缓、控释制剂研究现状
缓控释制剂的研究现状
随着药学技术的日新月异，药物研究已进入制剂创新时代，新型的给药系统，如缓释和控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。
１缓控释制剂的定义与类型１．１缓释制剂（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ）有时亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄的过程，从而延长药物的作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统，动力学为一级释药。
主要类型有：不溶性骨架制剂、生物溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂及缓释包衣制剂等。
常见剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等［１］，如阿司匹林缓释胶囊、硫酸吗啡缓释片等。
１．２控释制剂（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍ）能够控制药物释放速率使其符合药物动力学需要，保持较长时间体内药物治疗浓度的恒定，免除峰谷现象，药物以受控形式恒速（以零级或接近零级速率）释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放，动力学为零级或接近零级释药。
主要类型有：定速释放制剂，如骨架型、薄膜包衣型、渗透泵型、离子交换树脂型、包合物型、微球（囊）型等缓控释制剂等［２］；定位释放制剂，如胃内滞留漂浮制剂、结肠释药制剂；定时释放制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀度来实现在预定的时间内释放药物，或用生理反馈原理和计算机调节技术来达到定时释药目的脉冲释药制剂［３］、膜控剂等。
控释不仅包含缓释作用，而且药物的释放控制在某一定值，其动力学比缓释制剂有预见性和重现性。
有时把靶向给药系统、透皮给药系统、黏膜给药系统、植入给药系统等也归属于广义的控释制剂范畴［４］。
２缓控释制剂的优越性军事医学科学院毒物药物研究所梅兴国教授认为，药物制剂的研究和生产应用形成了四大类释药系统同时蓬勃发展的格局：普通释药系统、缓释给药系统、控释给药系统、也包括“智能化”自调控系统、靶向给药系统等。
目前应用广泛、发挥重大作用的是普通释药系统，但其缺点显而易见：①不论口服和注射，血药浓度波动性大，有峰－谷现象，血药浓度达峰时，易超过最佳的治疗浓度，易产生不良反应，甚至中毒；在谷浓度时，低于最小有效浓度，则影响疗效；②给药次数常达３～４次／ｄ，给药不方便；③治疗指数小，消除半衰期短的药物频繁给药可导致蓄积中毒等；④普通制剂受胃肠道生理因素影响较大的药物（如氯化钾）等，血药浓度不稳定。
缓控释药物制剂的研究和开发
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
缓释、控释药物制剂的使用现状分析
的１ ２ ８例患者 中应用缓释 、 控释药物 ３ ３例 （ ２ ５ ． ８ ％） ， 未应 用缓 释 、 控 释药物 ９ ５例 （ ７ ４ ． ２ ％） 。３ ３例患 者 中， 应用缓 控
释药物治疗 的疾病 类型包括 ： 呼吸系统疾 病 ６例 ， 糖尿病 １ ２例 ， 心血管疾病 ｌ ５例。结论 在临床治疗 中， 缓控释 药物 的应用有一定 的局 限 ， 其在部分 迁延 性 、 慢性疾病 的临床 治疗 中 ， 具有较好 的治疗 效果 。 【 关键词 】 控 释药 物 ； 缓释药物 ； 临床应用
释药物及 控释药物的使用情况 ， 缓控释药物类型主要包括琥珀 酸美托 洛尔缓 释片 、 硝苯地平控 释片 、 盐酸二 甲双胍缓 释片 、 茶
碱缓 释片。
２ 结 果
能减少服 药次数 ， 提 高患者 的服药 依从性 。呼吸 系统疾病 、 关 节炎 的临床发病多具有节律性 （ 如昼夜 节律 、 季节节 律 ） ， 应用
缓释 、 控 释 剂 型 的 出现 ， 则 较 好 地 克 服 了 这 一 缺 点 。为 分 析 缓
释药 物 ， 可有效减少 临床 给药剂 量 ， 多数缓 控释 药物 的 日服用 剂量均较小 ， 部分药物还可 达到几 天甚 至几个 月服用 １次 ］ 。
同时 ， 由于缓控释药物 能维持平 稳 的血药浓 度 ， 不仅 能延长 药 物作用 时间 ， 提高治疗效果 ， 还能 降低药物 毒副作用 ， 提高药 物
【 中图分类号 】 Ｒ ９ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ４— ３ ２ ９ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ８ Ａ一 ０ ０ ５ ６ — ０ ｌ
近年 来 ， 在药物研制 水平 的不断提 升下 ， 极 大 地 促 进 了 药
缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展
2014.02临床研究37于女性，而乳腺纤维瘤样增生的病程较长，治愈率较差[2]，给患者家庭带来较大的心理及经济压力。
故而探寻其有效防治措施，是现今妇科需要解决的问题之一。
中医学认为本病发病责之于肝脾，多由郁怒伤肝，思虑伤脾，气滞血瘀，痰凝成核，聚于乳络所致。
故以疏肝理气、散结消肿治则，小金丸即由麝香、制草乌等药物制成，现代研究证实，方中具疏肝理气、活血化瘀的药物可发挥降低全身及局部组织的充血水肿，达到消肿止痛之功效，而软件散结药物可调节雌孕激素比例，调节内分泌功能，故而可有效治疗乳腺增生[3]；独一味则属于藏药，已有的药理学实验证实：该药具有止血、镇痛以及抗菌功效，且安全性较好，可有效提高免疫功能[4]；而乳癖消全放以15味药物组成，共奏软坚散结、活血化瘀、清热解毒之功，多项临床实践证实，该药可有效促进乳络通畅、消退淤积肿块，降低乳房憋胀痛及乳腺炎发生的功效[5~6]，故而本研究将此三药联用于乳腺纤维瘤样增生患者之中，结果证实，观察组患者有效率89.86%，优于对照组78.26%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）可见，小金丸、独一味联合乳癖消干预乳腺纤维瘤样增生临床效果较佳但由于研究时间所限，对于其安全性评价尚待进一步探讨。
