PNPLA3rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
外周血PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究
∗基金项目:贵州省自然科学基金资助项目(编号:715232)作者单位:550002贵阳市贵州省骨科医院内科(李伟,钟璟,韦隽);贵州医科大学附属医院内科(黄宇)第一作者:李伟,男,39岁,大学本科,医师㊂E-mail:gzdwtg@ 通讯作者:黄宇,E-mail:wsql-bio@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃外周血PNPLA3rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究∗李伟,黄宇,钟璟,韦隽㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA3)rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系㊂方法㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的162例NAFLD患者和同期体检的100例健康人,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测外周血PNPLA3rs738409位点多态性㊂结果㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型频率为37.0%,G等位基因频率为58.3%,显著高于健康人(分别为11.0%和34.0%,P<0.05),而GC和CC基因型频率分别为42.6%和20.4%,C等位基因频率为41.7%,与健康人的46.0%㊁43.0%和66.0%比,差异无统计学意义(P>0.05);73例GG基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平分别为(118.5ʃ20.3)U/L和(85.2ʃ14.7)U/L,显著高于65例GC基因型患者[分别为(93.3ʃ16.4)U/L和(59.6ʃ10.3)U/L,P<0.05]或24例CC基因型患者[分别为(65.9ʃ11.8)U/L和(31.9ʃ5.5)U/L,P<0.05];GG和GC基因型NAFLD患者血清TG水平分别为(2.0ʃ0.5)mmol/L和(1.6ʃ0.4)mmol/L,均显著高于CC基因型NAFLD患者[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]㊂结论㊀本研究结果提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关,其影响机制有待进一步研究明确㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;patatin样磷脂酶结构域蛋白3;单核苷酸多态性;易感性㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2022.02.019㊀㊀Correlation of PNPLA3rs738409gene polymorphism to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver disease㊀Li Wei,Huang Yu,Zhong Jing,et al.Department of Internal Medicine,Guizhou Orthopedics Hospital,Guiyang550002,Guizhou Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to analyze the correlation of rs738409gene polymorphism of patatin likephospholipase domain containing protein3(PNPLA3)to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver diseases(NAFLD).Methods㊀162patients with NAFLD and100healthy persons were recruited in our hospital between November2017and November2019.The peripheral blood PNPLA3rs738409locus polymorphism was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism.Results㊀The frequencies of GG genotypes and the frequencies of G alleles at rs738409locus of PNPLA3gene in patients with NAFLD were37.0%and58.3%,both significantly higher than11.0%and34.0%(P<0.05)in healthy individuals,while the frequencies of GC and CC genotypes were42.6%and20.4%,the frequency of C allelewas41.7%,all not significantly different compared to46.0%,43.0%and66.0%in the control(P>0.05);serum alanineaminotransferase and aspartate aminotransferase levels in73NAFLD patients with GG genotype were(118.5ʃ20.3)U/L and(85.2ʃ14.7)U/L,both significantly higher than[(93.3ʃ16.4)U/L and(59.6ʃ10.3)U/L,respectively,P<0.05]in65patients with GC genotype or[(65.9ʃ11.8)U/L and(31.9ʃ5.5)U/L,respectively,P<0.05]in24patients with CC genotype;serum triglyceride levels in patients with GG and GC genotypes were(2.0ʃ0.5)mmol/L and(1.6ʃ0.4)mmol/L,bothsignificantly higher than[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]in NAFLD patients with CC genotype.Conclusion㊀Our findings suggestthat the PNPLA3rs738409gene polymorphism might be related to genetic susceptibility of individuals to NAFLD,and themechanism involved needs further studied.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic fatty liver diseases;Patatin like phospholipase domain containing protein3;Single nucleotidepolymorphism;Susceptibility㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是一种常见的肝病,在世界范围内发病率大约为25%[1]㊂随着肥胖㊁2型糖尿病和高血压等发生率不断上升,NAFLD患病率亦呈上升趋. All Rights Reserved.