Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症
别嘌呤醇致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗
别嘌呤醇致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗张育云【摘要】别嘌呤醇是次黄嘌呤的同分异构体，在体内可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制体内尿酸合成，是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药，其可诱发Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。
SJS/TEN虽较为少见，却是危及生命的严重皮肤不良反应。
因此对于SJS/TEN发病机制的认识，可以有效预防SJS/TEN的发生，而正确治疗措施的采取将减少并发症的发生，降低病死率。
本文就SJS/TEN的发病机制及治疗进行综述。
%Allopurinol was an isomer of hypoxanthine, and could inhibit uric acid synthesis by inhibiting xanthinoxidase in vivo. Allopurinol was the only antipodagric which inhibit uric acid synthesis, it currently widely used in clinical and may be induced Stevens-Johnsonsyndrome(SJS) and toxic epidermal necrolysis(TEN).SJS/TEN were rare but life-threatening severe cutaneous adverse reactions (SCARs). So understanding of the pathogenesis for SJS/TEN could be effective in preventing the occurrence of SJS/TEN, and adopt correct therapeutic measure would reduce the incidence of complications and reduce mortality. In this review we summarized the pathogenesis and treatment of SJS/TEN.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(000)009【总页数】4页(P63-65,66)【关键词】别嘌呤醇;Stevens-Johnson综合征;中毒性表皮坏死松解症;发病机制;治疗【作者】张育云【作者单位】蕲春县人民医院药剂科，湖北黄岗 436300【正文语种】中文【中图分类】R758.25别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，它是通过抑制该酶的活性，减少次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸，从而降低血尿酸水平。
一起聊一聊免疫治疗相关皮肤毒性的护理
一起聊一聊免疫治疗相关皮肤毒性的护理免疫治疗是一种在恶性肿瘤患者中得以广泛应用的治疗方法，但由于其对免疫机制造成影响，会导致经过该治疗方式的病人存在多种不良反应，其中以皮肤毒性反应最为常见。
免疫治疗相关皮肤反应轻者未经干预便可好转，重者可能影响治疗进程，危害生命安全性。
因此，对于免疫治疗的患者而言，护理能够减轻相关皮肤毒性，提高患者舒适度。
那么，我们来一起聊一聊如何护理免疫治疗相关皮肤毒性。
1 什么是免疫治疗？免疫治疗在我国已有很长的发展历史，从上世纪90年代，我国向国外学习，对一部分人进行过细胞免疫治疗，如LAK细胞治疗、T5细胞治疗，但那时的肿瘤免疫治疗不成熟，所以治疗效果不理想。
近几年来，随着国际上肿瘤免疫治疗的迅猛发展，我国肿瘤免疫治疗发展也非常迅速。
以PD-1抗体细胞治疗为代表的肿瘤免疫治疗，在我国多个医院开展进行，好多病人应用肿瘤免疫治疗后，得到不错的效果。
如应用CAR-T细胞治疗白血病，甚至能使一部分很晚期的白血病人得到治愈；应用PD-1治疗很多实体肿瘤，像肺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、肝癌，也取得非常好的效果。
2 免疫治疗常见皮肤毒性反应包括什么？通常来说，我们临床上较为常见的免疫治疗相关皮肤毒性反应为斑丘疹、瘙痒、大疱性皮肤病及SJS/TEN（Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死松解症）。
