苯妥英钠的合成
苯妥英钠的合成
本实验由苯甲醛在维生素B1作催化剂及碱性条件下进行安息香缩合得到安息香, 然后在酸性条件下用三氯化铁氧化安息香制取二苯乙二酮,二苯乙二酮与尿素在 碱性条件下反应得到苯妥英,再由苯妥英与氢氧化钠反应成盐得到苯妥英钠。
加热回流 油状物消失 边加边搅拌 滤液 30min 倒入120ml水中 抽滤
15％盐酸 pH 4-5
红外灯下 少量水洗 干燥
析出结晶
注意事项
尿素量可适当加大。 碱性较强时，脲及生成的苯妥英钠易于水解，可通过降低溶液的极性来增加其稳
定性。 浓盐酸调节pH值不要小于3，否则在强酸条件下会破坏产物结构。
第一次实验：安息香缩合反应（安息香的制备）
安息香缩合反应一般采用氰化钾（钠）作催化剂，是在碳负离子作用下，两分子苯 甲醛缩合生成二苯羟乙酮。但氰化物是剧毒品，易对人体危害，操作困难，且“三废” 处理困难。
20世纪70年代后，开始采用辅酶维生素B1(盐酸硫胺)代替氰化物作催化剂进行缩合 反应。以维生素B1作催化剂具有操作简单，节省原料，耗时短，污染轻等特点。但是反 应需要在冰水浴中操作，而且反应收率往往比较低。
量抽干。
第二次实验 氧化反应（二苯乙二α-二酮即二苯乙二酮。 二苯乙二酮是一种黄色针状晶体，能吸收紫外光。用做紫外线固化树脂
的光感剂、印刷油墨组分、有机合成试剂，用以制取杀虫剂等。常用于 安息香制备二苯乙二酮的方法有硝酸氧化或在硫酸铜、吡啶水溶液中空 气氧化等。本次实验，我们采用三氯化铁为氧化剂氧化安息香制备二苯 乙二酮。
1. 原料规格及用量配比
合成苯妥英钠的方法
合成苯妥英钠的方法苯妥英钠（Phenytoin Sodium）是一种用于控制癫痫发作的药物。
它是苯二氮䓬类药物的代表。
苯妥英钠具有广谱抗癫痫、神经保护和抗心律失常作用，已成为临床上广泛应用的药物之一。
苯妥英钠的化学结构为苯乙三酸二氮䓬的钠盐（C15H11N2NaO2），其合成主要包括以下几个步骤。
1. 合成苯乙烯基溴化物将苯乙烯和溴在四乙基铅的存在下进行反应，制备苯乙烯基溴化物。
反应方程式如下：C6H5CH＝CH2 + Br2 →C6H5CH2Br2. 合成苯妥啶将苯乙烯基溴化物与尿素、氨水、炭酸钠、氢氧化钠在乙醇中加热反应制备苯妥啶。
反应方程式如下：C6H5CH2Br + NH2CONH2 + NH3 + Na2CO3 + NaOH →C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + NaBr + H2O3. 二氧化锰催化羧化将苯妥啶与丙二酸在二氧化锰的催化下进行羧化反应，得到苯乙三酸二氮䓬。
反应方程式如下：C6H5C(O)NH(C6H4)NH(CO)NH2 + HOOCCH2CH2COOH + MnO2 →C15H11N2O2 + MnO + CO2 + H2O4. 苯妥啶和氢氧化钠反应制备苯妥英苯乙三酸二氮䓬与氢氧化钠在水中反应，生成苯妥英。
反应方程式如下：C15H11N2O2 + NaOH →C15H11N2NaO2 + H2O以上就是合成苯妥英钠的主要步骤，该方法由苯乙烯基溴化物、尿素、丙二酸等常见化学试剂组成，工艺简单，易于大规模生产。
苯妥英钠是一种重要的药物，它可以减少癫痫发作频率，改善发作后的神经功能，极大地改善了患者的生活质量。
苯妥英钠的合成实验报告
一、实验目的1. 掌握苯妥英钠的合成原理和方法。
2. 熟悉实验操作流程，提高实验技能。
3. 了解苯妥英钠的性质和用途。
二、实验原理苯妥英钠（Phenytoin Sodium）是一种常用的抗癫痫药物，其化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠。
本实验采用苯甲醛与氰化钠为原料，通过安息香缩合反应制备二苯乙醇酮，再经过氧化、重排、缩合等步骤合成苯妥英，最后与氢氧化钠反应制得苯妥英钠。
三、实验器材与试剂1. 器材：三口瓶、烧杯、玻璃棒、漏斗、布氏漏斗、干燥器、真空干燥箱等。
2. 试剂：苯甲醛、氰化钠、氢氧化钠、硝酸、活性炭、氯化钠等。
四、实验步骤1. 安息香缩合反应- 在100ml三口瓶中加入35g盐酸硫胺（Vit.B1）和8ml水，溶解后加入95%乙醇30ml。
- 加入20ml苯甲醛，搅拌溶解。
- 加入0.2g氰化钠，搅拌均匀。
- 将混合物加热至沸腾，保持10分钟。
- 冷却后，加入10ml水，搅拌溶解。
2. 氧化反应- 将上述溶液转移到布氏漏斗中，过滤去除固体杂质。
- 将滤液转移到烧杯中，加入适量的硝酸，调节pH至4-5。
- 加入适量的活性炭，搅拌吸附杂质。
- 将吸附后的溶液过滤，去除活性炭。
3. 重排及缩合反应- 将滤液转移到三口瓶中，加入适量的氢氧化钠，调节pH至11-12。
- 加热溶液，保持30分钟。
- 冷却后，加入适量的氯化钠，搅拌溶解。
- 加入适量的活性炭，搅拌吸附杂质。
- 将吸附后的溶液过滤，去除活性炭。
4. 成盐反应- 将滤液转移到烧杯中，加入适量的氢氧化钠，调节pH至11-12。
- 加热溶液，保持30分钟。
- 冷却后，加入适量的活性炭，搅拌吸附杂质。
- 将吸附后的溶液过滤，去除活性炭。
- 将滤液转移到布氏漏斗中，过滤去除固体杂质。
5. 真空干燥- 将滤液转移到烧杯中，加热浓缩至一定体积。
- 将浓缩后的溶液转移到布氏漏斗中，过滤去除固体杂质。
- 将滤液转移到烧杯中，加入适量的活性炭，搅拌吸附杂质。
实验五--苯妥英钠制备