势[2]㊂NAFLD发病机制尚不明确,通常认为是由遗传因素和环境因素等多种因素共同作用所致[3]㊂不断有研究指出,基因多态性与NAFLD遗传易感性有关[4]㊂patatin样磷脂酶结构域蛋白3(patatin like phospholipase domain containing protein3,PNPLA3)是patatin样磷脂酶家族成员之一㊂国外文献[5,6]报道,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD患病有关㊂但国内有关PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性的报道并不多见㊂本研究通过分析外周血PNPLA3rs738409基因多态性探讨了其与NAFLD遗传易感性关系,旨在为发现我国NAFLD 患者新的遗传危险因素,从而为尽早识别易感人群提供线索㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的NAFLD患者162例,男性52例,女性110例;年龄为33~71岁,平均年龄为(52.1ʃ9.1)岁㊂NAFLD 诊断符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版)“的标准[7],影像学检查确定存在脂肪肝的表现㊂排除标准:(1)合并药物性肝损伤㊁自身免疫性肝病㊁病毒性肝炎;(2)严重的器质性疾病;(3)长期饮酒且酒精摄入量为男性>140g/周,女性>70g/周㊂选择同期体检的健康人群100例,男性36例,女性64例;年龄为32~72岁,平均年龄为(52.5ʃ9.3)岁㊂纳入健康人群无糖尿病㊁心脏病㊁高血压㊁肝肾功能异常和不饮酒㊂两组研究对象均签署知情同意书,本研究方案符合‘赫尔辛基宣言“及其准则,并通过我院医学伦理委员会审核㊂1.2临床资料的收集㊀收集入选对象性别㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁腰围和臀围,计算体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2),腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)㊂常规检测血生化指标㊂1.3外周血PNPLA3rs738409基因测序和分型㊀采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(poly-merase chain reaction-restriction fragment length poly-morphism,PCR-RFLP)法检测外周血PNPLA3 rs738409位点多态性,取外周静脉血3mL,立即置入EDTA抗凝管中,采用全血基因组DNA提取试剂盒(购于深圳子科生物科技有限公司)提取基因组DNA㊂调整DNA浓度为50ng/μL,行PCR扩增(试剂盒购于上海百奥生物科技有限公司),PCR扩增体系为:Taq Buffer5.0μL,10mM dNTP1.0μL,Taq酶0.5μL,DNA模板1.0μL,上游引物和下游引物各1.0μL,ddH2O10.5μL,总体积为20μL㊂PCR扩增程序为:95ħ预变性5min,95ħ变性30s,58ħ退火1min,72ħ延伸1min,35个循环,72ħ终止延伸10min㊂对扩增产物进行电泳和纯化,将纯化产物送至上海生工有限公司测序(美国ABI公司的ABI PRISM3730测序仪),从而确定该样本的基因型㊂PNPLA3rs738409位点上游引物:5'-CCTGAAGTC-CGAGGGTGT-3',下游引物:5'-CGGGTAGCCTG-GAAATAG-3',扩增产物为387bp,引物由上海生工有限公司合成㊂1.4统计学分析㊀应用IBM SPSS Statistics24.0统计学软件分析数据,计数资料以(%)表示,采用x2检验;计量资料以(xʃs)表示,采用单因素方差分析或独立样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般资料㊀NAFLD组体质指数㊁腰臀比以及血清TG㊁HDL-C㊁LDL-C㊁ALT㊁AST㊁GGT和ALP水平显著高于对照组(P<0.05,资料未列出)㊂2.2PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡情况㊀PNPLA3rs738409位点基因型包括GG㊁GC和CC 型三种基因型㊂经Hardy-Weinberg检验,NAFLD组与对照组人群PNPLA3基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性(P>0.05,表1)㊂表1㊀PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡检验(%)分析多态性位点基因型例数统计值P值PNPLA3rs738409GG71(27.1) 3.8880.143GC115(43.9)CC76(29.0)2.3两组PNPLA3基因rs738409位点多态性分布比较㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于对照组(P< 0.05,表2)㊂2.4不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标比较㊀不同PNPLA3rs738409基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),GG和GC基因型NAFLD患者血清ALT和AST水平显著高于CC基因型NAFL患者(P<0.05,表3)㊂2.5不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标比较㊀GG和GC基因型NAFLD患者血. All Rights Reserved.清TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者(P< 0.05),GG基因型血清TG水平显著高于GC基因型(P<0.05,表4)㊂表2㊀两组PNPLA3基因rs738409位点基因型分布(%)比较例数基因型GG GC CC等位基因G CNAFLD16260(37.0)①69(42.6)33(20.4)189(58.3)①135(41.7)对照组10011(11.0)46(46.0)43(43.0)68(34.0)132(66.0)㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标(xʃs)比较基因型例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)ALP(U/L) GG73118.5ʃ20.3①②85.2ʃ14.7①②90.0ʃ17.671.2ʃ13.2 GC6593.3ʃ16.4①59.6ʃ10.3①87.5ʃ16.070.6ʃ13.4 CC2465.9ʃ11.831.9ʃ5.589.4ʃ16.268.8ʃ13.0㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05表4㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标(xʃs)比较基因型例数TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m2)腰臀比GG73 2.0ʃ0.5①② 1.3ʃ0.4 3.4ʃ0.725.9ʃ3.00.9ʃ0.2 GC65 1.6ʃ0.4① 1.3ʃ0.4 3.2ʃ0.625.1ʃ2.70.9ʃ0.1 CC24 1.1ʃ0.2 1.3ʃ0.5 3.3ʃ0.425.4ʃ2.90.9ʃ0.1㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05 3㊀讨论NAFLD是一种常见的慢性肝病㊂在过去几十年间,我国NAFLD发病率呈现不断增长的趋势,且越来越低龄化,可能与我国人口饮食结构㊁生活方式转变和物质生活水平提高关系密切[8]㊂有证据[9]表明,NAFLD与肥胖㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和遗传多态性密切相关,是由环境因素和遗传因素共同作用的结果㊂目前认为,NAFLD发病经典机制为肝脏 二次打击 学说,基于肝细胞内TG过度沉积的 初次打击 和由炎症因子㊁氧化应激同时参与的进一步加重肝细胞坏死所引起的肝纤维化过程㊂近年来,全基因组关联研究分析和候选基因研究从分子水平上加深了对NAFLD发病机制的理解[10]㊂PNPLA3位于22q13.31,编码一个481个氨基酸组成的非分泌性蛋白,具有酰基水解酶活性,属于非Ca2+依赖的patatin样磷脂酶家族[11]㊂PNPLA3在N端具有类似于patatin的结构域,即高度保守序列Gly-X-Ser-X-Gly,对甘油(三酰甘油㊁二酰基甘油和单酰基甘油)具有水解酶活性,在脂代谢稳态过程中发挥着至关重要的作用[12]㊂PNPLA3基因在人体肝脏组织表达最丰富,但PNPLA3蛋白的生物学功能尚未完全阐明㊂国外已开展的研究表明PNPLA3基因rs738409多态性与NAFLD遗传易感性有关,但其影响NAFLD的具体作用机制有待深入探究㊂全基因组关联研究显示,PNPLA3基因rs738409位点C >G是拉美裔㊁非裔美国人和欧洲裔美国人NAFLD 发生的危险因素[13]㊂对多个种族人群的进一步研究证实了PNPLA3rs738409I148M对NAFLD易感性的影响[14,15]㊂本研究结果显示,NAFLD患者PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于健康人群,编码GG基因型和G 等位基因携带者NAFLD遗传易感性明显增加㊂体外实验证实PNPLA3蛋白具有水解甘油三脂的生物学功能,但其在体内的生物学活性尚不明确㊂动物实验研究[16]表明,PNPLA3对小鼠肝脏甘油三酯水解具有抑制作用㊂此外,与PNPLA3(I148M)相关的脂肪变性是由PNPLA3在肝脏脂滴上的积累引起的,PNPLA3在肝脏脂滴上的积聚是肝脏脂肪变性的基础[17]㊂故PNPLA3蛋白可能更多参与脂肪合成过程而非脂肪分解过程,而PNPLA3基因rs738409位点C突变为G,导致148位异亮氨酸突变为蛋氨酸,PNPLA3基因rs738409位点多态性改变了PNPLA3蛋白活性中心结构,使得酶活性中心被掩盖,进而影响脂肪合成和水解过程,最终导致肝脏脂质沉积㊂研究[18]也表明,PNPLA3基因rs738409位点非同义替换突变(C>G)与肝脏脂肪沉积增加具有相关性,GG基因型人群肝脏脂肪含量显著升高㊂文献研究[19]亦发现,PNPLA3特定位点点突变可显著影响PNPLA3蛋白功能活性,其中最重要的突变即为PNPLA3rs738409位点突变,且G等位基因发生肝硬化的几率是C等位基因的3.9倍,G 等位基因与脂肪变性㊁小叶炎症㊁NAFLD活性评分. All Rights Reserved.