从病理角度而言，前三种发病原因、躯体感受较为相似，临床可以归为一类进行护理，SJS/TEN则较为特殊，需给予针对性的护理措施。
在全部皮肤毒性反应中，斑丘疹最为常见，该反应以皮肤丘疹、斑块为主要特征，多发于上躯干，一般不影响免疫治疗继续进行；瘙痒则出现范围较广，部分患者由于过敏反应引起，对于此类患者应在评估后适当停止免疫治疗；大疱性皮肤病以大疱、皮肤炎症为基本损伤，相较于前两种属于皮肤反应中较为严重的一种，需要停止免疫治疗并给予局部用药，严重者需要永久停止免疫治疗。
SJS/TEN则以全身融合性红斑为主要临床表现，部分严重者可能出现出现发热、胃肠道出血、肺栓塞等累及其他系统表现，较为严重，当患者出现SJS/TEN，应立即停止免疫治疗，尽早给予对症治疗。
重度药疹的分类 诊断标准
重度药疹是一种严重的药物过敏反应，可引起皮肤损害和全身性症状。
根据药物疹的严重程度和特征，可以将重度药疹分为以下几类：
Stevens-Johnson综合征（SJS）：SJS是一种严重的药物过敏反应，特征为大片斑块状红斑、水疱和溃疡形成，通常伴有全身症状如高热、咳嗽、头痛和关节痛等。
中毒性表皮坏死松解症（TEN）：TEN是一种与SJS相似但更严重的药物过敏反应，表现为广泛的表皮脱落、溃疡形成和粘膜受损。
TEN通常涉及大面积皮肤和黏膜，患者病情危重。
药物相关性中间型皮肤坏死松解症（DRESS）：DRESS是一种罕见但严重的药物过敏反应，特征为发热、皮疹、淋巴结肿大和内脏器官受损。
皮疹可呈现多种形态，包括红斑、结节、水疱和脓疱等。
急性全身性坏死性血管炎（AGEP）：AGEP是一种罕见的严重药物过敏反应，表现为急性起病的广泛性丘疹、水疱和脓疱。
患者通常伴有发热、关节痛和咳嗽等全身症状。
诊断重度药疹需要综合临床表现、病史和实验室检查等因素进行评估。
常用的诊断标准包括：
皮肤病变：广泛的红斑、水疱、溃疡和脱屑等。
全身症状：高热、咳嗽、喉咙痛、关节痛、恶心、呕吐等。
药物暴露史：了解患者使用的药物和药物暴露的时间。
实验室检查：如血液和尿液检查、肝功能检查、皮肤活检等，可用于评估器官功能和确定药物过敏反应的性质。
Stevens—Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症77例临床分析
ｆｕ ｄ ｉ ４ ｃ ｓ ｓ ｉｅ ａ ｇ ｎ ４ ｃ ｓｓ ｅ ｄ ｒ ｅｓ ｉ ３ ｃ ｓ ｓ ｏ ｒｃ ｓ ｓｏ Ｊ ｒｎ ｆｒ ｅ ｏ ＴＥ ｏ ｎ ｎ ７ ａ ｅ，ｌ ｒｄ ｍａ ｅ ｉ ３ ａｅ，ｔｎ ｅｎ ｓ ｎ ３ ａ ｅ．Ｆ ｕ ａｅ ｆＳ Ｓ ｔａ ｓｏ ｄ ｔ Ｎ．Ｓ ｓｅ ｃ ｇｕ ｏ ｖ ｍ ｙ ｔｍｉ ｌｃ —
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王 倩 ，汪 盛 ，张谊 芝
成都 ６０ ４ ） １０ １ （ ｔ 大学华西医院皮肤性病科 ，四川 Ｉｌ ￣ｑ
【 摘
要】 目的： 探讨 Ｓ ｖｎ—ｏ ｎｏ ｔ ｅ ｓＪｈ ｓｎ综合征 （Ｊ） 中毒性表皮坏死松解症 （ ｘｃｅｉｅｍａ ｎ ｃ ｌｓ ，Ｅ 的发生和发展规 ｅ ＳＳ 及 ｔ ｉ ｐｄｒ ｌ ｅｒ ｙｉ Ｔ Ｎ） ｏ ｏ ｓ
一例重症多形性红斑伴发血尿患者的护理
1、予生理盐水棉球行口腔护理，每日3 次。
入院第十二天，口 唇结痂脱落，无 咳嗽咳痰，能进 半流质饮食。
2、因患者又有咳嗽、咳痰，遂遵医嘱应用地塞 米松、庆大霉素加生理盐水雾化吸入。
3、会阴部出血护理 ----查找文献，尚未发现重症多形性红斑伴发泌尿系出血的报告。
个案护理
检查： 腹部超声、CT检查
会诊：肾科、妇产科、泌尿外科紧急会诊， 疑右侧输尿管病变。
主诉：患者入院第三日诉下腹胀，右侧腰部疼痛明 显，会阴部出血，呈暗红色，有尿急、尿痛。查体 有肾区叩击痛。
效果：入院第十天， 血尿颜色明显变浅， 拔出尿管，停膀胱冲 洗。
护
1、即给于导尿、持续膀胱冲洗，保持尿路通畅，防止被血块堵塞；
理 2、心电监护，补液，必要时输血（第四日输血4U） 措
本病例出现了肺部感染、肝损，输尿管炎等并发症。患者出现血尿，是否与输尿管炎有关？查 找文献，尚未发现重症多形性红斑伴发泌尿系出血的报告。应引起我们医护人员的关注。 护理上应保护创面，防止继发感染；加强静脉营养支持治疗；加强口眼护理、会阴部护理及膀胱
冲洗尤为重要。
参考文献
个案护理
