淋巴细胞
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Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
三、协同刺激分子
协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免 疫效应(即不具备抗原特异性)。
另外,协同刺激分子的作用不一定是“刺激T细胞活 化”,根据其结构不同,功能上有很大差异;并且其表 达相对于T细胞活化存在时序性。
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
二、B细胞共受体(coreceptor)
B 细胞双重抗原识别模式图
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
三、协同刺激分子
CD40:组成性表达,与活化T细胞CD40L结合, 传递B细胞活化第二信号;
CD80/CD86:活化B细胞表达,与T细胞上CD28 和CTLA-4结合,提供T细胞活化的第二信号;
祖B细胞 淋巴干细胞
抗原依赖期:外周淋巴器官 抗原 成熟B细胞 活化B细胞 记忆B细胞
浆细胞 胞浆Ig
Lymphocytes
B淋巴细胞的分化发育
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
CR1 LFA-1
B7
丝裂原受体
B淋巴细胞
BCR复合体
CD40
CD19-CD21-CD81
Lymphocytes
介导体液免疫 介导细胞免疫
lymphocytes
B2 cells
NK cells
对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用
Lymphocytes
一、T细胞
即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)
T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞的表面分子及其作用 T淋巴细胞的功能
B淋巴细胞的表面分子及其作用
一、B细胞抗原识别受体(BCR)
BCR复合物结构模式图
BCR能识别可溶性蛋白 抗原分子,它识别的表 位是构像决定簇,这一 特性与TCR明显不同 (表1)。B细胞经BCR 对抗原的摄取、加工和 呈递作用,通过信号传 导可引起胞浆内一系列 生化变化及核内基因的 活化、增殖、分化、不 应答或诱导细胞程序性 死亡。
B淋巴细胞的分化发育 B淋巴细胞的表面分子及其作用 B细胞的亚群 B淋巴细胞的功能
Lymphocytes
B淋巴细胞的分化发育
B细胞发育的场所:
鸟类——法氏囊
哺乳动物——胎肝,骨髓(出生后)
Lymphocytes
B淋巴细胞的分化发育
非抗原依赖期:在骨髓
成熟B细胞
未成熟细胞
前B细胞
T淋巴细胞的功能
T辅助细胞
(Helper T cell)
• 协助其他细胞(B细胞)发挥免疫功能。
细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell)
• 介导杀伤受感染的细胞(主要是病毒感染细 胞)。
调节/抑制T细胞 (regulatory/suppressor T cell):
记忆T细胞 (memory T cell)
Lymphocytes
T淋巴细胞的分化发育 这些细胞亚群在一定条件下离开胸腺到外周淋
巴组织器官,接触抗原后在不同的细胞因子作用下
进一步成熟分化为不同的功能性亚群。 CD4T淋巴细胞分化为Th1、Th2、Thl7;调节 性T淋巴细胞分为天然型和诱导型;CD8 T淋巴细 胞分化为记忆、效应以及调节/抑制性CD8T淋巴 细胞。
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
二、B细胞共受体(coreceptor)
CD19/CD21/CD81 多分子活化共受体,增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 CD19 :胞质区可传递活化信号; CD21 (CR2):可结合补体C3d;
CD81:连接CD19和CD21,稳定复合物结构
Lymphocytes
Lymphocytes
B细胞的亚群
B2细胞
产生各类(亚类)特异性抗体
作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递
分泌细胞因子调节免疫应答
Lymphocytes
B淋巴细胞的功能
产生抗体
提呈抗原
免疫调节
Lymphocytes
三、NK细胞
NK细胞是一类无典型T、B淋巴细胞表面标 志和特征的淋巴细胞,来源于骨髓淋巴干细胞, 在骨髓内发育成熟,主要存在于血、淋巴组织。 CD16、CD56是NK细胞特有的标志。
Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
• T细胞表面具有许多重要的膜分子,它们参与T细胞 识别抗原,T细胞的活化、增殖和分化,以及效应功 能的发挥。 • 有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志: CD2,CD3,CD4,CD8等
TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子
Lymphocytes
T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞表达杂合二聚体TCR、CD3 复合体 及CD4 、CD8 或其他共受体。TCR赋予了T淋巴细 胞抗原特异性,CD3 复合体调节信号 。
到目前已知,T淋巴细胞在胸腺发育分化至少
6种不同亚群:幼稚CD4 T淋巴细胞、幼稚CD 8T淋 巴细胞、调节性T淋巴细胞(regulatory T lymphocytes,Treg)、T淋巴细胞、自然杀伤T淋巴 细胞、以及表皮内T淋巴细胞或其前体 。
