【医疗药品管理】第十六章 化痰止咳平喘类方药

第十六章化痰止咳平喘类方药

【导学】本章介绍化痰止咳平喘药的基本药理作用及常用单味中药苦杏仁，经典复方小青龙汤。

本章的学习重点：化痰止咳平喘药的基本药理作用、作用机制，苦杏仁、小青龙汤的药理作用，及其现代应用。

本章的学习要求：

1．了解中医痰证的现代认识。

2．掌握化痰止咳平喘的基本药理作用：①刺激性化痰、促进气管粘液—纤毛运动、溶解粘痰；②中枢神经系统性止咳；③抑制呼吸中枢、抑制支气管痉挛。熟悉化痰止咳平喘药的抗炎、抗肿瘤等其他药理作用。

3．掌握苦杏仁、小青龙汤的祛痰、镇咳、平喘、增强免疫、抗肿瘤、抗炎、镇痛、保肝、抗过敏、解热、抗菌作用和现代应用。

4．了解苦杏仁、小青龙汤的体内过程与不良反应。

第一节概述

化痰、止咳、平喘药是指具有祛痰、化痰、缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用，临床用于治疗痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘰疬瘿瘤等证的药物。本类药药性有温、有寒，味多辛、苦，主归肺、心、脾胃、大肠经。其功效为宣肺祛痰、止咳、平喘。常用药物有苦杏仁、半夏、桔梗、天南星、贝母、皂荚、百部、紫菀、款冬花、满山红等。具有祛痰、止咳、平喘的复方主要有小青龙汤、二陈汤、三子养亲汤等。

祖国医学对痰、咳、喘，均有详细的论述。《明医杂著·痰饮》云：“痰属湿热乃津液所化”；《景岳全书·咳嗽》篇曰：“咳证虽多，无非肺病”；《灵枢·五阅五使》篇说：“肺病者，喘息鼻张”，论其病因病机，以肺为主。

中医对痰的认识分有形与无形两类，有形之痰咳吐可见，通常指呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患，一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，因此痰、咳、喘三者关系密切，互为因果。无形之痰从症测知，通常指停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊滞于皮肤经络可生瘰疬瘿瘤，常见皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等病症；痰阻胸痹，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等；痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于脑血管

意外、癫痫、精神分裂症等。

现代药理研究证明，祛痰药多能止咳，而止咳、平喘药又多兼有化痰作用。所以，它们的功效与相应的选择性药理作用难以明确区分。以下为该类药的主要药理作用。

1．祛痰动物实验证实，桔梗、川贝母、前胡、紫菀、皂荚、天南星、款冬花、蔊菜、满山红等的煎剂或流浸膏口服均有祛痰作用，都能增加呼吸道的分泌量，一般在给药1h后作用达到高峰，其中以桔梗、前胡、皂荚作用最强，而款冬花较弱。家兔口服天南星煎剂后，增加呼吸道分泌液作用可持续4 h以上。以上药物除蔊菜含蔊菜素，满山红含杜鹃素外，其余药物的祛痰作用多与其所含皂苷有关。皂苷能刺激胃或咽喉粘膜，反射性地引起轻度恶心，增加支气管腺体的分泌，从而稀释痰液而发挥祛痰作用。杜鹃素祛痰作用与皂苷不同，其机制与以下环节有关：①促进气管粘液—纤毛运动，增强呼吸道清除异物的功能；②溶解粘痰,使呼吸道分泌物中酸性粘多糖纤维断裂，同时降低唾液酸的含量，使痰液粘稠度下降，易于咯出。

2．止咳动物实验，苦杏仁、半夏、桔梗、款冬花、贝母、百部、满山红、紫菀等均有程度不等的镇咳作用。苦杏仁、半夏、百部等的镇咳作用主要在中枢神经系统，但作用稍弱。

3．平喘实验证实，苦杏仁、浙贝母、桔梗、蔊菜、款冬花、枇杷叶等有一定的平喘作用。中药的平喘作用机制是多方面的，如苦杏仁苷在体内分解成微量的氢氰酸，抑制呼吸中枢，而达到平喘作用；浙贝碱能扩张家兔、猫支气管平滑肌；款冬花醚提物小剂量对支气管有扩张作用，加大剂量还有升压作用，六羟季胺能对抗其升压作用，故推测其平喘机制与兴奋神经节有关；蔊菜素、桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制组织胺所致豚鼠支气管痉挛等。本类药物除直接抑制支气管痉挛可以缓解哮喘症状外，还可通过改善哮喘病人的换气功能。

