【CN109682904A】一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法【专利】
一种盐酸二甲双胍片及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010124875.8(22)申请日 2020.02.27(71)申请人 重庆康刻尔制药有限公司地址 401122 重庆市渝北区北部新区经开园金渝大道101号(72)发明人 陈用芳 杨绪凤 胡延贵 吴奇财 (74)专利代理机构 北京驰纳智财知识产权代理事务所(普通合伙) 11367代理人 陈常美(51)Int.Cl.A61K 9/28(2006.01)A61K 31/155(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61P 3/10(2006.01)(54)发明名称一种盐酸二甲双胍片及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸二甲双胍片及其制备方法，所述制备方法包括：步骤一，将盐酸二甲双胍原料与预胶化淀粉和微晶纤维素混合一起粉碎过筛，得到盐酸二甲双胍粉筛物；步骤二，将所述盐酸二甲双胍粉筛物混合，加入粘合剂水溶液制软材，再制粒，得到湿粒；步骤三，将所述湿颗粒进行干燥，整粒后，加入润滑剂进行总混。
步骤四：压片，然后进行包衣。
本发明有益的技术效果在于：可压性增加、溶出快、不易堵网、成本低、能耗小。
权利要求书1页 说明书6页CN 111450071 A 2020.07.28C N 111450071A1.一种盐酸二甲双胍片的制备方法，包括以下步骤，步骤一：将盐酸二甲双胍原料与辅料混合一起粉碎过筛，得到盐酸二甲双胍粉筛物；步骤二：将所述盐酸二甲双胍粉筛物混合，加入粘合剂水溶液制软材，再制粒，得到湿粒；步骤三：将所述湿颗粒进行干燥，整粒后，加入润滑剂进行总混；步骤四：压片，然后进行包衣。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述辅料包括淀粉、预胶化淀粉、二氧化硅的至少一种和填充剂。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖微晶纤维素的至少一种。
一种盐酸二甲双胍含量的测定方法[发明专利]
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专利名称：一种盐酸二甲双胍含量的测定方法专利类型：发明专利
发明人：沈琦,易朝丽,朱涛
申请号：CN201310312759.9
申请日：20130724
公开号：CN103399112A
公开日：
20131120
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种二甲双胍在细胞内/外和线粒体内/外的检测，检测二甲双胍在肿瘤细胞的药物浓度，以及检测二甲双胍是否能够进入到肿瘤细胞线粒体,动态地观察细胞内外和线粒体内外药物浓度的变动情况,验证了二甲双胍能够进入肿瘤细胞内及其线粒体内，对研究药物浓度,细胞生理参数和环境理化性质之间的动态变化规律具有重要意义，为进一步研究二甲双胍抗肿瘤作用的机制奠定了一定基础。
申请人：上海交通大学
地址：200240 上海市闵行区东川路800号
国籍：CN
代理机构：上海新天专利代理有限公司
代理人：张泽纯
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一种检测盐酸二甲双胍制剂中有关物质的方法[发明专利]
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专利名称：一种检测盐酸二甲双胍制剂中有关物质的方法专利类型：发明专利
发明人：郑爱萍,王增明,钱好,李静如,高静,张慧
申请号：CN201911325225.3
申请日：20191220
公开号：CN111562319A
公开日：
20200821
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于医药领域，涉及一种检测盐酸二甲双胍制剂中有关物质的方法。
具体地，本发明涉及一种检测盐酸二甲双胍制剂中的有关物质的方法，其为HPLC方法，其中，HPLC的条件如下：色谱柱为强酸基阳离子柱；柱温40℃‑50℃；流动相为300‑400mmol/L的磷酸二氢铵溶液，pH为2.5‑3.0；流速0.5‑1.5mL/min；进样量5‑20μL；检测波长218nm；其中，所述有关物质包括双氰胺。
本发明的方法能够有效地分离双氰胺与与糖精钙，排除辅料干扰；杂质C保留时间缩短，检测效率显著提高。
申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
地址：100850 北京市海淀区太平路27号
国籍：CN
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：刘海罗
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一种盐酸二甲双胍快速检测方法[发明专利]
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专利名称：一种盐酸二甲双胍快速检测方法专利类型：发明专利
发明人：战艺芳,方志远,曾令文
申请号：CN201611132456.9
申请日：20161210
公开号：CN106596663A
公开日：
20170426
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种盐酸二甲双胍快速检测方法。
本发明将硫酸铜溶液与氢氧化钠溶液混合形成淡蓝色水溶液，将丝网印刷电极放入该溶液中活化后加入盐酸二甲双胍样品，施加一较高正电位，促进盐酸二甲双胍氧化形成中间物，经由便携式电化学工作站通过方波阳极溶出伏安法检测中间物，间接完成盐酸二甲双胍的定量检测。
