药疹

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由变态反应引起的药疹特点是：
①只发生于少数对药物过敏的服药者，对多数人则不发 生反应； ②皮疹与药物的药理作用无关，与服药量无一定的相关 性，正常量或小剂量均可诱发； ③有一定的潜伏期，初次用药一般需经约4～20天，多 数经7～8天的潜伏期后才发生药疹；已致敏者重复用药 时，数分钟至24小时之内即可发生； ④皮疹形态各式各样，很少有特异性，一个人对一种药 物过敏，在不同时期可发生相同的或不同类型的药疹； ⑤药疹治愈后，如再用与致敏药物化学结构式近似的药 物，常能再发药疹，称交叉过敏。在药疹的高潮时，甚 至一些结构不同的药物也能诱发过敏，称多原过敏； ⑥抗过敏药物如皮质类固醇激素治疗常有效。
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药物过敏的症状多种多样，机制复 杂，有的尚未确知是属于何种变态反应， 可能不是简单的某型反应。 药物的化学结构不同，它们在机体 内的代谢产物也各不相同，药物中还含 有不同的杂质成分，也可引起变态反应 （如胰岛素及ACTH等）。药疹的症状复 杂，一种药物对不同患者可引起不同的 皮疹和症状，而同一症状及皮疹也可由 不同的药物诱发。
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二、病 因
引起药疹的药物，随着新药不 断地增加，种类也有增多。任何一 种药物在一定条件下，都可能引起 药疹。
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临床上常见的有： ①抗生素类 抗生素中不少可导致药疹，以青 霉素、链霉素最多，其次是氨苄青霉素、氯霉素、 土霉素等；
②磺胺类； ③解热镇痛类 此类品种繁多，商品名称复杂，
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与药疹发生有关的变态反应包括：
①IgE依赖型变态反应（I型），可产生荨麻 疹、血管性水肿及过敏性休克等症状，如青 霉素过敏； ②细胞毒型变态反应（II型），可引起溶血 性贫血、血小板减少性紫癜及粒细胞减少等 现象，可见于奎宁过敏； ③免疫复合物型反应（III型），如血清病， 某些药物引起的血清病样综合征、血管炎、 荨麻疹及肾小球肾炎等； ④由致敏淋巴细胞介导的迟发型变态反应 （IV型），如湿疹样及麻疹样药疹、剥脱性 皮炎等。 解放军第四一四医院
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4、服用某些药物后，经日光照射后而发 生药疹，其机制可分为两类：①光变态 反应，药物在光的影响下转变为抗原性 物质，引起变应性药疹，只见于较少数 药物光敏患者。常见的可致光敏的药物 如磺胺类、吩噻嗪类、四环素族、避孕 药及灰黄霉素等。②光毒性反应，系由 内服或局部接触光感物后，吸收中波及 长波紫外线较多，达到一定能量时，产 生对细胞的损伤，可发生在任何服用较 大量药物及日晒较长者，不属于药物过 敏反应。
（八）剥脱性皮炎型药疹
严重型药疹。多由巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、 保泰松、对氨水杨酸钠、青霉素、链霉素等药引起。 起病急，常伴高热、寒战、皮损初呈麻疹样或猩红 热样，在发展过程中逐渐加剧，融合成全身弥漫性 红肿，尤以面部及手足为重，可有糜烂、丘疱疹或 小疱，破裂后渗液结痂。至2周左右，全身皮肤脱屑 呈鳞片状或落叶状（图），手足部则呈手套或袜套 状剥脱。以后头发、指（趾）甲可脱落（病愈可再 生）。口唇和口腔粘膜潮红、肿胀或发生水疱和糜 烂，影响进食。眼结膜充血、水肿、畏光、分泌物 增多，重时可发生角膜溃疡。
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2、过量反应 用药剂量过大引起的药疹称为中毒性药疹。 有些药物的治疗量与中毒量十分接近，安 全范围小，容易发生中毒性反应，如氨蝶 吟（白血宁）、甲氨蝶吟等常引起口腔溃 疡及出血性皮疹及白细胞减少等。
