抗癫痫及抗惊厥药物医学
临床执业医师-综合笔试-药理学-第十单元抗癫痫药和抗惊厥药
临床执业医师-综合笔试-药理学-第十单元抗癫痫药和抗惊厥药[单选题]1.治疗三叉神经痛首选A.苯妥英钠B.扑米酮C.哌替啶D.卡马西平E.阿司匹林正确答案：D参（江南博哥）考解析：三叉神经痛的药物治疗首选卡马西平。
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[单选题]2.控制癫痫复杂部分发作最有效的药物是A.苯巴比妥B.卡马西平C.丙戊酸钠D.硝西泮E.苯妥英钠正确答案：B参考解析：卡马西平抗癫痫作用，对精神运动性发作（复杂部分性发作）最有效，对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。
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[单选题]3.关于苯妥英钠，哪项是错误的A.不宜肌内注射B.无镇静催眠作用C.抗癫痫作用与开放Na＋通道有关D.血药浓度过高则按零级动力学消除E.有诱导肝药酶的作用正确答案：C参考解析：苯妥英钠的抗癫痫作用机理，一般认为系通过组织癫痫病灶的异常放电向周围正常脑组织扩散而产生的，但对异常放电本身无抑制作用。
苯妥英钠对所有神经细胞都有膜稳定作用。
这是由于它能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+内流，延缓K+外流，从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。
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[单选题]4.下列药物中能治疗癫痫发作而无镇静催眠作用的药物是A.苯妥英钠B.扑米酮C.以上都不是D.地西泮E.苯巴比妥正确答案：A参考解析：苯妥英钠药理作用与临床应用：（1）抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药，对局限性发作和精神运动性发作亦有效。
但对小发作无效；（2）治疗中枢性痛征治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等中枢性痛征；（3）抗心律失常。
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[单选题]5.对小发作无效，有时甚至使病情恶化的药物是A.苯妥英钠B.卡马西平C.苯巴比妥D.乙琥胺E.丙戊酸钠正确答案：A参考解析：苯妥英钠对小发作（失神发作）无效，有时甚至使病情恶化。
抗癫痫及抗惊厥药PPT
总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫 发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放 ，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较 好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作 。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个 体化的治疗方案，以提高治疗效果和 减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术， 对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研 究，为新药研发和治疗提供更精准的 方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以 提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与 抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效 或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物 ，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质 的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等， 来降低大脑神经元的兴奋性，从而控 制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等 离子的通道，影响神经元的电活动， 从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合 适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏 ，应立即停药并就医。在今后 的用药过程中，应避免再次使
药理学第2版16抗癫痫药
01
动物致癌 孕妇慎用
02
1995新药
托吡酯(topiramate)
抗癫痫药应用注意
1.根据发作类型选药
失神发作
首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠
单纯局限性发作
大发作
苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥
是否联合用药？
01
不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药!
机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓
02
致畸、死胎
03
3、长期用药
药物
用途
苯妥英钠
除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。
卡马西平
同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。
苯巴比妥
除失神小发作以外的所有各型癫痫。
扑米酮
部分性发作和大发作
乙琥胺
小发作常用药。对其他类型发作无效。
丙戊酸钠
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
二病因
遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
全身性发作
局限性发作 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛性发作（大发作） 癫痫持续状态
三、癫痫发作分类
小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
大发作：高幅棘慢波或棘波
1抑制病灶神经元过度放电
第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药用药原则： 对症选药 剂量渐增 先加后撤 久用慢停 随时检测
小结
发作类型
临床特征
治疗药物
单纯部分性发 激活皮层部位不同，临床
作
表现多样；不影响意识，
发作持续20～60秒
局 限 性
复杂部分性发 影响意识，常伴有无意识 作（颞叶性， 活动，如唇抽搐、摇头 精神运动型） 等，发作持续30～120秒
抗癫痫药物临床应用时的注意事项
7、治疗癫痫需要长期规律性地服用药物，一般需要服 药3-4年以上。然后根据治疗效果，再考虑缓慢减量。 注意不可突然停药，否则容易引发癫痫持续状态。
8、 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减 少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反 应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察， 及时处理。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人工作学 习。
4、不影响智力发育。
Plasma Concentration (mg/L)
Relationship between Phenytoin Daily Dose and Plasma Concentration In 5 Patients
*高浓度：抑制神经末梢摄取GABA，诱导GABA受体增生， 间接增强GABA介导的CL-内流而出现超级化， 抑制异常高频放电的发生和扩散
临床应用： 1、抗癫痫
大发作（首选）、精神运动性发作效好； 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） i.v.用于癫痫持续状态。 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、 舌咽神经痛（机理:膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒(首选)。
体内过程
*吸收 口服慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著 不同, 且有明显的个体差异。不宜肌注（强碱）
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
药理-抗癫痫药和抗惊厥药(精华)
抗癫痫药和抗惊厥药：癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症．表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图．癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式：1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制：抑制Na+通道，增强GABA作用，抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性：(1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）；(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性：(1)齿龈增生，青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍.(6)致畸：妥因综合症：妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.）卡马西平（结构类似三环类抗抑制药；抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小；肝药酶诱导剂）临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选，其它类型癫痫无效。
