中国骨髓瘤诊治指南疗效评估精品PPT课件
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• 24h尿轻链减少≥90%或降至200mg，至少持续6周 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少≥50% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
• 血清单克隆M蛋白减少25%~49%[不分泌型骨髓瘤患者骨髓穿刺涂片和/或骨 髓活检切片浆细胞减少25%~49%]，持续6周以上
诱导后疗效（移植前评估）
CR
5.8% vs 1.4%*
CR / nCR
14.8% vs 6.4%*
≥VGPR
37.7% vs 15.1%*
移植后疗效（巩固治疗前评估）
CR
8.7% vs 16.1%*
CR / nCR
35.0% vs 18.4%*
≥VGPR
54.3% vs 37.2%*
*具有统计学差异；NE：未评估
入组后从3年标志点开始的时间（年）
sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；los-CR：获得后3年内丧失CR
Hoering A et al. 2009 114: 1299-1305.
针对初治适合移植的MM患者： 获得CR的患者的EFS及OS显著延长
PETHEMA-GEM 2000研究：移植后的不同缓解程度
NE 49% vs 34%* 76% vs 55%*
1. Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629. 2. Cavo et al. IMW 2009; Abstract 451. 3. Sonneveld P , et al. ASH 2010; Abstract 40.
• 24h尿轻链减少50%~89%，但仍超过200mg/24h，持续6周以上 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少25%~49% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
• 未达到MR或PD的标准
• 各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在上下25%以内），维持至少3个月
针对初治适合移植的MM患者： 持续CR与OS的延长相关
CR
nCR
PR
PD
中位EFS
61
40
34
Fra Baidu bibliotek
13
中位OS
NR
NR
61
15
Lahuerta, et al. JCO.2008;26:5775-5782.
以硼替佐米为基础的治疗方案显著提高诱导阶段高质 量缓解率，并且疗效优势在移植后继续保持
研究
IFM 2005/011
VD vs BAD (n=240 vs 242)
• 骨髓穿刺涂片和（或）骨髓活检中浆细胞<5%。如果M蛋白持续阴性达6周， 则无需重复骨髓检测（不分泌型骨髓瘤患者必须至少间隔6周后重复骨髓检测 以确定CR）
• 溶骨性病变的数目和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解） • 软组织浆细胞瘤消失
• 血清单克隆M蛋白减少≥50%[不分泌型骨髓瘤患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活 检切片浆细胞减少≥50%]，持续6周以上
*IMWG是新近推出的但该标准未被最后确认，目前EBMT标准应用更加普遍
EBMT的疗效标准
EBMT的疗效标准
参数
完全缓解 （CR）
部分缓解 （PR）
微小缓解 （MR）
无变化 平台期
需满足的条件
• 免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，持续6周以上（存在寡克隆 区带伴寡克隆免疫重建的不排除CR）
初治适合移植的MM患者接受VD诱导化疗 后获得显著更高的缓解率
IFM 2005-01研究
P=0.004 14.8%
6.4%
P<0.001 37.7%
P<0.001 78.5%
62.8%
15.1%
n=240 n=242
缓解率
Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629.
中国多发性骨髓瘤诊治指南
多发性骨髓瘤的疗效标准
概况
中国MM的疗效 评估标准
欧洲骨髓移植协 作组
（EBMT）的疗 效标准
国际骨髓瘤工作 组
（IMWG*）的 疗效标准
完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 微小缓解（MR） 疾病复发和进展（PD）
严格意义的CR CR 非常好的部分缓解（VGPR） 疾病稳定
TT1、TT2、TT3研究结果均提示持续3 年CR的OS较未获CR组、获CR但未能 持续达3年组的OS显著更高
TT1是传统的双移植治疗，治疗方案是VAD诱导，序贯移植，干扰素维持治疗。TT2时则在诱导治疗阶段引入了沙 利度胺，TT3则加入了硼替佐米治疗。TT1、TT2、TT3 方案目前的随访时间分别为14天、6年和3年。
GIMEMA研究
疗效 诱导
VTD（n=161） TD（n=162）
P值
≥ nCR 双次自体移植
30%
10%
<0.0001
≥ nCR
54%
总体最佳疗效：≥ nCR和 ≥ VGPR
42%
0.008
≥ nCR
71%
52%
<0.0001
≥ VGPR 生存情况
89%
72%
<0.0001
中位PFS
61%
42个月
首次移植术后，接受VD诱导治疗的MM患者仍能 获得显著高的缓解率
IFM 2005-01研究
缓解率
P<0.001 35.0%
18.4%
P<0.001 54.3%
37.2%
n=223 n=218
Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629.
初治移植的MM患者接受VTD方案治疗 能获得显著更高的缓解率及更长的PFS
Barlogie et al. Cancer2008;113:355-359
针对初治适合移植的MM患者： 获得持续CR的患者总生存显著延长
TT2研究
患者生存率
死亡/N
a） sus-CR 38/258 b） non-CR 78/218 c ）los-CR 27/37 时序检验P<0.0001
5年预估 82% 59% 24%
0.006
GIMEMA研究：一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究
Cavo M, et al. ASH 2010 (Abstract 42).