实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：表1 化合物理化性质CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5OO2NC 6H 5C 6H 5O HNONa O三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格设备名称型号厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司电子天平e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-Ⅲ郑州长城科工贸有限公司显微熔点仪SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司表4 试剂及规格名称厂家规格用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限分析纯20ml四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨苯妥英钠（phenytoin sodium）是一种抗癫痫药物，常用于治疗癫痫和癫痫发作。
其合成实验是化学实验室中常见的一种实验，但在进行该实验时，需要特别注意化学实验室安全问题。
本文将就苯妥英钠合成实验中的安全问题进行探讨。
一、实验原理苯妥英钠的合成是通过对2,4-二硝基苯醇（2,4-dinitrophenol）的还原反应来完成。
还原反应涉及到有机合成中的一些常规操作，例如溶剂提取、结晶和过滤等步骤。
具体的合成实验步骤在此不再详述。
二、实验中可能出现的安全问题1. 有机溶剂的使用在苯妥英钠的合成实验中，通常会使用到一些有机溶剂，如乙醇、氯仿等。
有机溶剂具有易燃性和挥发性的特点，容易引起火灾或中毒事故。
在操作时需注意避免接触明火，并保持实验室通风良好，以减少有机溶剂的挥发。
2. 化学品的存储和处理实验室中存放苯妥英钠合成所需的化学品时，应注意分开存放不相容的化学品，并严格按照规定的方式进行标识和存储。
在实验过程中，废弃的化学品和溶剂也需要妥善处理，避免造成环境污染和安全隐患。
3. 实验操作的安全在进行有机合成实验时，应该穿着实验室专用的防护服，并戴上防护眼镜、手套等个人防护装备。
实验操作过程中，要注意遵守实验操作规程，避免产生化学品飞溅或误操作造成伤害。
4. 废弃物的处理在实验结束后，产生的废弃物需要进行妥善处理。
有机溶剂和有机废液需要经过专门的废物处理程序，不能直接倒入下水道或随意丢弃。
三、安全防护措施为了保障实验室的安全，有必要采取一系列的安全防护措施，以减少事故的发生。
以下是一些常见的安全防护措施：1. 实验室安全规程的宣传和培训在进行苯妥英钠合成实验前，需要对实验人员进行安全培训，包括化学品的使用和储存、实验操作规程以及紧急事故处理等方面的知识。
培训结束后，实验人员应签署安全承诺书，确保遵守实验室安全规程。
2. 安全设备的配备实验室应配备完善的安全设备，包括紧急洗眼器、紧急淋浴器、消防器材等，以便在发生紧急情况时能够及时处理，并减轻事故造成的损失。
苯妥英钠(PHenytoin Sodium)的合成
苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成HNONaNOC15H11O2N2Na 274.2苯妥英钠又名大伦丁钠。
化学名为5，5－二苯基－2，4－咪唑烷二酮钠盐（5，5－diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium）本品为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收CO2，分解成苯妥英，水溶液呈碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。
本品易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
苯妥英钠为抗癫痫药物，为治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物；还用于治疗三叉神经痛和坐骨神经痛，此外尚用于治疗心律失常和高血压等。
一、实验目的1. 掌握苯妥英钠的制备方法，包括安息香缩合，二苯乙二酮的制备及其与尿素缩合后经重排反应生成苯妥英钠的全过程。
2. 掌握安息香缩合维生素B1为催化剂实验方法。
3. 熟悉本品的鉴别反应。
二、实验原理本品的制备是以苯甲醛为原料，在维生素B1或NaCN存在下，经安息香缩合，生成苯甲酰苯甲醇，后者经浓硝酸氧化生成二苯乙二酮，再与尿素在碱液中加热缩合，可能经二苯羟乙酸型重排及缩合，生成苯妥英，再与氢氧化钠成盐后得到苯妥英钠。
合成路线如下：1.安息香缩合反应（安息香的制备）2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）pH4-54.成盐反应（苯妥英钠的制备）PH11-12三、实验材料药品：苯甲醛、乙醇、VB1、硝酸、氢氧化钠、尿素、活性炭、盐酸仪器：冷凝管、100mL圆底烧瓶、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、水浴锅、称量纸、250mL锥形瓶、搅拌器、红外灯、表面皿、熔点测定仪、温度计、天平、50 mL量筒、100 mL量筒、50 mL烧杯、100mL 烧杯、200mL烧杯、滴管四、实验方法（一）安息香的制备于250mL锥形瓶内加入VB17.2g、水27 mL、95% 乙醇51 mL。
