乙酰半胱氨酸

－表示无作用
唯一对稀薄痰/白粘痰和黄脓痰具有强力作用的祛痰药
COPD的抗氧化治疗
慢性阻塞性肺病（COPD）的定义
❖ COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗 的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与 肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症 反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身 (或称肺外)的不良效应。
COPD发病率与年龄和吸烟等因素密切相关
慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年版） 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组
❖ 据我国2006年慢阻肺现状调查研究结果显示： ❖ (1) COPD患者的年人均直接医疗费用(包括门诊
费用、住院费用和自 我购药费用)为11 744元， 直接非医疗费用为1570元
指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰剂 用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防
NAC可延缓COPD疾病进展
NAC
抗氧化：纠正体内氧化-还原失衡
抗蛋白酶：减少次氯酸等引起的抗
胰蛋白酶失活
抗炎：减少细菌/病毒在呼吸道定植
增加肺泡表面活性物质分泌， 改善肺功能
减轻膈肌疲劳，改善肺功能
指南推荐乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂用于慢 性阻塞性肺病急性发作的预防
❖ 慢性阻塞性肺病诊治指南（2007年修订版）
(1)祛痰药(黏液溶解剂)：常用药物有盐酸氨溴索 (ambroxol)、乙酰半胱氨酸等。 (2)抗氧化剂：COPD气道炎症使氧化负荷加重，加重 COPD的病理、生理变化。应用抗氧化剂如N-乙酰半 胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。
Eur Respir J 2006;16(2):253-61
乙酰半胱氨酸祛痰作用机制最全面
药物
作用机制 直接黏液溶解
乙酰半胱氨酸 羧甲司坦 氨溴索 溴己新
+++
+
--
强力稀化粘素
-
增强黏膜纤毛清除力
+++
+
+
+
+
调节浆液/黏液分泌
+++
+
+ ++
++
直接裂解脓痰DNA
+++
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-
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＋越多表示作用越强
经典的祛痰药
乙酰半胱氨酸临床应用历史
❖ 上世纪60年代开始 祛痰治疗
❖ 上世纪70年代 扑热息痛过量中毒所致急性肝损伤的解毒
❖ 上世纪90年代后 作为抗氧化剂更广泛的应用于临床
乙酰半胱氨酸化学结构特点
➢ 乙酰半胱氨酸的生物活性归因于它的巯基(-SH) ➢ 乙酰半胱氨酸的活性和保护作用和其代谢产物有关
Contents
1
公司介绍
2
经典的祛痰剂
3
COPD的抗氧化治疗
4
IPF的抗氧化治疗
康恩贝集团
2010年制药百强榜 位列第46位
浙江金华康恩贝生物制药有限公司是浙江康恩贝制药股份公 司控股的一家专业化学制药公司，在特色化学原料药和冻干、 缓控释制剂方面具有国内领先优势，是浙江省重点医药骨干 企业，浙江省高新技术企业和国家重点高新技术企业。
祛痰治疗
❖ 体外实验发现：经NAC处理过的痰标本，粘稠度大大减低；即使37℃ 空气室温下暴露1小时，痰液粘稠度也不会增加；
❖ NAC可减低各种肺部疾病分泌物的粘稠度，包括对脱氧核糖核酸酶无 效的肺气肿患者的脓性分泌物；
❖ 研究发现；每1kg干重痰含有140mg蛋白和68μmol的二硫化物，支持乙 酰半胱氨酸的粘痰溶解时通过-S-S键其作用。
❖ 体外实验发现：NAC的粘痰溶解作用较生理盐水、表面活性剂以及酶 都要强
Am Rev Respir Dis 1964;90:721-729 Am Rev Respir Dis 1967;96:962-970
强力祛痰作用机制
❖ 直接的粘液溶解作用 ❖ 增强粘膜纤毛的清除力 ❖ 调节浆液/粘液的分泌 ❖ 直接裂解脓痰中的DNA
直接的粘液溶解作用
❖ 乙酰半胱氨酸通过分子中游离的-SH，使粘痰中的 酸性糖蛋白多肽的-S-S断裂，降低粘液的粘稠度；
增强粘膜纤毛的清除力
❖ 直接刺激气道上皮纤毛运动 ❖ 间接通过降低痰液粘稠度促进纤毛的摆动，加快
痰液排除
NAC
调节浆液/粘液的分泌
❖ 经口服刺激胃粘膜感受器，通过胃-肺迷走反射， 促进腺体和杯状细胞分泌而稀化痰液
❖ (2)在职COPD患者每人每年因病平均误工17天， 家属因照顾COPD患者平均每年误工14天
慢性阻塞性肺疾病对中国部分城市患者生命质量和经济负担的影响 《中华结核和呼吸杂志》2009年4月第32卷第4期
COPD的治疗
由于COPD患者的病情控制不良，严重影响患者的 生命质量，患者需要经常到门诊就诊和住院治疗， 给患者的家庭甚至整个社会带来了沉重的经济负担。
因此在疾病稳定期也应当长期规范的用药治疗，以 预防急性加重发作，延缓肺功能下降的速度，从而 延缓疾病的进展。
慢性阻塞性肺病治疗的目的
❖ 预防疾病的进展 ❖ 缓解症状 ❖ 提高运动耐量 ❖ 改善健康状态 ❖ 重点是预防和治疗急性加重 ❖ 预防和治疗并发症 ❖ 降低死亡率
❖2010年COPD全球倡议
公司崇尚质量管理，以国际 标准为标杆。先后通过 GMP、ISO9001、ISO14001、 CGMP、FDA等体系认证。 制剂产品及原料药产品进入 国际市场，处于国内医药行 业的前列。
公司销售网络
❖ 公司产品在国内市场已建立覆盖全国50多个主要城市的营 销网络,在国际市场与欧洲、亚洲、美洲等多个国家和地 区建立了原料药、制剂销售的良好合作伙伴关系
慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版） 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组
COPD形势严峻
慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多，死亡率高， 社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题
COPD目前居全球死亡原因的第4位，世界银行／世界卫生 组织公布，至2020年COPD将位居世界疾病经济负担的第5 位
黏液层 浆液层
纤毛细胞
杯状细胞
浆液腺
Байду номын сангаас
直接裂解脓痰中的DNA
❖ 使脓性痰中DNA纤维断裂,稀化痰液
NAC
NAC减少慢支急性发作
70% 百分率
60%
50%
48.50%
40% 31.20%
30%
20%
10%
0% 无急性加重
61.40% 34.60%
临床症状改善
乙酰半胱氨酸 安慰剂
对总计2011例口服乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的随机、安慰剂对照研 究进行系统性回顾分析，结果显示：口服乙酰半胱氨酸3-6月可明显减少慢 支急性加重，且临床症状改善明显。