与传统方法相比，本发明中的传感器构建过程和检测过程不需要昂贵的仪器和试剂，操作简单，灵敏度较高。
申请人：武汉市农业科学技术研究院农业环境安全检测研究所
地址：430065 湖北省武汉市洪山区青菱乡张家湾特1号
国籍：CN
代理机构：北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：汤东凤
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盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110008332.4(22)申请日 2021.01.05(71)申请人 海南海力制药有限公司地址 570310 海南省海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号(72)发明人 许丹青 余国新 耿亮 朱亚东 (74)专利代理机构 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙) 11301代理人 郑玉洁(51)Int.Cl.C07C 277/08(2006.01)C07C 279/26(2006.01)A61K 9/22(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 31/155(2006.01)A61P 3/10(2006.01)(54)发明名称盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是一种盐酸二甲双胍的纯化方法、盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。
盐酸二甲双胍的纯化方法包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70‑75%的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3‑5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。
通过采用特定的体积分数为70‑75%的乙醇水溶液作为纯化溶剂，结合活性炭在pH值为3‑5的条件下脱色，纯化得到的盐酸二甲双胍产品的溶液颜色合格；且由该盐酸二甲双胍产品制得的盐酸二甲双胍缓释片稳定性优异，在进行稳定性加速试验后，依然能够保持24h内以一定速度平稳释放、维持平稳的血药浓度。
权利要求书1页 说明书11页CN 112645845 A 2021.04.13C N 112645845A1.一种盐酸二甲双胍的纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：将盐酸二甲双胍粗品溶于体积分数为70‑75%的乙醇水溶液中，加入活性炭，用浓盐酸调节pH值为3‑5后，加热回流、过滤后的滤液经冷却结晶、分离、洗涤、干燥，即得。
一种盐酸二甲双胍的合成方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710584225.X(22)申请日 2017.07.18(71)申请人 山东科源制药股份有限公司地址 251600 山东省济南市商河经济开发区科源街(72)发明人 莫倩倩 伦立军 王广洪 (74)专利代理机构 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316代理人 滑春生 赵永伟(51)Int.Cl.C07C 277/08(2006.01)C07C 279/26(2006.01)(54)发明名称一种盐酸二甲双胍的合成方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸二甲双胍的合成方法，包括以下步骤：（1）成盐阶段；（2）蒸盐阶段；（3）缩合阶段。
本发明利用甲苯和DMF作为溶剂，相对于传统工艺溶剂成本低，毒性小；溶剂重复套用，减少废液的排放，易于工业化生产，大大降低了生产成本和环境成本；反应过程中没有使用催化剂，且反应时间短，有效地提高了双氰胺在反应体系中的稳定性，降低了双氰胺副反应的发生，简化了提纯工艺。
权利要求书1页 说明书3页CN 107445869 A 2017.12.08C N 107445869A1.一种盐酸二甲双胍的合成方法，包括以下步骤：（1）成盐阶段：在反应釜内，加入二甲胺水溶液，低温条件下，滴加盐酸水溶液，得到二甲胺盐酸盐水溶液；（2）蒸盐阶段：减压蒸馏二甲胺盐酸盐水溶液，将水蒸除，得到二甲胺盐酸盐固体；（3）缩合阶段：加入DMF、甲苯和双氰胺，加热反应得到盐酸二甲双胍，降温抽滤得盐酸二甲双胍晶体，烘料干燥得白色盐酸二甲双胍。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，二甲胺水溶液的质量分数为40%。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，盐酸溶液的质量分数为30%。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，二甲胺水溶液和盐酸溶液的质量比为1.0：（2.0～3.0），最终使反应溶液的PH控制在1.0~6.0之间。
盐酸二甲双胍的生产方法[发明专利]