［1］陈可儿. 重症多形性红斑8例回顾性分析［J］. 中华危重症医学志,2010,(4):266-267 ［2］Mockenhaupt M，Viboud C，Dunant A，et al． Stevens-Johnson syndromeand toxic epide rmal necrolysis: assessmenofmedication riskswith emphasis on recently marketed drugs． Th EuroSCAR-study［J］．JInvest Dermatol，2008，128( 1):35 － 44． ［3］何学莲，王芳琳，吴革菲，等.奥卡希平诱发的Stevens-Johnson综合征的临床特点及基因表达 ［J］.实用儿科学杂志，2011，26（5）：360-362 ［4］何庆国，席兴华，肖琼.史蒂文斯约翰逊综合征眼科的治疗现状及展望［J］.中国实用眼科杂 志，2010，26（12）：10-12 [5]王莉，赵俊英.重症药疹45例临床分析［J］．中国皮肤性病学杂志，2012，26( 10) : 904 － 9 05． [6] 郑德勤． 重症多形红斑及中毒性表皮坏死松解症18 例临床分析． 四川医学，2009，30（8）： 1285-1286．
一例儿童重型Stevens-Johnson综合征的护理体会
一例儿童重型Stevens-Johnson综合征的护理体会Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症是一种严重的皮肤-黏膜反应，绝大多数由药物引起，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可伴有多系统受累。
[1] SJS/TEN会伴发一系列系统症状，包括流感样前驱症状,继而出现皮疹、水疱伴疼痛,常累[2]及全身皮肤、口腔、鼻腔、眼睛、生殖器及呼吸道等;可伴随肝脏、肾脏、肺等多脏器损伤等，具有较高的致死率。
我科2023.5月收治一例重型Stevens-Johnson综合征男性患儿，通过综合多方面护理，患儿康复出院，现将护理经验总结如下。
1、病例介绍患者白XX，男性，10岁3月，因“发热伴皮痊1十天〞入院。
发热，最高体温41摄氏度，伴畏寒寒战，嗜睡，颜面部可见红色皮瘆，凸出皮面，逐渐蔓延至躯千和四肢，并出现水疱，伴瘙痒，水疱逐渐融合成片，最大面积10cm*11cm，表皮松解。
结膜充血水肿，眼部可见较多脓性分泌物，双眼结膜粘连，不能睁眼。
咳嗽，痰液呈黄色粘痰，口唇发红肿胀、皲裂，血痂覆盖，口腔颊黏膜及舌体溃烂，易出血。
尿道口糜烂，血尿，尿中带有血凝块和糜烂的组织。
肛周皮肤红伴破溃。
辅助检查：血常规+CRP WBC 11.63× 10^g/1, N79.3%,L 5. 2%, CRP 7.88mg /L。
降钙素原 6.17ng/ml。
入院后予无创辅助通气经鼻高流量吸氧，泰能利奈唑胺，甲泼尼龙抗感染，免疫球蛋白冲击治疗，禁食，肠外营养，环孢素、卡托普利、康复新液、西米替丁管喂，眼科、口腔科、皮肤科会诊协助口腔和眼部治疗。
重点加强皮肤黏膜的护理。
经过治疗和护理，患儿痊愈出院。
2、护理2.1一般护理患儿层流单间病房隔离，室温保持在 24～26 ℃。
床铺应选用消毒床单，保持清洁，如有渣屑及污渍时及时更换。
更换下的床单被套需单独包装好后送去消毒清洗。
床单元及床旁环境需用1000mg/含氯消毒剂每日消毒2次。
一例中毒性表皮坏死松解症并发鲍曼不动杆菌感染患者的护理
一例中毒性表皮坏死松解症并发鲍曼不动杆菌感染患者的护理摘要：总结一例我院因复方甲恶唑片过敏导致中毒性表皮坏死松解症的病人的护理经验，护理要点为每天换药，优拓纱布，紫草油，复方多年菌素药膏涂抹等方法保护创面，促进其康复，在此基础上密切观察患者病情，防止休克，电解质紊乱的发生，做好用药护理，无菌操作，防止并发症。
最后这例患者皮肤好转，顺利出院。
关键词：中毒性表皮坏死松症；伤口护理；个案1.中毒性表皮坏死松解症指南根据SJS/TEN诊疗共识[1]，该共识中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应研究中心组织有关专家制定，Stevens-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TEN）是一种严重的皮肤-黏膜反应，绝大多数由药物引起，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可伴有多系统受累。
其发病主要因为机体遗传及药物过敏相关，临床上以药物过敏多见。
中毒性表皮坏死松解症的临床特点为早期皮肤损伤主要多见于四肢上端，头面部，呈现紫癜样症状，后扩散为远心端例如躯干，四肢下端。
随着病情进展可出现大疱样皮损，甚至大疱破损导致皮肤剥脱，从而形成大面积皮肤糜烂，渗出，容易导致病人体液丢失，电解质紊乱，甚至休克的发生。
目前认为，SJS为轻型（表皮松解面积< 10%体表面积），TEN为重型（表皮松解面积> 30%体表面积），介于两者之间为重叠型SJS-TEN（表皮松解面积达10% ~ 30%体表面积）2021年5月，我院收入一名中毒性表表皮坏死松解症的患者并且合并鲍曼不动杆菌的感染，现将此病例个案护理体会如下。
1.临床资料患者，男，年龄60岁，于5月6日因车祸(具体不详)当即感颈部疼痛，全身无法活动，全身感觉减退，第二天即转入我院急救科，完善各项相关检查，诊断为1.多发伤脊柱外伤；2.支气管肺炎I型呼吸衰竭。