参考文献[1]杨炜,冉立峰,周崑等.聚焦超声消融乳腺纤维瘤治疗中声场对乳腺增生的作用[J].重庆医科大学学报,2013,38(1):61.[2]陈丽芹.1600例乳腺增生症的诊断与治疗[J].中国妇幼保健,2012,27(13): 2074.[3]何静,贺建修,李纳.隔蒜灸联合小金丸治疗乳腺增生疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(35):4522-4523.[4]吴学磊,徐莉莉,郭鹏.独一味胶囊用于放置Cu IUD 后月经异常的临床效果观察[J].中国妇幼保健,2013,28(15):2489-2490.[5]周艳玲,王丽娜,肖洪彬等.乳癖消颗粒治疗大鼠乳腺增生的实验研究[J].中华中医药杂志,2009,24(11):1512-1513.[6]吴健兰,刘璐,高莉敏.乳癖消治疗乳腺增生病随机对照试验的系统评价[J].中国中医药信息杂志,2013,18(3):24-27.随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。
缓控释药物实验报告(3篇)
第1篇1. 抗晕动病缓控释药物的研究现况：- 目前，针对晕动病的治疗，常用的药物包括盐酸苯环壬酯、抗组胺药（如茶苯海明、苯海拉明）、拟肾上腺素类药（如苯丙胺、麻黄碱）、镇吐药（如盐酸地芬尼多、多潘立酮）以及钙拮抗剂类药（如桂利嗪）等。
- 这些药物通过不同的作用机制来缓解晕动病引起的症状，如减轻恶心、呕吐和眩晕等。
2. 药物化学实验报告：- 以阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成为例，实验通过酯化反应制备阿司匹林，并进行了重结晶纯化。
- 实验操作涉及了溶解、加热、冷却、析出和过滤等步骤，体现了有机合成的基本原理和操作技术。
3. 难溶性药物缓控释制剂研究进展：- 难溶性药物在口服制剂中生物利用度低，因此需要通过增溶技术提高其溶解度。
- 缓控释制剂具有减少用药总剂量和用药次数、避免血药浓度峰谷现象、降低毒副作用等优点，在临床应用日益广泛。
4. TiO2纳米结构作为载体在药物缓控释传递系统的应用：- TiO2纳米结构因其生物相容性好、机械强度高、耐热耐腐蚀等优点，被广泛用作药物缓控释传递系统的载体。
- 通过制备和功能化TiO2纳米结构，可以实现对药物的缓释和靶向释放。
综上所述，药物研究和开发是一个多学科交叉的领域，涉及有机合成、药剂学、材料科学等多个学科。
在药物研究和应用过程中，需要综合考虑药物的性质、作用机制、制剂工艺等因素，以实现药物的安全、有效和便捷应用。
第2篇实验名称：缓控释药物的制备及释药特性研究实验时间：2023年10月15日实验目的：1. 掌握缓控释药物的基本原理和制备方法。
2. 学习药物缓释机理及其在临床应用中的优势。
3. 了解不同载体材料和缓释技术对药物释放特性的影响。
4. 通过实验验证缓控释药物在模拟体内的释药特性。
实验材料：1. 仪器：旋转蒸发仪、电子天平、磁力搅拌器、药物溶解度分析仪、紫外-可见分光光度计、扫描电子显微镜等。
2. 药品：阿司匹林、羧甲基纤维素钠（CMC）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、PEG等。
中药缓控释制剂的研究进展
不良反应 有效血浓维 持时间
较大
较小
小
较小
短
长
较长
较合适
药物
常用药物
T1/2短，需长 期使用的药物 昂贵
毒性较大 的药物 贵符合时辰ຫໍສະໝຸດ 理 学使用的药物 昂贵造价
低廉
发展状况
已到高水平
发展中
在发展
刚刚起步
2.2 按给药方式分类
口服给药制剂
注射给药制剂 缓控释制剂 粘膜给药制剂
透皮给药制剂
2.2.1口服缓释制剂
1.3 特点
减少药物的给药次数，提高患者的顺应性。 维持平稳而有效的血药浓度。
减少人体对药物的对抗作用，增强有效性。
降低药物的胃肠道不良反应。
1.4 应用范围
一是临床适应症上，主要以病情较重、病程较长、需 要长期服药的慢性疾病为主。抗癌抗肿瘤药物，治疗 心血管疾病、慢性胃炎、胃溃疡以及类风湿性关节炎 等的药物。
二是从中药的有效成分或有效部位具有生物半衰期 短，在胃肠道有特定的吸收部位，用药剂量窄，毒 副作用大或者生物利用度低等生物药剂学的特性上 考虑，需要制备成缓释制剂。
1.5 研究意义
★有利于提高中药的疗效，降低不良反应，改变中药传统 剂型落后的特点； ★有利于新材料、新设备、新工艺和新药物载体在中药中 的应用，为中药新药的研究和开发提供途径； ★有利于中药的创新和提高中药研发水平。 因此，中药缓控释制剂已成为当前中药制剂研究的前沿和 热点。
●微囊、微球：是利用高分子材料将药物包裹或分散形成的微小 囊(球)状物,其粒径一般为几微米至400μ m,药物经微囊化,可以 达到缓释、靶向作用,被广泛地应用于抗癌、抗肿瘤制剂中。 （汉防己甲素白蛋白缓释微囊、复方白芨微球）
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路许海玉1, 2，张铁军2，3 *，赵 平1,2，朱雪瑜2，许 浚21 天津中医药大学，天津 300193；2 天津药物研究院中药现代研究部，天津市中药质量控制技术工程实验室，天津 300193；3 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室，天津 300193摘 要 中药缓控释制剂研究起步较晚，发展也较慢，处在初级阶段，但近年来，中药复方缓控释制剂的研究报道逐年增加，研究广度和深度显著加强，已成为当前中药制剂研究的前沿和热点。
