单亲二体-产前诊断中心

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9号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２２年第１４卷第１期·专题笔谈· ９号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断李海军１　刘思平２许育双２　王德刚１　吴瑞枫２　王珊珊３　张俊荣３（１．中山博爱医院产前诊断中心，广东中山　５２８４０３；２．南方医科大学南方医院产前诊断与遗传病诊断技术中心，广东广州　５１０５１５；３．南通大学附属医院产前诊断中心，江苏南通２２６０２１）【摘要】　９号染色体为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的存在，导致个体产生９号染色体三体、嵌合型９号染色体三体和单亲二体，引起相应的遗传效应和临床表型。

９号染色体三体是一种致死性的染色体病，大都在孕早期发生自然流产。

相对于其他染色体嵌合来说，嵌合型９号染色体三体发生率高，表型谱广。

９号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效应。

本综述就既往发表的文献进行汇总，对９号染色体三体、嵌合、单亲二体的产生机制、发生频率、临床特征、预后和治疗、再发风险、实验室检测进行了总结，意在对临床遗传咨询、宫内超声筛查和产前诊断、临床处置提供帮助。

【关键词】　９号染色体三体；嵌合型９号染色体三体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００１通信作者：刘思平，Ｅｍａｉｌ：ｌｓｐ８３＠ｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ９号染色体为人类２３对染色体中的一对，正常情况下来源于父母亲本各一个拷贝。

其为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，全长１４１２１３４３１ｂｐ，约占细胞总ＤＮＡ的４．５％，包含２４６６个基因，６０５个为ＯＭＩＭ基因，已证实１６２个ＯＭＩＭ基因与疾病关联（数据来源于ｈｔｔｐｓ：∥ｇｈｒ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／），９号染色体包含１个印记基因犌犔犐犛３，该基因的致病效应尚不明确。

14号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· １４号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断林晓莹３＃　崔慧敏２＃　梁意１＃　李荣３　熊小龙４　孔舒１　丘文君１潘倩莹１　黄呈３　魏佳雪３顾莹２刘维强１（１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州　５１０１５０；２．连云港市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科，江苏连云港　２２２０００；３．广东省第二人民医院产前诊断中心，广东广州　５１０３１７；４．浙江博圣生物技术股份有限公司技术保障中心，浙江杭州　３１００１２）【摘要】　１４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，常可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

完全型的１４号染色体三体可导致胚胎停育或自发流产；嵌合型１４号染色体三体则是一种较罕见的染色体异常，可在活产儿中存在，表型存在很大的差异；１４号染色体单亲二体还可导致表观遗传疾病，产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。

本综述汇总既往的文献报道，对１４号染色体三体的产生机制、发生率，嵌合型１４号染色体三体、母源性及父源性１４号染色体单亲二体的临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结，以期对１４号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１４号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００２基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２）；连云港市科技社发项目（ＳＨ１６０３）＃共同第一作者通信作者：魏佳雪，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｊｉａｘｕｅ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；顾莹，Ｅｍａｉｌ：７４８９４３０４２＠ｑｑ．ｃｏｍ；刘维强，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｗｅｉｑｉａｎｇ＠ｇｚｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ１４号染色体属于Ｄ组中等大小的带随体的近端着丝粒染色体，全长共１０７３４９５４０个碱基，包含２１８３个基因，其中ＯＭＩＭ基因５３０个，涉及相关疾病的ＯＭＩＭ基因１３５个（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／）。

18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １８号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征张永玲１　王丽娟２　方卉３　黎福成１　郭辉２　景象一１　高慧２马迪２　袁鹏辉３　金鑫荣３　李茹１（１．广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东广州　５１０６２３；２．深圳市人民医院，广东深圳　５１８０２０；３．杭州迪安医学检验中心，浙江杭州　３１００３０）【摘要】　１８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。

