盐酸羟哌吡酮(Yl-0919)抗抑郁作用和其神经可塑性机制研究
吡格列酮抗抑郁作用研究进展
1457本文对吡格列酮在抑郁症临床应用和相关机制的研究进展进行综述，以期为后续研究提供理论依据和支持。
1抑郁症与代谢综合征研究显示，抑郁症与代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）之间可能存在双向联系。
meta分析结果提示，罹患MetS的人群更易并发抑郁症[5]，同时抑郁症患者共病MetS的概率也高达健康人群的1.57倍[6]。
2种疾病的高共病率，提示其可能存在共同的病理生理机制。
MetS早期的氧化应激产物如活性氧（reactive oxygen species，ROS）可损伤线粒体结构、干扰能量代谢，与胰岛素抵抗、血压血脂升高密切相关[7]；而炎症反应也在MetS的发生发展中起着重要作用。
同时，氧化应激和炎症反应在抑郁症的发生发展中的作用也越来越被人们所重视[8-9]。
在此基础上，有研究者提出了“代谢-情绪综合征（metabolic-mood syndrome）”的概念[10]，认为这2种疾病实质上是相似作用机制下的不同临床表现。
Koponen等[11]的研究发现共病MetS与抑郁患者的高自杀风险相关；也有研究发现，共病MetS的患者抑郁症状更严重，对治疗的应答反应更低[12]。
这提示MetS不仅与抑郁症的症状和严重程度有关，还与其治疗及预后密切相关。
因此，具有调节炎症反应和代谢障碍的药物，亦可能成为抗抑郁治疗的新选择。
2吡格列酮抗抑郁的临床研究吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，被广泛应用于糖尿病的治疗中。
吡格列酮通过激活PPARγ，调控下游基因转录，有效控制MetS中的氧化应激和炎症反应，从而起到调节代谢的作用。
相关靶向分子研究[13]也提示吡格列酮可通过调节脂代谢来减轻炎症反应。
如前所述，抑郁症与MetS可能存在共同的机制，吡格列酮作为一种可以调节炎症反应和代谢障碍的药物，其潜在抗抑郁作用也引起了学者们的关注。
Kemp等[14]后续进行了一项为期12周的开放性前瞻性研究，纳入了23名腹型肥胖或共病MetS的抑郁症患者，采用吡格列酮单药或联合治疗（15～45 mg/d），结果提示，12周后，所有患者抑郁症状评分均显著改善。
药物化学丨抗精神失常药
药物化学丨抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神病药化学结构分类：五类（吩噻嗪、噻吨、二苯并环庚烯、丁酰苯、苯酰胺）抗精神病、抗抑郁、抗狂躁症（一）吩噻嗪类基本结构噻嗪（如氯丙嗪）构效关系：①2位取代（CF3>Cl）②10位N与侧链叔胺N间3C碳原子为宜③侧链末端氮为叔胺，也可是杂环哌嗪1.盐酸氯丙嗪化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂，光毒化反应，2－氯酚噻嗪特有的用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等2.奋乃静化学名：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]–1-哌嗪乙醇性质：①碱性可溶于稀盐酸②光敏感易氧化，渐变色，避光保存前药：伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间（二）其他三环类（考纲无要求）（三）其他类1.氟哌啶醇丁酰苯类化学名：1-（4- 氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1- 哌啶基]-1-丁酮光照颜色变深副作用：锥体外系反应癸酸酯前药作用时间长2.舒必利苯甲酰胺类化学名：N-[甲基-（1-乙基 2- 吡咯烷基）]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺性质：极易溶氢氧化钠、需避光吡咯烷 2位手性碳左旋体有活性，临床用消旋用途：抗幻觉、抗抑郁、止吐二、抗抑郁按作用机制分三类：（神经递质和酶）1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂2.5－羟色胺重摄取抑制剂3.单胺氧化酶抑制剂（一）去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林三环类化学名：N,N-二甲基-3-[10，11－二氢－5H－二苯并[a,d ]环庚三烯-5- 亚基]-1- 丙胺盐酸盐代谢：首过效应，代谢物去甲替林有活性（二）5－羟色胺重摄取抑制剂1.文拉法辛（新）代谢产物有相同活性2.舍曲林（新）选择性抑制5－HT（5羟色胺）3.氟西汀化学名：（±） N-甲基- [ 3-苯基-3-（4–三氟甲基苯氧基）]丙胺盐酸盐代谢：N去甲基有活性，半衰期长4.盐酸帕罗西汀化学名：（3S）反式-3- [1,3 –苯并二噁茂-5 –基氧（基）甲基 ]-4-（4 –氟苯基）哌啶盐酸盐注意：停药易发生戒断反应，逐步减药（三）单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺（新）。
抗抑郁药的相互作用及合理应用概述.
郑州大学一附院 宋学勤 博士
必须重视抑郁症的防治
WHO统计，2002年全球抑郁症患者达3.4亿，发生率 为3.1%；其中重症抑郁症患者已达8,900万 抑郁症目前已成为世界第四大疾病，到2020年可能成 为仅次于心脏病的第二大疾病 中国的抑郁症患者估计2,600万，且95%未得到应有的、 科学合理的治疗 抑郁症终生患病率为15% 抑郁症最终10~15%死于自杀；中国每年约25万 抑郁症使国家GDP每年损失2~5%
SSRI的特点小结（优点）
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上 除5-HT外对其他受体几乎没有影响，因此副作用少 不降低抽搐阈值，因此不会像三环类那样促发EP 对心脏没有毒性，用于心脏病人较安全 大多数的半衰期较长，每天只需要服药一次
过量服用安全性较大
SSRI的特点小结（缺点）
药代学与药效学相互作用的区别
Pharmacokinetics（PK）-研究剂量与药物浓度 的相互关系，同时研究生物过程对药物的影响 以及这些过程受药物作用的影响。 Pharmacodynamics（PD）-涉及各种药物浓度 与药理作用相互关系的原则。
药物相互作用如何影响治疗？
受变药物
进入血液
药物相互作用的结果
即使合并应用各药的剂量均为治疗量， 由于单种药物固有不良反应的累加或由 于药物相互作用的可能性相应增加，必 然会增加药物的不良反应，尤其是： 抗高血压药、强心甙类、抗心律失常 药、抗精神病药、抗凝血药……
药效学方面药物相互作用
药物效应的协同作用 药理效应相同或相似
第三代抗精神病药物(译文)
第三代抗精神病药物：部分激动还是受体功能选择性？Richard B. Mailman ；Vishakantha Murthy摘要描述药物通过单个受体引起显著不同的信号传递被称为功能选择性（例如完全激动剂作用于一条通路，而拮抗剂作用于第二条通路）。
最近已经得到普遍认识，这一现象影响到对某些药物作用机制的解释，并且与开发药物有关。
这一机制具有特别重要的临床领域之一是精神分裂症的治疗。