现就中药缓释制剂的研究进展情况、制剂的类型进行综述并提出研究思路，为中药缓控释制剂的研究和开发提供参考。
关键词 剂型；体外评价；药代动力学；纯化；中药缓释制剂中图分类号：R944.9 文献标志码：A 文章编号：1674–6376（2010）01–0030–05Research progress and ideas of sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicineXU Hai-yu 1,2, ZHANG Tie-Jun 2,3 *, ZHAO Ping 1,2, ZHU Xue-yu 2, XU Jun 21 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;2 Tianjin Research Center of Modern Chinese Medicines, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;3 Tianjin State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin300193, ChinaAbstract Research on sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicine is in primary stage now because of its start late and its development slow. But the amount of the reports increase year by year, the scope become more and more wide and the depth get more and more deep in recent years. In order to study and to exploitate them, we summarize research progress about drug study, dosage form and in vitro evaluation of sustained release preparation of CMM and research ideas of sustained release preparation of CMM in this text.Key words dosage form; in vitro evaluation; pharmacokinetics; purification; sustained and controlled release preparation of Chinese materia medica国外的缓控释制剂研制开始于20世纪50年代末，我国于20世纪70年代末和80年代初开始有专家队伍致力于研制缓控释制剂技术。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。
文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。
关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。
由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。
1 缓释、控制药物制剂应用优势分析缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。
这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。
在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。
患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。
另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。
1.格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。
药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。
在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。
药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。
充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
1.美施康定美施康定属于一种盐酸吗啡缓释片剂，进入患者胃肠道后，会被胃肠道黏膜缓慢吸收，能够长时间保持患者机体血药浓度处在峰值。
缓、控释制剂研究现状
缓、控释技术
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速释放，其 与相应的普通制剂比较，每24小时 用药次数应从3～4次减少至1～2次 的制剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
3.渗透泵控释制剂的组成-3
促渗透聚合物：也称助渗剂或推进剂，是一种吸水后能产生极大膨
胀压的亲水性聚合物。利用其在体内与体液接触后产生的推动力将 药层推挽出释药小孔，从而达到完全、恒速释药的目的，常用于难 溶性药物的单层或双（多）层渗透泵控释制剂。包括： z 聚氧乙烯（PEO，分子量：10万～700万） z 卡波姆（Carbopols，分子量：45万～400万） z 交联聚维酮（PVPP）、羟丙甲基纤维素（HPMC）
四、渗透压原理
1.什么是渗透泵控释制剂?
渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特 征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型 药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级 释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂 是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经 成为控释制剂的典型代表。
2.渗透泵控释制剂的特点
1 释药行为不受 介质环境 pH 值 、酶、胃肠蠕 动、食物等因 素影响，体内 外相关性良好
3
2
明显减少服 药次数，提 高病人服药 的顺应性和 有效性
4
其独特的释药 方式能最大限 度避免或减小 血药浓度波动 较大的现象， 降低毒副作用
技术含量高， 研制成功率较 高、开发周期 较短，易于实 现工业化生产
中药缓释、控释制剂研究的难点与思考
中药缓释、控释制剂研究的难点与思考第一部分概述传统中医药理论对于剂型和疗效的关系早有比较客观的认识，金元名医李杲（1180－1250）指出：“九者缓也，其用药舒缓而治之意也”、“蜡九取其难化而旋旋取效或毒药不伤脾胃。
”《汤液本草》（1289年）在“用九散药例”中对于糊丸也有论述：“其九……稠面糊，取其迟化”。
中药丸剂，尤其是糊丸与蜡丸，因为含有大量的亲水性凝胶或难溶性辅料，药物溶出（或释放）缓慢，药效缓和而持久，具有明显的缓释、控释制剂特征，可视为药物缓释、控释制剂的雏形。
现代缓释、控释制剂的研究与应用始于20世纪60年代初，近50年来国内外缓释、控释制剂在设计原理、辅料、成型工艺、药物的体外释放、体内过程及其体内外相关性等方面进行了大量的研究。
迄今，缓释、控释制剂已有大量成熟产品应用于临床，口服缓释、控释制剂已经成为国内外医药工业发展的一个十分重要的方向。
缓释、控释制剂也被赋予新的概念与特征。
缓释、控释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少。
缓释、控释制剂除口服给药以外，也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌肉注射或皮下植入等给药途径的缓释、控释制剂。
本文重点讨论口服缓释、控释制剂，也可以供其他给药途径的缓释、控释制剂参考。
一、缓释、控释制剂的概念与特点（一）缓释、控释制剂的概念《中国药典》附录中规定了缓释、控释制剂的定义：1．缓释制剂缓释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。
2．控释制剂控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。
3．缓释制剂与控释制剂的差别（1）体外释药特征的不同：药物从缓释制剂中的释放速度，通常为一级动力学过程，表现为随着时间的推移制剂中药量减少，释药速度逐渐减慢；药物从控释制剂中的释放速度在一定时间之内不随时间的推移和制剂中药量的减少而变化，表现为零级（或近似于零级）动力学过程。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。
为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。
药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。
采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回报率高。
而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。
（操计月）缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。
早在20世纪40年代青霉素油剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。
缓/控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。
根据药典有关指导原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”波动更小。
缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。
对于半衰期短或需要频繁给药的药物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓释或控释制剂可减少至每天1次。
使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
缓控释剂也有其不利的一面，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。
另外在食品安全方面缓释控释制剂延长了药物在体内的滞留时间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。
另外制备缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。
5.1 缓控释制剂的研发要求5.1.1 缓控释制剂的设计缓控释制剂多适用于半衰期短的药物（t1/2为2~8 h），如5-单硝酸异山梨酸t1/2为5 h，茶碱t1/2为3~8 h，伪麻黄碱t1/2为6.9 h，心得安t1/2为3.1~4.5 h，吗啡t1/2为2.28 h。
纳米药物缓控释制剂研究现状与发展趋势 (修改 (1)