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3、蓄积作用 有些药物排泄较慢，或患者有肝肾功能 障碍；或者药物剂量虽然不大，但用药 时间过久，均可造成药物蓄积而诱发药 疹，如碘化物、溴化物所引起的痤疮样 皮损。砷剂积蓄在皮肤中可引起色素沉 着，晚期可引起角化过度甚至发生皮肤 的鳞状上皮癌。
常见药物及其诱发的变态反应类型
变态反应 变 应 原 性 药 物 临床表现
第一型 ACTH、维生素B1、抗血清、胰岛素 荨麻疹、血管性水肿 （速发型） 局麻药、血清、链激酶、青霉素、 过敏性休
非那西丁、磺胺类、糜蛋白酶 第二型 氨基比林、磺胺类、吩噻嗪类、硫脲 颗粒细胞减少、 （细胞毒型） 衍生物、青霉素、巴比妥类、尿素、 溶血性贫血、血小 奎尼丁、奎宁 第三型 ACTH、抗血清、胰岛素、青霉素、 （免疫复合物型） 血清、链激酶 第四型 ACTH长效制剂、胰岛素、青霉素、 （迟发型） 水杨酸盐、巴比妥、肼苯哒嗪 板减少性紫癜 局部Arthus现象、 血清病 全身红斑、丘疹、 湿疹
eruption）
多由于长期服用碘剂、澳剂、皮 质类固醇制剂、避孕药及异烟肼等 引起。潜伏期较长，表现为痤疮佯 皮疹，多见于面部及胸背部，发展 缓慢，一般无全身症状。长期用溴 剂者可发展成为肉芽肿损害。
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（十）光感性药疹
多由于服用冬眠灵、磺胺、异丙嗪（非那 根）、四环素、灰黄霉素、氢氯噻嗪（双氢氯 噻嗪）、补骨脂及甲氧补骨脂素等药后，再经 日光或紫外线照射而引起。可分为两类：①光 毒性红斑（phototoxic erythema）：皮疹与 晒斑相似，多发生于曝光后7～8小时，局限于 曝光部位，任何人均可发生；②光变应性发疹 （photo allergic eruption)：仅少数人发生， 需经一定的潜伏期。皮损多呈湿疹样，可见于 曝光部位及遮盖部。此外，少数患者可发生荨 麻疹或苔藓样疹，停药后仍持续1～2周或更久 方能消退。
很多是同药异名或同名异药，其主要成分大多是阿 司匹林，氨基比林和非那西丁等，其中以吡唑酮类 和水杨酸类（如阿司匹林）的发病率最高，保泰松 引起的药疹也很常见； ④催眠药、镇静药与抗癫痫药，如苯巴比妥、 甲丙氨酯（眠尔通）、氯普噻吨（泰尔登）、苯妥 英钠等，以苯巴比妥引起者最多
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⑤异种血清制剂及疫苗等，如破伤风抗 毒素、蛇毒免疫血清、狂犬病疫苗等。 中药也可引起药疹。文献中报告单味药 引起药疹的有葛根、天花粉、板蓝根、 大青叶、穿心莲、参、毛冬青、益母草、 槐花、紫草、青蒿、防风、白蒺藜、大 黄、蓖麻子等；成药中有六神丸、云南 白药、牛黄解毒片、羚翘解毒片等。
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固 定 型 药 疹
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（二）荨麻疹型药疹
较常见。多由青霉素、血清制品（如破 伤风或白喉抗毒素）。呋喃唑酮及水杨酸盐 类等引起。症状与急性荨麻疹相似，可同时 伴有血清病样症状，如发热、关节疼痛、淋 巴结肿大、血管性水肿甚至蛋白尿等。若致 敏药物排泄十分缓慢或因生活或工作中不断 接触微量致敏原（如医务人员对青霉素过敏， 制药厂工人对某些药物过敏），可表现为慢 性荨麻疹。
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紫 癜 型 药 疹
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（六）大疱性表皮松解型药疹
是严重的药疹，常由磺胺类、解热止痛剂（水杨酸类、 保泰松、基比林等）、抗生素、巴比妥类等引起。
起病急骤，全身中毒症状较重，有高热、疲乏、咽痛、 呕吐、腹泻等症状。皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑 片，常起始于腋和腹股沟，迅速波及全身，触痛显著。 旋即于红斑处起大小不等的松弛性水疱，稍一搓拉即 成糜烂面，或形成大面积的表皮坏死松解，尼氏征阳 性。坏死表皮呈灰红色覆于糜烂面上，留下疼痛的剥 露面，像浅表的二度烫伤。