完全１８三体可致胎儿多发畸形，大多在出生后不久夭折；嵌合１８三体可在正常成人出现，表型差异非常大；１８号染色体单亲二体较为罕见，目前该染色体无已知印记疾病。

本综述根据既往文献报道，对１８三体、嵌合１８三体及１８单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１８号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００４通信作者：李茹，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｒａ０２０＠１２６．ｃｏｍ１８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，总长７８０７７２４８ｂｐ（ｈｇ１９），包含７７５个基因，其中ＯＭＩＭ基因２２６个。

检索ＯＭＩＭ数据库（ｈｔｔｐｓ：∥ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）显示共有１２７个Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ与１８号染色体有关，包括１８ｐ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃１４６３９０）、１８ｑ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０１８０８）等。

本综述根据既往文献报道，对１８三体、嵌合１８三体及１８号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）产生机制、发生率、常见临床表型、治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

12号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及产前诊断

·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期１２号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及产前诊断王永化１　田琪２　张蕊３　黄曙方１　丁红１　李萍１（１．广东省人民医院妇产科产前诊断技术中心，广东广州　５１００８０；２．中山大学附属第三医院产前诊断中心，广东广州　５１０６３０；３．惠州市第一妇幼保健院产前诊断中心，广东惠州　５１６００１）【摘要】　１２号染色体是Ｃ组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体，可由减数分裂和有丝分裂后期的姐妹染色体不分离导致三体现象。

完全型的１２三体可导致早期自发流产；嵌合型１２三体可在活产儿中存在，但较为罕见且疾病表型存在很大的差异；１２号染色体目前有关印记基因报道较少且存在争议，是否致病留待进一步确认。

本综述通过对既往的文献报道和各作者所在实验室内部数据整理，对１２三体的产生机制和发生率、嵌合型１２三体、母源性及父源性１２号染色体单亲二体的临床表型、预后、再发风险及实验室诊断等进行总结，以期对１２号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１２号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００２基金项目：国家自然科学基金（８１７００２２３），广东省自然科学基金（２０１７Ａ０７０７０１０１３）通信作者：李萍，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｐｉｎｇ７０１＠１６３．ｃｏｍ１２号染色体（ＮＣ＿００００１２．１２）属于Ｃ组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体，全长共１３３２７５３０９个碱基，包含有１０３４个编码基因、１２６９个非编码基因及６５３个假基因。

ＯＭＩＭ（ｗｗｗ．ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）数据库收录的致病基因为犛犗犡５（１２ｐ１２．１）、犌犔犆１犘（１２ｑ１４）、犎犇犔犆犙６（１２ｑ２４．３１）、犗犆犅犕犇（１２ｑ２３．３）、犕犈犇１３犔（１２ｑ２４．２１）、犓犘犃（１２ｑ１３．３）、犇犐犃犚６（１２ｐ１２．３）、犗犇犌６（１２ｑ１５）、犈犗犚犞犃（１２ｑ２１．３１）、犚犘犛２６（１２ｑ１３．２）、犖犗犛１（１２ｑ２４．２２）、犜犅犡５（１２ｑ２４．２１）、犓犚犜８３（１２ｑ１３．１３）、犆犚犃犇犇（１２ｑ２２）、犜犅犓１（１２ｑ１４．２）、犆犖犗犜２（１２ｑ１５）、犠犐犉１（１２ｑ１４．３）、犖犝犘１０７（１２ｑ１５）、犆犃犆犖犃２犇４（１２ｐ１３．３３）、犆犎犛犜１１（１２ｑ２３．３）。

19号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· １９号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体王晔１李志民２　黄嘉怡３（１．中山大学附属第一医院产科，广东广州　５１００８０；２．安诺优达基因科技（北京）有限公司，北京　１００１７６；３．广东博奥医学检验所有限公司，广东东莞　５２３０００）【摘要】　１９号染色体属于Ｆ组的次小的中着丝粒染色体，可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