不时摇动，待VB1溶解，加入2mol/L NaOH20.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛20.5 mL，放置1－7天。
苯妥英钠的合成
蕊
最后与氢氧化钠成盐生成苯妥英钠 。合成苯妥英
钠的反应式如下 ：
ｃ№
罢 ：
ｏ
¨
童 一 ｏ ， Ｑ
Ｎａ ＯＨ 。
ＮＨ ２ ＣＮＨ２
ｃ
Ｃ ６ Ｈ ５ Ｃ ｅ Ｈｓ
图 １Байду номын сангаас合 成 苯 妥 英钠 的反 应 式
１ ３ ８ ８ ． ５ ，１ ２ ６ ３ ． ０ ， １ ２ ０ ６ ． ７ ， １ ０ ９１ 。 ５ ，１ ０ ７ ０ ． ３ ，９ ７ ５ ． ８ ，
９ ２ ９ ． ５ ， ８ ５ ６ ． ２ ， ７ ５ ５ ． ２ ， ７ ０ ４ ． ７ ， ６ ９ ６ ． ０ ， ５ １ １ ． ０ ｃ ｍ～，与 文
向２ ５ ｍ Ｌ三颈瓶中加入 ０ ． ８ ｇ 维生素 Ｂ 、 ２ ｍ Ｌ
蒸馏水 和 ８ ｍＬ ９ ５ ％乙 醇 ，将 此 三 颈 瓶 放 置 于 冰
水 中冷却 到 ０℃。将 ２ ｍ Ｌ冰浴 的 １ ０ ％氢氧化钠
溶 液 滴 加 到 三 颈 瓶 中 。调 节 反 应 液 的 ｐ Ｈ 为 ９左
对安息香 、 二苯 乙二酮 和苯妥英 钠进行 红外光 谱
测试 。安 息 香 红外 吸 收峰 数 据 如 下 ： ３ ４ １ ４ ． ２ ，
３ ３ ７ ８ ． ７ ，２ ９ ３ １ ． ３ ， １ ６ ７ ８ ． ４ ，１ ５ ９ ２ ． ９ ， １ ５ ７ ５ ． ６ ， １ ４ ４ ９ ． ２ ，
１ 实 验 部 分
１ ． １ 主要仪器和试剂 电子天平 （ Ｄ Ｊ ＇ ２ ０ ０ ２型 ， 福州华志科学技 术有
实验-苯妥英钠的合成
实验-苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN C 6H 5C 6H 5OO2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NNONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备表2 玻璃仪器及规格名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨实验室安全一直是科学研究的重要问题之一，化学实验室更是要求高度重视实验室安全问题。
本文以苯妥英钠的合成实验为例，探讨了化学实验室安全问题，以期能加强实验室安全意识。
苯妥英钠是一种广泛应用在临床上的药物，其化学名为2,4,6-三氨基嘧啶钠盐。
合成苯妥英钠的实验为无水合成法，化学反应式为： 2,4,6-三硝基嘧啶+ 3NH4HCO3 → 2,4,6-三氨基嘧啶+ 3CO2↑+ 3H2O + 2NO2↑→ 2NO2 + Na2CO3 → 2NaNO2 + CO2↑→ C6H5Na3N4O9在进行实验操作之前，必须先对实验室进行全面的检查，确保硝酸、氯酸、浓硫酸等易燃、易爆、有毒物品妥善存放，并降低实验人员接触危险品的风险，保障实验人员的生命安全。
而在实验操作过程中，也要遵循严格的操作规范，确保实验过程中的安全和实验结果的正确性。
具体来说，实验室安全问题需要注意以下几点:1.实验前了解实验内容，熟知危险性：在实验室中做任何实验前都要对实验的具体操作、化学物品的危险性进行全面了解，遵循操作规范，确保实验安全。
2.安全防护措施到位：实验时，要佩戴实验服、口罩、手套、护目镜等个人防护装备，确保实验人员身体安全，同时在实验室的明显位置摆放正确的急救箱等急救设备。
3.遵循实验规范，正确操作：在进行实验操作时，要严格遵循实验操作规定，操作人员应相互协作，以确保实验过程的安全。
4.熟练掌握实验技能和操作方法：实验前要进行必要的实验技能和操作方法培训，以确保操作人员熟练掌握所需的实验技能和方法。
总之，实验室安全是保证实验成功和实验人员生命安全的关键，实验室中的每一个实验都需要重视实验室安全问题，确保实验安全。
在此之上，需要加强实验室安全意识的培养，定期进行安全演练，加强常识普及，切实保障实验室安全。
苯妥英钠的制备
苯妥英钠的制备
苯妥英钠（Phenobarbital sodium）的制备方法如下：
1. 首先，将酚酞（Phenolphthalein）和乙酰乙酸酐（Acetic anhydride）在氯化钠（Sodium chloride）存在下，通过醋酸（Acetic acid）的作用，进行烯酚缩醛反应，生成苯酚烯醛（Phenylglycinol）。
2. 将苯酚烯醛与马来酸二乙酯（Diethyl maleate）在醋酸铵（Acetic ammonium）存在下进行通常的亲核加成反应，生成苯甲酰烯酮（Phenylmalonyl ketone）。
3. 然后将苯甲酰烯酮经过重氮化（Diazotization）和氧化（Oxidation）反应，得到苯妥英（Phenobarbital）。
4. 最后，将苯妥英与氢氧化钠（Sodium hydroxide）反应，得到苯妥英钠。
需要注意的是，以上是一个较为简化的制备流程，具体的反应条件和步骤可能会有所不同。