入院后给以抗感染，激素冲击，呼吸机辅助通气，脱水，营养神经，对症支持等治疗，于5月14日行颈前路减压植骨融合内固定术。
别嘌呤醇致Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗
ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｗｅ ｓ ｕ ｍ ｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｎｄ ａ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ Ｊ Ｓ ／ ＴＥＮ．
Ａｌ ｌ ｏ ｐ ｕ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｔ ｅ ｖ ｅ ｎ ｓ － ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ａ ｎ ｄ Ｔｏ ｘ ｉ ｃ Ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ Ｎｅ ｃ ｒ ｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ
【 摘要 】 别 嘌呤 醇是 次黄 嘌 呤 的 同分异 构体 ，在体 内可抑 制 黄 嘌呤 氧化 酶 而抑 制体 内尿 酸合 成 ，是 目前 临床 广 泛 使 用的唯 一一 个抑 制 尿 酸 合 成 的抗 痛风 药 ，其 可诱 发 Ｓ ｔ ｅ ｖ ｅ ｎ ｓ — Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ综合征 和 中毒 性表 皮坏 死松 解 症。Ｓ Ｊ Ｓ ／ Ｔ Ｅ Ｎ 虽较 为少 见 ，却是 危及 生命 的严 重 皮肤不 良反 应 。
Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死松解症中的消化系统受累调查
Stevens-Johnson综合征／中毒性表皮坏死松解症中的消化系统受累调查摘要目的：探讨Stevens-Johnson综合症（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的消化系统表现。
方法：回顾分析复旦大学附属华山医院皮肤科2001年1月至2016年8月收治的106例SJS/TEN患者的临床资料（SJS 99例，TEN 7例），按SCORTEN评分0～2分分为A组、3～4分为B组，比较消化系受累有无差异。
结果：伴消化道出血10例（9.4%），肝损伤57例（53.8%），急性胰腺炎3例（2.8%）。
按SCORTEN评分分组比较，差异无统计学意义。
死亡共5例（4.7%），TEN组与SJS组相比有统计学差异（28.6% vs 3.0%，P＜0.01）。
结论：SJS/TEN患者中消化道出血、肝损伤及急性胰腺炎均有一定比例的发生率，其中尤以肝损伤常见。
SJS/TEN有较严重的并发症及一定的死亡率，值得警惕。
ABSTRACT Objective：To explore the digestive system involvement in Stevens Johnson Syndrome （SJS）and toxic epidermal necrolysis （TEN）. Methods：The clinical data of 106 cases of SJS/TEN patients （99 cases of SJS and 7 cases of TEN）selected from Huashan Hospital were retrospectively analyzed. The patients were divided into group A if their SCORTEN scores were 0-2 and group B if SCORTEN scores were 3 or 4 and their digestive system involvement was compared. Results：The incidence of the involvement was 9.4% （10 cases）for GI tract bleeding，53.8% （57 cases）for liver injury and 2.8% （3 cases）for acute pancreatitis. There were 5 cases of death （4.7%）while the mortality rate was 3.0% in SJS and 28.6% in TEN （3/96 vs 2/7，P＜0.01）. Conclusion：There are more than 70% of SJS/TEN