由于１９号染色体是一个基因极其丰富的染色体，到目前为止，关于１９三体及嵌合型１９三体的报道十分罕见，仅有几例相关报道。

完全型的１９三体通常是致死性的，可导致胚胎停育或自发流产，而嵌合型１９三体也可引起多发异常及早期死亡，仅在１例活产幼儿中报道过极低比例嵌合型１９三体的存在。

１９号染色体单亲二体报道极少，目前关于１９号染色体上印记基因及与疾病发生的关系尚不明确。

本综述汇总既往的文献报道，对１９三体、嵌合型１９三体及１９号染色体单亲二体的发生率、临床表现、实验室检测及再发风险进行总结，以期对１９号染色体异常的遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

【关键词】　１９号染色体；三体；嵌合型三体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００３基金项目：国家自然科学基金青年项目（３１８０１０４５）；广东省自然科学基金博士科研启动项目（２０１８Ａ０３０３１０２４４）通信作者：王晔，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙ５７６＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ１９号染色体属于Ｆ组的次小的中着丝粒染色体，可由于减数分裂和细胞分裂后期的染色体不分离导致三体现象。

由于１９号染色体是一个基因极其丰富的染色体，到目前为止，关于１９三体及嵌合型１９三体的报道十分罕见，仅有几例相关报道。

完全型的１９三体通常是致死性的，可导致胚胎停育或自发流产，而嵌合型１９三体也可引起多发异常及早期死亡，只在１例活产幼儿中报道过低比例嵌合型１９三体的存在。

17号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第３期·专家笔谈· １７号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征张建林１许晨霞２　李燕芳３　赵婧２　梁少霞２　杨海鑫２　王德刚２（１．江苏南通大学附属医院妇产科，江苏南通　２２６００１；２．南方医科大学附属中山博爱医院产前诊断中心，广东中山　５２８４００；３．广州医科大学附属第二医院产科，广东广州　５１０２６０）【摘要】　１７号染色体属于Ｅ组近中央着丝粒染色体，减数分裂期染色体不分离或有丝分裂错误可导致三体或嵌合体。

完全型１７号染色体三体至今未见报道。

嵌合型１７号染色体三体少见，常伴有宫内生长受限和心脏发育畸形，活产儿中临床表型差异很大，可表现为完全正常、多发微小畸形、生长发育迟缓或多系统严重畸形。

绒毛活检检出的嵌合型１７号染色体三体病例出生后表型均正常，考虑限制性胎盘嵌合所致。

皮肤组织嵌合的病例常伴发各种异常体征，几乎所有存在异常体征的嵌合体患儿都有颅面部异常。

１７号染色体单亲二体目前较少，多为单亲二体纯合区域内隐性遗传致病基因的突变纯合化而致病。

产前超声结合血清学筛查、细胞分子遗传学诊断技术有助于疾病的早期发现和诊断；胚胎植入前遗传学诊断可用于再生育指导。

本文结合３家医院（南通大学附属医院、广东省中山市博爱医院、广州医科大学附属第二医院）病例和既往文献，对１７号染色体三体、嵌合体及单亲二体的发生率、产生机制、临床特征、治疗与预后、实验室检查、再发风险评估等进行分析总结，以期为涉及１７号染色体的产前遗传学咨询与诊断提供帮助。

【关键词】　１７号染色体三体；嵌合体；１７号染色体单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０３．００３基金项目：国家重点研发计划（２０１８ＹＦＣ１００２６０４）、南通市市级科技计划项目（ＭＳＺ１８１１２）、中山市科技计划项目（２０１７Ｂ１０７６）通信作者：张建林，Ｅｍａｉｌ：１６３４２１９７２４＠ｑｑ．ｃｏｍ１７号染色体在人类染色体中基因密度位居第一，全长８１．２Ｍｂ，包含１２０９个编码基因，其中ＯＭＩＭ基因１００１个，与疾病相关的ＯＭＩＭ基因３０９个。

染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第２期·述评· 染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询刘维强１　孙路明２沈亦平３，４，５（１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州　５１０１５０；２．同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学科，上海　２０１２０４；３．广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，广西南宁　５３００００；４．上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学遗传科，上海　２００１２７；５．美国哈佛医学院神经系；美国波士顿儿童医院遗传及基因组部，美国波士顿　０２１１５）【摘要】　染色体三体是导致胚胎停育、胎儿流产的主要原因之一，部分可存活三体如２１三体又是严重的出生缺陷，因此开展产前筛查和产前诊断对生育健康和出生缺陷的早期预防有重要的意义。