此外，制备苯妥英钠的方法还有其他多种，如通过过氧化苯乙酮法等。
制备苯妥英钠的具体操作应根据实验室实际情况和化学知识进行。
_苯妥英钠的制备
实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成一、 实验目的1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。
2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。
二、 实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。
合成路线如下：CH C OOHHNO 3C C OO1.H NCONH ,NaOH2.HClHN NHC 6H 5C 6H 5O2HN NC 6H 5C 6H 5O NaOH NONa O表1 化合物理化性质三、实验材料与设备名称规格数量锥形瓶250ml 1冰水浴缸-- 1 漏斗-- 1三颈瓶100ml 1 球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1 量筒100ml 1量筒50ml 1烧杯250ml 2烧杯50ml 若干抽滤瓶-- 1滴管1ml 2表2 玻璃仪器及规格表3 设备型号及规格表4 试剂及规格四．实验操作步骤（一）安息香的制备1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。
不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 22.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。
设备名称 型号 厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 苯甲醛 天津市大茂化学试剂厂 分析纯 22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯20ml VB1广东光华化学厂有限公司生化试剂BR6g脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量浓盐酸衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR90ml氢氧化钠中国上海试剂总厂分析纯AR适量2.抽滤，得淡黄色结晶，用100ml冰水分多次洗，得安息香粗品，放于烘箱中烘干，测粗产品熔点为133～140℃，结晶用95% 的乙醇溶液重结晶，70℃下加95%乙醇至全溶，冰水冷却，抽滤烘干，测熔点（纯安息香为白色针状结晶，参考熔点：133℃）（二）二苯乙二酮的制备1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）20 mL。
实验一 苯妥英钠的合成
实验一苯妥英钠的合成〔目的及要求〕1. 比较不同催化剂催化安息香缩合反应时，在反应机制、实验操作及对产品质量的影响等方面的优劣。
2. 掌握浓硝酸氧化及三氯化铁氧化反应的操作及现象。
3. 掌握几种镇静催眠药的鉴别。
4. 本实验要求产品总收率在25%以上，产品基本符合药典要求。
〔基本操作〕一．安息香的制备（盐酸硫胺催化）：三角瓶中加入0.88g盐酸硫胺（VitB1）和2ml水，溶解后加入95％乙醇7.5ml。
室温搅拌下滴加2mol/L溶液2.5ml。
再加入苯甲醛5ml。
室温静置1周。
有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
参考文献：曾昭琼，曾和平，有机化学实验（第三版），北京：高等教育出版社，2000：116－117。
二. 1,2－二苯乙二酮的制备：100ml圆底瓶中加入10ml冰乙酸、5ml水、9.0g FeCl3.6H2O，装上回流装置，加热至沸后，再加入2.12g安息香，继续加热回流45－60分钟，加水30－50ml，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。
粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g，收率90－95％，熔点94－95℃。
三. 苯妥英的制备：投料比：二苯乙二酮：尿素：15％NaOH：乙醇：水＝1g：0.57g：3.1ml：5ml：37ml 将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中，搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
滤液用15％盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。
干燥，mp. 200－299℃（分解）。
四. 苯妥英钠的制备：将苯妥英粗品加水（每克加5ml水），置于水浴上加热至40℃，滴加15％NaOH溶液，使其全溶，60℃以下用活性碳脱色一次，滤液再用活性碳60℃以下脱色一次，滤液冷至室温后用冷水冷却，抽滤，用少量冷水（或冷乙醇－乙醚1：1混合液）洗涤，尽量抽干，真空干燥。
五. 检查：所得产品按中国药典检查澄明度。
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨
苯妥英钠合成实验讲授化学实验室安全问题的探讨化学实验室是一种充满危险的环境，如果不注意安全，就会导致严重的后果。
因此在进行化学实验的过程中，必须时刻关注安全问题，并制定相应的措施来降低风险。
本文以苯妥英钠的合成实验为例，探讨化学实验室的安全问题。
一、实验介绍苯妥英钠是一种抗癫痫药，它的合成主要是通过将1-苯基-2,4,5-三甲基吡咯烷（三甲基吡咯烷）和溴醋酸钠反应，并经过一系列的处理得到。
整个合成过程如下：1. 将三甲基吡咯烷和溴醋酸钠反应，得到三(α-溴乙基)吡咯烷；二、化学实验室安全问题在进行苯妥英钠的合成实验时，必须考虑到化学实验室的安全问题，下面讨论一下实验中可能出现的安全问题及其解决方法。
1. 有毒物质实验中使用的化学药品有毒性，例如：溴醋酸钠、误碱等。
这些物质可能对健康造成伤害，所以必须小心使用。
实验者在进入实验室前，必须注意戴上安全眼镜、手套和防护衣，防止化学药品对身体造成伤害。
2. 热危险实验涉及到许多加热操作，因此必须注意防止热危险。
在进行高温反应时，必须使用专用的加热设备，并保证加热过程中的监控和控制。
另外，实验平台必须保持干燥，以免液体泼溅烧伤皮肤。
实验室中存在火危险，如：古法组的实验、采用易燃或可燃化学品等。
实验者必须认真阅读化学品标签，并严格遵循实验操作规程，防止化学品泄漏或着火。
4. 化学泄漏当化学品泄漏时，会导致化学反应失控，造成严重的危害。
为防止化学品泄漏，必须注意采用安全材料储存器和容器，正确密封和标签化学药品，定期进行检查和维护。
三、实验过程安全措施1. 实验前的准备1）阅读实验手册，并认真了解实验中可能发生的安全问题，以便采取相应的措施。
2）准备好所需的安全设备，如：安全眼镜、手套、防护衣等。
3）检查实验用品的相关安全检测，确保它们满足使用标准。
4）选择适当的实验地点，并设置相应的安全分区和标志。
2. 实验过程中的注意事项1）使用化学药品前，必须检查标签并清楚其性质和用途。
苯妥英钠的制备
苯妥英钠的合成〔目的及要求〕1. 比较不同催化剂催化安息香缩合反应时，在反应机制、实验操作及对产品质量的影响等方面的优劣。
2. 掌握浓硝酸氧化及三氯化铁氧化反应的操作及现象。
4. 本实验要求产品总收率在25%以上，产品基本符合药典要求。
二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H NNONa O苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：CHO C C O OC C O O +CNH 2NH 22〔基本操作〕一．安息香的制备（盐酸硫胺催化）：三角瓶中加入0.88g 盐酸硫胺（VitB1）和2ml 水，溶解后加入95％乙醇7.5ml 。
室温搅拌下滴加2mol/L 溶液2.5ml 。
再加入苯甲醛5ml 。
室温静置1周。
有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
参考文献：曾昭琼，曾和平，有机化学实验（第三版），北京：高等教育出版社，2000：116－117。
二. 1,2－二苯乙二酮的制备：100ml 圆底瓶中加入10ml 冰乙酸、5ml 水、9.0g FeCl3.6H2O ，装上回流装置，加热至沸后，再加入2.12g 安息香，继续加热回流45－60分钟，加水30－50ml ，煮沸后冷却，析出黄色固体，抽滤。
粗产品用95％乙醇重结晶，得产品1.9－2.9g ，收率90－95％，熔点94－95℃。
三. 苯妥英的制备：投料比：二苯乙二酮：尿素：15％ NaOH ：乙醇：水 ＝ 1g ：0.57g ：3.1ml ：5ml：37ml将二苯乙二酮、尿素、15％NaOH溶液及乙醇置圆底烧瓶中，水浴加热回流2小时，冷至室温，倒入计算量的水中，搅拌后放置15分钟，滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
滤液用15％盐酸溶液酸化至pH4-5，滤出苯妥英沉淀。
相转移法合成苯妥英钠
医药 与 保 健 ｌ ｌ｝Ｉ
相转移 法合成苯妥英钠
苏 柏榕 ’ 崔 健 ’ 邹桂 华
（ 、 药集团制药总厂 ， １哈 黑龙江 哈 尔滨 １０ ４ ２ 牡丹江 医学院药学 系， ５ ００ 、 黑龙 江 牡丹江 １７ １ ） ５０ １
摘 要： 目的： 究苯妥 英钠的合成工艺。方法 ： 研 以苯甲醛为原料 ，Ｅ － ００ Ｐ Ｇ ６０ 作催化剂，ｅ １ ＦＣ ， 氧化 ， 然后缩舍得 苯妥英钠。结果 ： 产物及 中间体 结构经 Ｉ Ｒ确认 ， 总收率 ％。结论： 相转移法合成苯妥英钠具有试剂易得 ， 操作方法简便 ， 反应条件温和， 成本较低， 污染低等优点。 关 键词 ： 苯妥 英钠 ； 移 催 化 ； 成 相转 合
一
＠
．
－
＿ ＿ ＿ ＿ － － ＿ ＿
＿ － ’
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
———来自—一１ ２— ８
ＯＨ Ｏ
ｃＨｏ
Ｐ ＥＧ ０ ０ － ０ ６
＼ ＝ ：＝ ＝／
