抗感染药物研究进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗感染药物研究进展
张晓梅 江南大学医药学院 2008.11
目录
概述 抗菌药的分类及作用机制 抗菌药的耐药机制 抗菌药的合理应用
的话题 2006-11-24
感染 —— 一个永恒
工业生物技术教育部重点实验室
2
青霉素是从青霉菌培养液中提取的药物，是第 一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素的发现开创了感染性疾病治疗的新纪元。
抗感染药物
抗感染药物指治疗各种病原体（细菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺 旋体、真菌、原虫及蠕虫等）所致感染的各种药物。
抗生素（an-tibiotics）原意是指这样的一种化 学物质，它由某种有机体（一般来说是某种微生物） 所产生，在稀释状态下对别种微生物有抑制或杀灭 作用。
抗菌药（antibacte-rials）是指一类对细菌有 抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括 合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。
q 青霉素类 q 头孢菌素类 q 其他β-内酰胺类
青霉素类特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒低 对敏感菌感染疗效肯定 价廉
青霉素类
青霉素G: 青霉素G钠、青霉素G钾 半合成青霉素：
耐酸青霉素：阿度西林 耐酶青霉素：苯唑西林（新青Ⅱ） 广谱青霉素：阿莫西林 青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物：特美汀等。
化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应 用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全， 如几乎无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。
常用术语
抗生素后续作用（后效应,PAE）指体内药浓度 已低于最小抑菌浓度（MIC),但仍能在一定时间里 继续发挥抑菌作用。如: 氨基糖苷类PAE为4-8h；
抗菌药和抗生素是什么关系呢？
他们是大范围和小范围的关系。
抗生素与消炎药
严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类 药物。
抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的，而是针 对引起炎症的微生物，是杀灭或抑制微生物生长 的。
而消炎药是针对炎症的，比如常用的阿斯匹林等 非甾体类消炎镇痛药。
常用术 语
抗菌谱 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗 菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。另一些药物抗 菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们 不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣 原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。 近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌 作用。
第一代 第二代 第三代 第四代
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
+3
+1
+2
+2
+1
+3
+2
+4
厌氧菌 +1
G+：四代≤一代≥二代＞三代 G-： 一代＜二代＜三代≤四代
第一代头孢菌素
头孢Ⅰ、头孢噻吩 头孢Ⅱ、头孢噻啶 头孢Ⅳ、头孢氨苄 头孢Ⅴ、头孢唑啉 头孢Ⅵ、头孢拉定
第二代头孢菌素
对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用 头孢呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑 头孢克罗 Cefaclor 头孢替安 Cefotian 难入脑 头孢孟多 Cefamandole
常用术语
抗菌活性 抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物 的能力。一般可用体外与体内（化学实验治疗） 两种方法来测定。体外抗菌试验对临床用药具有 重要意义。
能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最 低抑菌浓度（MIC）；
能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀 菌浓度（MBC）。
常用术语
细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的 药物治疗统称为化学治疗学（chemotherapy，简 称化疗）。
第四代头孢菌素
同三代头孢菌素比较：对ß内酰胺酶更稳定，抗菌谱进一步扩大，其中：
头孢吡肟 /马斯平---用于Gr+/-菌感染，如金葡 菌、链球菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌及流感嗜 血杆菌引起的肺炎、菌血症及败血症。 头孢匹罗---用于耐药的金葡菌/铜绿假单孢菌/肠 杆菌/柠檬酸菌感染。 头孢立定---对铜绿假单孢菌有特效，是头孢哌酮 抗菌活力的32倍。
常用术语
化疗指数 理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原 微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低， 最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用 消灭病原体。化疗药物的价值一般以动物半数致死量 （LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比来衡 量。这一比例关系称为化疗指数。
第Biblioteka Baidu代头孢菌素
第三代头孢菌素注射后，血药浓度高、脑脊液中能达到有 效血药浓度、对肝/肾毒性较低，为其三个特点， 适用于：严重Gr – 及敏感Gr + 菌感染、病因不明感染 的经验治疗、以及院内感染。 常用品种：头孢噻肟/凯福隆、头孢曲松/菌必治（半衰期 达8h可qd用药）、头孢哌酮/先锋必（抗铜绿假单孢菌）、 头孢他啶/复达欣（抗铜绿假单孢菌活力最强）；其口服 品种有头孢特仓酯、头孢克肟、头孢泊肟酯等。
头孢菌素类抗生素研究方向
当前致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）活性与对超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs）稳定性有所增加的头孢菌素类。
β－内酰胺酶抑制剂
舒巴坦
氨苄西林 舒巴坦
他唑巴坦
阿莫西林 克拉维酸
克拉维酸
替卡西林 克拉维酸
头孢哌酮 舒巴坦
哌拉西林 三巴坦
优力新 舒普深
力百汀 特治星
特美汀
头孢菌素特点
q 具有青霉素类优良属性 q 广谱，覆盖常见致病菌 q 耐酶、耐酸 q 过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵
头孢菌素分类
一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶水解，主要用 于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、肺克）
二代：对β-内酰胺酶稳定，绿脓耐药 三代：对β-内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌
耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药 四代：对β-内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞
膜穿透力增强
大环内酯类PAE为3-3.5h。 PAE为延长给药时间，减少给药次数，提供了依 据，如氨基糖苷类由Bid改为qd后疗效和副作用均 无差别。