抗精神病药物是根据临床作用方式和作用机制进行分类的。
起初的抗精神病药物例如氯丙嗪和氟哌啶醇被称为典型或第一代抗精神病药物。
它们具有抗精神病作用和引起许多副作用（锥体外系和内分泌的），由于其对多巴胺D2的高度亲和力。
后来开发的药物例如氯氮平、奥氮平、利培酮及其它药物避免了神经学副作用，被称为非典型或第二代抗精神病药物。
这些化合物从作用机制上被分为D2与 5-HT2A高度亲和力拮抗剂；D2、5-HT2A和其他神经递质中度亲和力拮抗剂。
目前已经得到批准的第三代抗精神病药物-阿立哌唑，被认为其有选择性D2部分激动作用或D2功能选择性。
虽然部分激动作用是得到广泛接受的机制，但是现有的资料与这一机制不相一致。
相反，D2功能选择性的假说能够解释阿立哌唑所有当前的资料，而且对于发现非完全性D2拮抗作用的化合物有作用。
关键词：功能选择性，抗精神病药物，精神分裂症，受体机制，G 蛋白偶联受体，多巴胺受体，5-羟色按受体，药物作用A.第一或第二代抗精神病药物偶然观察到氯丙嗪的抗精神病作用最终导致发现这些药物的抗精神病作用是由于抗多巴胺作用。
随后，开发了许多抗精神病药物，像氯丙嗪一样，主要作用为多巴胺D2受体拮抗剂。
这一类型的药物（最初称做典型抗精神病药物，现在叫做第一代抗精神病药物）包括各种不同的化学结构。
根据每日平均剂量，可以将这些典型药物分类为高效价、中效价或低效价药物，其临床效能通常与D2受体的亲和力高度相关。
因此，对于目前得到批准的所有抗精神病药物和许多正在开发的化合物来说，作用于多巴胺系统被认为是一个重要的机制。
5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究
5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究李云峰【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(31)B11【摘要】目的盐酸羟哌吡酮（YL-0919）是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件.本研究目的是系统评价YL-0919的抗抑郁、抗焦虑和促认知作用,并明确其作用特点,同时阐明其作用靶标和神经生物学机制.方法与结果（1）YL-0919作用靶标研究：采用放射配体竞争结合抑制实验、GTPγS结合实验发现,YL-0919不仅与5-HT转运蛋白（SERT）和5-HT1A有高亲和力和高选择性结合,同时抑制5-HT重摄取并部分激动5HT1A,靶标活性强于-线药物和同靶标上市药物维拉佐酮.（2）YL-0919急性给药的抗抑郁作用研究：YL-0919（1.25～5mg·kg^-1）单次灌胃给药,在行为绝望模型（小鼠悬尾、大小鼠强迫游泳）及药理学模型上（小鼠5-HTP甩头、利血平拮抗模型）具有显著的抗抑郁作用,且与脑5-HT神经功能增强有关,而与NE神经功能无明确相关性.（3）YL0919慢性和亚慢性给药的抗抑郁作用研究：YL0919（1.25～5mg·kg^-1）慢性和亚慢性灌胃给药,在小鼠新奇抑制摄食模型上,起效时间较氟西汀快速（1周vs2周）;在小鼠获得性无助模型、大鼠慢性不可预知应激模型和大鼠嗅球切除模型上具有显著的抗抑郁作用,并具有快速起效的优势.（4）YL-0919的抗焦虑作用：YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）急性或慢性灌胃给药,在大鼠0-迷宫、高架十字迷宫、Vogel饮水冲突、新奇抑制摄食实验上,具有显著的抗焦虑作用.（5）YL-0919的促认知功能研究：灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg·kg^-1）在大小鼠新物体识别、小鼠Morris水迷宫、和跳台实验上具有显著的促认知作用,而临床-线抗抑郁药氟西汀（5、10mg·kg^-1）和度洛西汀（5、10mg·kg^-1）则无此作用.（6）YL-0919与维拉佐酮抗抑郁、抗焦虑活性比较：在小鼠新奇抑制摄食实验,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,YL-0919与维拉佐酮抗抑郁和抗焦虑效应相当,但YL-0919起效剂量较之维拉佐酮低2～3倍.（7）YL-0919的性功能副反应评价：YL-0919和维拉佐酮亚慢性和慢性给药在其抗抑郁有效剂量范围内对雄性大鼠性功能无影响,而氟西汀可导致大鼠性功能障碍,与其临床副作用表现-致.（8）信号转导通路研究：采用ELISA和免疫印迹技术发现,YL-0919可增强大鼠前额皮层和海马突触膜激活腺苷酸环化酶（AC）及蛋白激酶A（PKA）活性,以及海马pCREB和pERK表达,且YL-0919抗抑郁作用可被低剂量5-HT1A拮抗剂WAY100635或脑室注射PKA阻断剂H89完全阻断.（9）神经可塑性研究：采用大鼠活体LTP记录技术证实,YL-0919重复灌胃5mg·kg^-1（7d）显著增加神经可塑性,表现为PS和EPSP 显著增加,而氟西汀给药7d在其有效剂量下（10mg·kg^-1）无此作用;二者给药21d均可增加海马神经可塑性,提示YL-0919起效较氟西汀更快速,并且可增加神经可塑性.结论YL-0919是强效且选择性的5-HT1A部分激动剂和5HT重摄取抑制剂,靶标活性强.不仅具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性,而且兼有促认知活性、无性功能障碍、起效更迅速等特点,较之临床一线抗抑郁药表现出明确的潜在优势.其机制与激动5-HT1A受体,【总页数】1页(P76-76)【关键词】5-HT1A受体;重摄取抑制剂;抗抑郁作用;部分激动剂;作用靶标;盐酸;新药;小鼠强迫游泳【作者】李云峰【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850【正文语种】中文【中图分类】R749.4【相关文献】1.新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价 [J], 李恺;陈红霞;袁莉;张黎明;王伊文;张有志;杨日芳;李云峰2.5-HT_（1A）受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在小鼠体内的组织分布 [J], 邓鸣;李敬来;周丽君;杜源;张振清3.5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在小鼠体内的组织分布 [J], 邓鸣;李敬来;周丽君;杜源;张振清4.5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919抗抑郁作用的药效学评价 [J], 陈红霞;徐晓丹;薛瑞;袁莉;杨日芳;李云峰5.5-HT_（1A）受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919抗抑郁作用的药效学评价 [J], 陈红霞;徐晓丹;薛瑞;袁莉;杨日芳;李云峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复旦大学《药物化学》镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药和改善脑功能药物习..
1镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药和改善脑功能药物A 型选择题1．苯巴比妥的化学结构为 A. B.C. D. E.2． 抗精神病药的结构类型不包括A. 噻吨类B. 乙内酰脲类C. 吩噻嗪类D. 丁酰苯类E. 酰胺类3．奋乃静在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为 A. 羟基 B. 苯环C. 哌嗪环D. 吩噻嗪环E. 侧链部分4．因易吸收二氧化碳，在临用前才配制的注射剂是A. 硝西泮B. 阿普唑仑C. 苯妥英钠D. 卡马西平E. 唑吡坦5．化学结构如下的药物的主要临床用途为A. 抗抑郁症B. 抗精神病C. 抗焦虑D. 抗癫痫E. 镇静催眠6．抗癫痫药物的化学结构类型包括A. 环状酰脲类、吩噻嗪类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类C CO NHCO NHH C NH CO NH CO C CO NH CO NH C 2H 5CCO NH CO NHC 2H 5CCO NH 2CO NH C 2H 5NHCH 3O CF 3.HClB.环状酰脲类、酰亚胺类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类C.环状酰脲类、酰亚胺类、苯二氮卓类、氨基甲酸酯类、脂肪酸类D. 环状酰脲类、咪唑并吡啶类、苯二氮卓类、二苯并氮卓类、脂肪酸类E. 环状酰脲类、酰亚胺类、氨基甲酸酯类、二苯并氮卓类、脂肪酸类7．具有酰脲结构的药物是A.地西泮B.拉莫三嗪C.奥沙西泮D.氯丙嗪E. 苯巴比妥8．从巴比妥类药物结构可认为它们是A.弱酸性的B.中性的C.强碱性的D.两性的E. 弱碱性的9．下列属于酰胺类中枢兴奋药的是A. 茴拉西坦B. 利斯的明C. 石杉碱甲D. 氢溴酸加兰他敏 E 盐酸多奈哌齐10.为γ-氨基丁酸的环状衍生物，可以促进乙酰胆碱合成的改善脑功能药物是 A．盐酸多奈哌齐B．利斯的明C．吡拉西坦D．石杉碱甲E．氢溴酸加兰他敏11.源于地西泮活性代谢产物的药物是A.氯硝西泮B. 劳拉西泮C. 艾司唑仑D. 奥沙西泮E. 硝西泮12. 具有咪唑并吡啶结构的药物是A．舒必利B．异戊巴比妥C．唑吡坦D．氟西汀E．氯丙嗪13. 酸性药物在体液中的解离程度可用下述公式计算：已知苯巴比妥的p K a约为7.4，在生理pH为7.4的情况下，其以分子形式存在的比例是A. 30%B. 40%C. 50%D. 75%E. 90%X型选择题1．下列药物中属于吩噻嗪类抗精神失常药的是A.阿米替林B.奋乃静C.氯丙嗪D.氟哌啶醇E. 氟西汀22、下列药物属于三环类药物的是A.阿米替林B.卡马西平C.氯丙嗪D.奋乃静E. 赛庚啶3．以苯二氮卓受体为作用靶点的药物是A.奥卡西平B.劳拉西泮C.三唑仑D.氟西汀E. 氟西泮4、有关苯妥英钠的叙述哪些是正确的A.水溶液呈碱性B.适用于治疗癫痫全身性和部分性发作C.水溶液对热稳定，不易水解D.露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊E 具有酰脲结构5．影响1,4苯并二氮卓类药物药效的主要因素是A.当7位有强的吸电子基团存在，活性增强B.4位是N氧化物时，活性增强C.当1,2位骈合三唑环，可提高与受体亲和力，生物活性明显增强D.1位引入哌嗪基时，活性大大增强E.2位被吸电子基氯、三氟甲基取代，活性增强6．以下哪几项与艾司唑仑相符合A.又名舒乐安定B.本品分子结构中有四个环C.本品的水解产物可发生重氮化偶合反应D.7位有氯取代E. 本品为抗焦虑药物7．下列特征属于舒必利的是A. 属于苯甲酰胺类B.抗焦虑药C. 抗精神病药D. 单胺氧化酶抑制剂E有旋光异构体8．通过抑制5-HT重摄取从而改善病人情绪的药物是A. 盐酸阿米替林B. 文拉法辛C. 舍曲林D. 盐酸氟西汀 E 吗氯贝胺349．下列抗抑郁药物中，代谢产物与原药保持相同药效的药物有A ．盐酸氟西汀B ．文拉法辛C ．舍曲林D ．盐酸帕罗西汀E ．盐酸阿米替林10．用硫置换巴比妥类分子中2-位上的氧，则A ．脂溶性增加B ．起效慢C ．起效快D ．作用时间长E ．作用时间短B 型选择题 [1-5]A. B. C.D.E.1.最早在临床应用的1,4-苯二氮桌类药物 D2.代谢研究中发现的苯二氮桌类药物 E3.通用名为地西泮 A4.使药物与受体亲和力增加生物活性增强的苯二氮桌类药物 C5.无镇静催眠作用的化合物 B[6-10]A.化学名为4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇B. 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂卓-2-酮C. 5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 (1H , 3H , 5H )- 嘧啶三酮D. 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐E. 5H -二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺6.地西泮 B7.卡马西平 E8.苯巴比妥 C9.苯妥英钠 D 10.奋乃静 A[11-14]N N O C 6H 5CH 3Cl NHCH 3C 6H 5Cl N N C 6H 5Cl N N653N N O C 6H 5Cl HOHA. 苯巴比妥B. 苯妥英钠C. 舒必利D. 氟哌啶醇E. 艾司唑仑11.结构中含有三氮唑环 E12.结构中含有吡咯环 C13.结构中含有哌啶环 D14.结构中含有咪唑环 B[15-17]A.奋乃静B.氟哌啶醇C. 阿米替林C.帕罗西汀E. 氯硝西泮15．二苯环庚烯类抗抑郁药有 C16．吩噻嗪类抗精神失常药有 A17．丁酰苯类抗精神失常药有 B[18-19]A.茴拉西坦B.吡拉西坦C.盐酸多奈哌齐D.氢溴酸加兰他敏E.利斯的明18．2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺 B19．2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[(1-苯甲基)-4-哌啶基]甲基-1H-茚酮盐酸盐 C影响肾上腺素能神经系统的药物A型选择题：1．盐酸克仑特罗用于 DA．循环功能不全时，低血压状态的急救B．支气管哮喘性心搏骤停C．抗心律不齐56D ．防治支气管哮喘和喘息型支气管炎E ．抗高血压2． 甲基多巴的结构式为 CA．B．C．D．E．3． 去甲肾上腺素的化学结构为 AA．2B．2C ．HONH 2OHD ．HONH 2OHE ．NH 2HOHO4． 盐酸异丙肾上腺素的化学名为 CA ．(-)4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐B ．(+)4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐C ．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐D ．4-[(1-异丙氨基-2-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐E ．(-)4-[(1-异丙氨基-2-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐5． 下列描述哪个与肾上腺素不符 BA ．在体内易被MAO 和COMT 催化代谢，口服无效B ．内源性的肾上腺素的 -碳构型为S 构型，比旋度呈右旋C ．加热、放置或在酸性条件下易消旋化，使活性降低D．在空气中易氧化变色E．临床用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停的抢救6．下列描述哪个与盐酸多巴胺不符 CA．易溶于水的白色或类白色有光泽的结晶B．多巴胺受体激动剂，是内源性活性物质C．易通过血脑屏障，产生中枢作用D．露置空气中及遇光颜色渐变深E．临床用于多种类型的休克7．下列描述哪个与盐酸麻黄碱不符 DA．化学名为(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐B．