺血发作）是指由于脑血管病变引起的短暂性神经功能障碍，发作持续时间通常在30分钟内，且无责任病灶的证据。
然而，频发型TIA患者发生卒中的风险较高，因此早期识别和积极治疗至关重要。
丁苯酞注射液是我国自主研发的一种新型神经保护剂，其主要成分是丁苯酞，通过抑制脑缺血后的神经细胞凋亡和氧化应激反应，保护神经细胞，改善脑缺血区的微循环和神经功能。
近年来，丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中取得了显著的临床效果。
在临床应用中，丁苯酞注射液通常用于改善脑缺血区的微循环，增加脑血流量，降低神经细胞损伤，从而减轻患者的临床症状。
丁苯酞注射液还可以改善脑组织的能量代谢，抑制脑缺血后的炎症反应，减轻神经细胞的损伤。
研究表明，丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中的效果显著。
一项纳入了11个随机对照试验的研究表明，丁苯酞注射液可以显著降低频发型TIA患者发生卒中的风险，且不良反应较少。
另一项研究显示，丁苯酞注射液可以显著改善频发型TIA患者的神经功能，减少复发。
然而，在应用丁苯酞注射液时，也需要注意一些问题。
丁苯酞注射液的疗效可能与患者的病情、年龄、性别等因素有关，因此需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
丁苯酞注射液可能引起一些不良反应，如皮疹、发热、恶心等，需要在医生的指导下使用。
丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中具有显著的临床效果，可以改善患者的神经功能，降低卒中的风险。
但在应用过程中，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，并在医生的指导下使用。
在未来的研究中，还需要进一步探讨丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中的作用机制和最佳用法用量，以提高临床治疗效果。
在我作为一名神经科医生的职业生涯中，我见证了丁苯酞注射液在频发型TIA治疗中的临床应用，它不仅仅是一种药物，更是一种希望，一种可能性。
频发型TIA，这种看似短暂的症状，背后却隐藏着患者和家人无尽的担忧与恐惧。
丁苯酞对中晚期帕金森病治疗效果的分析
丁苯酞对中晚期帕金森病治疗效果的分析帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，其主要病理特征是黑质多巴胺能神经元的变性死亡。
随着病情的进展，患者会出现动作缓慢、静止性震颤、肌肉强直及姿势平衡障碍等症状。
对于中晚期帕金森病患者，药物治疗是主要的治疗方式。
丁苯酞是一种新型的抗帕金森病药物，其主要作用是通过抑制神经细胞凋亡、抗氧化应激、促进神经细胞存活和神经再生等途径来改善帕金森病的症状。
在过去的十几年中，大量的研究表明，丁苯酞对中晚期帕金森病具有显著的治疗效果。
丁苯酞可以显著改善帕金森病患者的症状。
一项涉及100多名中晚期帕金森病患者的临床试验表明，经过8周的丁苯酞治疗，患者的统一帕金森病评定量表（UPDRS）评分较治疗前显著降低，说明丁苯酞可以显著改善患者的运动和日常生活能力。
丁苯酞可以减轻帕金森病患者的并发症。
帕金森病患者常常伴有认知功能障碍，甚至发展成痴呆。
研究表明，丁苯酞可以减轻帕金森病患者的认知功能障碍，改善其生活质量。
丁苯酞还可以减轻帕金森病患者的抑郁症状，提高其心理状态。
丁苯酞的副作用较小。
虽然丁苯酞是一种新型的抗帕金森病药物，但其副作用较小，患者易于耐受。
在上述临床试验中，丁苯酞组和对照组的不良事件发生率无显著差异，说明丁苯酞的安全性较好。
然而，尽管丁苯酞对中晚期帕金森病具有显著的治疗效果，但其在临床应用中仍存在一定的问题。
丁苯酞的疗效个体差异较大，部分患者可能无法获得显著的治疗效果。
丁苯酞的疗效需要较长时间才能显现，患者在治疗过程中可能需要耐心等待。
丁苯酞的长期疗效和安全性仍需要进一步的临床研究来证实。
丁苯酞是一种具有潜力的新型抗帕金森病药物。
其对中晚期帕金森病具有显著的治疗效果，可以改善患者的症状、减轻并发症，且副作用较小。
然而，其在临床应用中仍需要进一步的研究和探讨，以确定其最佳治疗方案和长期疗效。
帕金森病，这一神经系统退行性疾病的阴霾，严重影响了患者的生活质量。
而丁苯酞，如同希望的曙光，为中晚期帕金森病患者带来了治疗的新选择。
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丁苯酞注射液Ⅲ期临床研究方案摘要
目的
通过多中心、随机、双盲、对照研究来验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的
有效性和安全性
受试对象急性脑梗死患者
入选标准1)首次发病（或有脑梗死病史但改良的Rankin 量表（mRS）评分在0-1
分之间）；
2)发病时间在48小时以内的颈内动脉系统脑梗死；
3)CT检查排除颅内出血；
4)患者年龄在35～75岁；
5)有明确神经系统定位体征，神经功能缺损评分（NIHSS）为6—25分；
6)在研究开始前，患者本人或其法定代理人已签署了《知情同意书》。
排除标准1)头颅CT所见颅内出血性疾病：出血性脑梗死，硬膜外血肿，颅内血肿，
脑室出血，蛛网膜下腔出血等；
2)椎-基底动脉系统脑梗死、多发性腔隙性脑梗死、重度脑白质疏松(能够通
过CT判断)；
3)脑栓塞或疑似脑栓塞的患者伴有房室传导阻滞疾病、心房纤颤、心肌梗死、
心脏瓣膜疾病、感染性心内膜炎、心率小于50次/分；
4)重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分>1分的患者；