５ Ｒ Ｋ ｒ， 二 乙内酰脲 的钠盐 。苯 妥英钠 临床上 用于 ９ ℃ 。 Ｉ （ Ｂ ） 苯 Ｏ Ｏ 抗癫痫 大发作 的首 选药 物 ，常用 于抗癫 痫 、 ｃ －： ６ （ｖＡＨ； ｍ ３ ０ ７ 卜） １ ６ ０左 右 有 两 个 峰 ８ 抗心 律失 常 、 三叉 神 经 痛 、 轻 度高 血 压 抗 抗 说 明是两个 （ ； ５０和 １４ ０ ｆ ５ 苯 苯妥英钠原合 成路线第一步 以苯 甲醛为 １ ８ 原料， 以剧毒 的 Ｎ Ｃ ａ Ｎ或 Ｋ Ｎ为催化 剂 ， Ｃ 虽然 环 骨架伸缩振动）； ５ 、 １ 左 右 产率高（ 收率可高达 ９ ％以上 ） 但 由于氰化物 ６ ０ ７ ０ ０ 。 ＯＮａ 为剧毒物质 ， 使用不便 ， 既破坏环境 ， 又影响健 （ ）是苯环 的单 Ｃ＝ Ｏ Ｎａ ＯＨ ＨＣＩ 康； 使用维生素 Ｂ 为催化剂 ，Ｅ 一 ０ ０作相转 取 代 。 。 Ｐ Ｇ ６０ Ｐｈ ４￣５ ＝ Ｐｈ ｌ — ＝ １ １ ２ 移催化剂 ， 不仅没有毒性 ， 而且 反应条件 温和 、 ２３苯 妥 英 钠 ． 收率高 。原合成路线第二步用浓 Ｈ Ｏ Ｎ ３做氧化 的制备 图 ｌ 剂， 腐蚀严重 ， 反应时间又长 ， 一般要 ３ ４小时 ， — 向装 有 温度 计 、 若气温低 ， 所需时间更长 ， 而且还产生氮的有毒 搅 拌 器 、 回流 冷 凝 器 本 条 路 线 通 过 Ｖ ．代 替 氰 化 物 、 Ｂ 氧化物 ， 操作不方便 ， 又污染环境 ，三废 ” “ 处理 的 １０ ０ ｍＬ三颈 烧瓶 中，依次 加入二苯 乙二酮 Ｐ Ｇ ６０ Ｅ 一 ０ ０作 为催 化 剂进 行 安 息香 缩 合，用 ｇ５％ ０ 、 ． 及 ０ ４ ａＨ 量大 ； 改用 Ｆ Ｃ ｅ １作氧化剂 ， 废气排 放 ， 无 操作 ２ 、０ 乙醇 １ｍＬ 尿 素 １１ｇ ２ ％ 的 Ｎ Ｏ ＦＣ ＨＯ 代替浓 Ｈ Ｏ 作为氧化剂进行氧化 ｅＩ６ ・ Ｎ， 方便 、 安全 ， 品收率高 、 产 质量好 ， 作方便安 ２ ｍＬ 操 ４ 。开动搅拌 ， 水浴加热回流 １０ ｍｉ。 ２ ｎ 冷至 反应， 及最后环和反应， 安全 快速地制备了抗 全。第三步按原方法进行。具体合成路线见图 室 温 ， 入 ７ｍＬ水 中 ， 拌 后 放 置 １ｍｎ滤 除 倒 ４ 搅 ５ ｉ， 癫痫药物 一 苯妥英钠， 从而为苯妥英钠的制备 ｌ 。 黄色沉淀。滤液用 １％盐酸调至 ｐ ＝ ５ Ｈ ４～５ 析 ， 提供 了一个安全高速高效途 径，操作简单 、 收 １主要仪器 和试剂 出结晶， 抽滤得苯妥英粗品。 率高 、 污染低等优点的合成路线。 也为癫痫疾病 苯 甲醛 （ Ｒ） 沈 阳市 新 西 试 剂 厂 ； Ａ ， 将苯妥英粗品悬浮于 ４倍水 中，水浴 温热 的临床治疗提供了安全可靠保障，具有大批量 Ｐ Ｇ ６ ０ ｃ ）广州 化学试 剂厂 ；ｅ ｌ ６ 至 ４ ０ Ｅ － ０ ０（Ｐ， Ｆ Ｅ ・Ｈ Ｏ ＯＣ，搅拌下滴加适 量 ２ ％的 Ｎ Ｏ ０ ａ Ｈ至全 生 产 ， 业 推 广 的应 用 前 景 。 工 （ Ｒ）沈阳市试剂 五厂。Ｒ ２ ５旋转蒸发器 ， Ａ ， 一０ 上 溶 ， 以下用活性炭脱 色，滤液放置室温后 ， ６ ０ 参 考 文献 海 申胜生 物技术有 限公 司；红外分光光度仪 ， 用冷水冷却 ， 少量水洗 涤 ， 用 尽量抽 干 ， 真空干 『１ １田文君 ， 袁进 ， 张荣等．苯妥英钠临床应用概 称 收 １ Ｒ（ Ｂ ）ｃ ： ０ Ｖｒｎ８０ＴＩ Ｘ 一 ａｉ ０ Ｆ －Ｒ； Ｔ ４双 目显 微 熔 点 测 定 仪 ， 燥 ， 重 ， 率 为 ９ ％ 。 Ｉ Ｋ ｒ ，ｍ～ ３ ３ ９ ａ 述 ｆ１ 峡 药 学 ，０ ７ １ （ ）７ — ６ Ｊ＿ 海 ２ ０ ，９ ７ ：４ ７ ． 北京泰克仪器有限公司。 （ ；１０左 右 是 （ｖ ； ５ （ ｍ ２ ９ ５ ３０ ３ ０ ９ ｖ ； ２ ｆ１ 小 玲 ．Ｅ ６Ｏ ２刘 Ｐ Ｇ一 ＯＯ促 进 下合 成 安 息 香反 应 研 ２合 成 过 程 （ ； ９ （ ；６０ （ｖ ）ｌ５ ７和 １ ｖ １６ ０ ｖ １０ ； ７ 究 『１ 州化 工 ， ０ ６ ３ （ ）４ — ４ Ｊ广 ． ２ ０ ， ４ １ ：３ ４ ． ２１安息香（ ． 二苯 乙醇酮） 的制备 ４ ３苯 环 骨 架 伸 缩 振 动 ）７ ０ ７ ０ ． ） 苯 ９（ ；０ 、５ （ｙ 是 ［ 兰州大学． 大学化 学系有机化 学教 研 室 ３ ］ 复旦 在装有冷凝器 、 温度计 、 搅拌器 的 ｌＯ 环 的 单 取代 。 Ｏ ｍＬ 编． 机化 学实验［ ． 有 Ｍ］ 北京 ： 高等教 育 出版社 ， 三 颈 烧 瓶 中 ，加 入 ３ Ｅ 一 ０ ０ ｌｍＬ水 ， ｇ Ｐ Ｇ ６ ０ ，Ｏ ３讨论 ２ ０ ２ ６ ２ ８ ０ ５： ３ — ３ ． ３１第一步安息香缩 合，传统方法采用剧 ． ３ｍ ５ ０ Ｌ ９ ％乙醇，． 维生素 Ｂ 盐酸盐 ， ３ｇ ５ 。 冰浴冷 ［］ 国家 药 典委 员会 编 ．中 华人 民共 和 国 药典 ． ４ 却下搅拌。 待固体反应物溶解后 ， 加入预先冷却 毒 Ｎ Ｃ ａ Ｎ作为催化剂 ， 使用不当易造成危 害； 本 ２０ ０ ５年 版 ． 部 ｆ ． 京 ： 学 工 业 出 版 社 ， 二 Ｍ］ 北 化 、 Ｇ ６０ Ｐ 没有 的 １％氢氧化钠水溶液 ｌ ｍ ， ０ Ｏ Ｌ 再加入 ２ ｒＬ新 法采用维生素 Ｂ。 Ｅ 一 ０ ０作为催化剂 ， Ｏ ａ ２ ０ ．． ０ ５ １ 蒸馏的苯 甲醛 ， 搅拌下 水浴加热 ， ５ ℃下 回 毒性 ， 于 ０ 反应条件温和 ， 收率高 ； 重现性好， 成功率 流反应 ８ ｒｎ 冷 却 ， ０ ｉ， ａ 减压抽 滤得浅黄色结 晶 ， 高 ， 得 在 实 验教 学 中及化 工 合 成 中 推广 。 