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[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1844093A[43]公开日2006年10月11日[21]申请号200610081627.X [22]申请日2006.05.10[21]申请号200610081627.X[71]申请人翟树军地址455133河南省安阳市水冶镇安阳矿务局技校[72]发明人翟树军 郭志强 毛运秋 [51]Int.CI.C07C 277/02 (2006.01)C07C 279/26 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 5 页[54]发明名称盐酸二甲双胍的生产方法[57]摘要本发明涉及一种盐酸二甲双胍的生产方法，取浓度40％二甲胺水溶液1份，把盐酸滴入二甲胺水溶液至PH值2时，停止滴酸，对溶液真空浓缩，反应容器中有结晶时，降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62－0.67份，加热至80℃，进行真空蒸馏，蒸出乙醇，后加热至130℃时反应生成盐酸二甲双胍，降温至50℃时加入乙醇2－3份，冷却降温至5℃出料离心甩干，烘干，回收乙醇，得盐酸二甲双胍粗品，把烘干粗品，加去离子水2.5－3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份，升温至75－80℃，搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入2份乙醇搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品，本发明合格品收率在75％－80％，成本比原来降低15％－25％，具有产品收率高、成本低的优点。
200610081627.X权 利 要 求 书第1/2页 1、一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于：第一步：取浓度为40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中，把盐酸滴加入二甲胺水溶液中，搅拌至水溶液P H值为2时，停止滴酸， 第二步：对上述溶液进行浓缩，当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份，第三步：再对上述溶液进行蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
一种盐酸二甲双胍片及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910650854.7(22)申请日 2019.07.18(71)申请人 北京中惠药业有限公司地址 100094 北京市海淀区中关村永丰高新技术产业基地丰德东路5号(72)发明人 曲永战 李文博 何希睿 陈丙跃 魏佳 申云凤 (74)专利代理机构 石家庄国为知识产权事务所13120代理人 陈晓彦(51)Int.Cl.A61K 9/36(2006.01)A61K 31/155(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/32(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61P 3/10(2006.01)(54)发明名称一种盐酸二甲双胍片及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍片及其制备方法。
该盐酸二甲双胍片的成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸等中的至少一种。
其制备方法为一步制粒法。
本发明提供的盐酸二甲双胍片与原研制剂的体外溶出情况相似度高，且批间稳定性优异，优于原研制剂的批内、批间溶出均一性及批间重现性。
权利要求书1页 说明书11页 附图5页CN 110215437 A 2019.09.10C N 110215437A1.一种盐酸二甲双胍片，其特征在于，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的1～10％，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述润滑剂的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钾和硬脂酸富马酸钠中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍片，其特征在于，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.54～2.20％。
一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其质量检测方法[发明专利]
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专利名称：一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其质量检测方法专利类型：发明专利
发明人：林凡友,林冠彤,孙永喜,郭增光,高聪杰,陈仁燕
申请号：CN201911218491.6
申请日：20191203
公开号：CN110801443A
公开日：
20200218
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种盐酸二甲双胍缓释制剂，其原料组方如下：盐酸二甲双胍、低分子量黄原胶、高分子量黄原胶、玉米淀粉、糊精、硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠。
本发明制剂通过不同分子量的黄原胶进行配伍，溶出速率较为平稳，生物利用度高，稳定性好。
申请人：仁和堂药业有限公司
地址：276600 山东省临沂市经济开发区淮海路西首路南仁和堂药业有限公司
国籍：CN