和纤维化也有显著相关性㊂本研究结果也发现,GG 和GC基因型NAFLD患者血清ALT㊁AST㊁TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者,GG基因型高于GC基因型,故携带GG和GC基因型NAFLD患者肝功能损伤可能更加严重,其TG水平更高,肝脏脂质积累更多㊂PNPLA3基因rs738409位点等位基因C 突变为G,削弱其对脂肪代谢的调节作用,从而导致脂质异位沉积和胰岛素抵抗㊂血清ALT和AST水平上升可能与携带GG和GC基因型NAFLD患者肝细胞损伤以及肝脏炎症活动更加严重有关㊂但三种基因型NAFLD患者血清GGT㊁ALP㊁HDL-C㊁LDL-C㊁BMI㊁腰臀比比较,差异无统计学意义,提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD疾病严重程度的关系可能较复杂,有待进一步研究㊂一项分析PNPLA3rs738409多态性与NAFLD易感性的研究[20]发现,PNPLA3rs738409位点CG/GG基因型增加了巴西受试者NAFLD患病风险,且PNPLA3 rs738409位点GG基因型与非酒精性脂肪性肝炎患者肝酶升高和纤维化有关㊂总之,G等位基因可能是NAFLD遗传易感性的重要影响因素,即PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性存在关联性㊂研究报道[21]表明,PNPLA3I148M变异体与NAFLD发病风险显著相关,CG基因型增加发病机会2.092倍,GG基因型增加4.566倍㊂故PNPLA3 rs738409基因多态性可能在NAFLD发病过程中发挥着关键作用,但PNPLA3rs738409基因突变可能并不仅仅是单纯的功能丧失,其能否单独引起脂肪肝还有待深入研究㊂通过深入研究PNPLA3基因在NAFLD发病过程中的作用机制,为深入阐明NAFLD 遗传易感性及其发病的分子机制提供了新的方向,从而有助于筛选NAFLD高危人群,做到尽早预防㊁诊断和个体化治疗㊂综上所述,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关㊂该项研究将有助于指导尽早识别NAFLD易感人群,从而为NAFLD防治提供方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]Cotter TG,Rinella M.Nonalcoholicfatty liver disease2020:the stateof the disease.Gastroenterology,2020,158(7):1851-1864. 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PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析的开题报告
PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析的开题报告研究背景：非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种常见的慢性肝脏疾病，严重者会导致肝硬化，肝细胞癌等并发症。
该病的主要特征是肝细胞内脂肪沉积，主要表现为脂质代谢紊乱引起的肝脏脂肪过多。
研究表明，NAFLD的发生和发展与遗传易感性密切相关。
其中，PNPLA3基因在肝脏脂肪代谢的调节和NAFLD的发生发展中扮演重要角色。
近年来，越来越多的研究发现PNPLA3基因rs738409多态性与NAFLD的遗传易感性有关。
研究目的：本研究旨在探究PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析，以期进一步揭示该基因在NAFLD发生发展中的作用和机制，为该疾病的预防和治疗提供新的思路和理论基础。
研究内容和方法：1. 研究对象：选择300例NAFLD患者和300例对照组健康者作为研究对象，对两组样本的PNPLA3基因rs738409多态性进行检测。
2. DNA提取和PCR扩增：从每名研究对象的外周静脉血中提取DNA，采用PCR扩增PNPLA3基因rs738409位点的片段。
3. 基因型分析：采用基因测序法检测PNPLA3基因rs738409多态性，统计每个基因型在NAFLD患者和对照组间的分布频率，并计算其相对危险度。
4. 数据处理和统计分析：采用SPSS 20.0软件进行数据处理和统计分析，主要内容包括基因型频率、遗传分析、卡方检验、相关性分析等。
预期结果：本研究预计可以探究PNPLA3基因rs738409多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关联分析，揭示该基因在NAFLD发生发展中的作用和机制，并为该疾病的预防和治疗提供新的思路和理论基础。
同时，本研究结果还可为相关研究提供新的证据和启示。
PNPLA3基因rs738409多态位点与肝细胞癌的相关性研究
PNPLA3基因rs738409多态位点与肝细胞癌的相关性研究发布时间：2022-10-27T05:19:56.458Z 来源：《世界复合医学》2022年7期作者：金喜，秦思远，李成浩[导读] 目的探讨patatin 样磷脂酶域 3 （PNPLA3）rs738409多态位点在不同人种中与肝细胞癌易感性的关联。
方法通过计算机检索Pubmed、Embase、MEDLINE、中国知网、]]等人对亚洲人群的病例对照研究和Mate分析表明，PNPLA3rs738409可能会增加健康人群发生HCC的风险。
两者结论存在矛盾，故本文为了进一步探讨不同种族间PNPLA3rs738409多态性与肝细胞癌的相关性纳入了更多样本量。
1资料与方法1.1检索策略由两位研究者通过计算机独立检索Pubmed、Embase、MEDLINE、中国知网、万方医学等电子数据库，使用中英文以“PNPLA3、rs738409、肝癌、肝”为主要检索词进行检索2021年10月9日前公开发表的文献。
1.2纳入排出标准1.2.1纳入标准：（1）与PNPLA3基因rs738409位点与肝癌相关的病例-对照研究（2）肝癌的诊断需经影像学及病理学确诊，发病原因需能够排除其他原因影响（3）语言限定为中文和英文（4）研究中能够提取完整的基因频数。
1.2.2排出标准：（1）非病例-对照研究、综述、会议报告。
（2）动物及细胞研究。
（3）来自同一作者或项目组的重复发表文献，包括中英文重复发表。
（4）相关数据缺乏，且无法联系原作者的研究。
1.3筛选评价及数据提取由两位研究者独立对纳入文献进行筛选评价，完成后进行交叉核对，如有差异则讨论解决。
记录第一作者姓名、发表年份、国家/地区、种族、病例组和对照组基因分布频数。
采用针对观察性研究质量评价的NOS评分标准（Newcastle-Ottawa scale）对纳入文献进行质量评价，若NOS评分≥5分则认为具备纳入评价体系的可靠性。
砷代谢相关功能基因
砷代谢相关功能基因砷是一种常见的元素，在环境中存在广泛。
由于人类活动等多种原因，砷污染问题逐渐加重。
砷对人体健康产生负面影响，长期接触砷可能导致多种疾病，如癌症、心血管疾病等。
然而，砷代谢亚型等生化过程容易受到遗传因素的影响，这也导致了不同个体在面对砷污染时的反应不同。
以下是与砷代谢相关功能基因：1. AS3MT基因：AS3MT基因编码的酸性三甲基转移酶是参与砷代谢的重要酶之一。
这个酶能将砷转化为一种更容易排泄的代谢产物。
AS3MT基因多态性与砷中毒风险人群的差异有关，人口群体中常见的基因型包括GG、AG、AA。
其中，GG基因型表现为相对较强的亚甲基化能力，AA基因型则表现为较强的三甲基化能力。
2. GSTO1基因：GSTO1基因编码的等半胱氨酸S-转移酶参与Glutathione-S-转移酶家族中的一员。
这个酶与砷代谢的关系是通过介导减少砷的毒性和抑制因砷引起的細胞凋亡，从而提高细胞对砷的耐受性。
GSTO1基因的表达水平与砷中毒风险存在关联。
3. PNPLA3基因：PNPLA3基因编码一种细胞膜的脂肪酸结合蛋白，该蛋白在脂代谢、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等方面发挥重要作用。
该基因的rs738409多态性与慢性病如糖尿病和非酒精性脂肪肝存在关联，而这些慢性病与砷暴露在一定程度上有关。
这一基因与中亚蒙古汉族等民族的砷中毒风险存在相关性。
4. CYP1A1基因：CYP1A1基因编码的酶是一种诱导型细胞色素P450。
它在细胞内促进多种化学物质的代谢与解毒，并能代谢一些有毒的环境污染物。
研究表明，CYP1A1基因的某些多态性与骨质疏松、鼻咽癌等疾病的发生有关，也可能与砷代谢存在关联。
5. HSP70基因：HSP70基因编码的蛋白是一种热休克蛋白，广泛分布于多种细胞类型中。
这一基因产生的蛋白质可以协助因砷引起的细胞应激反应，以保护细胞的生存和复原。
在砷中毒人群中发现了HSP70基因的多态性与代谢物水平相关。
脂质代谢相关基因变异与肥胖儿童非酒精性脂肪肝易感性分析