5)短暂性脑缺血发作（TIA）；
6)患有严重高血压：收缩压≥200mmHg（26.6kPa）或舒张压≥110mmHg
（14.6kPa）；
7)患有出血性倾向的疾病；
8)肝功能障碍（转氨酶超过正常值上限1.5倍）、肾功能障碍（Cre>2.0mg/dl
或177μmol/L），心功能障碍者或患有其他严重的全身性疾病者等；
9)发病后已应用了脑梗死治疗药物：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等），
溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（奥扎格雷、盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）；
10)并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
11)既往对芹菜、阿司匹林、研究药和对照药有过敏史者；
12)妊娠期，哺乳期或有妊娠可能以及计划妊娠的患者；
13)在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或者正在参加
其他临床研究；
14)研究者认为不适合参加本临床研究的患者。
1.根据病情各组可以进行适当补液，但不可以使用影响疗效评价的药物。
2.研究观察终点：自用药之日起第90天结束
3.研究期间：2007年2月－2007年11月（病例入选期间至2007年8月）
4.有效性的评价指标
⑴主要评价指标
NIHSS、Barthel Index（BI）评分：在用药后第0、8、15、30天进行评价。
⑵次要评价指标
mRS评分：在用药后第0、30天、第90天进行评价；
BI评分：在用药后第90天进行评价。
5.安全性评价指标
⑴实验室检查（给药前及给药15天）
心电图、出凝血系统检查、血生化，全血细胞计数（血小板计数），血、尿、便常规；
⑵不良事件、不良反应。
6.预期样本量
第一阶段：丁苯酞注射液治疗组（A组）、奥扎格雷钠注射液对照组（B组）分别为400、200例；
第二阶段：A1、A2、B三组分别为200、200、200例。
7.禁止的合并用药
⑴从研究开始到研究结束（中止）期间，禁止应用方案规定以外的其他脑梗死治疗药物，如：抗凝药（肝素、低分子肝素、华法令等），溶栓药（尿激酶、t-PA、链激酶、葡激酶等），抗血小板药（盐酸噻氯吡啶、双嘧达莫、盐酸沙格雷酯、氯吡格雷等），其他（如巴曲酶、蚓激酶、东菱克栓酶、依达拉奉、胞二磷胆碱、已酮可可碱）；
⑵从发病开始到研究结束（中止）期间，禁止使用开发中的药物或者其他的研究用药物。
8.禁止采用与脑梗死相关的伴随疗法
在1~14天输液治疗期间，禁止与脑梗死相关的其它伴随疗法，自输液停止至第90天观察终点如使用了治疗脑梗死的其他治疗方法要在CRF表上详细记
录。
9.整个治疗期间如有伴发疾病，则治疗伴发疾病所用的药物要记录在CRF表
中相应的位置，并记录用药种类，用药起始时间和终止时间。
但受试者的病情发生变化、恶化时，不受此禁止伴随疗法的限制。
1．观察和检查项目
受试者背景、发病时状况、合并用药、伴随疗法、意识障碍水平、CT检查、
心电图检查、不良事件、实验室检查、血压、心率、体温、NIHSS、BI、mRS 2．观察和检查日程表（参照下表）
1．有效性评价
根据主要评价指标，计算治疗有效率。
2．安全性评价
确认不良事件、不良反应，实验室检查值异常的发生率。
丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对
照III期临床试验
摘要：
背景和目的丁苯酞是从芹菜籽中提取的有效成分，目前全部由化学合成。
动物试验研究证明丁苯酞具明显的抗急性缺血性脑梗死作用。
本试验为多中心、随机、双盲双
模拟、对照III期临床试验，验证丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的有效性和安全性。
方法入组患者552例，其中丁苯酞组与奥扎格雷钠组分别为370例和182例。
第一阶段（0-14天）：丁苯酞组（A组）：丁苯酞注射液25mg:100ml+空白奥扎格雷钠注射液
100ml，静脉滴注。
奥扎格雷钠组（B组）：奥扎格雷钠注射液80mg:100ml +空白丁
苯酞注射液100ml，静脉滴注。
第二阶段（第15-90天）丁苯酞组分为A1组和A2组，
A1组：恩必普软胶囊100mg/粒，每次2粒，每日2次+空白阿司匹林肠溶片，每日
100mg，顿服。
A2组：阿司匹林肠溶片，每日100mg+空白恩必普软胶囊，每次2
粒，每日2次，顿服。
奥扎格雷钠组：阿司匹林肠溶片，每日100mg+空白恩必普
软胶囊，每次2粒，每日2次，顿服。
结果分析丁苯酞组及奥扎格雷钠组治疗前及治疗后第8天、15天NIHSS评分及BI评分。
同治疗前相比，两组治疗后第8天、15天NIHSS总评分均数有所下降，BI总评分均数升高，治疗前后组内二项评分前后差值及变化率丁苯酞组优于奥扎格雷钠组，有统计学意义（P<0.001）；对丁苯酞组和奥扎格雷钠组治疗后15天有效率(有效率为基本痊愈+显著进步)进行统计分析，丁苯酞组和奥扎格雷钠组的痊愈率差异无统计学意义；有效率丁苯酞组优于奥扎格雷钠组（P=0.019）。
第90天mRS评分，全程使用丁苯酞组（A1组）优于非全程使用组（A2组）和奥扎格雷组（B组）且有统计学意义。
结论丁苯酞注射液用于治疗急性脑梗死疗效确切，在急性期治疗时，其疗效优于奥扎格雷钠注射液（NIHSS和Barthel评分）。
恢复期继续使用丁苯酞胶囊，能够进一步促进脑缺血的神经功能恢复和提高受试者全面的工作和生活能力(mRS评分)。
丁苯酞注射液治疗效果优于奥扎格雷钠注射液，且不良反应发生率低，安全性较好。