遇光、空气、热不易被氧化破坏C．有两个手性碳原子，四个光学异构体D．四个光学异构体具有强度相似的拟肾上腺素作用E．临床用于支气管哮喘、过敏反应、鼻黏膜肿胀以及低血压的治疗8．下列关于儿茶酚胺类拟肾上腺素药物构效关系的说法，哪个不正确 C A．酚羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键 的有利条件B．儿茶酚羟基易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服 C．β羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，S构型的右旋体具有较大的活性D．在一定范围内，取代基愈大，对β受体选择性也愈大，相对地对α 受体的亲和力就愈小E．侧链的α碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间9.下列哪种性质与重酒石酸去甲肾上腺素相符 AA.在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色B. 不具旋光性C.不溶于水而易溶于乙醇D.在酸性或碱性条件下均易水解E. 上述均不相符10．对盐酸可乐定阐述不正确的是 DA．α2受体激动剂78B ．抗高血压药物C ．分子结构中含2,6-二氯苯基D ．分子结构中含噻唑环E ．分子有两种互变异构体11．可能成为制备冰毒的原料的药物是 BA ．盐酸哌替啶B ．盐酸伪麻黄碱C ．沙美特罗D ．盐酸普萘洛尔E ．阿替洛尔 12．（-）去甲肾上腺素水溶液加热时效价降低是因为发生了以下哪种反应 EA ．水解反应B ．还原反应C ．氧化反应D ．开环反应E ．消旋化反应13．如何增强拟肾上腺素药物对β受体的选择性 EA ．延长苯环与氨基间的碳链B ．把酚羟基甲基化C ．去掉苯环上的酚羟基D ．在α-氮上引入甲基E ．在氨基上以较大的烷基取代14．下列药物中，哪个药物临床上以左旋体供药用 EA ．盐酸普萘洛尔B ．盐酸哌唑嗪C ．盐酸伪麻黄碱D ．盐酸异丙肾上腺素E ．肾上腺素15. 硫酸沙丁胺醇的化学名为 AA. 1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐B. 1-（3,4-二羟基甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐C. 1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐D. 1-（4-羟甲基-3-羟基-苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐E. 1-（3-羟甲基-4-羟基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐16. 沙美特罗的化学结构是 EA．B．9C． D．E．B 型选择题：[1-5] BACDEA ．盐酸可乐定B ．肾上腺素C ．盐酸普萘洛尔D ．硫酸沙丁胺醇E ．盐酸哌唑嗪1． 内源性的交感神经递质 2． 中枢α2受体激动剂 3． β受体阻断剂 4． β2受体激动剂 5． α1受体阻断剂[6-10] EDCBAA．3B ．NH 2O H OH . HClC ．*H NOH Cl CH 3CH 3D ．ClH NCH 3OHCH3CH 3H 2NClE ．H NCH 3OHCH3CH 3HOHO6． 沙丁胺醇是 7． 克仑特罗是 8． 氯丙那林是 9． 盐酸多巴胺是 10 麻黄碱是[11-15] BACED10A ．去甲肾上腺素B ．盐酸克仑特罗C ．盐酸麻黄碱D ．盐酸普萘洛尔E ．盐酸可乐定11．具有芳伯氨基结构的是 12．具有酚羟基结构的是 13．有两个手性碳原子的是 14．具有咪唑烷母体的是15．具有芳氧丙醇胺类结构的是[16—19] DCEAA. 盐酸普萘洛尔的化学名B. 盐酸多巴酚丁胺的化学名C. 盐酸麻黄碱的化学名D. 重酒石酸去甲肾上腺素的化学名E. 盐酸异丙肾上腺素的化学名16. (R )-（ ）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚（R ,R ）-二羟基丁二酸盐一水合物17. (1R ，2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐18. 4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)-氨基]-1，2-苯二酚盐酸盐 19. 1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐[20—24] DECABA ．N H NH OH OHCH 3CH 3OCH 3 B ．H OH N H OHOHCH 3O CH 3C ．ClH NCH 3OHCH3CH 3H 2NClD ．H OH3CH 3CH 3OO N ONCH 3CH 3C H 3CH 3E ．NHOOH O H OH20.班布特罗的结构是 21.沙美特罗的结构是22.克仑特罗的结构是23.丙卡特罗的结构是24.福莫特罗的结构是[25-27] DECA．盐酸伪麻黄碱B．盐酸多巴酚丁胺C．盐酸异丙肾上腺素D．盐酸麻黄碱E．盐酸多巴胺25．化学名为(1R,2S)-2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐的药物是26．化学名为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐的药物是27．化学名为4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐的药物是X型选择题：1．下列拟肾上腺素药物，哪些不易被COMT甲基化（或：下列哪些药物不含有儿茶酚结构） ABEA．硫酸沙丁胺醇B．盐酸克仑特罗C．重酒石酸去甲肾上腺素D．盐酸异丙肾上腺素E．盐酸麻黄碱2．下列哪些药物可用于高血压的治疗 ACDEA．盐酸哌唑嗪B．盐酸克仑特罗C．盐酸可乐定D．盐酸普萘洛尔E．甲基多巴3．下列拟肾上腺素药物，哪些可用于治疗支气管哮喘 ABCDE A．硫酸沙丁胺醇B．福莫特罗C．丙卡特罗D．盐酸麻黄碱E．盐酸氯丙那林4．下列哪些药物的立体异构体作用强度不同ABCDEA．甲基多巴B．盐酸异丙肾上腺素C．盐酸普萘洛尔D．盐酸麻黄碱E．重酒石酸去甲肾上腺素5．下列哪些药物中，对 1受体具有选择性的有ABDA．阿替洛尔B．多巴酚丁胺C．异丙肾上腺素D．美托洛尔E．普萘洛尔116. 肾上腺素β受体阻断剂侧链氨基上的取代基常常为 BA.羧基B. 异丙基C. 无取代基D.芳环E. 儿茶酚胺7.去甲肾上腺素与沙丁胺醇相比，差别为ABEA. 去甲肾上腺素具儿茶酚胺结构B. 去甲肾上腺素的代谢主要由单胺氧化酶和儿茶酚-O-甲基转移酶所催化C. 去甲肾上腺素能选择性地抑制支气管平滑肌的 2-受体D. 去甲肾上腺素主要代谢物为4-O-葡萄糖苷酸和4-O-硫酸酯E. 去甲肾上腺素临床上主要使用它的升压作用，静滴用于治疗各种休克。
盐酸羟哌吡酮(YL-0919)的抗抑郁效应和机制研究
盐酸羟哌吡酮（YL-0919）的抗抑郁效应和机制研究抑郁症是致病率和致残率最高的精神疾病之一,因其具有高发病、高自杀、高复发、高致残率,和低识别、低就诊、低治疗率成为严重的全球性公共卫生问题和突出社会问题。
WHO预测,到2020年抑郁症将成为危害人类健康的第二大疾患。
目前临床最为广泛的一线绝大多数抗抑郁药物,包括5-HT重摄取抑制剂(SSRIs,如氟西汀)、5-HT/NE双重重摄取抑制剂(SNRIs,如度洛西汀)等均存在起效延迟、有效率不高、导致性功能障碍和自杀倾向等较严重缺陷。
近年来基于“优化的单胺策略”,5-HT1A受体部分激动和选择性的5-HT再摄取抑制双靶标抗抑郁药(serotonin partial agonist and reuptake inhibitors, SPARIs),因其具有强效、快速起效、潜在低自杀倾向等特点,以及不良反应(包括性功能障碍和体重增加等)发生率低的优势,己成为新型药物的代表方向。
盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是军事医学科学院毒物药物研究所正在研发的兼有5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双重靶标的1.1类抗抑郁专利新药,具有较强的新药研发前景,本研究旨在系统探讨其行为活性及靶标机制。
目的：主要研究了兼有5-HT1A受体(5-HT1AR)激动和5-HT重摄取抑制双重活性抗抑郁新药YL-0919的活性特点及其靶标调节机制。
方法：采用放射性配体竞争结合实验分别研究YL-0919与大鼠突触体蛋白中5-HT转运蛋白(SERT)和5-HT1A受体的亲合性以及受体选择性,并进一步制备含有SERT的大鼠突触体蛋白以及采用稳定表达人源SERT (hSERT)的HEK-293细胞系进行YL-0919对5-HT的重摄取抑制作用研究。
分别采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳两个经典行为绝望模型评价新药YL-0919单次给药的抗抑郁活性,并采用相关5-HT受体阻断剂,明确YL-0919抗抑郁作用的相关受体。
阿立哌同的功能主治
阿立哌同的功能主治1. 阿立哌同的概述阿立哌同是一种药物，主要用于治疗某些精神障碍和情绪病等病症。
它属于一种抗精神病药物，其主要成分是立髓氯丁胺（olanzapine）。
阿立哌同可通过影响大脑中的多巴胺和血清素等神经递质的活动，从而调节患者的情绪和认知功能。
2. 阿立哌同的功能阿立哌同具有多种功能，主要包括以下几个方面：•抗精神病作用：阿立哌同被广泛应用于治疗多种精神疾病，包括精神分裂症、妄想症、情感性精神障碍等。
其通过调节多巴胺和血清素等神经递质的活动，缓解和控制患者的精神症状，改善患者的思维、情感和行为。
•情绪稳定作用：阿立哌同还可以用于治疗双相情感障碍，包括躁狂和抑郁发作。
它能够调节患者的情绪波动，减少躁狂发作的严重程度，并缓解抑郁症状。
•辅助治疗抑郁症：除了双相情感障碍，阿立哌同也可以作为辅助药物用于治疗抑郁症。
通过调节神经递质的活动，阿立哌同可以增强抗抑郁药物的疗效，提高患者的抗抑郁反应。
•改善睡眠质量：阿立哌同还有助于改善患者的睡眠质量，减少夜间醒来次数和睡眠中断。
这对于患有失眠的患者来说尤为重要，有助于恢复正常的睡眠模式，提高睡眠质量。
•防止情绪剧烈波动：阿立哌同还可以用于预防情绪剧烈波动的发生，特别适用于患有情绪不稳、易激惹和易怒等症状的患者。
它能够平稳患者的情绪，防止情绪剧烈波动，提高患者的情感稳定性。
3. 阿立哌同主治的病症阿立哌同在临床上主要用于治疗以下几类疾病和病症：1.精神分裂症：阿立哌同可用于缓解精神分裂症患者的阳性症状（如幻听、妄想等）和阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等），帮助患者恢复到相对正常的状态。
2.情感性精神障碍：阿立哌同是治疗情感性精神障碍的重要药物之一，可以用于调节情感波动，减轻患者的情绪升高或抑郁。
3.双相情感障碍：作为一种情绪稳定剂，阿立哌同可用于治疗躁狂发作和预防躁狂复发，同时对双相情感障碍患者的抑郁症状也有一定的缓解作用。
4.抑郁症：阿立哌同可以作为辅助药物用于治疗抑郁症，并提高患者对抗抑郁药物的反应。
第16章 抗精神失常药2
三、丁酰苯类
氟哌啶醇（haloperidol）
能选择性阻断D2样受体，有很强的抗精 神病作用。 不仅有明显控制各种精神运动兴奋的作 用，同时对慢性症状有较好疗效。
锥体外系副作用发生率高、程度严重， 但其对心血管系统的副作用较轻、对肝 功能影响小。
三、丁酰苯类
氟哌利多（droperidol）
作用与氟哌啶醇基本相似。 临床上主要用于神经阻滞镇痛术，增强镇 痛药的作用，如与芬太尼合用，使病人处 于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神 恍惚、对环境淡漠，作为一种外科麻醉， 可以进行小的手术。特点是集镇痛、安定、 镇吐、抗休克作用于一体。也用于麻醉前 给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。
四、其他
对中枢神经系统的作用
——（3）镇吐作用
小剂量即可抑制延脑催吐化学感受区 （CTZ），大剂量直接抑制呕吐中枢，能 有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻 断CTZ的 D2受体。 不能对抗前庭刺激引起的呕吐。
氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能 是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区 旁的呃逆中枢调节部位。
由于这些药物结构中都有2个苯环和1个杂环，故 统称为三环类（TCAs）抗抑郁药。
常用药物：
- 丙米嗪（imipramine，米帕明） - 去甲丙米嗪（desipramine，地昔帕明 ） - 阿米替林（amitriptyline） - 多塞平（doxepin，多虑平）等。
氯普噻吨（chlorprothixene，又名泰尔登）
其结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的 抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的 作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯 丙嗪。
适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神 分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期 抑郁症。由于其抗肾上腺素与抗胆碱作用较 弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较轻。
抗抑郁药的研究进展
药物化学有关抗抑郁药的研究进展盖聪昊摘要：随着社会的发展，人们的生活水平也在提高，但是由于工作或者家庭等因素影响，抑郁症患者的患病人数也不断增加，而抑郁症造成的死亡人数也在直线攀升。
目前，抑郁症已成为世界第四大疾病，成为全球性严重问题。
[1]然而，抑郁症的病因尚不清楚。
有说法认为与脑内单胺类的功能失调有关。
由于缺乏脑内神经末梢突出前部释放的5-羟色胺和去甲肾上腺素类神经介质，造成精神失常，同时，当去甲肾上腺素功能低下时，机体会表现出抑郁症。
因此，抗抑郁症药物可以通过调节肾上腺素和5-羟色胺含量治疗抑郁症。
现今，抗抑郁药物根据作用机制可分为四类：①单胺氧化酶抑制剂②5-羟色胺重摄取抑制剂③去甲肾上腺素重摄取抑制剂④α2 肾上腺素受体阻断剂。
本文将若干抗抑郁药物的研究成果及市场调研情况进行了筛选和整理，对抗抑郁药物的研究进展及现今抗抑郁药的市场情况进行综合分析。
关键词：精神疾病，抗抑郁药物，研究进展，构效关系，病理机制1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）单胺氧化酶抑制剂是最早用于抑郁症治疗的药物，在20世纪五十年代被发现，在当时被广泛使用并取得一定成效。
其中大多数为肼类，具体有异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等。
但由于此类药物都含有肼结构，毒性较强，有较大副作用，临床表现为急性肝脏萎缩，高血压危象等。
因而逐渐退出市场。
苯乙肼与异卡波肼现今尚临床用于恐惧症[2]1.1代表药物1.1.1吗氯贝胺吗氯贝胺的化学名称为4-氯-N-[2-（4-吗啉基）乙基]苯甲酰胺，由异丙醇重结晶得到的白色结晶性粉末，mp.138~139℃。
合成方法是以吗啉与丙烯酰胺反应，再经次氯酸钠降解得到4-（2-氨基）乙基吗啉。
再用对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯反应形成酸酐后，与4-（2-氨基）乙基吗啉酰胺反应所得。
吗氯贝胺是特异性MAO-A的可逆性抑制剂，临床对精神运动性迟滞的抑郁患者适用,对用TCA无效的抑郁症、非典型性抑郁症和伴焦虑的老年患者也有疗效,也能改善睡眠质量[3]。
腰麻后头疼，居然用新斯的明缓解了！！！