随着新技术在产前诊断中的广泛应用，临床检测出越来越多的三体嵌合体和罕见的单亲二体，进一步加剧了遗传咨询的难度。

本期专刊我们会同全国５０余家产前诊断机构及第三方医学检验所通过查询文献及汇总各自单位多年来的数据，对三体、嵌合体和单亲二体的发生机制、发生率、临床特征、预后及治疗和再发风险等进行综述，将每条染色体相关信息系统地进行总结，为我们更好地开展循证的产前诊断和遗传咨询提供指导。

【关键词】　染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０２．００１基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２）通信作者：孙路明，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｍｉｎｇｓ＠ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ；沈亦平，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｐｉｎｇ．ｓｈｅｎ＠ｃｈｉｌｄｒｅｎｓ．ｈａｒｖａｒｄ．ｅｄｕ根据２０１２年中国出生缺陷防治报告，我国是出生缺陷高发的国家，出生缺陷率约５．６％［１］，与世界中等收入国家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患儿数约９０万例，其中染色体畸变约占出生缺陷遗传学病因的８０％以上［２］，因此，基于遗传变异的产前筛查和产前诊断对出生缺陷的早期预防意义重大。

2号染色体三体、嵌合体和单亲二体的临床特征及遗传学检测

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第４期·专题笔谈· ２号染色体三体、嵌合体和单亲二体的临床特征及遗传学检测杨兴坤１肖鸽飞２　朱钧萍３［１．佛山市妇幼保健院产前诊断中心，广东佛山　５２８０００；２．珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），广东珠海　５１９００１；３．广州市妇女儿童医疗中心，广东广州　５１００００］【摘要】　２号染色体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ，共包含１７７９个基因。

２号染色体纯合子在活婴中未见报道，在流产绒毛组织检测中，２号染色体三体（ｔｒｉｓｏｍｙ２，Ｔ２）的发生率为１．０７％～１．５７％，Ｔ２嵌合体的发生率为０．１２％。

Ｔ２嵌合体的临床表现多变，可表现为宫内生长受限、羊水过少、先天性心脏病、脑室扩大、脊柱裂、肾积水、生殖器畸形、小头畸形、唇／腭裂、面部畸形等。

针对染色体非整倍体的检测常用实验室方法有以下几种：染色体核型分析、染色体微阵列分析、基因组拷贝数变异测序、ＤＮＡ短串联重复序列分析、荧光原位杂交。

当夫妻双方染色体核型正常时，Ｔ２综合征的再发风险约为０．５％～１％，若夫妻一方为嵌合体时，再发风险视嵌合比例而定。

２号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）临床表现具有异质性，１０．５％严重影响胚胎生长发育而导致早期流产，３．５％无任何临床异常症状，５２．６％继发性单基因纯合突变导致隐性遗传病。

ＵＰＤ常用的诊断技术包括微卫星标记分析、特异性甲基化检测、单核苷酸多态性阵列分析、全外显子测序以及全基因组测序。

先证者同胞的发病风险取决于ＵＰＤ的不同发病机制。

【关键词】　２号染色体；非整倍体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．００１基金项目：珠海市科技计划项目（ＺＨ２２０２２０００６３ＨＪＬ）；佛山市科技局科研项目（２０２０００１００３９５３、２０２０００１００５６０６）通信作者：杨兴坤，Ｅｍａｉｌ：１８５３３０１２８＠ｑｑ．ｃｏｍ１　２号染色体三体和嵌合体１．１　２号染色体基本特征及概述　２号染色体片段大小约为２４３．２１Ｍｂ（ｈｇ１９版本），包含１７７９个基因，其中１０２２个ＯＭＩＭ基因。

