药剂学实验：实验二 药物的增溶与助溶-大黄素

实验原理
常用助溶剂 （1） 有机酸及其钠盐 （苯甲酸钠、水杨酸钠） （2） 酰胺化合物（乌拉坦、尿素、乙酰胺 ）
实验原理
助溶机理
（1） 形成可溶性分子络合物 例：碘在水中的溶解度为1:2950，配制5%的碘溶液，需加助 溶剂碘化钾。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3（2） 形成复盐 例：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶 碱，其溶解度为1:5。
（3） 形成分子缔合物 例：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂形成苯甲 酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。
实验内容
（一）吐温类对难溶性药物大黄素的增溶作用
（二）KI对难溶性药物I2 的助溶作用
（一） 吐温类对大黄素的增溶作用
• A. Tween-80的加入顺序对大黄素增溶的影响。
表1 Tween-80的加入顺序对大黄素的增溶的影响
药剂实验二
药物的增溶与助溶
思考题
• 为什么使用铂金板片来进行表面张力的测 量？
• （对比思考：为什么紫外光分光光度计要 用石英比色皿？）
药物的增溶与助溶
➢ 实验目的 ➢ 实验原理 ➢ 实验内容
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实验目的
• 掌握增溶与助溶的基本原理与基 本操作
• 了解影响药物增溶与助溶的因素 • 熟悉常见的增溶剂与助溶剂
S
S2 S1 S0
C
药物溶解度与助溶剂关系图
实验原理
增溶剂的作用
– 增加难溶性药物溶解度 – 增加制剂稳定性
影响增溶的因素
– 增溶剂的种类 – 药物的性质 – 加入顺序 – 增溶剂的用量 – 温度 等
实验原理
助溶（hydrotropy）
定义：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中 形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以 增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三 种物质称为助溶剂。 助溶剂特性：可溶于水，多为低分子化合物（不是 表面活性剂），与药物形成的络合物。
（一） 吐温类对大黄素的增溶作用
B. Tween的种类对大黄素增溶的影响
表2 Tween 的种类对大黄素的增溶的影响
药物
表面活性剂 无
体系的外观状态
溶解度 （药物g/100ml）
大黄素
Tween-20 Tween-40
Tween-80
（一） 吐温类对大黄素的增溶作用
C. 温度对大黄素增溶的影响
表3 不同温度Tween-80对大黄素的增溶
注意事项
• 大黄素易染色，注意不要污染天平； • I2有挥发性，注意及时盖盖子； • I2和KI溶液要回收； • 针头回收； • 吐温的称量方法； • 微孔滤膜的使用方法; • Abs 值 0.2~0.8； • 表格使用三线格。
思考题
• 1.根据实验结果分析与讨论影响水中难溶 性药物增溶的主要因素。
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实验原理
增溶(solubilization)
定义： 是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下， 在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
特性：若溶剂为水，增溶剂的HLB值为15~18。 原理：“胶束”（micelles）的形成。难溶性药物 根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用， 使药物分子分散在胶束中。
药物 大Байду номын сангаас素
表面活性剂 Tween-80
溶解度（g/100ml）
室温
55°
（二）KI对难溶性药物I2的助溶作用
表4 KI对I2的助溶作用
编号
1
2
KI 第一次加水
碘 水总量 溶解现象
-25 ml 0.2g 25 ml
2.5g 5 ml 1.25g 25 ml
3
2.5g 10ml 1.25g 25 ml
编号
加入顺序
现象
1 ①蒸馏水 2 ①蒸馏水 3 ①蒸馏水 4 ①大黄素
②大黄素 ②Tween-80 ②大黄素 ②Tween-80
③ --③大黄素 ③Tween-80 ③蒸馏水
操作注意事项 （1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。 （2）增溶操作中，样品操作后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。
• 2.根据实验结果分析与讨论KI对I2的助溶 可能机制。
• 3. 紫外分光光度法测定溶液中大黄素含量 时，为什么要加入NaOH溶液？
实验原理
助溶（hydrotropy）
助溶剂用量的确定：
纵坐标---药物溶解度S，横坐标---助溶剂浓度C， 当助溶剂浓度为C1及C2时，药物的溶解度相应为 S1及S2。 根据药物临床应用的要求确定加入助溶剂的用量。