patients accompany with different digestive tract complications，in which liver injury is the most common. SJS/TEN usually accompanies with severer complications and a certain mortality，which are worthy of vigilance.KEY WORDS Stevens-Johnson syndrome；toxic epidermal necrolysis；SCORTEN score；digestive tract complications史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死症（toxic epidermal necrolysis，TEN）属于同一个疾病谱系（SJS/TEN），是由免疫复合物所致的一种变态反应性疾病。
奥卡西平致中毒性表皮坏死松解症并HLA-B
奥卡西平致中毒性表皮坏死松解症并HLA-B∗1502基因阴性病例分析郭珩;陈晨;邓体瑛;张韶辉;张耕【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(035)012【摘要】目的：探讨奥卡西平( OXC)诱发中毒性表皮坏死松解症( TEN)及Stevens- Johnson综合征( SJS)易感基因检测的意义,特别是HLA-B∗1502基因阴性的患者。
方法分析由OXC诱发SJS/TEN患者的临床表现、实验室检查及基因学检测结果,同时对OXC诱发SJS/TEN与HLA-B∗1502基因强相关的中国大陆、中国台湾及东南亚等地区所报道的OXC诱发SJS/TEN相关文献的基因检测结果进行复习并总结。
结果该例患者在使用OXC(300 mg·次-1,2次· d-1)治疗20 d后出现皮疹,逐渐发展至颜面部、躯干及四肢出现大片表皮破溃、剥脱,黏膜破溃,尼氏征阳性,诊断为OXC诱发TEN。
基因检测发现该患者为HLA-B∗1502阴性。
检索文献发现,在东南亚及中国等国家和地区,OXC引发SJS/TEN的相关报道仅有10例,其中6例患者为HLA-B∗1502阳性,3例患者为HLA-B∗1502阴性,其基因型为2例HLA-B∗1518/ B∗4001,1例HLA-B∗1344。
结论临床上可通过检测HLA-B∗1502基因指导抗癫痫间药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B∗1502基因阴性者,仍存在其他易感基因而诱发严重皮肤不良反应的可能。
【总页数】4页(P1317-1320)【作者】郭珩;陈晨;邓体瑛;张韶辉;张耕【作者单位】武汉市第一医院药学部，武汉 430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022;武汉市第一医院药学部，武汉 430022【正文语种】中文【中图分类】R971.6;R969.3【相关文献】1.卡马西平引起Stevens-Johnson综合征HLA-B*1502基因阴性1例报告并文献复习 [J], 何学莲;刘智胜;吴革菲;孙丹;赵培伟;江军;王芳琳;胡家胜;毛冰2.HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展[J], 程新民;李莉;田月洁3.3例HLA-B*1502基因阴性患儿使用奥卡西平致药疹的病例分析及用药建议 [J], 普明; 苏琴; 李昌凤; 李惠英; 孙建明4.卡马西平致重型药疹并HLA-B*1502基因阴性1例报道 [J], 康健捷;刘俊花;罗晓媛;陈胡林;邓兵梅;杨红军5.奥卡西平导致的皮肤不良反应与HLA-B*1502、HLA-B*1301基因的关系 [J], 民福利;王晓;范翠霞;郭静;秦兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重症多形红斑及中毒性表皮坏死松解症研究进展
重症多形红斑及中毒性表皮坏死松解症研究进展陈伟;单葵【摘要】重症多形红斑(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)是严重的皮肤黏膜疾病,发病率低,但死亡率高.药物是其最主要的致病因素,其中以抗生素最常见,如头孢菌素类、青霉素类.近年来研究发现多个等位基因与药物过敏相关,可用于预测SJS 和TEN的发生,如HLA-B* 1502与卡马西平引起的SJS和TEN密切相关,HLA-B* 5801与别嘌呤醇引起的SJS和TEN密切相关.SJS和TEN的发病机制尚未完全明确,主要为药物特异性细胞毒性T细胞介导的免疫反应,相关的介质包括:粒溶素、穿孔素/颗粒酶B、可溶性FasL、TNF-α等.