6号染色体三体、嵌合及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征

前筛查以获得健康的胚胎，从而获得健康的子代。Ｔ６在肺组织、肾组织、脑组织、心脏组织及胎盘组织
２６号染色体三体嵌合体
的嵌合比例分别为１７％、７％、１％、１３％及２５％。在产前绒毛膜取样中有５例Ｔ６嵌合比例小于１０％的
２．１概况产前诊断中三体嵌合体的表型受到多嵌合体为胎盘组织嵌合，胎儿表型正常，３例多发性
子受精后形成三体型和单体型的合子，或由合子期有丝分裂错误产生。６号部分三体大多数发生在染色体平衡易位携带者子代中。１．２临床特征完全型Ｔ６是指所有的细胞均为６号染色体三体，尚无活产儿报道。多个研究团队报
道过６号染色体部分三体病例，其中６ｐ三体综合征
ｊ犇ｉｎ犗通ｈ犐ｕ：讯ａｓ１ｓ作０＠．１者１３６４：３７曾０．ｃ／ｏ婷ｊｍ．ｃ，ｎ；Ｅ邹ｋｉｍ．永ｃａｊｉｌｐ毅ｄ：ｚ，．Ｅｅ２ｎ０ｇｍ２ｔ１ａ８ｉｌ．０＠：２ｚｏｈ．ｕ０ｋｙ０ｕｏ１ｓｎｚｇｈｙｉ．＠ｏｒｇｇｍ；ａ刘ｉｌ．锦ｃｏ华ｍ，Ｅｍａｉｌ：
【摘要】６号染色体属于Ｃ组亚中着丝粒染色体，减数分裂和有丝分裂后期的染色体不分离可导致三体现象。完全型６号染色体三体是罕见的染色体数目异常，大多在胚胎时期停育或在孕早期流产；嵌合型６号染色体三体可在活产儿中存在，根据嵌合比例及组织分布临床表型存在很大的差异；单亲二体可增加常染色体隐性疾病的发病风险，父源性６号染色体单亲二体还可导致表观遗传疾病暂时性新生儿糖尿病１型。产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。本文对６号染色体三体、６号染色体三体嵌合体、单亲二体的产生机制、发生率、临床表型、实验室检查、相关治疗、预后及再发风险等进行综述，为６号染色体相关疾病产前遗传学诊断及遗传咨询提供参考。【关键词】６号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】Ｒ７１４．５５【文献标识码】Ａ

10号染色体三体、嵌合及单亲二体的遗传学诊断及临床特征

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １０号染色体三体、嵌合及单亲二体的遗传学诊断及临床特征郭婧１徐晓园２＃　满丹丹３＃（１．中山大学附属第一医院，广东广州　５１００８０；２．汕头大学医学院附属第一医院，广东汕头　５１５０４１；３．湘潭市妇幼保健院，湖南湘潭　４１１１０４）【摘要】　１０号染色体是中等大小的亚中着丝粒染色体。

１０号染色体三体大多会导致胚胎停育或自然流产，也可见于急性髓系白血病。

嵌合型１０号染色体三体是一种罕见的常染色体异常，其预后与嵌合类型有关。

１０号染色体单亲二体目前未见导致表观遗传疾病的报道，但存在因１０号染色体单亲二体导致常染色体隐性遗传病的报道。

本综述汇总既往国内外文献以及部分单位的实验室数据，从１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体、１０号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）的临床特征、发生率、发生机制、治疗、预后以及再发风险等进行总结，期望能给予临床医生和相关工作者帮助。

【关键词】　１０号染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００１通信作者：郭婧，Ｅｍａｉｌ：ｉｒｉｓｇｕｏｊｉｎｇ＠ｏｕｔｌｏｏｋ．ｃｏｍ＃并列第二作者１０号染色体是中等大小的亚中着丝粒染色体。

１０号染色体包含超过１．３３亿个碱基对，约７００～８００个蛋白质编码基因，占细胞总ＤＮＡ的４％～４．５％［１，２］。

由于１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体及１０号染色体单亲二体都较为罕见，在国内外文献中报道较少，因此给产前诊断和遗传咨询带来了一定困难。