本科毕业论文（综述）题目纳米缓控释的研究现状及发展趋势专业生物工程作者姓名曹志学号**********单位药学院指导教师李光勇年月教务处编原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下，独立进行研究取得的成果。
除文中已经引用的内容外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得聊城大学或其他教育机构的学位证书而使用过的材料。
对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均在文中以明确的方式表明。
本人承担本声明的相应责任。
学位论文作者签名：日期：指导教师签名:日期：摘要近年来伴随着人们对药物是否能良好的发挥药效的广泛注意，对药效的准确度和精确度的要求也逐步提高，新型的给药系统越来越受广大人民群众的喜欢，纳米缓控释制剂由于其控制药物释放的速度变缓慢，可在减少用药次数的同时可按要求在需要的时间和需要的地点释放，提高药物的药效等，相比其他给药方式方面有得天独厚的优势，人们在原有技术的同时，对包衣、辅料等技术的研究方面有很大的进展，具有开阔的市场发展潜力和广阔的发展前景，可以推动着我国医药行业更快更好的发展。
本文对纳米缓控释技术的研究及发展趋势作一综述。
关键词：缓控释制剂; 纳米技术; 临床应用; 肿瘤; 缓控释材料ABSTRACTIn recent years with extensive attention of people to the drug efficacy exertion, and gradually improve the accuracy and precision of the efficacy, new to the delivery system more and more people's favor, nano corrosion control release preparation due to its control of slowly releasing the drug can reduce the number of drugs at the same time according to the requirements of positioning and timing release, improve drug efficacy compared other administration Qi unique advantages, the people in the original technology at the same time, the study of coating, accessories, and other technology had great progress, with huge market potential for development, broad prospects for development, promoting China's pharmaceutical industry is developing rapidly. In this paper, the research and development trend of controlled release technology review on nano corrosion.KEYWORDS:Controlled release preparations; nanotechnology; clinical application; tumor; controlled-release materials目录前言 (1)１．纳米缓控释制剂发展背景 (1)２．缓控释制剂 ........................... 错误!未定义书签。
缓控释制剂的研发现状及其临床应用
缓控释制剂的研发现状及其临床应用目的介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。
方法以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。
结果近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。
结论缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。
标签：缓控释;制剂;临床应用缓控释制剂是第三代药物制剂，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。
近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。
本文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。
1 缓控释制剂研发现状1.1片剂片剂以其服用方便、制备工艺相对简单、质量易于控制等优点成为缓控释制剂研究开发应用最广，技术最成熟的一个剂型。
缓控释片剂可分为骨架型缓释片、微孔包衣膜缓释片、渗透泵型控释片和胃内滞留片等。
张春燕等以羟丙基甲基纤维素作为骨架材料，通过湿法制粒压片工艺，以体外释放度为指标，正交实验优选出的枸橼酸钾骨架缓释片释放度符合设计要求，稳定性较好。
魏振平等以5-氟尿嘧啶为模型药物，根据流动力学原理，采用漂浮层和载药层分别制粒再一起的压片的方法，制备5-氟尿嘧啶双层漂浮型胃内滞留缓释片，并测定其在不同酸度介质中的漂浮动力学及药物释放规律。
结果表明，以优化配方所制备的双层浮缓释片在pH2-7介质中漂浮性能良好。
1.2胶囊剂缓控释胶囊是指具有缓控释放行为的胶囊制剂，目前最主要的是缓释微丸胶囊和多颗粒包衣缓释胶囊。
缓控释胶囊由于药物的剂量分散在大量的小颗粒中，其释放是这些颗粒的集体释放行为，因此即使一些颗粒或者微丸缓释失败，其结果也不会像缓控释片中剂量倾泻而出导致整个剂量失败。