系统使用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、环孢素A可作为治疗选择,但仍存在争议.TNF-α拮抗剂逐渐被使用.治疗的金标准仍然是早期诊治、停用致敏药物以及基础支持治疗.【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》【年(卷),期】2019(026)002【总页数】4页(P125-128)【关键词】重症多形红斑;中毒性表皮坏死松解症;发病机制;治疗【作者】陈伟;单葵【作者单位】重庆医科大学附属第一医院皮肤科,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院皮肤科,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R758.251 概述重症多形红斑(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermai necrolysis,TEN)是严重的皮肤黏膜疾病。
普遍认为，它们存在于发生严重的表皮松解的病谱两端。
SJS和TEN发病率低，可见于任何年龄段，而在女性、HIV感染患者、老年人中更常见。
典型的临床表现为：皮肤/黏膜出血性红斑、红斑上的水疱、严重的表皮松解。
根据患者皮肤受累面积，表皮剥脱范围小于体表面积10%的为SJS，大于30%的为TEN，介于10%～30%之间的为SJS/TEN重叠。
SJS和TEN是一组迟发型超敏反应，药物是其最主要(95%)的致病因素[1]。
加拿大警示依折麦布药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险
加拿大警示依折麦布药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险佚名
【期刊名称】《中国药物评价》
【年(卷),期】2024(41)2
【摘要】加拿大卫生部发布致医务人员风险沟通信息,依折麦布(ezetimibe,商品名Ezetrol)可引起严重不良反应,包括药物性肝损伤(DILI)和严重皮肤不良反应(SCARs),如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。
受影响的产品为依折麦布10mg 片剂,包括所有10mg依折麦布仿制药片剂。
【总页数】1页(P131-131)
【正文语种】中文
【中图分类】R59
【相关文献】
1.复方元胡制剂致严重药物性肝损伤2例的警示
2.阿托伐他钙与依折麦布在高脂血症合并肝损伤患者中的临床应用研究
3.加拿大警示含索非布韦药品重度皮肤不良反应的潜在风险
4.加拿大修订说明书警示莫西沙星严重肝损伤风险
5.加拿大警示伊布替尼的严重及致死性心律失常或心力衰竭风险
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白蛋白紫杉醇的不良反应
白蛋白紫杉醇的不良反应白蛋白紫杉醇用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6 个月内复发的乳腺癌，那么白蛋白紫杉醇的不良反应你知道吗?下面是店铺为你整理的白蛋白紫杉醇的不良反应的相关内容，希望对你有用!白蛋白紫杉醇的不良反应血液学：中性粒细胞减少是最重要的血液学毒性，与给药剂量相关，一般很快可恢复正常。
在转移性乳腺癌病人的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)组给药剂量为260mg/m，每3周给药一次;紫杉醇注射液组给药剂量为175mg/m，每3周给药一次。
欧美病人本药治疗后中性粒细胞计数低于500/mm(4度减少)发生率为9%，紫杉醇注射液组治疗后4 度中性粒细胞减少发生率为22%。
中国病人本药治疗后及紫杉醇注射液治疗后4度中性粒细胞减少发生率均为7%。
在欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，本药治疗后24%患者发生感染。
口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发症。
欧美病人本药治疗后有2%患者出现中性粒细胞减少伴发热;中国患者本药治疗后出现中性粒细胞减少伴发热发生率<1%。
欧美病人接受本药治疗后出现3度血小板减少者<1%，中国病人出现3度血小板减少者为5%。
欧美病人本药治疗期间有33%出现贫血(血红蛋白<11g/dL)，其中1%为严重贫血(血红蛋白<8g/dL)。
中国病人本药治疗期间有71%出现贫血，其中10%为严重贫血。
在临床试验和本药上市后安全性监测中全血细胞减少罕见。
过敏反应：在欧美病人进行的随机对照临床试验中，本药给药当天有患者出现1 度或2 度过敏反应，表现为呼吸困难(发生率1%)，皮肤潮红、低血压、胸痛和心律不齐(发生率均<1%)。