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2017.04.001·论 著·脂质代谢相关基因变异与肥胖儿童非酒精性脂肪肝易感性分析代东伶1, 2 周少明1 柳国胜2 文飞球1 周建利11. 深圳市儿童医院(广东深圳 518036)；2. 暨南大学第一医院（广东广州 510630）摘要：目的 探讨儿童脂质代谢相关基因变异与非酒精性脂肪肝（NAFLD）易感性。
方法 纳入6~18岁的肥胖伴脂肪肝儿童，进行超声检查、常规体检及生化检测，并提取外周血 DNA，对36个脂质代谢相关目标基因进行二代测序，分析这些基因变异与脂肪肝的相关性。
结果 符合纳入标准的368例肥胖儿童中检出NAFLD 183例，占比为49.7%。
在肥胖儿童中随机选取NAFLD及non-NAFLD各100例，NAFLD儿童的体质量、腰围、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白B（ApoB）均高于non-NAFLD儿童，两组比较差异有统计学意义（P均<0.05）；而两组间天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、载脂蛋白A1（ApoA1）、空腹血糖、胰岛素、高密度脂蛋白（HDL）、游离脂肪酸（FFA）以及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的差异均无统计学意义（P均>0.05）；两组的胆红素水平均在正常范围。
Logistic回归分析发现，编码微粒体三酰甘油转运蛋白（MTTP或MTP）的基因MTTP rs2306986（OR=2.70，95%CI：1.38~5.27）、MTTP rs3792683（OR=7.34，95%CI：2.04~26.50）及编码含patatin样磷脂酶域3的基因PNPLA3 rs738409位点变异（OR=2.11，95%CI：1.31~4.48）是影响NAFLD发生的独立危险因素。
结论 MTTP rs2306986、MTTP rs3792683、PNPLA3 rs738409基因变异可能增加儿童NAFLD易感性。
遗传多态性与疾病易感性的关系
遗传多态性与疾病易感性的关系遗传多态性指的是在同一物种中存在着多种基因型，而这些基因型的表现型可以有所差异的现象。
在人类中，遗传多态性是极为普遍的现象。
在这些基因型中，有一些基因型是与疾病易感性有关的。
疾病易感性是指某些人由于身体内部的生化代谢、免疫系统等方面的特异性结构或功能，使他们容易患某些疾病，而其他人则不会这样。
这种差异往往与遗传多态性有关。
例如，人们常说的“乳糜泻”（Celiac disease）是一种自体免疫性疾病，患者对乳糜中的麸质产生过敏反应，导致小肠上皮细胞损伤。
研究发现，患乳糜泻的人中有很多人有一种遗传多态性，即HLA-DQ2和HLA-DQ8基因。
HLA-DQ2和HLA-DQ8是类II组织相容性抗原（MHC-II）基因的亚型，在人类中非常常见，但是这些亚型与乳糜泻的发生密切相关。
研究表明，如果一个人的基因型包括HLA-DQ2和HLA-DQ8亚型，那么他患乳糜泻的风险就很高。
同样，有些人喝酒后容易患肝病，而有些人喝酒却不会患肝病。
这种差异也与遗传多态性有关。
目前已经发现，ADH、ALDH等酶的基因型与喝酒引起的肝病的发生有关。
ADH和ALDH是人体内关键的代谢酶之一，它们的主要功能是将乙醇转化为醛，然后再转化为酸，最终排出体外。
一些人的基因型导致他们的ADH和ALDH酶活性低下或变异，因此，饮酒后乙醛聚积在体内，造成酒精中毒，长期饮酒就容易引起肝病。
此外，遗传多态性还与癌症、心血管疾病等常见疾病的发病风险相关。
例如，研究表明，BRCA1、BRCA2基因的突变与乳腺癌的发生相关。
在心血管疾病方面，APOE、MTHFR等基因多态性被发现与疾病易感性相关。
遗传多态性的研究，有助于人们更好地预防和治疗常见疾病。
对于有遗传多态性的人群，可以通过一些调整饮食、生活方式等措施来降低患病风险。
此外，基因检测技术的发展也有望为人们提供更精准的健康管理服务。
总之，遗传多态性与疾病易感性之间存在着密切的关系。
肝胆系统疾病的基因多态性与易感性
肝胆系统疾病的基因多态性与易感性引言肝胆系统是机体内重要的消化和排泄系统，其中包括肝脏、胆囊和胆管。
这些器官在维持身体健康方面起着关键作用。
然而，由于环境因素和遗传因素的相互作用，肝胆系统疾病在全球范围内都十分常见。
研究表明，基因多态性与人们患上肝胆系统疾病的风险息息相关。
本文将深入探讨肝胆系统常见疾病的基因多态性与易感性之间的关系。
一级段落标题：基因多态性对肝胆结构发生影响1.1 基因多态性的定义基因多态性指同一基因中存在两个或更多种等位基因形式。
这些等位基因可能由单核苷酸变异（SNP）导致，也可以是更大范围的染色体重排（CNV）。
人类基因组计划已经证明了几千个SNP，并且新的SNP和CNV还在不断被发现。
1.2 肝胆系统常见疾病中的基因多态性肝胆系统疾病包括肝癌、肝硬化、胆管结石等多种类型。
这些疾病会对患者的生活质量和健康产生严重影响。
许多研究发现，与肝胆系统常见疾病相关的基因多态性会影响人们对这些疾病的易感性。
1.2.1 肝癌与基因多态性的关系肝癌是一种非常致命的恶性肿瘤，全球范围内导致大量死亡。
许多遗传学家目前都在探索与肝癌相关的基因变异。
例如，有研究发现一些遗传变异（如CCND1 G870A）可能增加了患上肝癌的风险。
1.2.2 肝硬化与基因多态性的关系肝硬化是一种慢性进行性代谢紊乱和纤维化过程导致的肝功能衰竭。
一项针对华人群体的研究发现，在TGFBR3基因中存在着治愈活动分子CUMD5T5抑制坏死时间（SURFNUM5BACTN5Inv798687）、TACE变异（rs7211915）、RAB38变异（rs12536118）和LMPH中b区CNV等位基因，这些都与肝硬化的易感性有关。
1.2.3 胆管结石与基因多态性的关系胆管结石是胆囊道、肝内外胆管发生下列一种状态：固体、脂质或袋状物体完全或部分梗阻了胆囊乳头和/或肝胆交界处，形成机体炎症反应。
某些基因突变，如TCF7L2 rs7903146和IRS-1 rs12237214，与酒精性胆道环境相关，并且在胆管结石形成中起重要作用。
ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用
ChREBP及其靶基因PNPLA3在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用季玲;李昌平【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2014()2【摘要】非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是肝细胞内大量甘油三酯聚集而引起的临床病理综合征,肝的组织学改变与酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)相似,但无过量饮酒史.NAFLD包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关肝纤维化和肝硬化.目前其详细发病机制尚不清楚,但国内外已有较多关于ChREBP及其靶基因PNPLA3与NAFLD发病关系的研究,证实了ChREBP和PNPLA3与肝内脂肪含量及炎症相关.本文主要综述了ChREBP及其靶基因PNPLA3在NAFLD发病过程中的作用,为脂肪肝的发生和治疗提供更多的理论基础.【总页数】5页(P179-183)【关键词】非酒精性肝病;ChREBP基因;PNPLA3基因;胰岛素抵抗【作者】季玲;李昌平【作者单位】四川省泸州医学院附属医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R575.5【相关文献】1.PNPLA3在实验性非酒精性脂肪性肝病中的表达及其CpG岛甲基化状态的研究[J], 欧阳琴;周永健;李瑜元;聂玉强;蔡冰2.胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用及荷丹片在非酒精性脂肪性肝病中的治疗效果 [J], 刘任陈3.PNPLA3基因rs139051 C＞T多态性与非酒精性脂肪性肝病临床进展的关系 [J], 王君;李晖;舒娟;姜挺;甘洪颖;郑丹4.PNPLA3基因在非酒精性脂肪性肝病中的作用 [J], 李冬阳;林连捷;郑长青5.ChREBP及其靶基因PNPLA3在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用 [J], 季玲;李昌平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂联素及基因多态性与非酒精性脂肪肝的研究进展
脂联素及基因多态性与非酒精性脂肪肝的研究进展叶瑶;于健【摘要】脂联素(APN)作为一种新发现的由脂肪细胞特异性分泌的激素,具有广泛生物学效应,可通过影响肝脏脂肪代谢、炎性因子产生和胰岛素敏感性等,抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)的形成与进展.人脂联素基因启动子区存在相当数量的等位基因单核苷酸多态性(SNPs),而脂联素基因SNPs部分位点与NAFLD发病密切相关,这可能为NAFLD的防治提供了新的途径和方法.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)009【总页数】4页(P1285-1288)【关键词】脂联素;单核苷酸多态性;非酒精性脂肪肝【作者】叶瑶;于健【作者单位】桂林医学院附属医院内分泌科,广西桂林541001;桂林医学院附属医院内分泌科,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R575.5随着饮食结构和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患病率呈逐年上升趋势，且发病年龄趋低龄化，与心脑血管疾病发生、发展密切相关[1- 2]，已成为全球性公共卫生问题，日益成为一种重要的威胁人类健康的肝脏疾病。