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一种盐酸二甲双胍的精制方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811481006.X(22)申请日 2018.12.05(71)申请人 武汉武药制药有限公司地址 湖北省黄石市阳新县富池镇王坟路18号(72)发明人 赵涛涛 熊恒磊 张伟 王成 张琦 谢国范 吴鸣 (74)专利代理机构 北京润文专利代理事务所(普通合伙) 11317代理人 王晔(51)Int.Cl.C07C 277/08(2006.01)C07C 279/26(2006.01)(54)发明名称一种盐酸二甲双胍的精制方法(57)摘要本发明涉及化学制药技术领域，具体讲，涉及一种盐酸二甲双胍的制备方法，包括以下步骤：采用溶媒法制备盐酸二甲双胍粗品；将盐酸二甲双胍粗品中加入无水乙醇I，升温至回流，在回流状态下滴加水，体系溶清后滴加无水乙醇II，滴加完毕后降温得到盐酸二甲双胍晶体，经抽滤、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍精制品。
本发明的制备方法得到的盐酸二甲双胍为白色粉状固体，纯度≥99.99％，关键杂质双氰胺能完全除去，能够满足精制后盐酸二甲双胍的质量要求，并且综合收率高，母液处理简单，对环境无污染。
权利要求书2页 说明书8页CN 110194727 A 2019.09.03C N 110194727A1.一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：(1)采用溶媒法制备盐酸二甲双胍粗品；(2)将所述盐酸二甲双胍粗品中加入无水乙醇I，升温至回流，在回流状态下滴加水，体系溶清后滴加无水乙醇II，溶清和滴加过程保持回流状态，滴加完毕后降温得到盐酸二甲双胍晶体，经抽滤、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍精制品；优选的，所述盐酸二甲双胍粗品与无水乙醇的质量比为1：4～5，所述无水乙醇的质量为所述无水乙醇I与所述无水乙醇II的质量之和；优选的，所述盐酸二甲双胍粗品与所述水的质量比为1：0.72～0.83。
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910125778.8
(22)申请日 2019.02.20
(71)申请人 北京悦康科创医药科技股份有限公
司
地址 北京市大兴区经济技术开发区景园街
6号2号楼四层
(72)发明人 宋更申 赵铁禅 魏慧芳 肖佳普
张婷婷
(74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限
公司 11002
代理人 王文君 陈征
(51)Int.Cl.
G01N 30/06(2006.01)
G01N 30/74(2006.01)
(54)发明名称
一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方
法
(57)摘要
本发明涉及药物检测领域，具体涉及一种盐
酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法。
使用高效
液相色谱法，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填
充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相
的pH值为3.9～4.1。
通过优化上述条件，在色谱
图中将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质
D和杂质E全部有效分离，并且可以根据峰面积精
确定量上述成分在供试品中的含量，优化了上述
各项物质的检出限与定量限。
同时，检测结果稳
定，准确度高，检测方法简单易行，便与推广，为
盐酸二甲双胍及其制剂的质量管控提供了技术
基础，
保证了用药的安全性。
权利要求书1页 说明书14页 附图5页CN 109682904 A 2019.04.26
C N 109682904
A
权 利 要 求 书1/1页CN 109682904 A
1.一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，其特征在于，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Waters SPHERISORB SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Xtimate XB-SCX，4.6mm×250mm，5μm；优选为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢铵溶液的pH值为
4.0；和/或，所述磷酸二氢铵溶液的浓度为1.6～1.8％；优选为1.7％。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，检测波长为213nm～223nm；优选为218nm。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，柱温为38～42℃；优选柱温为40℃。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征在于，流速为1.1～1.5ml/min；优选流速为1.3ml/min。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其特征在于，供试品溶液的浓度为5mg/ml。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其特征在于，在系统适用性溶液中，所述盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E的浓度分别为5mg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，对照品溶液为杂质A溶液；优选所述杂质A溶液的浓度为1μg/ml。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其特征在于，还包括对照溶液，所述对照溶液中供试品的浓度为5μg/ml。
2。