缓控释制剂综述
缓控释制剂药物动力学实验的研究现状摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。
阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。
关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。
药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。
药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。
近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。
缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。
本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。
1 缓控释制剂的类型及特点[2]1.1 骨架片骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。
1.2 渗透泵制剂渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。
目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。
缓释、控释制剂
缓控释制剂研究进展药学0702 邓超 2301070225摘要；文章主要通过参考各种文献，对缓释、控释制剂的特点、当前发展情况及目前所面对的问题和前景做一个简单的概括。
关键词；缓释制剂控释制剂微囊渗透性骨架型结构一、缓控释制剂的特点及现状缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的目的，其中药物的释放主要是一级速度过程；控释制剂系指药物在预定的时间内以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内，狭义的控释制剂系指药物在预定的时间内以零级或接近零级速度释放的制剂【1】中国药典将其定义为“系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24 h用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂”，并采用零级释放动力学方程来进行控释制剂释放动力学拟合【2】缓控释制剂作为第三代药物制剂。
能明显降低药物的不良反应。
维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端．减少用药的总剂量。
从而大大提高患者服药的顺应性【3】。
缓控释制剂应用历史已久，传统医学认为蜡丸作用缓和而持久，是最早的一种缓释制剂。
国外从20世纪50年代末开始研究缓释控释制剂，70年代以后，国外一些大型制药公司研制和生产取得了很大突破。
至今已有40多年历史。
适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛： (1)首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂； (2)一些半衰期很短或很长的药物； (3)抗菌类药物； (4)一些成瘾性药物制。
每日给药1~2次的制剂，便于患者服用，在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
在口服固体缓控释制剂中，典型的给药系统包括骨架片、渗透泵制剂、多单元给药系统等几大类别。
这几类制剂是口服缓控释制剂的研究热点和主流．也是与生产应用结合最为紧密的制剂类型【4】。
二、主要制备工艺缓释、控释制剂主要有骨架型和贮库型两类。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓释、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓释、控释制剂。
缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展
172• 临床研究 •与烫的代谢异常[1]。
而非胰岛素依赖型糖尿病的脂代谢异常的主要特点为TG的升高以及HDL-C的降低。
而导致糖尿病性的脂代谢紊乱的因素有很多，如脂蛋白脂酶的调节作用、胰岛素对肝脏载脂蛋白的影响、胰岛素外周作用以及胆固醇脂转运蛋白活性等[2]。
非胰岛素依赖型糖尿病主要是由于人体的胰岛相关细胞分泌功能出现缺陷而无法代偿人体的胰岛素抵抗[3]。
而出现这种现象的主要原因为胰岛细胞数量的下降以及功能的下降，从而可以了解非胰岛素依赖型糖尿病患者出现三酰甘油升高致使早起胰岛素分泌功能降低的机制主要为高游离脂肪酸血症致使相关细胞的凋亡增加以及高糖协同或者放大了脂质对相关细胞的毒性作用[4]。
并且由本次试验所得的相关数据可以得知，相对于正常的人群，糖尿病前期患者以及糖尿病患者的相关脂代谢指标数值较高，而相对于糖尿病前期患者，糖尿病患者的相关脂代谢指标数值较高，P ＜0.05。
即通过了解人体的相关脂代谢指标数值，可以了解患者的血糖以及血压情况，对糖尿病疾病进行及时的诊断，从而尽早的进行疾病相关的治疗以及护理，有一定的积极临床意义[5]。
综上所述，人体的相关脂代谢数值越高，则人们的糖尿病情况越严重，通过对人体的脂代谢相关数值的了解，从而能够了解人们的糖尿病疾病程度，对于疾病的检测有一定的积极临床诊断意义。