在中国进行的随机对照临床试验中，3%病人在本药给药当天出现1 度或2 度皮肤过敏反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹。
尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用本药的研究资料。
在上市后安全性资料中，本药严重过敏反应报告罕见。
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脉液体复苏，绘制出入量表
立即停用一切可能导
致 SJS/TEN 的药物！
04
SJS/TEN 患者的皮 肤黏膜管理
SJS/TEN的患者的皮肤管理——一般原则
01
采用严格的隔离护理减少院内感染
03
为限制表皮创伤，应避免使用血压计袖带、有 粘性的心电图极板、粘胶敷料和手腕识别标签
05
如怀疑存在疱疹病毒感染，则需采集拭样进行 病毒分析
对患者使用的每一种药物，评估 其导致 SJS/TEN 的可能性
SJS/TEN的初步评估与处置
SJS/TEN致敏药物
• 超过100种药物相关。 • 主要包括：
✓ 抗惊厥药：使用前2月内发生 ✓ 抗生素：磺胺类相关性最高，使用
前几周内发生 ✓ 非甾体抗炎类药物
SJS/TEN的初步评估与处置
• 相关的实验室检查
04
必要时，采用侵入性手段持续监测血流动力学以指导液体复苏
05
在完成初次充足的静脉补液后，如果患者能耐受，则应逐步增加口服
补液量
SJS/TEN的镇痛处理
采用客观、有效 的疼痛评估工具 对所有患者进行 疼痛评分，每天 至少 1 次
• 若痛感轻，则规律 使用解热镇痛药 ( 对乙酰氨基酚) 控 制疼痛;
SJS/TEN的初步评估与处置
• 甄别SJS/TEN致敏药物的临床方法
大约85%的 SJS/TEN 病例由药物诱发。对单一用药的患者，可直接识别致敏药物; 但对同时服用多种药物的患 者，明确致敏药物则存在一定的困难。
列出患者在发疹前2个月所有 使用过的药物(包括OTC制剂)
多方( 包括病人、亲戚、医生、药剂师) 收集信息以获得完整的用药史。 记录每种药物使用时间轴，确定开始用药和停止用药的时间。 利用分析工具进行用药时间轴的判定。
环孢素：
• 有效抑制淋巴细胞功能 • 推荐剂量：3mg /kg·d治疗7d后，逐渐减量治疗7d
其他：
• 血浆置换法 • 粒细胞集落刺激因子 • TNF-α抑制剂
SJS/TEN的补液方案
01
尽量选择未受累皮肤进行静脉插管，并每 48h 更换一次外周静脉插管
02
密切监测体液平衡
03
根据尿量和其他终末测量值进行补液，个体化液体管理
分析药代动力学及药物相互作用
通过分析药代动力学参数( 如半衰期) 、 可能导致体内药物水平升高或降 低的肝/肾功能损害、可能的药物相互作用，评估 SJS/TEN 发生时体内存 在药物的可能性。
记录患者既往使用每一种药 物的情况与药物不良反应史
如果患者曾有药物过敏史，则该药或类似药物再次致病的可能性更大。
THANKS
SJS/TEN的患者的皮肤管理——坏死/裸露面皮损的处理
保守疗法（所有患者）
1. 采用温热的无菌水、生理盐水或 抗菌剂定期轻轻冲洗、清洁伤口 和未受损皮肤；
2. 采用油性润肤剂外搽全身皮肤 ( 包括裸露部位) ；
3. 仅对表皮剥脱面外用抗菌剂； 4. 尽量将皮损区分离的表皮保留在
原处而发挥生物敷料的作用； 5. 使用中层泡沫或烧伤敷料吸附分
早期分解代谢阶段
至少 20 ~ 25kcal/( kg· d)
合成代谢恢复阶段
25 ~30kcal/( kg· d)
SJS/TEN的其他支持治疗
低分子肝素：预防性抗凝治疗 质子泵抑制剂：不能进行肠内营养的患者 重组人G-严重的皮肤黏膜疾病，以大片红斑、水疱、表皮剥脱和多部位黏膜炎为特征，常伴 有系统性功能紊乱。
SJS/TEN的概述
药疹：
• 药物通过注射、内服、吸入等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜反应。 • 超敏反应（I~IV型）。
重症药疹：
• 皮损广泛伴有全身中毒症状及内脏受累的药疹。 • Stevens-Johnson 综合征/ 中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎型药疹、药物超敏反应综合征等。
SJS/TEN ：
• 必要时补充口服阿 片类制剂如可待因， 或人工合成阿片类 制剂如曲马多
若存在中重度疼痛， 则采用肠内给药、 患者自控镇痛 (PCA) 或输液给药 的方式规律使用阿 片类制剂进行镇痛 ( 如吗啡或芬太尼)
更换衣服等 过程可能需 要进行额外 镇痛
SJS/TEN的营养支持
在 SJS/TEN 急性阶段，采用进食或因颊黏膜炎而鼻饲喂养的方法提供持续的肠内营养
全血细胞计数、血沉( ESR) 、C-反应蛋白 ( CRP) 、葡萄糖、电解质、碳酸氢盐、 肝肾功能、血凝状态研究、支原体血清学 胸部 X 片 病理学：对水疱周围皮损进行常规组织病理学检查和直接免疫荧光检查
采集皮损区分泌物进行细菌学检查