值 用 冰 一水 两次洗涤结 晶， 干燥 ， 得安息香 （ 苯 二 ３２用 ＶＢ 催化 ， ． 不仅没有毒性 ， 而且反应 乙醇酮 ） 。称重 ，收率 ７ ％，测熔点 为 １３～ 条件温和 、 ３ ３ 收率高。使用 Ｖ Ｂ 催化 时， 必须在碱 １５ 。 测 Ｉ （ Ｂ ）ｃ ３ ４ ６（ Ｈ；９ ６ 液 中 进 行 ，ａ Ｈ 溶 液 浓 度 对 反 应 收 率 影 响 较 ３℃ Ｒ Ｋ ｒ ，ｍ－ １ ｖｏ ）２２ ： ＿ ＮＯ （ ； ２ （ 说 明含有 Ｃ 基团 ；６ ０ 大 。催化剂 Ｖ ｖ １２ ０ ６ Ｈ １８ Ｂ 盐酸盐价格昂贵， 放大生产后 ， （ 含 Ｃ Ｏ 双 键 ； ０７ ｖ ＝ ３ ６ （ｖ ； ８ １５ ０和 １ 如何回收和再利用， 进一步降低产品成本 ， 是需 ４ ０苯环骨架 伸缩）；０ 、５ （ｙ ） 苯环 要研究和解决的问题 。 ５（ ７０ ７ ０ ＾ 是 的单取代。 ３ 第二步氧化反应 ， 反应路 线用 Ｈ Ｏ ３ 原 Ｎ ２２二苯乙二酮的制备 ． 作为氧化剂 ， 腐蚀设备 ， 而且产 生大量 Ｎ ： Ｏ 气 在装有 冷凝 器 、 搅拌器 、 温度 计的 １０ 体 ，污染环境 ，三废 ”处理麻烦 ；本法 采用 ０ｍＬ “ 三颈烧 瓶中 ， 次加入 １ｇ Ｆ Ｃ ・ ２ 、０ Ｌ ＦＥ１作为 氧化 剂 ， 依 ８ ｅ １ ６ ０ ２ｍ ｅ ， Ｈ 无废气排 放 ， 作方便 、 操 安 冰醋 酸 、． ８ ｍＬ水 。开 动搅 拌 ， 热 至沸 ， 三氯 全 ， ５ 加 待 收率 高 。本 法 采用 的方 法 避 免 了 上 述 不 足 ， 化铁溶解后 ，加入二苯乙醇酮 ３７ ，保持回流 尤其改善 了传统工业生产 中用 ＨＮ ．ｇ Ｏ 氧化产生 ５ｍｎ ０ ｉ。冷却 ， 有黄色晶体析 出， 减压抽滤， 粗品 大量腐 蚀性气体的不足 。 用 ９ ％的乙醇重结 晶， ５ 趁热过滤 ， 冷却 析出黄 ４ 结 论
一种苯妥英钠的合成方法[发明专利]
![一种苯妥英钠的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/1d653a3ea200a6c30c22590102020740be1ecd7e.png)
专利名称：一种苯妥英钠的合成方法
专利类型：发明专利
发明人：史海波,陈艳君,蒋梦吉,邵柯妹,袁道远,文志强申请号：CN201811381632.1
申请日：20181120
公开号：CN109456271B
公开日：
20220621
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种苯妥英钠的合成方法，属于生物医药技术领域。
本发明苯妥英钠的合成方法，包括氧化反应、缩合反应、成盐反应，在缩合反应中通过添加相转移催化剂4‑二甲氨基吡啶促进了酰胺化反应进程；采用正丁醇与水两相体系，大大抑制了副产物二苯乙炔二脲的生成，并且反应时间明显缩短；成盐反应中用乙醇作为溶剂，氢氧化钠乙醇溶液和苯妥英反应后，加入不良溶剂冰的环己烷，促使苯妥英钠以白色晶体析出，相比水作溶剂的成盐反应，苯妥英钠析出速度快，析出程度高，纯度高。
申请人：宁波职业技术学院
地址：315800 浙江省宁波市经济技术开发区新大路1069
国籍：CN
代理机构：浙江中桓联合知识产权代理有限公司
代理人：朱萍
更多信息请下载全文后查看。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验一 苯妥英钠的合成
(Synthesis of Phenytoin Sodium)
苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不
齐。
化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠
（Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate ）,又名大伦丁钠(Dilantin sodium)
化学结构式为：
C 15H 11O 2N 2Na
本品为白色粉末，无嗅、味苦。
微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。
本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。
，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
一、目的要求
1．学习安息香缩合反应的原理和使用维生素B 1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。
2．学习有害气体的排出方法。
3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。
4.掌握用硝酸氧化的实验方法。
二、实验原理
1.安息香缩合反应（安息香的制备）
2.氧化反应（二苯乙二酮的制备）
3.
二
苯
羟
乙
酸重排及缩合
反应
（苯妥英的制备）
N H
N O
O Na H 5C 6H 5C 6
CHO
VitB 1
or NaCN
O
O
H HNO 3
O
O O
H
4.成盐反应（苯妥英钠的制备）
三、实验方法
