中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护作用

中药复方对一氧化氮的调节及内皮保护

作用

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【摘要】血管内环境的健康主要依赖于内皮细胞的良好功能，而一氧化氮（ＮＯ）在维护血管内皮功能、构筑健康血管内环境过程中起到了重要作用。中药复方是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势，且因其化学组分的复杂性而具有多靶点的治疗作用。研究表明，多种对心血管疾病具有确切疗效的中药复方能够调节ＮＯ生物利用度、保护血管内皮功能，这可能是它们发挥治疗效应的重要机制之一。文章将就近年报道的这些中药复方作一综述。

【关键词】一氧化氮中药复方血管内皮心血管疾病

Abstract:Ａｈｅａｌｔｈｙｉｎｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｍａｉｎｌｙｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ，ａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ（ＮＯ）ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａ

ｎｄｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｏｆｖａｓｃｕｌａｒｉｎｔｅｒｎａｌｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ．ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＣｕｍｕｌａｔｉｎｇｅｖｉｄｅｎｃｅｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｃｅｒｔａｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎal ｃｏｍｐｏｕｎｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ（ＴＣＭＣＰ）ｅｘｅｒｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｔｈｒｏｕｇｈＮＯｓｉｇｎａｌｉｎｇｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｗａｙｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｗｉｌｌｓｔａｔｅｔｈｅｇｒｅａｔａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆｕｓｉｎｇＴＣＭＣＰｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｅｍｐｈａｓｉｚｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴＣＭＣＰ．

Key words:Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ；Ｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌ

ａｒｄｉｓｅａｓｅ

随着１９９８年诺贝尔医学和生理学奖的颁发，血管内皮细胞不再被认为只是一道血液与血管壁之间的屏障，它在维护血管自身内环境中的重要作用越来越为人注目。一氧化氮是内皮细胞行使其正常生理功能的重要信息分子，ＮＯ生物利用度的降低与多种心血管疾病的发生密切相关。

1 ＮＯ生物利用度与心血管疾病

目前已知血管内皮细胞具有重要的内分泌功能，由内皮细胞所分泌的活性分子物质主要用于维持血管扩张和收缩功能的平衡、血凝和抗血凝的平衡、促炎症与抗炎症的平衡、过氧化与抗氧化状态的平衡，这些平衡状态的打破被称之为内皮功能的损伤［１，２］。由内皮细胞所生成的ＮＯ具有多种生物学效应，这主要包括［３］：通过ｃＧＭＰ（环鸟苷酸）途径扩张血管，维持血管的基础张力；抑制血小板聚集与黏附；通过干扰白细胞黏附分子ＣＤ１１／ＣＤ１８与内皮细胞表面形成的黏附键和抑制白细胞ＣＤ１１／ＣＤ１８表达，从而阻止白细胞与血管壁黏附；ＮＯ还能抑制平滑肌细胞ＤＮＡ合成、有丝分裂以及增生。

可见ＮＯ几乎参与了以上各个平衡状态的维持，因此ＮＯ生物利用度的降低将直接导致内皮功能的损伤，这可以表现为［４～

６］血管内皮依赖性舒张功能的减弱、血小板聚集的增加、白细胞与内皮细胞的黏附、血管平滑肌增生等；长期内皮功能不全［７］将导致高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病血管病变等多种疾病。因此，如何提高ＮＯ生物利用度，保护血管内皮功能，已经成为我们研究中心和其他国际科研团体在防治心血管疾病方面的研究重点。

2 中药复方在心血管疾病治疗方面的优势

中药复方本身体现着辨证论治和整体观念这两个中医药学理论特色，是中医药学发挥其治疗作用的巨大优势。中药复方由多味药物按照“君臣佐使”的配伍原则组方，其主要功效和疾病的辨证分型相对应；中药复方化学组分复杂，其疗效在于各组分之间协同效应的发挥从而对机体产生的整体调节作用。

其次，心血管疾病大多是多机制、多因素引发的慢性疾病，在发生和发展过程中往往涉及到多个器官、部位的病变和基因表达的改变，因此对机体具有多层次、多环节、多靶点调节功能的中药复方在应用于此类疾病的治疗中常呈现较好的疗效，具有特殊优势。

3 具有ＮＯ调节作用的中药复方

就近年所报道的对心血管疾病有确切疗效，且具有ＮＯ调

节作用的中药复方，按照其主要功效，主要包括如表1所示的7类方药。

表1 具有NO调节作用的中药复方（略）

３．１活血化淤类血府逐淤汤功善活血化淤，现常用于冠心病心绞痛。方中当归、川芎、赤芍、桃仁、红花活血化淤；牛膝祛淤血、通经脉；柴胡疏肝解郁，升达清阳；桔梗合枳壳可一升一降，开胸行气；生地合当归养阴润燥；甘草调和诸药。张秋雁等［８］采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型后，灌胃给药桃仁、红花不同配比的血府逐淤汤７ｄ后，发现各给药组血清ＮＯ、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量均明显提高，内皮素（ＥＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量显著降低；此实验表明不同桃仁、红花配比的血府逐淤汤具有内皮保护作用。从目前研究来讲，活血化淤类方药是具有内皮保护功能的较大一类中药复方。

３．2 通阳散结祛痰宽胸类中医理论认为冠心病心绞痛的发病机理主要是“本虚标实”，本虚以气虚、阳虚为主，标实除血淤外，痰浊也至关重要。活血化淤领衔人陈可冀院士也认为在冠心病心绞痛的治疗中不能仅重“化淤”，还应该重视“化痰”［９］。

瓜蒌薤白半夏汤以祛痰宽胸为主要功效。方中瓜蒌理气宽胸，涤痰散结，为君药。薤白通阳散结，行气止痛；半夏燥湿化痰、消痞散结，二者共为臣药。佐以辛散温通之白酒，行气活血。本方可用于冠心病心绞痛、肺动脉高压等疾病的治疗。郭书文等［１０］探