腰麻后头疼，居然用新斯的明缓解了来源：vistanesthesia新斯的明和阿托品加用于常规治疗腰麻后头痛：一项随机对照试验腰麻后头痛（PDPH）是脊髓麻醉或腰椎穿刺的并发症，是患者和麻醉医生都不希望发生的。
一般认为它由与脑脊液（CSF）低压有关的脑膜牵张或低脑脊液压力间接影响的脑血管舒张引起。
新斯的明可以通过脉络丛但不能通过血脑屏障，并且阿托品对脑脊液分泌和脑血管张力的影响是与PDPH相关的主要病理生理变化。
新斯的明的临床使用经验促使人们对新斯的明和保守方法治疗PDPH的疗效进行了比较。
研究背景腰麻后头痛（PDPH）是脊髓麻醉或腰椎穿刺的并发症，是患者和麻醉医生都不希望发生的。
一般认为它由与脑脊液（CSF）低压有关的脑膜牵张或低脑脊液压力间接影响的脑血管舒张引起。
我们在保守治疗失败并且计划进行硬膜外血液补片（EBP）手术的患者中遇到了PDPH病例。
然而，在接受新斯的明和阿托品治疗术后肠梗阻的一小时内，PDPH解除并取消了EBP。
PDPH和术后肠梗阻患者对新斯的明的显著反应与新斯的明的中枢作用相一致，新斯的明可以通过脉络丛但不能通过血脑屏障，并且阿托品对脑脊液分泌和脑血管张力的影响是与PDPH相关的主要病理生理变化。
新斯的明的临床使用经验促使人们对新斯的明和保守方法治疗PDPH的疗效进行了比较。
该决定符合已知的新斯的明药理学特征、安全性和可用性。
研究方法对纳入的85名患者进行水合和镇痛药保守治疗。
该研究为随机、对照、双盲研究，对新斯的明和阿托品（n = 41）与生理盐水安慰剂（n = 44）治疗PDPH的疗效进行比较。
主要结果是干预后6,12,24,36,48和72小时的视觉模拟评分。
次要结果是需要硬膜外血液补片，颈部僵硬，恶心和呕吐。
患者接受新斯的明20μg/ kg和阿托品10μg/ kg或等体积的生理盐水。
研究结果主要结果VAS组间估计平均差为-2.56（95％可信区间[CI]，-3.09～-2.02，P<0.001），这表明具有显著总体治疗效果的组间存在显著差异。
抗精神病药物的研究进展
枣庄学院生命科学学院学年论文（本科生）题目：抗精神病药物的研究进展学生姓名：张**指导老师：邓**专业：制药工程级别：2011 级抗精神病药物的研究进展张琼琼（枣庄学院生命科学学院山东枣庄277160 ）摘要：精神病是一种严重的心理障碍，患者各方面表现异常，甚至威胁自己和他人的生命。
抗精神病药物是目前精神疾患治疗的常规方法，但传统的抗精神病药物存在很多副作用，对治疗效果有阻碍。
本文对新型抗精神病药物进行了系统的综述，以期为提高治疗水平奠定基础。
关键词：精神病，抗精神病药，进展精神病，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。
在世界范围内,约有1%的人被精神分裂症所困扰,对精神分裂症的药物治疗始于1952年在美国上市的典型的抗精神病药—氯丙嗦的发现,其后很快出现了许多结构不同和药理性质与氯丙嗓相似的抗精神病药,如氟呱陡醇、三氟拉嗦等。
这些药物的不良反应比较多,如锥体外系反应(EPS)、毒性反应、过敏反应等，且控制症状的效能仍有很大局限,致使相当数量的患者成为难治性案例。
近年国外研究出许多新型药物[11]，例阿利哌唑、齐哌西酮、利培酮、齐拉西酮等。
1 精神病精神病[1]，也叫精神失常，指严重的心理障碍，患者的认识、情感、意志、动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常；不能正常的学习、工作、生活；动作行为难以被一般人理解；在病态心理的支配下，有自杀或攻击、伤害他人的动作行为。
精神病分为重型精神病、轻型精神病、神经衰弱、癔症、焦虑性神经症、恐怖性神经症、强迫性神经症、抑郁性神经症、疑病性神经症、器质性精神障碍、精神障碍。
2 抗精神病药物目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用有典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。
典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物，代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。
按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。
新型抗抑郁药物的临床疗效评估
新型抗抑郁药物的临床疗效评估抑郁症是一种常见且严重的精神障碍，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和负担。
随着医学的不断发展，新型抗抑郁药物不断涌现，为抑郁症的治疗带来了新的希望。
本文旨在对新型抗抑郁药物的临床疗效进行评估，以期为临床治疗提供参考。
一、新型抗抑郁药物的种类及特点近年来，新型抗抑郁药物主要包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、去甲肾上腺素和特异性 5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）等。
SSRI 类药物如氟西汀、帕罗西汀等，通过选择性抑制 5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙 5-羟色胺的浓度，从而发挥抗抑郁作用。
这类药物具有疗效确切、副作用相对较小等优点。
SNRI 类药物如文拉法辛、度洛西汀等，同时抑制 5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，对伴有躯体疼痛症状的抑郁症患者可能更为有效。
NaSSA 类药物如米氮平，通过增强去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺能神经传导，改善睡眠和食欲，对伴有睡眠和食欲障碍的抑郁症患者具有一定优势。
二、临床疗效评估指标1、症状改善程度常用的评估量表如汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）等，通过对患者的情绪、睡眠、食欲、兴趣等多个方面进行评估，以判断药物治疗前后症状的改善情况。
2、治疗起效时间指患者开始服用药物到症状出现明显改善的时间间隔。
一般来说，新型抗抑郁药物的起效时间在 2 4 周左右，但个体差异较大。
3、治愈率和缓解率治愈率是指经过治疗后症状完全消失的患者比例，缓解率则是指症状明显减轻的患者比例。
这两个指标能够直观地反映药物的治疗效果。
4、复发率指患者在症状缓解后再次出现抑郁发作的比例。
较低的复发率意味着药物具有较好的长期疗效。
5、对生活质量的影响通过生活质量量表如 SF-36 等，评估患者在生理功能、心理功能、社会功能等方面的改善情况，以了解药物对患者整体生活质量的提升作用。
临床常用抗抑郁药物SSRIs
03
CATALOGUE
常用药物种类
氟西汀
总结词
氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取 抑制剂，被广泛应用于治疗抑郁症和 强迫症。
详细描述
氟西汀通过抑制5-羟色胺的再摄取， 增加突触间隙的5-羟色胺浓度，从而 改善抑郁症状。氟西汀起效较慢，通 常需要数周时间才能达到最佳疗效。
帕罗西汀
总结词
帕罗西汀是一种强效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症、 广泛性焦虑障碍和社交恐惧症。
详细描述
帕罗西汀对5-羟色胺受体的亲和力高于其他受体，因此具有较强的抗抑郁和抗 焦虑作用。帕罗西汀的起效时间较快，通常在治疗2-4周内可见明显疗效。
舍曲林
总结词
舍曲林是一种口服有效的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症、广泛 性焦虑障碍和社交恐惧症。
详细描述
舍曲林能够抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙的5-羟色胺浓度， 从而改善抑郁症状。舍曲林起效较快，通常在治疗2-4周内可见明显疗效。
第一个上市的SSRI是氟西汀，于1988 年获得美国食品药品监督管理局（ FDA）批准用于治疗抑郁症。