参考文献[1] 杨萍,李明龙.老年糖尿病患者餐后脂代谢紊乱及其与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国老年学杂志,2007,27(23):2321.[2] 李秋云,王彩宁.2型糖尿病及前期患者胰岛素抵抗与脂代谢紊乱的关系[J].中国全科医学,2011,14(24):2716-2719.[3] 田景伦,周毛吉.脂代谢紊乱对2型糖尿病患者早期胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响[J].重庆医科大学学报,2007,32(8):866-868.[4] 闫芳娟,刘军,胡世红.2型糖尿病家系一级亲属脂代谢紊乱和胰岛素抵抗变化的研究[J].临床荟萃,2004,19(9):505-507.[5] 葛静.探讨2型糖尿病血清apoA1、apoB变化的特点及辛伐他汀与非诺贝特对其作用的比较[D].南通:南通大学,2006.表1 三组患者脂代谢指标水平的比较（χ—±s）组别例数TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)VLDL(mmol/L)对照组200.06±0.414.16±10.81.48±0.441.88±0.470.42±0.46糖尿病前期组200.75±0.344.97±1.471.47±0.382.33±0.820.36±0.24糖尿病组200.86±0.575.15±1.301.41±0.372.53±0.770.55±0.44缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展赵彦明（河南省舞钢市人民医院药剂科，河南舞钢 462500）【摘要】目的通过对缓释、控释药物的临床应用情况进行观察，分析和总结其应用进展情况。
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药 物 溶 液
释药孔
半透性衣膜 半透性衣膜
水 水 水
水 水 水
片心=药物+渗透活性物质
水 水 水
双室型渗透泵控释制剂
构造：在由刚性半透膜所构成的限 室内由一层不透性的具有弹性或可 移动的隔膜将其分成两室：一室为 药室，另一室为渗透室(见图)
片芯为难溶性药物时，可采用双层或双室渗透泵片 特点：渗透室中的高渗性物质吸入水分后产生高渗透压，迫使隔膜产生形变或移
3.渗透泵控释制剂的组成-1
水溶性 药物
渗透活性物质
半透膜包衣材料
促渗透聚合物
极易溶性 药 物
3.渗透泵控释制剂的组成-2
半透膜包衣材料 ：本身为无活性、在胃肠液中不溶解的成膜
聚合物，其半透膜仅能透过水分，不能透过离子或药物。常用种 类如下： z 纤维素类（如：醋酸纤维素、乙基纤维素等） z 聚乙烯醇、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物 z 聚丙烯酸树酯、聚碳酸酯、聚氨基甲酸乙酯
制备片芯
渗透泵 控释制剂
控释衣膜
激光打孔
防潮衣膜
渗透泵控释制剂的 产业化推进
1.渗透泵制剂（产业 化）的发展历程-1
释药机理：不断创新
制剂结构：不断简化
开发释药更 合理，结构 更简单，更 适合于工业 化生产的渗 透泵制剂。
2.按药物的溶解性 分类
水溶性药物
渗透泵控释制剂
难溶性药物
药物具有较好 的溶解度，能够 溶解于水而产生 渗透压，从而将 药物释放出来。 • 初级渗透泵 • 微孔型渗透泵
1.通过水不溶 性膜扩散 2.通过含水性孔道的膜扩 散
利用扩散原理， 制备缓、控释制剂的方法：
包衣 制成微囊 制成不溶性骨架片 增加粘度以降低扩散速率 制成乳剂 制成植入剂
包衣
是古老的制剂工艺，在 丸、片剂中占有重要地 位，在长效口服制剂中尤 其突出。包衣既可用于完 整的制剂，也可以用于颗 粒。
缓、控释技术
缓释制剂的定义
系指口服药物在规定释放介质 中，按要求缓慢地非恒速释放，其 与相应的普通制剂比较，每24小时 用药次数应从3～4次减少至1～2次 的制剂
缓、控释制剂与普通制剂比较
减少用药次数 减少血药浓度的波动 减少副作用 减少总治疗费用
四少
◇吸收和排泄速度不能太快或太慢 (1h <T0.5 >24h) ◇给药剂量应较小 (<1g) ◇应具有大的治疗窗，吸收规则，最好 整个肠道吸收。
2000
亿 美 元
1500 57.42% 1000 32.34% 500 504 0 2001 2003 2005 2010 667 1050 2200 40.00% 20.00% 0.00% 60.00%
• 随着辅料工业的不断发展，国内缓、控释 制剂品种也在不断增加，品种的种类也越 来越多。 • 2000年以来，药物新剂型与新技术已进 入了一个全新的阶段。
致孔剂：主要用于调节半透膜对水分的通透性，如PVP、PEG、HPMC等。 增塑剂：主要用于调节半透膜的强度和韧性，如PEG、Triacetin等。
4.影响渗透泵控释制剂释药的因素
药物的溶解度
¾以加入β-CD或其衍生物 增溶 ¾加入酸碱性助溶剂增溶 ¾将制成盐类增溶 ¾用同离子效应或离子交换 树脂降低药物溶解度
渗透泵片
• 组成：药物贮库、半透膜、能量、释药小孔
• • • • •
溶出 扩散 溶蚀、扩散与溶出相结合 渗透泵 离子交换
一、溶出原理
• 药物的溶出可用Noyse-whitney方程表示：
dC SD = (C s − C ) dt Vh
• 其中： : dC/dt:溶出速度；S: 固体的表面积；D：药 物的扩散系数；V：溶出介质的体积；h：扩散层厚 度；CS:药物溶解度即药物饱和溶液的浓度；C：t时 间药物浓度。
单孔型
单室渗透泵 单室渗透泵 控释制剂 控释制剂
不对称膜渗透泵 控释制剂 结肠靶向渗透泵 控释制剂 液态渗透泵 控释制剂
五、离子交换作用
• 通过树脂进行离子交换。 树脂：由水不溶性交联聚合物组成，聚合物链的重复 单元上含有成盐基团，药物可结合在树脂上。 机理：当带有适当电荷的离子与离子交换团接触时， 通过交换将药物游离释放出来。 树脂+—药物- + X- → 树脂+—X- + 药物树脂-—药物+ + Y+ → 树脂-—Y+ + 药物+ 式中：X-、 Y+为消化道中的离子,交换后，游离的药 物从树脂中扩散出来。