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口腔、颊粘膜、眼结膜、呼吸道、胃肠 道粘膜也可糜烂、溃疡。部分病例开始 时似多形红斑或固定型药疹，很快即泛 发全身，须即刻停药及抢救。严重者常 因继发感染、肝肾功能障碍、电解质紊 乱或内脏出血及蛋白尿甚至氮质血症等 而死亡。
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大疱性表皮松解型药疹
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多 形 红 斑 型 药 疹
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（五）紫癜型药疹
此型药疹可由巴比妥盐、甲丙氨酯 （眠尔通）、口服利尿药、新霉素、奎 宁等引起。通过II型变态反应发生血小 板减少性紫癜或III型变态反应引起毛细 血管炎症而产生紫癜。轻者双小腿出现 红色瘀点或瘀斑，散在或密集分布，有 的可略微隆起。重者四肢躯干均可累及， 甚至有粘膜出血、贫血等。有时可伴发 风团或中心发生小水疱。
药 疹
（drug eruption）
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一、概
念
亦名药物性皮炎(dermatitis medicamentosa)，是药物通过内服、注 射、使用栓剂或吸入等途径进入人体， 在皮肤粘膜上引起的炎症反应，严重者 尚可累及机体的其它系统。药物既有治 病的效用，又可能引起副作用和不良反 应。由药物引起的非治疗性反应，统称 为药物反应，药疹仅是其中的一种表现 形式。
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三、发病机制
药疹的发病机制可分为免疫性反应和非免疫 性反应两大类。
（一）免疫性反应
即变态反应,多数药疹由药物变态反应引起， 其发生机制比较复杂。有些药物是大分子物 质，可有完全抗原的作用，如血清、疫苗及 生物脏器和蛋白制品等。更多的药物是低分 子量化合物。这些药物本身或其代谢分解产 物属于半抗原，没有抗原性，需在机体内和 高分子量的载体（蛋白质、多糖、多肽）通 过共价键结合，才成为完全抗原。
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麻疹样或猩红热样药疹
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（四）多形红斑型药疹
常由磺胺类、巴比妥类及解热止痛药 等引起。临床表现与多形红斑相似，皮 损为豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿 性红斑、丘疹，中心呈紫红色，或有水 疱，境界清楚（图）。多对称分布于四 肢伸侧、躯干、口腔及口唇，有痛痒感。 重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛门、外 生殖器及全身泛发大疱及糜烂，疼痛剧 烈，可伴高热、肝肾功能障碍及肺炎等， 病情险恶，称为重症多形红斑型药疹。
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荨 麻 疹 型 药 疹
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（三）麻疹样或猩红热样药疹
较常见。多由解热止痛类、巴比妥类、青霉素、 链霉素及磺胺类等药物引起。发病多突然，常伴有 畏寒、发热等全身症状。麻疹样药疹为散在或密集、 红色、帽针头至米粒大的斑疹或斑丘疹，对称分布， 可泛发全身，以躯干为多，类似麻疹，严重者可伴 发小出血点，猩红热样药疹初起为小片红斑，从面、 颈、上肢、躯干向下发展，于2～3日内可遍布全身， 并相互融合。达到高潮时，全身遍布红斑，面部四 肢肿胀，酷似猩红热的皮疹，尤以皱褶部位及四肢 屈侧更为明显。本型药疹患者的皮疹虽鲜明，但全 身症状较麻疹及猩红热轻微，无麻疹或猩红热的其 它症状。白细胞数可升高，少数患者肝功能可有一 过性异常。停药后1～2周病情好转，体温逐渐下降， 皮疹颜色变淡，继以糠状或大片脱屑。病程一般较 短，但若未及时发现病因及停药，则可向重型药疹 发展。