药物化学作业

远程药学专升本药物化学平时作业（绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢）
一、名词解释：
1. 药物化学：是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和
治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。

2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。

3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。

4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。

5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物
活性。

6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。

7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。

8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。

9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。

10. 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫
酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。

11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，
到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。

12.疏水常数：是表达取代基疏水性的一个参数，常用∏表示，其含义是取代后分子的分配系数的贡献，即等于该分子
的分配系数与取代前分配系数之差，∏值大于零，表示取代基具有疏水性，∏值小于零，表示取代基具有亲水性。

13.内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活
性。

14.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，
往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。

15.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，
生物效应与剂量关系比较显著。

16.QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为
新药设计提供依据。

二、选择题：（括号内为答案）
1、以下哪个不是影响药效的立体化学因素（D）
A、光学异构
B、构象异构
C、几何异构
D、亲和力
2、开发新药的关键是：(C)
A、幸运发现，抓住机遇
B、发现天然活性物质
C、先导化合物的发现
D、先导化合物的优化
3. 药物分子在体内的氧化还原水解等发生于药物代谢的(A)
A.第Ⅰ相生物转化B第Ⅱ相生物转化
C结合反应 D.轭合反应
4. 以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化(D)
5、服用某弱酸性药物（PKa3.5），预计它的吸收主要在(A)
A．胃B、肠道C、胃和肠道D、无法吸收
6、某药物化学结构中有手性碳原子，那么该药物应该加以研究(A)
A、光学异构体
B、构象异构 C.内在活性 D.顺反异构体
7、以下哪个反应不属于体内Ⅰ相生物转化(D)
A．氧化B、还原C、水解D、甘氨酸结合反应
8、服用某弱碱性药物（PKa8.5），预计它的吸收主要在(B)
A．胃B、肠道C、胃和肠道D、无法吸收
9、当某药物存在顺反异构体，那么该药物的化学结构中一定有(D)
A.手性碳原子
B.手性中心
C.杂原子
D. 不可扭转的刚性结构如双键
10、下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是(D)
A.
B.
C. RNO2RNH2
D.
11、在组胺H2受体拮抗剂的研究中，用呋喃环代替西咪替丁中的咪唑环得到了活性更强的雷尼替丁，是利用了以下的哪项原理？(C)
A.软药
B.前药
C.生物电子等排
D.硬药
12、在药物化学结构中引入以下基团会使P或log P 变小(B)
A. 正丁基
B. 二甲氨基
C. 三氟甲基
D. 苯基
13、以下哪个药物中是运用软药设计原理得到(C)
A. 氟奋乃静庚酸酯
B. 芬太尼
C. 瑞芬太尼
D. 奥沙西泮
14. 光学异构体药物表现出的性质中最为罕见的是(C )
A.活性强弱不同
B.具有相同的活性
C.出现相反的活性
D.一个异构体有活性，另一个异构体没有活性
15、下列有关前药的描述是正确的有哪几项（多选题）(AC)
A.本身不具有活性
B.本身具有活性
C.在体内经酶或化学作用转变为活性化合物
D.安全而温和的药物
E.其设计原理与软药相同
16、药物从给药到产生药效必经的三个阶段，但不包括( D)
A药剂相B药物动力相
C药效相D药物吸收相
17、以下哪个不是药物动力相主要研究的内容( D)
A药物的吸收B药物的排泄
C药物的重吸收D药物的剂型
18、沙利度胺制造了著名的“海豹胎”事件，其原因是：( B)
A该药物具有极强的毒性B该药物的S(-)异构体具有致畸作用
C该药物的几何异构体有致畸作用D该药物用药方法问题
19、抗肿瘤药物氟尿嘧啶5位氟原子与是电子等排体(C )
A氟原子B碳原子
C氢原子D氮原子
20、以下哪个关于药物经过“潜伏化”的说法是不正确的(D )
A失去活性B药效基团被屏蔽
C经酶转化后产生原有药效D经酶转化产生不同于原药的新颖作用
21、青蒿素是( C )
A.驱肠虫药
B.抗血吸虫药
C.抗疟药
D.抗结核药、
22、具有酸性及强还原性的维生素是( C )
A.维生素B1
B.维生素B6
C.维生素C
D.维生素E
23、治疗胰岛素依赖型糖尿病的首选药物是( D )
A.二甲双胍
B.格列本脲
C.米列格醇
D.胰岛素
24在测定药物的分配系数（P值）时，药物在生物相中的浓度通常用药物在以下哪一种溶剂中的浓度来代替？( C ) A.正庚醇 B.异庚醇
C.正辛醇
D.异辛醇
25.关于药物代谢的叙述正确的是( D )
A.药物通过吸收、分布主要以原药的形式排泄
B.将具有活性的药物经过结构修饰变成无活性的化合物
C.增加药物的解离度使其生物活性增强，有利于代谢
D.在酶的作用下将药物转化成极性分子，再通过正常系统排泄至体外的过程
26、为防止药物产生中枢神经系统的副作用，应向药物分子中引入( A )
A.羟基
B.烃基
C.卤素
D.酯基
27．可在体内代谢发生水解反应的药物含有( A B C )
A.硝基酯
B.酯基
C.酰胺
D.醛基
E.烃基
三、简答题
1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。

HO OH
答：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为：
反式：HO
OH
顺式：
OH OH
根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。

2、试述前药设计的原理和目的。

答：前药设计的原理：生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。

目的：用于改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质。

如：1.增加或降低水溶性；2.增强特异性；
3.增强化学稳定性；
4.消除不良气味等。

3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。

答: 先导化合物是指：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化
合物。

获得的途径有：1.随机筛选与意外发现；2.天然产物获得；3.以生物化学为基础发现；4.由药物的副作用发现；5.基于生物转化发现；6.由药物合成的中间体发现。

四、提高题：
某药物具有以下化学结构：
Cl
H 2N
Cl N OH
H HCl
试回答以下问题： 1、该药物的化学结构可以被称为何种类型？
2、该药物化学结构中是否存在手性中心或者顺反异构？如有，请指出来
3、如果需要鉴别该药物可以采用何种方法？
答：1、可以被称为苯乙胺类或者苯乙醇胺类
2、有一个手性碳原子，如图所示：
3、利用结构中的芳伯氨基，用重氮化偶合方法进行鉴别，即：取样品，加亚硝酸钠和盐酸，生成重氮盐，然后加入β－萘酚，应显红色。

H N CH 3CH 3
3C HCl。