本文主要对１０号染色体三体、嵌合型１０号染色体三体、１０号染色体单亲二体的临床特征、发生率、诊断、发生机制、治疗与预后以及再发风险等进行综述，从而为产前诊断及遗传咨询提供指导和帮助。

4号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第２期·专题笔谈· ４号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征李娇１　丁丽娜２　林彭思远３（１．广西壮族自治区妇幼保健院优生遗传科，广西南宁　５３０００３；２．广州医科大学附属第三医院产前诊断科，广州广东　５１００１０；３．长沙市妇幼保健院遗传优生科，湖南长沙４１０００７）【摘要】　４号染色体属于亚中着丝粒染色体，常因同源染色体不分离或姐妹染色单体不分离导致三体现象。

完全型４号染色体三体是致死性异常，可导致胚胎停育或自然流产；嵌合型４号染色体三体的发生是非常罕见的，因嵌合比例和嵌合部位的不同，其临床表现差异性较大，从表型正常到多发性先天畸形或胎儿宫内死亡均有报道。

４号染色体上没有明确的与疾病相关的印记基因，具有表型的４号染色体单亲二体患者绝大多数是由于隐性基因纯合突变所导致。

本综述汇总既往的文献报道，对完全型４号染色体三体、嵌合型４号染色体三体、４号染色体单亲二体的产生机制、发生率、临床特征、治疗与预后、再发风险评估等进行总结，以期对４号染色体产前遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

【关键词】　４号染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０２．００４通信作者：林彭思远，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｐｅｎｇｓｉｙｕａｎ＠１６３．ｃｏｍ４号染色体属于Ｂ组的亚中着丝粒染色体，全长共约１９１Ｍｂ，含１５４２７６个碱基，包含１３４７个基因，其中ＯＭＩＭ基因约６１８个，致病性ＯＭＩＭ基因约１７６个（ｈｔｔｐｓ：∥ｄｅｃｉｐｈｅｒ．ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ）。

除完全型４号染色体三体和嵌合型４号染色体三体外，４ｐ１６．３微缺失可导致ＷｏｌｆＨｉｒｓｃｈｈｏｒｎ综合征（ＯＭＩＭ＃１９４１９０）。

因４号染色体上没有明确的与疾病相关的印记基因，具有表型的４号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）患者绝大多数是由于隐性基因暴露而导致相应的单基因疾病。

13号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断

13号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断谢天;薛婷;刘维强;章钧;田琪【期刊名称】《中国产前诊断杂志:电子版》【年(卷),期】2022(14)1【摘要】13号染色体属于D组中等大小近端着丝粒染色体,常可由于减数分裂或有丝分裂染色体不分离导致三体现象,由于染色体挽救机制产生的13号染色体单亲二体(uniparental disomy,UPD)在临床常见。

完全型的13-三体可导致胚胎停育或自发流产,活产13-三体胎儿表现为多发畸形,1年内死亡;嵌合型13-三体则是一种较罕见的染色体异常,可在活产儿中存在,表型存在异质性;13号染色体的UPD增加患隐性遗传病的风险,但无印记基因致病。

产前诊断对这些疾病的早期诊断、早期预防和治疗有重要意义。

本综述汇总既往的文献报道,对13-三体的产生机制、发生率,嵌合型13-三体、母源性及父源性13号染色体单亲二体的临床表型、检测、临床应对等进行总结,以期对13号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

【总页数】7页(P14-20)【关键词】13号染色体;三体;嵌合;单亲二体【作者】谢天;薛婷;刘维强;章钧;田琪【作者单位】中山大学附属第三医院产科产前诊断中心;深圳市龙岗区妇幼保健院中心实验室【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询2.4号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征3.17号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征4.2号染色体三体、嵌合体和单亲二体的临床特征及遗传学检测5.14号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及产前诊断因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