NAFLD是一种与遗传易感性和胰岛素抵抗密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，是代谢综合征(metabolic syndrome, MS)累及肝脏的表现，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3种类型；也是一种与高胰岛素血症、2 型糖尿病(T2DM)和肥胖密切相关的临床病理综合征[3]，其共同发病机制是胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)。
脂联素(adiponectin, APN)作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的具有类似胶原结构的蛋白，在抗动脉粥样硬化、调节胰岛素敏感性和糖、脂质代谢等过程发挥重要作用。
人脂联素基因启动子区存在等位基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，且SNPs部分位点与NAFLD的发病及进展严重程度相关，但存在种族和地域差异[4- 5]。
PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究
PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究作者：高超王霞李立红周秀彦来源：《中国医学创新》2014年第18期【摘要】目的：评估PNPLA3 I148M基因多态性与原发性肝细胞癌（HCC）相关性，并探讨其机制。
方法：本研究纳入HCC患者67例和健康对照组69例，对照组无肝癌家族史及肝病病史。
通过聚合酶链反应（PCR）及基因测序法检测PNPLA3 rs738409基因表型，通过Hardy-weinbeurg遗传平衡定律分析HCC组与对照组各基因型是否具有群体代表。
通过字2检验分析HCC组rs738409各基因型的频率分布有无差异。
结果：对HCC组及对照组经吻合度检验，各组基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg（H-W）平衡法则（P>0.05）。
HCC组与对照组148 GG、148 CG、148 CC基因型频率分布差异均有统计学意义（字2=6.30，P【关键词】 PNPLA3；基因测序；原发性肝癌【Abstract】 Objective：To explore the relationship between PNPLA3 I148M gene polymorphism and hepatocellular carcinoma （HCC）， and discuss its pathogenesis.Method：67 patients with HCC and 69 cases of healthy control were selected as the subjects. The healthy control subjects had no family history of liver cancer and liver disease history. The sequence fragments of PNPLA3 rs738409 gene polymorphism in all cases were detected by utilizing the polymerase chain reaction （PCR） and gene sequencing orderly. Whether each genotype of the HCC group and the control group had group representation or not was based on Hardy-weinbeurg genetic equilibrium analysis. The genotype frequencies in cases and controls were compared by Chi-square test.Result：The HCC group and the control group were conformed with Hardy-Weinberg （H-W） balance （P>0.05）. The 148 GG， 148 CG， 148 CC genotype frequency distribution had differences between the HCC group and the control group （字2=6.30，P【Key words】 PNPLA3； Gene sequencing technology； Hepatocellular carcinomaFirst-author’s address：The Second Clinical Medical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030002，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.004肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏恶性疾病，与乙肝和丙肝病毒、酒精、肥胖及罕见的遗传性肝脏疾病相关。
非酒精性脂肪性肝病患者 PNPLA3 基因rs139051 C〉T多态性分析
无糖尿病 、 高血压等代谢综合征 。所有试验 对象签 署 知情 同意书 ， 本研 究征 得 医院伦 理委 员会 批 准 。
１ ． ２ Ｐ Ｎ Ｐ Ｌ Ａ ３基 因 ｒ ｓ １ ３ ９ ０ ５ １ Ｃ＞ Ｔ多态 性观 察 方法
Ｐ Ｎ Ｐ Ｌ Ａ ３基 因 ｒ ｓ １ ３ ９ ０ ５ １ 基 因分 型 由上海 天 吴 生物
山东 医药 ２ ０ １ ７年箍 ５ １鲞 丝
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝病 患 者 Ｐ Ｎ Ｐ Ｌ Ａ ３基 因 ｒ ｓ １ ３ ９ ０ ５ １ Ｃ＞Ｔ多 态性 分 析
李晖 ， 郑丹 ， 姜挺 ， 吴杰 （ 华 中科技 大学 同济 医学院 附属 武汉 市 中心 医院 ， 武汉 ４ ３ ０ ０ ０ ０ ）
为５ 一 Ｔ Ａ Ｇ Ｃ Ａ Ｇ Ａ Ｇ Ａ Ａ Ａ Ｇ Ｃ Ｃ Ｇ Ａ Ｃ ｎ’ Ａ ３ ， ５ ． Ｇ Ｃ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ ．
Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ中的具体作用 尚存在 争议。２ ０ １ ５年 ２月 一 ２ ０ １ ６年 ２月 ， 本 研究 分 析 了 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ患者 Ｐ Ｎ Ｐ Ｌ Ａ ３基
基 因型 ， Ｔ ｃ＋ １ ＿ ｒ 、 Ｎ Ｆ Ｓ 评分、 Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｃ ａ ｎ 分级的 Ｏ Ｒ （ ９ ５ ％Ｃ ／ ） 分别为 １ ． ９ ４ （ ０ ． ５ ０ —
７ ． ５ ０ ） 、 ２ ． ３ ３ （ ０ ． ６ ０～ ９ ． ０ ８ ） 、 ４ ． ０ ０ （ １ ． ０ ４～１ ５ ． ３ ２ ） 、 １ ． １ １ （ ０ ． ２ ７～ ４ ． ６ ５ ） 、 ４ ． ２ ９ （ １ ． １ ２～１ ６ ． ５ ２ ） 、 ４ ， ９ ３ （ １ ． ２ ７～１ ９ ． １ ３ ） ， Ｐ
用， 在 肝 脏 中高 表 达 。在 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 的基 因 突 变 中 ， Ｐ Ｎ Ｐ Ｌ Ａ ３基 因 ｒ ｓ ７ ３ ８ ４ ０ ９ 【 １ ｏ ３ 、 ｒ ｓ １ ３ ９ ０ ５ １ ＿ １ Ｉ 的 突变 备 受 １
pnpla3、sort1基因多态性与酒精性肝病易感性的关系
pnpla3、sort1基因多态性与酒精性肝病易感性的关系【纲要】目的商讨pnpla3、sort1基因多态性与酒精性肝病易感性的关系。
方法选用2017年1月至2018年3月在我院治疗的酒精性肝病患者110例（病例组），同时选用长久大批喝酒但未被诊断酒精性肝病患者100（无肝病嗜酒组）、健康自发者200例（比较组），检测各组pnpla3、sort1基因多态性。