早期的研究发现，5-HT在抑郁症中起 着重要作用，而SSRI通过选择性抑制 5-HT再摄取，增加其在突触间隙的浓 度，从而改善抑郁症状。
SSRI的作用机制
SSRI通过抑制5-HT再摄取泵， 增加5-HT在突触间隙的浓度， 从而增强5-HT能神经传递。
THANKS
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孕妇和哺乳期妇女
在必要情况下，医生可能 会为孕妇和哺乳期妇女开 处方SSRI类药物，但需权 衡利弊。
适用症状
抑郁症
SSRI类药物主要用于治疗 抑郁症，包括轻度、中度 至重度抑郁症。
焦虑,美国发明治疗青少年焦虑症药物.docx
戒毒,莨菪类药物戒毒之谜揭开
吸毒者戒断时为什么会出现打呵欠、流泪、淌涕、出汗、起鸡皮疙瘩、恶心、腹泻等一系列症状？莨菪类药物为什么能解除这些症状？一项由宁波市微循环与莨菪类药研究所杨国栋所长、周文华副所长等完成的课题，从基础研究上回答了上述问题，并于日前通过了专家的成果鉴定。
这项名为《毒蕈碱型乙酰胆碱受体介导吗啡依赖的神经生物学机制研究》，运用神经分子生物学方法，首次证实在吗啡依赖过程中，脊髓和脊髓以上水平，分别由不同亚型的毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）参与；脊髓水平存在M受体偶联的一氧化氮（NO）的正反馈调节，据此结合临床实践，提出了M受体在吗啡戒断反应中起重要作用的新观点，丰富了吗啡依赖戒断反应的有关学说。
此前，于1992年挂牌为宁波市戒毒研究中心的宁波市微循环与莨菪类药研究所，首创东莨菪碱联合氯丙嗪的“杨氏1＋1戒毒法”，迄今已收治包括秘鲁、意大利、香港、台湾等国家和地区的海洛因依赖者8500余例。
吗啡、海洛因等阿片类毒品成瘾者，用东莨菪碱戒毒第4天即可顺利进入抗复吸药“纳曲酮”维持，并且使自愿戒毒者的“纳曲酮”接受率大为提高。
专家认为，该研究加深了对吗啡依赖过程的认识，为临床使用抗胆碱药———东莨菪碱治疗海洛因依赖提供了新的理论依据，并为开发戒毒新药提供了新思路，成果达国内领先水平。
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棕榈酸帕利哌酮注射液说明书
核准日期：2011年12月19日修改日期：2012年10月15日2013年01月28日棕榈酸帕利哌酮注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语非典型性抗精神病药物会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率使用非典型性抗精神病药物治疗痴呆相关性精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。
对在患有痴呆相关性精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均众数治疗时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的1.6～ 1.7倍。
在一项典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。
虽然死亡原因各异，但大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。
观察性研究提示，与非典型性抗精神病药物相似，传统抗精神病药物也可能会增高死亡率。
在观察性研究中见到的增加死亡的机会有多少是抗精神病药物的原因而不是病人躯体疾患所致目前尚不清楚。
棕榈酸帕利哌酮注射液未被批准用于治疗痴呆相关性精神病患者(参见【注意事项】) 。
【药品名称】通用名称：棕榈酸帕利哌酮注射液商品名称：善思达® Invega Sustenna英文名称：Paliperidone Palmitate Injection汉语拼音：Zonglvsuan Palipaitong Zhusheye【成份】主要成份：棕榈酸帕利哌酮化学名称：（±）-3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基）-1-哌啶]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4-氧-4H-吡啶[1，2-a]嘧啶-9-基棕榈酸酯化学结构式：分子式：C39H57FN4O4分子量：664.8辅料：聚山梨醇20、聚乙二醇4000、一水柠檬酸、磷酸氢二钠（无水）、一水磷酸二氢钠、氢氧化钠和注射用水。
【性状】本品为白色至灰白色的混悬液。
【适应症】本品用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。
【规格】（1） 0.25ml：25mg，（2）0.5ml：50mg ，（3）0.75ml：75mg，（4）1.0ml：100mg，（5）1.5ml：150mg（按帕利哌酮计）【用法用量】推荐剂量对于从未使用过帕利哌酮口服制剂、利培酮口服制剂或利培酮注射剂的患者，建议在开始本品治疗前，先通过口服帕利哌酮缓释片或口服利培酮确定患者对帕利哌酮的耐受性。
抗抑郁候选新药YL-0919对慢性应激大鼠行为及海马树突复杂性的影响
抗抑郁候选新药YL-0919对慢性应激大鼠行为及海马树突复杂性的影响夏晖;刘艳芹;薛瑞;王真真;赵楠;张黎明;杨日芳;陈红霞;李云峰【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的：研究5-羟色胺1A受体(5-HT1A)部分激动和5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制双靶标抗抑郁候选新药YL-0919的抗抑郁作用及对树突复杂性的影响。
方法每天从10种刺激中随机选1~2种连续4周建立大鼠慢性应激抑郁模型,每天应激前1 h 分别ig 给予氟西汀10 mg·kg－1, YL-09190.625,1.25和2.5 mg·kg－1。
应激结束后第2天行开场实验观察水平运动和垂直运动,第4天行蔗糖饮水实验检测蔗糖偏嗜度,第5天行新奇抑制摄食实验检测摄食潜伏期；第6天取脑,高尔基染色法观察海马齿状回锥体神经元树突长度、分支数以及树突棘密度。
结果慢性应激模型组大鼠水平运动和垂直运动显著降低,蔗糖偏嗜度显著降低,新奇抑制摄食潜伏期时间显著延长( P<0.01)。
给予YL-09192.5 mg·kg－1或氟西汀10 mg·kg－1可显著逆转上述抑郁样行为改变；高尔基染色结果显示,与应激模型组比较,YL-09191.25和2.5 mg·kg－1或氟西汀10 mg·kg－1组海马齿状回锥体细胞树突长度分别显著增加24.3％,64.7％和76.0％( P<0.01),分支数分别显著增加38.0％,118.2％和109.1％( P<0.01),YL-09192.5 mg·kg－1或氟西汀10 mg·kg－1组树突棘密度分别显著增加20.5％和21.4％( P<0.05)。
给予 YL-0919可显著增强树突复杂性。
结论YL-0919的抗抑郁作用与保护海马齿状回锥体神经元树突结构可塑性,增强树突复杂性有关。
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ｗｅｒｅ
ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ
ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ
ｏｆ
ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｉｎｄｉｃｔｏｒｓ，ｔｏ ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｏｆ ＹＬ一０９ １９． Ｆｏｒ
Ｇｏｌｇｉ—ＣＯＸ—ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｗｅｒｅ
Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒ Ｌｉ Ｙｕｎｆｅｎｇ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：
Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｉｔｓ ０９１９．
