甲型流感病毒预防与防治的成本效益分析

甲型流感病毒预防与防治的成本效益分析

一、研究目的

甲型流感为急性呼吸道传染病，其病原体是一种新型的甲型H1N1流感病毒，在人群中传播。与以往或目前的季节性流感病毒不同，该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。人群对甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人传染人，人感染甲流后的早期症状与普通流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。2009年开始，甲型H1N1流感在全球范围内大规模流行。2010年8月，世卫组织宣布甲型H1N1流感大流行期已经结束。

本次主要是通过查找各种可能治疗甲型流感病毒的选择，分析和整理每种治疗的结果，从而可以得出根据不同的病情该加以何种方案来治疗，另外，也介绍了关于预防的一些措施。

二、治疗的选择与结果

选择一：西药治疗——奥司他韦

治疗甲型H1N1流感的首选药物目前仍为达菲，但鉴于病毒可能产生的抗药性，抗甲型H1N1流感药物的新类似物和新剂型正在积极研制中。

甲型H1N1流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（oseltamivir）、扎那米韦（zanamivir）敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。

对于临床症状较轻且无合并症、病情趋于自限的甲型H1N1流感病例，无需积极应用神经氨酸酶抑制剂。对于高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）治疗。奥司他韦（又称达菲）对甲型H1N1流感病毒有抑制作用。

在III期临床试验中，病人从出现临床症状后开始用磷酸奥司他韦治疗，不超过60小时。这种治疗显著缩短了流感症状和体征持续的时间，最多时减少45小时。与安慰剂对照，确诊为流行性感冒的病人服用磷酸奥司他韦可使疾病的严重程度减轻大约40%。更重要的是，磷酸奥司他韦减少那些与抗生素治疗流感受相关的并发症的发生率，在健康年轻成年人群减少50%，老年人群减少75%。这些并发症包括气管炎、肺炎和鼻窦炎。

对自然获得的和实验室获得的流行感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有损害人类对感染的正常的抗体反应。受试者对流感灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦的影响。

对病毒耐药的可能性给予了深入的研究。在临床分离株中，病毒耐药性的发生率取决于亚型，大约为2%。耐药病毒的携带者可以象正常情况一样清除病毒，临床上并没有趋于恶化的迹象。耐药基因型无优势可言，并且对人的感染性降低。

截至2009年10月2日，全球共报告28例对抗流感药物奥司他韦（达菲）有耐药反应的H1N1病例。研究人员对这些耐药病毒株进行了检测，结果显示所有病毒均出现了耐奥司他韦的H275Y突变，但这些病毒对另一种抗流感药物扎那米韦（乐感清）还没有出现耐药性。

目前市面上主要有罗氏生产的达菲和国产达菲即磷酸奥司他韦胶囊两种。罗氏生产的达菲价格昂贵，市场上达菲价格一般在276元到300元一盒，每一盒10粒，为一个疗程。从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。

选择二：中药治疗——“金花清感方”

中医将流感类传染病称为时疫、疫疠、伤寒、温病，二千年来积累了相当多的治疗经验。中医对此病的方法是，对已经感染者进行对症治疗，对未感染人群进行预防感染。

针对已经感染者，中药大青叶、牛筋草、板蓝根、桑寄生、淫羊霍等均具有抑制流感病毒作用。如果高热不退加鸭跖草30～60克，全身酸痛者加羌活12克。如果发热重，口干咽

痛者加桑叶、银花、薄荷等。咽红者加桔梗、甘草各5克。“金花清感方”可以缩短流感时间,患者发热的时间从26个小时缩短到16个小时;改善咽痛、咳嗽等呼吸道症状,用药以后,患者呼吸道症状的痊愈和改善从89%升为95%;另外,在使用此药后,医生的处方抗生素的使用率由三成下降到近一成。

广东省中医院运用纯中医药辨证论治方式，收治了14例甲型H1N1流感患者，全部使用中医药治疗。其中有5例已经治愈出院，9例患者也正在康复中，将于近日出院。据介绍，这些患者入院时体温均超过38．5℃，年龄最小13岁、最大42岁。通过纯中药的治疗，在清热解表的基础上加上祛湿，这些患者都取得了疗效，退热时间平均24小时，流感样症状完全消失平均2～4天。另外，达到出院标准的患者咽拭子检测甲型H1N1流感核酸由阳性转为阴性时间平均5天，住院时间平均6天。

北京地坛医院采用纯中药治疗的184例患者都已痊愈出院。临床研究治疗证实，甲型H1N1流感可分为风热犯卫和热毒袭肺两个征候，单纯以经过遴选的中药进行治疗，即能够改善发热、咽痛、咳嗽等症状；退热时间平均为1.5天，咳嗽消失时间平均为4.6天，咽痛消失时间平均为3.6天，病毒核酸阴转时间平均为6.0天；在常规用药剂量范围内，未发现毒副作用和不良反应。

“金花清感方”费用十分低廉，仅为80元，无不良反应，且几乎适应所有年龄段人群。从广东及全国其他一些地区运用中医药治疗经验看，中医药参与治疗甲型H1N1流感具有退热快、费用低、病程短等特点。

选择三：预防胜于治疗——接种疫苗和防范措施

接种流感疫苗是避免患流感最有效的方法。案例分析结果表明，假定每例原发性感染能够导致1.5例二代感染，那么在10月或11月只要给40%的人口接种疫苗就可以达到节省成本的目的。与不接种疫苗相比，在10月份开展疫苗免疫接种将会避免2051例死亡，增加69679个QAL Ys并节省4.69亿美元；在11月份接种疫苗将避免1468例死亡，增加49422个QAL Ys并节省3.02亿美元。

敏感性分析的结果显示，如果病毒感染的潜伏期更长、传染率更低或更多的采取非药物干预措施延缓到达疫情高峰的时间，疫苗接种计划就会更具有成本效益。如果流感疫情的高峰出现在10月中旬以前，那么疫苗接种计划所挽救的生命就会更少，成本效益也就更低。研究结论为越早开展2009流行性甲型H1N1流感疫苗接种就能够越多地预防死亡，越多地节省成本。从目前的科学证据看，打还是比不打好。且中国已经率先研制出甲型H1N1流感疫苗，在知情同意、自愿的原则下，可以免费注射。

就迎战甲型H1N1流感的大局而言，当下则须进一步完善防控体系，以密不透风的防御措施，监控、阻隔甲型H1N1流感的输入和传播。应对甲流常用办法：勤洗手，多通风，少扎堆，戴口罩等。不管是什么人，不管接不接种甲流疫苗，最重要的其实是保持健康的好习惯，改掉不健康的坏习惯。健康的好习惯是管好嘴，用好腿、不抽烟、不喝酒、好心态，以及了解各种日常生活相关的预防甲型H1N1流感的常识。

三、讨论

达菲对甲型H1N1流感敏感，但季节性流感的H1N1已经严重耐药。所以也不要过分宣传，抗病毒药物不等于特异性治疗，不能作为特效药，只是有一定疗效的药。使用有明确的限制，甲型H1N1轻症患者不使用也可以自愈。同时要监测耐药性，最近已经开始在做比较实验，轻症病人一组使用达菲、一组使用中草药、一组什么都不使用，重症病人一组使用达菲，一组使用中草药，我觉得最有说服力的就是通过严格科学实验、良好科学设计得出的数据。否则彼此说对方无效都没有根据。

大多数感染了流感病毒的病人都会持续出现典型的流感症状，轻症患者即使没有采取任何治疗措施，也会在一周内完全康复。对人感染H1N1主要是综合对症支持治疗。注意休息、