结果 pnpla3基因rs738409位点检测出cc、cg、gg三种基因型，sort1基因rs646776位点检测出cc、tc、tt三种基因型；病例组pnpla3基因gg型和等位基因g的比率散布为23.64%和45.45%，显然高于无肝病嗜酒组和比较组（p＜0.05）；各组sort1基因多态性散布差别比较无统计学意义（p＞0.05）；病例组不一样pnpla3基因型患者tg、tc、hdl-c和ldl-c比较差别无统计学意义（p＞0.05）；病例组sort1基因tt型患者tg为（1.61±0.30）mmol/l，高于cc+ct型患者，而hdl-c为（1.80±0.65）mmol/l，低于cc+ct型患者（p＜0.05）。
结论 pnpla3基因多态性与酒精性肝病易感性有必定关系，sort1基因多态性与酒精性肝病易感性无显然关系，但与患者的血脂水平拥有必定的有关性。
【重点词】 pnpla3基因；sort1基因；基因多态性；酒精性肝病；遗传易感性association of pnpla3 and sort1 gene polymorphisms with susceptibility to alcoholic liver diseaselixiaofei，zhangliping，guoyongsheng1. department of infectious,jiaozuo third peoples hospital, jiaozuo, henan 454000;2.operation room, jiaozuo peoples hospital, jiaozuo, henan, 4540003.jiaozuo shanyang district cdc, henan jiaozuo, 454000 [abstract]objective: to investigate the association between pnpla3 and sort1 gene polymorphisms and susceptibility to alcoholic liver disease.methods: 110 cases of alcoholic liver disease (case group) were selected from january 2017 to march 2018 in our hospital, 100 cases without alcoholic liver disease who had been drinking heavily for a long time (without liver disease alcoholism group) and 200 healthy volunteers (control group) were selected, pnpla3 and sort1 gene polymorphisms were detected in each group.results:pnpla3 gene rs738409 loci detected three genotypes of cc, cg and gg. sort1 geners646776 loci detected three genotypes of cc, tc and tt; the proportions of pnpla3 genotype gg and allele g in case group were 23.64% and 45.45%, which were significantlyhigher than those without liver disease alcoholism group and control group (p 0.05); there were no significant difference in tg, tc, hdl-c and ldl-c in patients with different pnpla3 genotypes (p > 0.05); the tg of sort1 gene tt in case group was (1.61±0.30) mmol/l, higher than that of type cc+ct, and hdl-c was (1.80±0.65) mmol/l, lower than that of cc+ct type (p conclusion:the polymorphism of pnpla3 gene is related to the susceptibility of alcoholic liver disease, the polymorphism of sort1 gene is not related to the susceptibility of alcoholic liver disease, but it may be related to the level of blood lipid in patients.[keywords] pnpla3 gene; sort1 gene; gene polymorphism; alcoholic liver disease; genetic susceptibility酒精性肝病属于临床常有的肝脏疾病，主假如长久大批喝酒引起，最近几年来酒精性肝病的发病率体现高升的趋向，对患者的生理和心理产生严重的影响，当前临床依照患者病情与病程将酒精性肝病分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化与酒精性肝硬化，有学者以为本病的发生同肝脏脂肪代谢存在关系，当前对疾病发活力制方面研究许多[1]。
遗传多态性和疾病易感性的关系研究
遗传多态性和疾病易感性的关系研究人类身体内的基因决定了我们身体的构成、功能和状况。
但是基因并不是完全一样的，在不同人身上可能会有不同的变种。
这些变种就是遗传多态性。
它们对我们的生理现象和疾病易感性都可能有不同的影响，这也是医学和生物学领域的一个研究热点。
什么是遗传多态性？人类基因组内包含30亿个碱基对。
这些碱基决定了我们身体的构成、生理功能和遗传信息。
但是基因组之间存在变异，这样的变异叫做多态性。
不同的多态性对我们的身体构成和生理现象有不同的影响。
比如一种基因的多态性会决定眼睛的颜色，而另一种基因的多态性则会影响药物的代谢速度。
每个人的遗传多态性都不一样，它是人类多样性的基础之一。
遗传多态性和疾病易感性在医学和疾病研究领域，遗传多态性也是一个重要的研究热点。
一些基因的多态性可能会增加患病的风险，而另一些基因的多态性则具有保护作用。
遗传多态性和疾病的关系复杂而微妙。
不同的人群、不同的环境和不同的生活方式都可能影响疾病发生的风险。
例如，糖尿病是一种常见的代谢疾病。
一些基因的多态性可能会增加患糖尿病的风险，比如PPARG、KCNJ11等。
但是并不是每个人都会因为这些基因的多态性而患糖尿病。
除了基因因素之外，饮食和生活习惯、环境污染等也可能影响糖尿病发生的风险。
研究遗传多态性有助于我们更好地了解疾病的发生机制，更好地诊断和治疗疾病。
通过研究遗传多态性，我们可以发现哪些人在某种疾病面前更容易脆弱，从而采取相应的预防和治疗措施。
如何研究遗传多态性？研究遗传多态性需要采用生物技术的手段。
如今的技术手段让我们可以快速、准确地研究基因中的多态性。
常见的研究方法包括PCR扩增、测序、基因芯片等。
这些技术可以让我们在典型和大样本中查找特定基因的多态性，并研究它们和疾病之间的关系。
同时，大数据和计算机科学的发展也为遗传多态性和疾病易感性研究提供了新的思路。
利用机器学习和深度学习算法，我们可以对大规模的基因多态性和健康数据进行有力的分析和预测，从而实现个性化诊断和治疗。
PNPLA3基因多态性与酒精性肝病发生的关系
肝脏２０２０年１月第２５卷第１期改变，如新生血管的形态变化、侧支循环的血供和动静脉分流等肿瘤特征性动态改变图像。
郭涛等［７］研究表明，晚期肝癌的ＣＴＡ图像表现为，新生病灶动脉期和静脉早期可见结节状或者巨块状的血管或肿瘤病灶显影，新生血管形态拉直僵硬，肿瘤病灶围绕供血动脉生长，甚至会出现动静脉分流的现象，肝动脉的解剖变异准确率为９５．３１％；本研究中ＣＴＡ组的病灶检出率达９４．５９％，敏感度达９５．１３％，与该研究的结果基本一致。
李万湖等［８］认为，ＣＴＡ重建技术还可出现碘化油沉积或者现象残缺现象，可结合ＭＳＣＴ的显影特征，来鉴别存活病灶和新发病灶，以及病灶血管及进展情况的监测和评估。
通过将ＭＳＣＴ与ＣＴＡ检查相结合，能提高肝癌术后复发的新发病检出率，诊断敏感度、特异度和正确指数，是观察肝癌术后肿瘤变化和评价疗效最特异和最敏感的检查方法。
综上所述，对ＨＣＣ手术或ＴＡＣＥ治疗术后患者，采用ＭＳＣＴ联合ＣＴＡ组检查，提高了观察肿瘤血管和染色水平，能及时有效发现新发病灶，提高存活病灶和新发病灶的鉴别诊断水平，降低临床误诊率和漏诊率，为评估疗效、病情监测和进一步诊疗方案提供科学有效的依据，具有较高的临床价值。
参 考 文 献［１］ 徐振州，陆大军，张向阳，等．ＭＲ和ＣＴ检测诊断肝硬化患者再生结节与小肝癌的临床价值研究．肝脏，２０１７，２２：６２６ ６２８．［２］ 麦神忠，彭樱花，郑华英，等．多层螺旋ＣＴ在原发性肝癌患者ＴＡＣＥ术后随访中的应用．中国ＣＴ和ＭＲＩ杂志，２０１９，１７：８２ ８４．［３］ 黄丽娜，倪衡建，姜建威，等．２５６层ＣＴ全肝灌注成像在原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术中的价值．中华肝胆外科杂志，２０１５，２１：５１２ ５１６．［４］ 潘利，郑大伟．多层螺旋ＣＴ与磁共振成像对原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后疗效评价．中国医学装备，２０１８，１５：４５ ４８．［５］ 苏泳诗，于新发．小肝癌临床治疗研究进展．实用肿瘤杂志，２０１９，３４：１７５ １７９．［６］ 张红伟，刘勇．ＣＴ增强动脉晚期扫描技术对原发性肝癌介入术后残癌的诊断价值．实用医学影像杂志，２０１９，２０：３６ ３８．［７］ 郭涛，干丽华．ＣＴ血管造影在肝癌患者血供特点及血流灌注动态变化研究中的应用．现代医学，２０１８，４６：１２７９ １２８２．［８］ 李万湖，董帅，胡旭东，等．多层螺旋ＣＴ血管造影对原发性肝癌动静脉瘘和肝外供血动脉评估价值．中华肿瘤防治杂志，２０１７，２４：７５５ ７５８．（收稿日期：２０１９ ０７ ２０）（本文编辑：钱燕）ＰＮＰＬＡ３基因多态性与酒精性肝病发生的关系李平生 崔恒官 作者单位：２０１７００ 上海市青浦区朱家角人民医院普外科（李平生），复旦大学附属中山医院青浦分院普外科（崔恒官）通信作者：崔恒官 【摘要】 目的 探讨马铃糖蛋白样磷脂酶蛋白３（ＰＮＰＬＡ３）基因多态性与酒精性肝病的关系。