7号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体

限于胎盘，而胎儿预后通常较好。有多个病例报道ＣＮＶＳｅｑ）来明确诊断。
在绒毛活检样本中发现完全型７号染色体三体或嵌不同检测技术对嵌合的检测能力有一定的差
合型７号染色体三体，羊水及脐血检测均未见７号异，并不是所有的嵌合都可被检出。此外，受外源的
染色体三体细胞的存在，其中１例于出生后３个月母源污染（母血细胞、蜕膜、穿刺组织碎片等）、培养
要原因，约占７１％［２１］。目前在ＵＰＤ病例数据库发育［３４］。因此需要更多病例和进一步的研究来证
中，统计数据显示共有２９１例ＵＰＤ（７），占所有染色实父源性ＵＰＤ（７）的病因学机制。
体已发现ＵＰＤ总数的７．９７％（２９１／３６５３）。在２９１２．３治疗和预后对母源性ＵＰＤ（７）导致的ＳＲＳ
一般来说，临床症状的轻重取决于嵌合的比例和嵌合体的检出能力也存在差异。培养瓶法需要打散克
合的部位，嵌合发生越早，异常细胞比例越高，临床隆，滴片的过程中分裂相破裂，可能发生核型丢失，
影响越大。由于嵌合部位无法精确检测，因此对个从而导致真性嵌合的漏诊，也易产生假性的嵌合。
体而言，在试图根据三体细胞比例来判断胎儿预后原位法能保留克隆的完整性，还原克隆真实状态，无
或脐血进行染色体核型鉴定，同时结合超声做出综示为嵌合［１４］。基于ＤＮＡ的检测ＱＦＰＣＲ技术一
合判断。绒毛活检、羊膜穿刺术及脐静脉穿刺获得般可检测出嵌合比例在２０％及以上的三体嵌合
的标本胚胎组织来源不同，在胚胎发育的过程中，染体［１５］。产前ＢｏＢｓ在７ｑ１１．２３区设置５个探针，核
色体变异可能发生在不同胚层的分化过程中，因此型ＢｏＢｓ在７号染色体短臂和长臂分别设置２个探
本中未发现７号染色体三体。临床报道中更多见的是嵌合型７号染色体三

性染色体单亲二体

·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期性染色体单亲二体刘家柳１　罗艳敏１（中山大学附属第一医院产科，广东广州　５１００８０）【摘要】　性染色体单亲二体的发生极为少见，有丝分裂错误和性染色体三体自救等均能导致单亲二体，常合并非整倍体异常。

性染色体上无明确的印记基因，其单亲二体的临床意义主要与单亲二体区域的隐形致病基因突变有关。

目前的文献多为病例报道，本综述汇集既往的文献报道，对性染色体单亲二体的发生概况、临床表型、实验室检查、治疗与预后、遗传咨询等方面进行综述，为性染色体单亲二体的产前诊断及遗传咨询提供参考。

【关键词】　性染色体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００５通信作者：罗艳敏，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｏｙａｎｍ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ性染色体的单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）指１对性染色体的全部或部分区域来自同一亲本，而非父母双方。

减数分裂过程的错误、三体自救、单体自救等机制可导致性染色体ＵＰＤ的发生。

性染色体ＵＰＤ发生率极低，目前的文献多为病例报道。

随着分子诊断技术的发展，性染色体ＵＰＤ在产前亦可被检出，性染色体ＵＰＤ的意义解读给临床遗传咨询带来一定的挑战。

本文汇集已报道的性染色体ＵＰＤ病例，对其发生概况、临床表型、实验室检查、治疗与预后、遗传咨询等方面进行综述。

１　发生概况性染色体单亲二体的发生率尚无统计，文献中多为病例报道。

一项基于１４１９１６例大样本的无创产前检测（ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｉｎｇ，ＮＩＰＴ）数据，分析孕妇性染色体异常情况，其中发现３例ＵＰＤ（Ｘ），推算人群患病率为０．０２‰（１／４７３０５）［１］。