拍摄皮损照片，判定皮损类型和受累范围。
SJS/TEN的初步评估与处置
询问疾病首发症状或体征与时间
如咽喉痛、皮疹、皮肤 / 眼 / 口腔疼痛， 确定发生症状的具体时间
询问问呼吸道及消化道受累的症状与时间
咳嗽、呼吸困 难、支气管分泌物过多、咯血、腹泻、腹胀
记录既往患病情况
特别询问单纯疱疹病毒( HSV) 感染史和胸部感染病史。
进行完整的体格检查
包括基线体重。记录生命体征，采用脉搏血氧计测量 血氧饱和度
SJS/TEN起病急，进展迅速，死亡率高。及时、准确诊断并予以规范处置对减轻患者伤害具有关键 性作用。
对 SJS/TEN 病例需详细采集病情相关资料，完善相关的实验室检查，积极甄别SJS/TEN致敏药物 并立即停用。
治疗上，科学管理患者的皮肤黏膜损害，开展积极的系统治疗，适时进行必要的补液、镇痛和支持 处理。
Stevens-Johnson 综合征(SJS) / 中毒性表皮坏死松解症(TEN)
目录
CONTENTS
01 SJS/TEN的概述 02 SJS/TEN的临床表现 03 SJS/TEN 的初步评估与处置 04 SJS/TEN 患者的皮肤黏膜管理 05 SJS/TEN 的系统治疗 06 小结
01
SJS/TEN的概述
肿瘤坏死因子 α、干扰素 χ 和诱生型一氧化氮合酶等促凋亡分子 将药物诱导的免疫反应与角质形成细胞损伤相关联
可溶性 Fas 配体、穿孔素和颗粒酶参与
02
SJS/TEN的临床表现
SJS/TEN的临床表现
前驱症状 皮肤表现 黏膜表现 呼吸系统 消化系统
其他
出疹前常有发热、乏力、上呼吸道症状或眼 部炎症 疼痛—非典型靶形红斑 、紫癜样斑点—水疱和 大疱—融合成片，尼氏征阳性。 眼、口、鼻和生殖器黏膜常受累而呈侵蚀性 出血黏膜炎
泌物。
手术治疗（TEN 患者）
临床恶化、表皮剥离面扩大、表皮 下积脓、局部脓毒症、伤口加剧和/ 或延迟愈合——转至烧伤中心
SJS/TEN的患者的黏膜管理
呼吸道损害的处理
必要时机械通气（低氧血症）、光纤支 气管镜检查、肺功能检测和高分辨率
CT 扫描检查（持续性呼吸道症状者）
泌尿生殖道损害的处理
检查尿道（女性阴道、男性包皮收缩性）、 泌尿生殖器的皮肤和黏膜上涂抹白凡士林软 膏、柔软敷料覆盖、所有患者均需导尿处理
07
腹泻患者要做好粪便管理，防止粪便污染皮肤 黏膜的伤口
02
细心处理患者的皮肤，避免剪切力以减小表皮剥 脱范围
04
在SJS/ TEN急性阶段，需隔天选三处皮损分别棉 拭取材，进行细菌和真菌培养
06
只有系统感染症状出现时才可全身使用抗生素治 疗，抗生素的选择需基于皮损微生物学培养结果
08
密切关注患者疼痛状况，必要时进行镇静处理
呼吸道黏膜受累可致支气管阻塞和通气障碍
胃肠道黏膜受累则引发严重腹泻
急性肾损伤与肝损伤时有发生
SJS/TEN的临床表现
03
SJS/TEN 的初步评估与 处置
SJS/TEN的初步评估与处置
• 详细的病情资料采集
询问可能提示SJS/TEN的症状
包括前驱症状(发热、不适、上呼吸道症状) 、初发于面 部和胸部的疼痛性皮疹、黏膜部位(眼、口、鼻、生殖器) 受累情况。
眼损害的处理
每日眼部检查 、持续使用眼润滑剂、清理其炎 性分泌物和分离结膜粘连、预防角膜暴露 、局 部予以广谱抗生素治疗 、外用糖皮质激素滴眼 液
口腔损害的处理
每日检查口腔、唇部涂抹白凡士林软膏 、使用抗炎 口腔含漱液或含苄达明盐酸盐的喷雾剂、抗菌漱口 水2次/d漱口、定期采集口腔和唇部分泌物拭子进 行检查（念珠菌感染选用制霉菌素混悬剂1万U，4 次/d，疗程1周）、使用糖皮质激素制剂外用治疗
04
SJS/TEN 的系统治疗
SJS/TEN的系统治疗
IVIG：
• 高浓度能抑制Fas-FasL相互作用和细胞凋亡 • 推荐剂量：1g/kg·d，连用3天（3g/kg）
系统性糖皮质激素：
• 大剂量滴注甲强龙（相当于泼尼松1.5-2.0mg/kg），病情 稳定逐渐减量；
• 必要时冲击：甲强龙250-500mg/d，连用3天，冲击量后泼 尼松1.0-2.0mg/kg·d
• 预后评估（需在患者入院后第一个24h内完成评估）：
SJS/TEN的初步处置
• 当泌尿生殖器受累而
出现排尿困难或闭尿
• 明确患者能否通过进食
时，应进行导尿处理
• 开通外周静脉通道 • 尽可能在无皮肤损害处进针 • 有临床指征时开始适当的静
和饮水来维持身体所需 的水分和营养；若不能， 则插入鼻饲管进行辅助
详细记录近 2 个月的用药情况及所有既往药 物过敏史
包括非处方药和补充/替代疗法; 记录治疗开始的时间、药物剂量增加的时间、停 药的时间。注意是否更换过药物品牌或存在任何用药错误；药物过敏史需包括具 体反应类型 。
记录皮肤及黏膜皮损的情况
寻找靶形皮损( 特别 是非典型靶形损害) 、紫癜样斑点、水疱和表皮剥脱区。 检查眼、口、鼻和生殖器部位的黏膜有无炎症、水疱和糜烂。 在人体图上分别记录皮肤红斑和表皮剥脱的范围； 使用 L&B 图估计皮损累及的体表面 积( BSA) 百分比