非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性
Ｙ Ｕ Ａ Ｎ Ｃ ｈ ｅ ｎ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｙ ｕ ｔ ｉ ｎ ｇ ， Ｊ Ｉ Ａ Ｎ Ｇ Ｍａ ｎ ， ｅ ｔ ａ １ ．（ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｑ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｏ Ｍｕ ｎ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｑ ｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｏ ，Ｓ ｈ ａ ｎ 一 ２ ６ ６ ０ ２ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
非酒精性 脂肪 性肝病 （ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ） 疾病谱 包括 ： 单 纯性脂 ห้องสมุดไป่ตู้
肝（ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ ） 、 非酒 精性 脂 肪性 肝炎 （ Ｎ Ａ Ｓ Ｈ） 及 相 关肝 硬 化 。
ｓ ｉ ｓ ．Ａｓ ａ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ｙ—ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ —ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ —ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ．ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｐ ｌ ａ ｙ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｎ ＡＦ Ｌ Ｄ．Ｉ ｎ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｔ ｏ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ＮＡＦ Ｌ Ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｉ ｆ ｎ ｄ ｏ ａ ｔ ｎ ｅ ｗ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ，ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病肝损伤间r相关性的系统评价
PNPLA3基因多态性与非酒精性脂肪性肝病肝损伤间r相关性的系统评价魏益国;陈捷;石明巧;吴晓娟;苏真珍;蔡蓓【摘要】目的系统评价PNPLA3 rs738409基因突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤的相关性.方法计算机检索Pub Med、CNKI、Embase、Ovid数据库,搜索有关PNPLA3 rs738409基因多态性与单纯非酒精性肝病肝损伤相关性的横断面研究,检索时限为建库至2017年4月,由2位研究人员独立筛选,提取数据资料后用STATA12.0软件进行Meta分析.结果在PNPLA3 rs738409位点发生突变的患者体内,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平明显高于未发生突变的人群,而在三酰甘油、胆固醇水平的研究中二者差异无统计学意义(P>0.05).结论PNPLA3基因的突变与非酒精性脂肪性肝病肝损伤有密切相关性.%Objective To systematically review the association between PNPLA 3 polymorphism and liver damage and the steatosis of liver .Methods Databases including Pub Med ,CNKI ,Embase and Ovid were searched via electronically from inception to April 2017 ,cross-sectional studies about the association between the polymorphism of the PNPLA3 rs738409 gene and liver damage and the steatosis of liver were collected . Two reviewers independently screened literature ,extracted data and assessed the methodological quality in-cluded studies .Then ,Meta-analysis was performed using STATA 12 .0 software .Results The results of Me-ta-analysis showed that the level of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase of the patients with PNPLA3 rs738409 gene mutated were distinctly higher than those of normal patients ,while the research oftriglyceride and total cholesterol showed no difference between the two groups (P> 0 .05) .Conclusion PNPLA3 polymorphism is closely associated with liver damage and the steatosis of liver .【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2018(015)002【总页数】4页(P157-160)【关键词】PNPLA3基因;基因多态性;非酒精性肝病;meta分析【作者】魏益国;陈捷;石明巧;吴晓娟;苏真珍;蔡蓓【作者单位】四川大学华西临床医学院 ,成都610041;四川大学华西医院实验医学科 ,成都610041;四川大学华西临床医学院 ,成都610041;四川大学华西临床医学院 ,成都610041;四川大学华西医院实验医学科 ,成都610041;四川大学华西医院实验医学科 ,成都610041【正文语种】中文【中图分类】R446.1非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以单纯脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化等进行性肝病的统称，被认为是影响人体健康的一种重要疾病，患者肝细胞内脂质水平增加，引起细胞脂肪变性逐渐发展为纤维化，甚至发展为肝硬化[1]。
长链非编码RNA基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究
长链非编码RNA基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究黄雪娟;杨正敏;孙浩;梁雪萌;彭鑫;常巍【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2024(22)7【摘要】目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)基因单核苷酸多态性(SNP)与原发性肝癌遗传易感性的相关性,为原发性肝癌的早诊断、早预防、开展肝癌遗传易感机制研究提供依据。
方法选取41例原发性肝癌患者和83例健康志愿者分别作为病例组和对照组,对浆细胞瘤变体易位基因1(PVT1)、结肠癌相关转录本1(CCAT1)、结肠癌相关转录本2(CCAT2)、肿瘤易感性8(CASC8)、前列腺癌相关非编码RNA 1(PRNCR1)中的13个SNP位点进行基因分型,比较两组患者的基因型分布。
