猫瘟病毒的进化和目前在免疫中遇到的问题

猫瘟病毒的进化和目前在免疫中遇到的问题

关键词：细小病毒，猫，免疫失败，野生食肉动物，转铁蛋白受体

摘要：

预防猫瘟病毒的疫苗，是猫内科常规免疫的一部分，许多疫苗都是在1960年代出现，沿用至今，已有40多年的时间了。然而，在这过去的40多年里，病毒也在进化，特别是在1970年代出现的犬细小病毒。该病毒与猫瘟病毒相似，1978年以后在全球广泛传播。猫瘟病毒和CPV不同的抗原类型在猫，浣熊，和许多野生或饲养的食肉动物中都可分离获得。而猫瘟病毒的改变的结果尚待研究，目前有效的免疫流程也未见报道。这里，我们对近年来关于猫瘟病毒在食肉动物，包括猫在内，进行阐述，并且对一项幼猫免疫研究进行描述，且发现这些免疫流程对许多猫都出现了免疫失败。

1.简介

在家养犬猫，特别是幼年动物中，有多种细小病毒是很重要的病原体。这些病毒主要为猫泛白细胞减少症病毒，包括猫瘟病毒，犬细小病毒，貂肠炎病毒，浣熊细小病毒。这些病毒的命名和他们的常见宿主有关，除了家养犬猫外，也包括其他食肉动物。

在家养犬猫感染病毒后，会广泛感染组织并引起一系列疾病，包括怀孕动物子宫内感染后引起胎儿死亡，新生犬猫小脑或心肌感染后会引起共济失调和心肌炎，5周龄以上的动物小肠受损会引起出血性肠炎。在不同的年龄，其细胞有丝分裂活性不同，因此疾病的症状不同。因为病毒的复制是需要细胞分裂的。

细小病毒是一种小病毒，20nm，DNA单链结构，约有5000个碱基。含有两个主要的开放阅读框，主要表达非结构蛋白NS1和NS2，以及衣壳蛋白VP1和VP2。病毒的复制是利用宿主细胞的聚合酶和DNA复制的其他基质。NS1主要的功能是调节复制，在病毒DNA末端产生切口，在复制过程中将其连接到5-末端。VP1和VP2共同产生衣壳，其中，VP2占90%，VP1占10%。但是VP1具有区域特异性，对细胞感染功能，包括磷酸化A2酶活性非常重要。衣壳主要负责受体的绑定和细胞感染的过程，但也是宿主抗体免疫的主要靶受体。NS2蛋白对于病毒在细胞内的装配，细胞核的运输有重要意义，但是该病的在犬CPV的复制中作用尚不清楚。

病毒的宿主范围和宿主趋向性

食肉目动物超过270种，又分为两个亚目，猫科食肉动物和犬科食肉动物，就像几个不同的家族一样。与FPV相似的病毒几乎可以感染所有犬科食肉动物。然而，直到1970年代，家养犬，和与之相近的狼和土狼对FPV样病毒具有抗性。1978年，一种新的病毒变异株出现，可以有效感染犬，也就是CPV病毒，在全球广泛传播，直至今天，未免疫犬几乎都可以感染该病毒。

这种新出现的病毒，CPV病毒，其宿主为犬，且其主要是衣壳蛋白基因的一小部分变异，这会改变衣壳表面的残留物。衣壳主要是利用1型转铁蛋白受体TfR绑定后，进入细胞，从而进行感染。衣壳表面其余的残留物是控制tfr的顶端结构域相互间的作用。该病毒在犬的宿主特异性主要也是由于犬TFR结构的不同，FPV无法绑定到犬或犬TFR胞外区。而CPV的衣壳能够绑定到犬TFR上。

宿主特异性的阻滞，主要是由于与FPV绑定相关的是犬TFR的顶端结构域的糖基化位点，如果犬TFR的天冬氨酸变异为赖氨酸，也就是猫TFR中的一样，也就是FPV样病毒，则可以有效的绑定了。

至今为止我们所知，感染猫的病毒为FPV样病毒，几乎都具有相似性。在1978年后发现，CPV也能感染猫，虽然从猫中分离的大多与典型的FPV相似。进一步从野生动物中分离到的病毒研究显示，CPV衍生的病毒常常在北美食肉动物中发现，包括浣熊，山猫，美洲狮，臭鼬等。浣熊病毒株也挺有意思，因为其包含的变异与从家养犬中分离的病毒，包括抗原变异病毒，、、、、

有的CPV样浣熊病毒包括一组变异，包括衣壳的抗原结构的改变，因此，该病毒的识别仅需要产生30个单克隆抗体来识别病毒衣壳。

免疫，抗体识别和疫苗

猫瘟病毒样疾病在猫中已经出现很久，在1920,1930年首次出现。尽管有效的疫苗也已经广泛使用，但猫瘟仍然是一种感染家养猫的重要疾病。不过，在不同区域患病率不同。。。。。FPV 或CPV感染后的临床图片并不总是很明显，包括轻度和非特异性症状，贫血，发烧，严重的会出现腹泻，胎儿或新生儿感染可能会出现小脑症状。白细胞减少是临床症状之一，在感染猫中一般都会出现，并且，几乎所有白细胞类型都会受到影响。

诊断主要通过，病毒的分离，PCR或血凝试验，抗原ELISA，粪便在电镜下观察到病毒。FPV 毒株能够与CPV区别开来，通过抗原类型，利用特异性单克隆抗体，通过DNA序列的特异性变异可以区别不同的病毒类型。

免疫力能够保护动物对抗细小病毒的感染，主要是能够中和抗体，但是研究发现细胞免疫是少见的。大多母猫感染FPV主要是因为自然感染或疫苗后，然后产生高水平循环抗体，然后再通过母源抗体遗传给幼猫。母源抗体在幼猫以一定的速度下降，当下降到一定浓度以后，小猫则会成为野型病毒的易感群体，或是需要免疫，一般的免疫时间为7-12周龄。母源抗体的持续时间与母亲的免疫力和传给幼猫的程度有关。抗体可以对抗FPV，也可以保护帽抵抗大部分FPV和CPV相关病毒。血清的中和能力在已免疫FPV的猫是下降的，CPV-2包括CPV-2A和2B。2C也会下降。因此，这说明，幼猫在这段时间的保护力与引起母猫免疫力的抗原类型，病毒的类型等有关。

FPV和CPV的衣壳上抗原的结构利用单克隆抗体技术也有研究。研究利用了8种抗体作为绑定足迹，能够与病毒表面70%进行结合。