缓、控释制剂研究现状 与临床注意事项
金涌
前言
• 对于开发周期短、投入低、经济风险低、 技术含量高而附加价值显著提高的新剂型 愈来愈被制药工业所看重。口服缓释、控 释制剂是国内外医药工业发展的重要新剂 型之一。
药物传输系统发展
全球新制剂创新药物产品市场
年销售额 增长率
2500
120.00% 109.52% 100.00% 80.00%
二、扩散原理
• 主要理论依据是Ficks第一扩散定律：
dM ADKΔC = dt L
• 其中：dM/dt：释放速度； A：表面积；D：扩散系 数；K： 药物在膜与囊心之间的分配系数；L： 包 衣层厚度；△C： 膜内外药物浓度之差。
• 以扩散作用为主，释放药物有三 个过程：
3.通过聚合物 骨架扩散
阻滞剂
骨架材料
★疏水性强的脂肪、 蜡类 ★肠溶包衣材料：如 CAP、HPMCP等 ★溶蚀性骨架材料 ★亲水性骨架材料 ★不溶性骨架材料 增加粘度，减慢扩 散速度延缓吸收， 如明胶、PVA等
增粘剂
包衣小丸
亲水性骨架片
胃漂浮片 渗透泵片
亲水性骨架片
胃漂浮片
• 片剂密度小于胃液，给药后漂浮在胃液上，延长 胃中停留时间，随片剂缓慢溶蚀而释药。如盐酸 二甲双胍缓释片
•
不同包衣小丸血药浓度-时间曲线示意图
制成微囊
• 微囊的释药原理： • 微囊的囊膜是半透膜， 在胃肠道中，水份可进 入囊内，溶解囊内药物 形成饱和溶液，然而扩 散于囊外的消化液中而 被机体吸收。释药速度 由囊膜的厚度、孔径及 弯曲程度所决定。
囊材
囊心物
微囊
制成不溶性骨架片
适合的药物：水溶性药物 制备工艺：★ 将药物与塑料混合；★ 将药物与塑料 混合后，用有机溶媒制软材，制颗粒；★ 将药物溶 于塑料的溶液中，溶媒蒸发即成为药物在塑料的固 体溶液，制粒后压片。 骨架材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚乙烯乙酸脂、硅 橡胶等不溶性的无毒塑料。
制成植入剂
• 不溶性药物熔融后倒入模型 中或用重压法制成小柱形。 一般不加任何辅料，用外科 手术埋藏于皮下，吸收十分 缓 慢。 药 效可 长达数 月之 久或1~2年。如睾丸素、乙 酸去 氧 皮 质 激素、孕激素 等均制成了植入剂。
三、溶蚀与扩散、溶出结合
某些骨架型制剂，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶 骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架 本身也处于溶蚀的过程。当聚合物溶解时，药物扩散 的路径长度改变，这一复杂性则形成移动界面扩散系 统。 优点：材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架， 缺点：由于影响因素多，其释药动力学较难控制。
孔径 大小
影响 释药 速度 的 主要 因素 孔的 弯曲程 度 药物 溶解度 骨架的 孔率
增加粘度降低扩散速率
• 主要用于注射剂或其他液体制剂，理论依据是Ficks 第一扩散定律：
D为扩散系数 ， R为气体常数， T为绝对温度， N为阿佛加德罗常数， f为摩擦系数 ， η为介质的粘度
dM ADKΔC = dt L
四、渗透压原理
1.什么是渗透泵控释制剂?
渗透泵控释制剂是以零级恒速释药为基本特 征、以膜内外的渗透压差为释药动力的一种新型 药物传递系统,其独特的释药方式和恒定的零级 释药速率引起人们的普遍关注，渗透泵控释制剂 是目前控释效果最为理想的控释技术之一，已经 成为控释制剂的典型代表。
2.渗透泵控释制剂的特点
• 以Noyse-whitney方程为原理,制备缓、控释制 剂的方法有三种
与高分子化 合物生成难 溶性盐类 控制颗 粒大小 将药物制成溶 解度小的盐类 或酯类
dC = kSCs dt
将药物制成溶解度小的盐类或酯类
例如： 青霉素钾盐 + 普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐 作用时间由5h延长到12h。 青霉素钾盐 + 二苄基乙二胺→青霉素二苄基乙二胺盐 作用时间由5小时延长到4周。
与高分子化合物生成难溶性盐类
• 胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。 • 鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效从6h 延长到18-24h。
人工合成牛胰岛素结晶
胰岛素双聚体分子点线模型
控制颗粒大小
• 例如：超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm，在体内作 用时间为30h； • 半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm，在体内作用时间 为12-14h。 • 再如：口服微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中的 水杨酸的量为203.4mg； • 而服用相同剂量未经微分化的阿司匹林8h后排泄 到尿中的水杨酸的量仅为149.9mg。
释药孔径大小
释药孔大小A0: Amin≤A0≤Amax
1 2
⎡ d η ⎤ Amin = 5⎢l v • ⎥ Δ d P max ⎣ t ⎦z
Amax = 1 f ⎡ dm ⎤ l ⎢ ⎥ ⎣ dt ⎦ z DCs
影响渗透泵控释 制剂释药的因素 包衣膜通透性
包衣膜内外△π
通过加入： 促渗透活性物质 促渗透聚物 调节包衣膜内的渗透压 ¾控包衣膜厚度的影响 ¾ 制制备工艺的影响 100 000; 200 000; 300 000D ¾加加入增塑剂或致孔剂 ¾选选择不同的包衣材料
3.渗透泵控释制剂的组成-3