结果病例组与对照组lncRNA PVT1基因RS2392885位点的基因型分布比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),其他位点基因型分布比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。
lncRNA PVT1基因上RS2392885位点的基因型为CC、CT和TT型,其中病例组各基因型占比分别为12.2%、68.3%和19.5%,对照组各基因型占比分别为19.3%、42.2%和38.6%。
结论lncRNA PVT1中的RS2392885位点的基因型可能与原发性肝癌的遗传易感性有关。
【总页数】5页(P719-722)【作者】黄雪娟;杨正敏;孙浩;梁雪萌;彭鑫;常巍【作者单位】昆明医科大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.PNPLA3基因多态性与原发性肝癌遗传易感性的相关性研究2.长链非编码RNA H19基因多态性与胃癌遗传易感性关系的研究3.真核基因组编码大量长链非编码RNA癌易感性候选基因15在肺癌细胞中表达上调且通过miR-153-3p激活Wnt/β-catenin通路调控A549细胞增殖、侵袭及化疗敏感性实验研究4.子痫前期病人长链非编码RNA H19和长链非编码RNA HAND2-AS1表达水平与胰岛素抵抗的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
PNPLA3基因多态性与脂肪肝的关系及机制研究
PNPLA3基因多态性与脂肪肝的关系及机制研究脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其主要特点是肝细胞内脂肪的过度积累，导致肝细胞的损伤和炎症反应。
长期以来，脂肪肝的病因一直是医学界的焦点之一。
随着科技的进步，对脂肪肝病因的研究也越来越深入。
近年来，PNPLA3基因多态性成为了研究脂肪肝的热点之一。
PNPLA3基因是人类体内一种重要的脂酶，其编码的肝脏脂酶主要负责使脂肪水解成为燃料或合成甘油三酯。
PNPLA3基因多态性包括rs738409和rs2294918两种，其中rs738409多态性被认为与脂肪肝有关。
一些研究发现，PNPLA3基因rs738409多态性与脂肪肝的发生密切相关，不同基因型的人群脂肪肝的患病率也不同。
例如，在人种间的比较研究中，发现亚洲人、高加索人和非洲人的rs738409多态性频率分别是27%、49%和17%，由此可以看出，rs738409多态性存在人种差异。
不同的基因型对脂肪肝的危险性也不同，GG型的人群患脂肪肝的风险最高，GA型次之，而AA型的人群患脂肪肝的风险最低。
这些研究表明PNPLA3基因rs738409多态性与脂肪肝存在明显关联。
PNPLA3基因rs738409多态性与脂肪肝的关联机制还不完全清楚。
但一些研究表明，该基因的多态性会影响肝内甘油三酯的代谢。
PNPLA3基因表达过多或高风险基因型容易受到外界影响，在甘油三酯的分解和代谢方面出现问题，从而导致脂肪聚积在肝细胞中。
此外，PNPLA3基因多态性还可能影响肝细胞的生命过程和信号转导等机制，从而导致脂肪肝的发生。
最近的研究还发现，PNPLA3基因rs738409多态性与无病症性肝脏脂肪的存在有关。
这些无病症性肝脏脂肪不仅是脂肪肝的前兆，而且也与心血管疾病等疾病密切相关。
因此，我们需要深入研究PNPLA3基因rs738409多态性与无病症性肝脏脂肪的关联，以便更好地预测和防治脂肪肝及相关疾病。
总之，PNPLA3基因rs738409多态性与脂肪肝的发病率密切相关，该基因的多态性会影响肝内甘油三酯的代谢，从而导致脂肪聚积在肝细胞中，发挥着脂肪肝发病的重要作用。
非酒精性脂肪性肝病与肝细胞恶性转化的关系 顾娟娟
PNPLA3rs738409基因多态性在肝病中的作用
PNPLA3rs738409基因多态性在肝病中的作用陈林姣;温晓玉;牛俊奇【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2013(0)8【摘要】肝脏脂肪蓄积是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的普遍现象,并与炎症发展、疾病进程有关,在丙型肝炎病毒(hepatitis V virus,HCV)感染患者中也多见报道,并影响抗HCV治疗效果.虽然引起三者脂肪蓄积的因素不尽相同,但是不同肝病的肝细胞脂肪蓄积的遗传因素越来越引起人们关注.PNPLA3作为patatin样磷脂酶家族成员,考虑其可能有三酰甘油水解酶活性从而影响肝脏脂肪代谢.近年来PNPLA3 rs738409基因多态性成为NAFLD、ALD、HCV的研究热点并取得诸多重要成果.本文就PNPLA3在人体内的表达及其rs738409基因多态性在上述疾病中的研究现况作一综述.【总页数】6页(P667-672)【关键词】PNPLA3;多态性;非酒精性脂肪肝;酒精性肝病;丙型肝炎病毒【作者】陈林姣;温晓玉;牛俊奇【作者单位】吉林大学第一医院肝胆胰内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.HLA-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病危险因素间的交互作用在妊娠期糖尿病发病中的作用 [J], 王明;张力;刘兴会2.芳香烃受体信号通路相关基因多态性及mRNA在子宫内膜异位症发病中的相互作用 [J], 刘娟;陈灿明;徐杨;张伟;张磊3.GSTP1基因rs1695位点多态性与暴露二(口恶)英危险因素间的交互作用在子宫内膜异位症发病中的作用 [J], 刘娟; 陈灿明; 徐杨4.磷脂酶A2受体基因多态性在特发性膜性肾病中作用的研究进展 [J], 胡影影; 彭贵军5.海南黎族人群VEGF基因多态性和嚼槟榔习惯在2型糖尿病中的作用 [J], 陈宗存;符沙沙;陈金逸;张鸾;陈清华;吴祖荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系
作者：徐静， 辛永宁， 吕维红， 林中华， 张丁丁， 张梅， 董全江， 姜相君， 宣世英
作者单位：徐静,张丁丁(2660211,青岛大学医学院)， 辛永宁,吕维红,林中华,张梅,董全江,姜相君,宣世英(青岛市市立医院消化内二科)
刊名：
中华肝脏病杂志
英文刊名：Chinese Journal of Hepatology
年，卷(期)：2013,21(8)
1.Kotronen A;Johansson LE;Johansson LM A common variant in PNPLA3,which encodes adiponutrin,is associated with liver fat content in humans 2009
2.Valenti L;A1-Serri A;Daly AK Homozygosity for the patatinlike phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis inpatients with nonalcoholic fatty liver disease 2010
3.Krawczyk M;Grünhage F;Zimmer V Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene:non-invasive elastography-based study in chronic liver disease 2011
4.Chen W;Chang B;Li L Patatin-like phospholipase domaincontaining 3/adiponutrin deficiency in mice is not associated with fatty liver disease 2010
5.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 2006
6.洪小飞;虞朝辉;厉有名非酒精性脂肪性肝炎患者血清肝纤维化指标的变化 2007
7.金文胜;潘长玉国际糖尿病联盟关于代谢综合征定义的全球共识 2005
8.Romeo S;Kozlitina J;Xing C Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease 2008
9.Yuan X;Waterworth D;Perry JR Population-based genomewide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes 2008
10.Valenti L;Alisi A;Galmozzi E I148M patatin-like phospholipase domain-containing 3 gene variant and severity of pediatric nonalcoholic fatty liver disease 2010
11.Sookoian S;Casta(n)o GO;Burgue(n)o AL A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity 2009
本文链接：/Periodical_zhgzbzz201308013.aspx。