Lymphocytes
NK细胞的一般性质
主要分布于外周血,占外周血淋巴细胞总数的5%-10%。
不需要抗原刺激,直接杀伤靶细胞。
主要功能是参与细胞免疫。在肿瘤免疫和抗病毒感染 中均起着重要作用。
NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多。
NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速 扩散的作用。
介导ADCC,进行肿瘤监视,无记忆裂解病毒感染的细
胞。
Lymphocytes
NK细胞的一般性质
Lymphocytes
NK细胞主要生物学功能
抗感染和抗肿瘤作用:细胞毒作用 自然杀伤、ADCC 免疫调节作用:分泌大量CK 活化MФ,促进Ig类别转换,诱导T细胞极化。
Lymphocytes
• 负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐 受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。
• 在再次免疫应答中起重要作用。
Lymphocytes
二、B细胞
B 淋巴细胞(Bone marrow dependent lymphocyte,or, bursa dependent lymphocyte)是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。
NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
穿孔素/颗粒酶作用途径 Fas/FasL作用途径 TNF-a/TNFR-I作用途径
Lymphocytes
B细胞的亚群
B1细胞 表面标记:CD5+ 分 功 布:腹腔、胸腔、肠壁固有层 能:参与固有免疫
免疫应答特点: 1、多反应性(polyreactivity) 指B细胞抗原受体或其所产生的抗体,以相对较低的亲和力 与多种不同抗原表位结合的现象。 2、 产生IgM为主的低亲和力抗体 3、自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体 4、无免疫记忆
Lymphocytes
T淋巴细胞的分化发育 T细胞前体从骨髓进入胸腺皮质,在胸腺内经 过了一系列发育过程,包括T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)的基因重排以及细胞表面分子(如
CD3,CD4及CD8等)表达的显著变化。
在发育过程中,T cells 经历了针对自身主要组 织相容性分子(major histocompatibi1ity,MHC)的 阳性选择以及针对自身抗原的阴性选择,98%的胸 腺内淋巴细胞以凋亡形式死亡。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱT淋巴细胞的表面分子及其作用
二、 CD4分子和CD8分子
• 成熟T细胞表达CD4或CD8分子: CD4+T细胞/CD8+T细胞 • CD4分子: – 与MHCⅡ类分子结合(β2结构域)
– 能与HIV结合(gp120)- HIV受体
• CD8分子: – 与MHCⅠ类分子结合(α3区)
CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。
Lymphocytes
第四组
成员:黄建营 崔朝晖 曹树轩 周金龙
Lymphocytes
淋巴细胞(lymphocyte): 也称淋巴球,是白细胞的一种。由淋巴器官产生,是机体免疫应答功能的重要 细胞成分。
Helper T cell, Th T cells Cytotoxic T cell, Tc B1 cells B cells
Lymphocytes
BCR 配体-受体相互作用,抗原-BCR
TCR 三分子复合物、抗原-MHC-TCR
直接结合游离抗原 可与任何蛋白质抗原发生应答
不能与游离抗原结合 只能与MHC· 肽应答
识别的抗原表位空间构型决定簇 15AA
识别的抗原表位降解的线性肽片段 8~12AA
表1 BCR与TCR识别抗原的比较
Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合 物
是T细胞抗原受体与一组 CD3分子以非共价键结合而 形成的复合物,是T细胞识 别抗原和转导信号的主要单 位。 TCR特异识别由MHC分子 提呈的抗原肽 CD3分子转导T细胞活化的 第一信号
Lymphocytes
其他黏附分子:ICAM-1(CD54),LFA-1等。
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
三、协同刺激分子
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
四、其他表面分子
CD20:调节B细胞增殖与分化,B细胞特异性标志 CD22:胞浆含ITIM基序,负调节CD19/CD20/CD81 CD32:负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
三、协同刺激分子
初始T细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。 第一信号由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转 导至细胞内,第一信号的基本作用是使T细胞克隆被抗原 活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。 第二信号(或称为协同刺激信号)则由抗原提呈细 胞(APC)或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的 相应的协同刺激分子(可视为受体)相互作用而产生。在 协同刺激信号的作用下,已活化的抗原特异性T细胞发生 克隆扩增,并分化为效应T细胞。