4．其他作用中医的“痰证”除呼吸系统外，一些心血管系统、消化系统、内分泌系统、神经精神系统疾病以及部分肿瘤的病因病机认为与“痰浊”有关。但从目前的中药药理研究来看，只有极少数化痰药能阐明对“痰证”的治疗学机理，如前胡的降压和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤成分，海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥外，多数未能阐明中医临床对“痰证”的“化痰”作用，此方面的研究有待加强。

综上所述，化痰止咳平喘药有不同程度的祛痰、止咳、平喘、抗炎、抗肿瘤等作用，其功效与现代药理研究结果基本相符。

第二节常用药物

杏仁

本品为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L．var. ansu Maxim．、西伯利亚杏Prunus Sibirica L．、东北杏Prunus mandshurica(Maxim.)koehne或杏Prunus armeniaca L.的干燥成熟种子。苦杏仁中含脂肪油约50％，苦杏仁苷(amygdalin)约3％，蛋白质及多种游离氨基酸。此外，尚含有苦杏仁苷酶(amygdalase)、苦杏仁酶(emulsin)及樱苷酶(prunase)。苦杏仁味苦，性微温，有小毒。归肺、大肠经。具有止咳平喘，润肠通便之功效。主治咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘等。

【药理作用】

1．祛痰、镇咳、平喘苦杏仁给小鼠灌胃,有明显的祛痰作用。苦杏仁苷给小鼠灌胃,对二氧化硫致咳小鼠的咳嗽频数有明显抑制作用，但麻杏石甘汤与苦杏仁提取物的作用比等量苦杏仁苷强。实验证实苦杏仁能促进肺表面活性物质(PS)的合成，因而有利于肺的呼吸功能。兔耳静脉注射油酸造成呼吸窘迫症，以肺匀浆、支气管灌洗总磷脂、磷脂酰胆碱、肺水量及病理切片等为指标，结果表明兔灌胃苦杏仁煎液，不仅对呼吸窘迫症兔能促进PS的合成，而且能改善病理、生化指标的异常，表明苦杏仁适用于各种呼吸窘迫症。有人认为服用小量杏仁，其所含苦杏仁苷在体内缓慢分解，逐渐产生微量氢氰酸，抑制呼吸中枢，而达到镇咳、平喘作用。

2．增强免疫苦杏仁苷给小鼠灌胃，能提高小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞吞噬的百分率及吞噬指数，其作用无论对安静、饥饿及冷冻状态下的小鼠均有增强作用。苦杏仁苷小鼠肌内注射，明显促进有丝分裂原对脾脏T淋巴细胞的增殖和增强小鼠脾脏NK细胞的活性，对小鼠肝库普弗细胞吞噬功能及rDNA的活性有非常明显的促进作用。

3．抗肿瘤苦杏仁苷的抗肿瘤作用及疗效尚有争议。国内学者研究氢氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷体外实验证明均有微弱的抗癌作用，用氢氰酸加苯甲醛或苦杏仁苷加β-葡萄糖苷酶可明显提高抗癌效力。小鼠自由摄食苦杏仁可抑制艾氏腹水癌的生长，并使生存期延长。苦杏仁苷也能防治二甲基亚硝胺诱导的肝癌，可使肿瘤病灶缩小。长白山苦杏仁提取物对小鼠移植性肿瘤有一定活性；临床用苦杏仁苷治疗癌症胸水和晚期患者，认为有一定治疗效果。

20世纪50年代，苦杏仁苷在美国、墨西哥等国家广泛流传治疗癌症，声称有奇效，商品名为维生素B17。最近美国研究机构提供了大量调查或试验资料，认为苦杏仁苷对癌症无治疗价值，并指出应停止生产和应用。但在美国等一些国家仍在流传药用，并提出一些新的理论和试验依据，如认为癌细胞无氧酵解占优势，最终产物为乳酸，偏酸性环境有利于提高