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ
ｏｆ纥一
Ｍｅｔｈｏｄｓ：
Ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ＳＩ／ｅＳＳ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｒａｔｓ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｓｔｒｅｓｓ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔｒｅｓｓ
ａｎｈｅｄｏｎｉａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｓｔｒｅｓｓ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ
ｒａｔｓ ｔｈａｔ ｉｓ
ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｏｐｅｎ ｆｉｅｌｄ ｔｅｓｔ（尸＜０．０５），ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｈｏｒｔｅｎ ｔｈｅ
ｅｖａｌｕａｔｅ
ｔｈｅ
ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＹＬ一０９ｔ９ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆｔｉｍｅ ｃｏｕｒｓｅ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ： ＹＬ一０９ １ ９（１．２５—２．５ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｇ，４ｗ）ｉｎｔｒａｇｅｎｉｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｈｉｃｈ ｓｕｆｆｅｒｅｄ
２
万方数据
泰山医学院硕士学位论文 ＡＮＴＩＤＥＰＲＥＳＳＡＮＴ ＥＦＦＥＣＴ ｏＦ
ＨＹＰＩＤＯＮＥ（ＹＬ－０９１９）ＡＮＤ
ＩＴＳ凇ＣＨ坞。ＮＩＳＭＳ ｏＦ ＮＥＵＲｏＰＬＡＳＴＩＣＩＴＹ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：Ｈｕ ＸｉａｏＸｕ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ：Ｎｕｒｓｉｎｇ
Ｔｈｔｏｒ：Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ Ｌｉｕ Ｈｕａｘｉａ
研究生：胡晓旭 专业：护理学 导师：刘化侠教授 李云峰研究员
中文摘要
目的：
Hale Waihona Puke 探讨ＹＬ－０９１９的抗抑郁作用及其神经可塑性的调节机制。 方法： 采用慢性不可预知应激建立应激模型及多种行为学指标对ＹＬ．０９１９抗抑郁作用 进行评价，同时以高尔基染色对应激大鼠的神经锥体细胞进行检测分析，评价 ＹＬ一０９１９对海马神经细胞的树突复杂性的调节：以正常大鼠为研究对象，进行为期７ 天和２ｌ天的亚慢性、慢性给药，采用电生理方法对活体大鼠海马ＬＴＰ进行检测，进 而研究ＹＬ一０９１９对海马神经的可塑性调节。
万方数据
查坐堕堂堕里主兰堡垒奎
起效更为迅速。 结论： 在大鼠慢性不可预知性应激模型上，慢性灌胃给予ＹＬ一０９１９具有显著的抗抑郁 作用，增强海马神经元树突形态和功能可塑性是其行为效应的重要机制：ＹＬ．０９１９可 更短时间内（７ｄ）增强神经可塑性，提示它的抗抑郁作用较之一线药物氟西汀起效更 为迅速。 关键词：ＹＬ一０９１９；抑郁症；抗抑郁药；促认知： 氟西汀：ＬＴＰ：神经可塑性 ５一ＨＴｌＡ受体：５－ＨＴ重摄取抑剂：
结果：
慢性灌胃给予ＹＬ一０９１９（１．２５—２．５ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｇ，５ｗ）能明显逆转慢性不可预知性应激 模型大鼠的抑郁样行为表现：应激大鼠糖水偏嗜度明显提高（尸≮Ｏ．０５），有效改善了 因慢性应激造成的“快感缺失”状态，显著增加应激大鼠的开场试验模型中的活动性 （Ｐ＜０．０５），显著缩短了应激大鼠的在新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期（尸＜Ｏ．０５）， 在不影响入臂总时间和总次数的情况下ＹＬ一０９１９可增加应激大鼠在高架十字迷宫模 型进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比（尸＜０．０５），这些结果提示在该模型
ｎｏｄｅｓ ａｐｐｒａｉｓｅ ｔｈｅ
ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｓｐｉｎｅ ｌｅｎｇｔｈｓ
ｔｏ
ａｎｄ ｂｒａｎｃｈ
ｐｙｒａｍｉｄａｌ
ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＹＬ一０９ １ ９ ｍｔｓ
ｗｅｒｅ ｄｉｓｐｏｓｅｄ ｂｙ
ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘｉｔｙ
ｏｆ
ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｔｈｅ
ｎｏｒｍａｌ
ｏｒ
上ＹＬ．０９１９具有显著的抗抑郁、抗焦虑作用；Ｇｏｌｇｉ染色表明Ⅵ．．０９１９和阳性药氟西
汀一样，均能增加应激大鼠海马齿状回神经锥体细胞总长度和分支节点数，提示两者 都具有增加神经细胞树突复杂性、具有神经保护作用，均可改善应激大鼠的神经可塑 性：在活体大鼠海马ＬＴＰ实验中给予（１．２５—５ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｇ，７ｄ或２１ｄ）或阳性药氟西汀 （１０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｇ，２１ｄ），经高频刺激诱发后可使ＰＳ幅值和ＥＰＳＰ斜率均明显增强（Ｐ＜ ０．０５～Ｏ．００１），表明两者均能显著增加海马神经功能可塑性，且ＹＬ．０９１９较氟西汀
ｓｕｂ—ｃｈｒｏｎｉｃ
ｉｎｔｒａｇｅｎｉｅ
ＬＴＰ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ７ ｄａｙｓ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｏｆ
ｒａｔｓ
ｃｈｒｏｎｉｃ
ｆｏｒ ２１ｄａｙｓ ｏｆ
ＹＬ一０９１９．Ｗｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ
ｔｏ
ｂｙ
ｔｈｅ
ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ
ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ ｓｔｒｅｓｓ，ｉｔ ｃｏｕｌｄ
ＹＬ一０９１９ ｃｏｕｌｄ ｈｅｌｐ
ｒｅｖｅｒｓｅ
ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ
ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎｄ
ａｎｘｉｅｔｙ．
ｔｈｅ
ｒａｔｓ
ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ
ｓｕｃｒｏｓｅ
ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ｒｅｖｅｒｓｅ ｔｈｅ
致谢………………………………………………………………………………………………．．５６
攻读学位期间发表的学术论文……………………………………………。５７ 原创性声明…………………………………………………………………一５８
甥翱
万方数据
泰山医学院硕士学位论文
盐酸羟哌吡酮（ＹＬ一０９１９）抗抑郁作用及
其神经可塑性机制研究