抗菌药的作用机制
抗菌药按化学结构可 分为
β-内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 四环素和氯霉素 人工合成类 其他抗菌药物
β-内酰胺类
张晓梅 江南大学医药学院 2008.11
目录
概述 抗菌药的分类及作用机制 抗菌药的耐药机制 抗菌药的合理应用
的话题 2006-11-24
感染 —— 一个永恒
工业生物技术教育部重点实验室
2
青霉素是从青霉菌培养液中提取的药物，是第 一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素的发现开创了感染性疾病治疗的新纪元。
抗感染药物
抗感染药物指治疗各种病原体（细菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺 旋体、真菌、原虫及蠕虫等）所致感染的各种药物。
抗生素（an-tibiotics）原意是指这样的一种化 学物质，它由某种有机体（一般来说是某种微生物） 所产生，在稀释状态下对别种微生物有抑制或杀灭 作用。
抗菌药（antibacte-rials）是指一类对细菌有 抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括 合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。
q 青霉素类 q 头孢菌素类 q 其他β-内酰胺类
青霉素类特点
繁殖期杀菌剂 水溶性好，组织分布广 毒低 对敏感菌感染疗效肯定 价廉
青霉素类
青霉素G: 青霉素G钠、青霉素G钾 半合成青霉素：
耐酸青霉素：阿度西林 耐酶青霉素：苯唑西林（新青Ⅱ） 广谱青霉素：阿莫西林 青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物：特美汀等。
化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应 用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全， 如几乎无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。
常用术语
抗生素后续作用（后效应,PAE）指体内药浓度 已低于最小抑菌浓度（MIC),但仍能在一定时间里 继续发挥抑菌作用。如: 氨基糖苷类PAE为4-8h；
抗菌药和抗生素是什么关系呢？
他们是大范围和小范围的关系。
抗生素与消炎药
严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类 药物。
抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的，而是针 对引起炎症的微生物，是杀灭或抑制微生物生长 的。
而消炎药是针对炎症的，比如常用的阿斯匹林等 非甾体类消炎镇痛药。
常用术 语
抗菌谱 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗 菌谱窄，如异烟肼只对抗酸分支杆菌有效。另一些药物抗 菌范围广泛称之为广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们 不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣 原体、肺炎支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。 近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌 作用。
第一代 第二代 第三代 第四代
革兰阳性球菌 革兰阴性杆菌
+3
+1
+2
+2
+1
+3
+2
+4
厌氧菌 +1
G+：四代≤一代≥二代＞三代 G-： 一代＜二代＜三代≤四代
第一代头孢菌素
头孢Ⅰ、头孢噻吩 头孢Ⅱ、头孢噻啶 头孢Ⅳ、头孢氨苄 头孢Ⅴ、头孢唑啉 头孢Ⅵ、头孢拉定
第二代头孢菌素
对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用 头孢呋新 Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑 头孢克罗 Cefaclor 头孢替安 Cefotian 难入脑 头孢孟多 Cefamandole
常用术语
抗菌活性 抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物 的能力。一般可用体外与体内（化学实验治疗） 两种方法来测定。体外抗菌试验对临床用药具有 重要意义。
能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最 低抑菌浓度（MIC）；
能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀 菌浓度（MBC）。
常用术语
细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的 药物治疗统称为化学治疗学（chemotherapy，简 称化疗）。
第四代头孢菌素
同三代头孢菌素比较：对ß内酰胺酶更稳定，抗菌谱进一步扩大，其中：
头孢吡肟 /马斯平---用于Gr+/-菌感染，如金葡 菌、链球菌、铜绿假单孢菌、克雷伯菌及流感嗜 血杆菌引起的肺炎、菌血症及败血症。 头孢匹罗---用于耐药的金葡菌/铜绿假单孢菌/肠 杆菌/柠檬酸菌感染。 头孢立定---对铜绿假单孢菌有特效，是头孢哌酮 抗菌活力的32倍。
常用术语
化疗指数 理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原 微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低， 最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用 消灭病原体。化疗药物的价值一般以动物半数致死量 （LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比来衡 量。这一比例关系称为化疗指数。
第Biblioteka Baidu代头孢菌素
第三代头孢菌素注射后，血药浓度高、脑脊液中能达到有 效血药浓度、对肝/肾毒性较低，为其三个特点， 适用于：严重Gr – 及敏感Gr + 菌感染、病因不明感染 的经验治疗、以及院内感染。 常用品种：头孢噻肟/凯福隆、头孢曲松/菌必治（半衰期 达8h可qd用药）、头孢哌酮/先锋必（抗铜绿假单孢菌）、 头孢他啶/复达欣（抗铜绿假单孢菌活力最强）；其口服 品种有头孢特仓酯、头孢克肟、头孢泊肟酯等。
头孢菌素类抗生素研究方向
当前致力于研究耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）活性与对超广谱β-内酰胺酶 （ESBLs）稳定性有所增加的头孢菌素类。
β－内酰胺酶抑制剂
舒巴坦
氨苄西林 舒巴坦
他唑巴坦
阿莫西林 克拉维酸
克拉维酸
替卡西林 克拉维酸
头孢哌酮 舒巴坦
哌拉西林 三巴坦
优力新 舒普深
力百汀 特治星
特美汀
头孢菌素特点
q 具有青霉素类优良属性 q 广谱，覆盖常见致病菌 q 耐酶、耐酸 q 过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵
头孢菌素分类
一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶水解，主要用 于敏感G+/G-菌（金葡、大肠、肺克）
二代：对β-内酰胺酶稳定，绿脓耐药 三代：对β-内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌
耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药 四代：对β-内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞
膜穿透力增强
大环内酯类PAE为3-3.5h。 PAE为延长给药时间，减少给药次数，提供了依 据，如氨基糖苷类由Bid改为qd后疗效和副作用均 无差别。
抗菌药的作用机制
抗菌药按化学结构可 分为
β-内酰胺类 氨基糖甙类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 四环素和氯霉素 人工合成类 其他抗菌药物
β-内酰胺类