易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。
精神病史者慎用。
丙戊酸钠特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。
各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。
机制：提高Glu脱羧酶活性，使GABA生成增多含量；抑制GABA转胺酶活性，减少其代谢其他抗癫痫药物：苯巴比妥（主要用于大发作及癫痫持续状态）苯二氮卓类（地西泮用于癫痫持续状态；硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。
抗癫痫药
二、卡马西平(Carbamazepine)
• 又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。
最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑
郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。
体内过程
口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有
80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代 谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w 后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要 因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程 中需要调整剂量。
3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病
人应用，副作用少而疗效好。
不良反应
• 常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞
减少及血小板减少。
• 严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。
三、巴比妥类
• 苯巴比妥和扑米酮(primidone) • 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫
膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导
致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。
增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。
2、治疗中枢性疼痛综合症：对三叉神经痛疗效 较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数
减少直至完全消失；对舌咽神经痛及坐骨神经
痛等也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 3、抗心律失常：与影响心肌细胞膜的电生理特 性有关，见第22章。
该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小 剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不
出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或
TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能 控制发作时应合并用药或更换药物。
第二节 抗惊厥药 (Anticonvulsion drugs)
• 惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神 经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐， 常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某 些药物中毒等。 • 常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛 等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物： 硫酸镁。
医学专题抗癫痫抗惊厥药my
药理作用及应用
口服——泻下、利胆
驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流
外用热敷——消炎去肿（50%高渗溶液湿敷）
注射——肌松和血压下降
机制：①Mg2+对抗Ca2+ ②中枢抑制作用
应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象
2024/7/21
19
不良反应
血镁过高→呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停 ——定期检查腱反射
2024/7/21
10
卡马西平 carbamazepine
药理作用及临床应用
抗癫痫作用
单纯局限性发作，精神运动性发作，大发作
治疗外周神经痛
抗利尿作用：尿崩症
抗抑郁作用：躁狂抑郁症
机制
阻断Na+通道，提高放电阈值，阻止放电扩散
提高脑内GABA浓度，增强GABA的突触后作用
2024/7/21
2024/7/21
13
丙戊酸钠 sodium valproate
药理作用及应用
广谱抗癫痫药
小发作合并大发作 的首选药
机制：
增强GABA功能：增加生成，抑制代谢及摄取
减慢Na+通道失活态复活速率
抑制丘脑神经元T型Ca2+通道
不良反应
消化道刺激，中枢神经系统反应，肝功能损害
2024/7/21
14
中毒解救 人工呼吸 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙
2024/7/21
20
2024/扩散
膜稳定作用
各种可兴奋组织的细胞膜：神经元、心肌细胞
阻断电压依赖性Na+通道（延长失活时间）
阻断电压依赖性Ca2+通道
增强中枢GABA功能
抑制GABA再摄取
11
抗癫痫药和抗惊厥药
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活，使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活，竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度；
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血 驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪 后，癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA，增加Cl-内流， 引起超极化，降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+ 依赖型神经递质（NA、Ach）的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂，与其他药 物混合使用时，可降低其他药物 的血药浓度，降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始，逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时，应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后， 还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复 发。
3、警惕毒性作用：癫痫需长期甚至终 生用药，因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
北京卫生职校药理学(人卫版)教案：第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
第十三章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。
抗癫痫药的作用机制：1、抑制病灶神经元过度放电。
2、作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。
苯妥英钠(phenytoin sodium)[体内过程]苯妥英钠口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
由于本品呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。
癫痫持续状态时可作静脉注射。
血浆蛋白结合率约90%。
60～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。
消除速率与血浆浓度有密切关系。
低于10μg/ml时，约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消按一级动力学消除，血浆t1/2除，血浆t可延长至20～60小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容1/2易出现毒性反应。
由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。
药理作用与临床应用：1.抗癫痫作用对癫痫强直阵挛性发作疗效好，为首选药。
苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。
这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。
苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性（use-dependence）。
因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。
苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。
此作用也呈使用信赖性。
较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。
2．治疗外周神经痛包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。