GIMEMA 2
VTD vs TD (n=226 vs 234)
HOVON 65 MM/GMMG-HD4 3
PAD vs VAD (n=308 vs 305)
21% vs 6%* 32% vs 12%* 62% vs 29%*
43% vs 23%* 55% vs 32%* 76% vs 58%*
NE 11% vs 5%* 42% vs 15%*
• 血清单克隆M蛋白减少25%~49%[不分泌型骨髓瘤患者骨髓穿刺涂片和/或骨 髓活检切片浆细胞减少25%~49%]，持续6周以上
诱导后疗效（移植前评估）
CR
5.8% vs 1.4%*
CR / nCR
14.8% vs 6.4%*
≥VGPR
37.7% vs 15.1%*
移植后疗效（巩固治疗前评估）
CR
8.7% vs 16.1%*
CR / nCR
35.0% vs 18.4%*
≥VGPR
54.3% vs 37.2%*
*具有统计学差异；NE：未评估
入组后从3年标志点开始的时间（年）
sus-CR：3年持续CR状态；non-CR：未获得CR；los-CR：获得后3年内丧失CR
Hoering A et al. 2009 114: 1299-1305.
针对初治适合移植的MM患者： 获得CR的患者的EFS及OS显著延长
PETHEMA-GEM 2000研究：移植后的不同缓解程度
NE 49% vs 34%* 76% vs 55%*
1. Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629. 2. Cavo et al. IMW 2009; Abstract 451. 3. Sonneveld P , et al. ASH 2010; Abstract 40.
• 24h尿轻链减少50%~89%，但仍超过200mg/24h，持续6周以上 • 影像学或临床检查软组织浆细胞瘤大小减少25%~49% • 溶骨性病变的数量和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解）
• 未达到MR或PD的标准
• 各项指标稳定（判断疗效时，各指标变化在上下25%以内），维持至少3个月
针对初治适合移植的MM患者： 持续CR与OS的延长相关
CR
nCR
PR
PD
中位EFS
61
40
34
Fra Baidu bibliotek
13
中位OS
NR
NR
61
15
Lahuerta, et al. JCO.2008;26:5775-5782.
以硼替佐米为基础的治疗方案显著提高诱导阶段高质 量缓解率，并且疗效优势在移植后继续保持
研究
IFM 2005/011
VD vs BAD (n=240 vs 242)
• 骨髓穿刺涂片和（或）骨髓活检中浆细胞<5%。如果M蛋白持续阴性达6周， 则无需重复骨髓检测（不分泌型骨髓瘤患者必须至少间隔6周后重复骨髓检测 以确定CR）
• 溶骨性病变的数目和大小没有增加（发生压缩性骨折不排除缓解） • 软组织浆细胞瘤消失
• 血清单克隆M蛋白减少≥50%[不分泌型骨髓瘤患者骨髓穿刺涂片和/或骨髓活 检切片浆细胞减少≥50%]，持续6周以上
*IMWG是新近推出的但该标准未被最后确认，目前EBMT标准应用更加普遍
EBMT的疗效标准
EBMT的疗效标准
参数
完全缓解 （CR）
部分缓解 （PR）
微小缓解 （MR）
无变化 平台期
需满足的条件
• 免疫固定电泳检测血清和尿中单克隆M蛋白消失，持续6周以上（存在寡克隆 区带伴寡克隆免疫重建的不排除CR）
初治适合移植的MM患者接受VD诱导化疗 后获得显著更高的缓解率
IFM 2005-01研究
P=0.004 14.8%
6.4%
P<0.001 37.7%
P<0.001 78.5%
62.8%
15.1%
n=240 n=242
缓解率
Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629.
中国多发性骨髓瘤诊治指南
多发性骨髓瘤的疗效标准
概况
中国MM的疗效 评估标准
欧洲骨髓移植协 作组
（EBMT）的疗 效标准
国际骨髓瘤工作 组
（IMWG*）的 疗效标准
完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 微小缓解（MR） 疾病复发和进展（PD）
严格意义的CR CR 非常好的部分缓解（VGPR） 疾病稳定
TT1、TT2、TT3研究结果均提示持续3 年CR的OS较未获CR组、获CR但未能 持续达3年组的OS显著更高
TT1是传统的双移植治疗，治疗方案是VAD诱导，序贯移植，干扰素维持治疗。TT2时则在诱导治疗阶段引入了沙 利度胺，TT3则加入了硼替佐米治疗。TT1、TT2、TT3 方案目前的随访时间分别为14天、6年和3年。
GIMEMA研究
疗效 诱导
VTD（n=161） TD（n=162）
P值
≥ nCR 双次自体移植
30%
10%
<0.0001
≥ nCR
54%
总体最佳疗效：≥ nCR和 ≥ VGPR
42%
0.008
≥ nCR
71%
52%
<0.0001
≥ VGPR 生存情况
89%
72%
<0.0001
中位PFS
61%
42个月
首次移植术后，接受VD诱导治疗的MM患者仍能 获得显著高的缓解率
IFM 2005-01研究
缓解率
P<0.001 35.0%
18.4%
P<0.001 54.3%
37.2%
n=223 n=218
Harousseau JL, et al. JCO. 2010; 28(30):4621-4629.
初治移植的MM患者接受VTD方案治疗 能获得显著更高的缓解率及更长的PFS
Barlogie et al. Cancer2008;113:355-359
针对初治适合移植的MM患者： 获得持续CR的患者总生存显著延长
TT2研究
患者生存率
死亡/N
a） sus-CR 38/258 b） non-CR 78/218 c ）los-CR 27/37 时序检验P<0.0001
5年预估 82% 59% 24%
0.006
GIMEMA研究：一项纳入了474例适合移植的新诊断MM患者的前瞻性III期临床研究
Cavo M, et al. ASH 2010 (Abstract 42).
GIMEMA 2
VTD vs TD (n=226 vs 234)
HOVON 65 MM/GMMG-HD4 3
PAD vs VAD (n=308 vs 305)
21% vs 6%* 32% vs 12%* 62% vs 29%*
43% vs 23%* 55% vs 32%* 76% vs 58%*
NE 11% vs 5%* 42% vs 15%*