（一）安息香的制备（盐酸硫胺催化） 1.原料规格及用量配比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9℃ 20ml 0.2 盐酸硫胺 原料药 3.5g 氢氧化钠 CP 10ml 2. 操作
在lOOml 三口瓶中加入3．5g 盐酸硫胺(Vit.B 1)和8ml 水，溶解后加入95％乙醇30ml 。
搅拌下滴加2mol/L NaOH 溶液10m1。
再取新蒸苯甲醛20ml ，加入上述反应瓶中。
水浴加热至70℃左右反应1.5h 。
冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。
干燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
mp 136—l37℃
注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml 三角瓶中，室温放置有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。
于燥后得粗品。
测定熔点，计算收率。
(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备 1.主要原料规格及用量比
名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 安息香 自制 8.5g 0.04 1 硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122℃ 25ml 0.37 9.25 2.操作
取8.5g 粗制的安息香和25ml 硝酸(65％-68％)置于lOOml 圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续
1.H 2NCO NH 2/NaOH
2.HCl
N H
O O
H 5C 6
H 5C 6
N
H
N H N O O Na
H 5C 6H 5C 6
N H
O OH
H 5C 6
H 5C 6N O
H 2NaOH
吸收装置[1]，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约1.5—2h)。
反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。
抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。
用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp．94—96℃。
（三）苯妥英的制备
1.主要原料规格及用量比
名称规格用量摩尔数摩尔比
二苯乙二酮自制 8g 0.03 1
尿素 CP 3g 0.05 1.66
15%氢氧化钠 CP 25ml
乙醇 95％ 40ml
2.操作
在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15％NaOH 25ml，95％乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。
反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置 1.5h,抽滤。
滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。
滤液用15％盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。
Mp.295-299℃
(四)苯妥英钠（成盐）的制备和精制
将和苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠[2]（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40℃，使其溶解，加活性碳少许，在60℃下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。
冷却后析出结晶，抽滤。
沉淀用少量冷的95％乙醇－乙醚（1:1）混合液洗涤[3]，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。
注释
[1].硝酸为强氧化剂，使用时应避免和皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量
的二氧化氮气体，使用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。
[2].制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。
[3].苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。
四、预习
1.安息香缩合反应的原理？
2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？
3.熟悉操作过程。
五、思考题
1．制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高?
2．制备苯妥英为什么在碱性条件下进行?。