单纯的ＵＰＤ（Ｘ）不伴有其他染色体数目及结构异常的病例往往在Ｘ连锁隐性疾病的女性患者中被检出，这也间接说明ＵＰＤ（Ｘ）女性仍然可以存活。

22号染色体三体、嵌合体及单亲二体综述

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第３期·专家笔谈· ２２号染色体三体、嵌合体及单亲二体综述黄乙涓１　耿娟２　杨艳东３（１．中山大学附属第六医院产科，广东广州　５１０６５５；２．杭州金诺医学检验所，浙江杭州３１１１８８；３．中山大学附属第六医院超声与产前诊断科，广东广州　５１０６５５）【摘要】　２２号染色体三体（简称２２三体）是一种染色体疾病，是妊娠早期自然流产常见的染色体异常之一，产后存活病例罕见，而２２号染色体微缺失、微重复综合征较多见；２２三体嵌合体是非常罕见的染色体疾病，可由于嵌合的比例和嵌合的部位不同而导致临床症状以及寿命长短不同；２２号染色体单亲二体［ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ２２，ＵＰＤ（２２）］临床上少见，母源性或父源性ＵＰＤ（２２）致病原因多为隐性遗传疾病基因发生纯合突变导致。

本文主要对２２号染色体的三体、嵌合体及单亲二体进行发病机制、临床特征、治疗与预后、再发风险评估与遗传咨询要点等方面的综述。

【关键词】　２２号染色体三体；嵌合型２２号染色体三体；２２号染色体单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０３．００４通信作者：杨艳东，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｙｄ３５＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ１　２２号染色体三体１．１　疾病概述　２２号染色体片段大小约为５１Ｍｂ（ｈｇ１９版本），ＤＥＣＩＰＨＥＲ数据库记录２２号染色体包含有７７１个蛋白编码基因（ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｄｉｎｇｇｅｎｅ）、３５１个ＯＭＩＭ收录基因和９６个致病基因（ｍｏｒｂｉｄｇｅｎｅ），其中有超过５０个隐性遗传致病基因。

２２号染色体三体（简称２２三体）是一种染色体疾病，表示２２号染色体为３个拷贝而不是正常的２个拷贝。

该异常于１９７２年由Ｂｕｈｌｅｒ等［１］发现，它的发生是由于父母生殖细胞在减数分裂过程中常染色体不分离所致。

单亲二体-产前诊断中心

片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当染色体片段或位点具有基因组印迹效应，片段性单亲二体就会导致疾病发生。
•
目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。
约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。
经过对该关键区域进行分子遗传研究，发现关键区域内与Angelman综合征发生有关的UBE3A基因能编码大脑发育过程中所必需的一种蛋白。只有当该基因位于母源的15号同源染色体上时，它才能够表达。所以一旦在母源的15号染色体上的关键区域发生却失，就会引起Angelman综合征。由于该基因突变，导致蛋白合成受阻，正常胎儿大脑发育被破坏，导致严重智力障碍。
3.单亲二体表现型遗传学病理
• 导致单亲二体表现型的发病机理主要是基因印迹效应，其次是常染色体隐性遗传等位基因的双等位基因表达。当突变基因位于两条单亲染色体上，单亲二体携带者就变成突变基因纯合子而发病。 • 此外，残余三体效应也被认为是导致单亲二体表现型的一种发病机理。这是指通过三体营救，没有变成单亲二体的少量三体细胞仍然残留在胎盘或其他组织里，并产生异常的表现型，其机理可能与2号染色体母源性单亲二体的16号染色体母源性单亲二体的表现型发生有关。
2）配子互补
这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。
3）有丝分裂复制
缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代细胞变成二体，即单亲二体。

产前诊断中心简介

产前诊断中心简介
产前诊断中心是我院为了“降低出生缺陷、提高人口素质、实现优生优育”而筹建的一个全新科室。

中心配有咨询门诊室、检查室、手术室；配有中心实验室包括：细胞遗传室、分子遗传室、生化遗传室、PCR实验室及原位荧光杂交实验室；高分辨率四维彩色B。

本中心开设产前诊断，优生优育，遗传病咨询，孕早期保健，复发性流产门诊，提供婚前，孕前咨询及保健，孕早、中期优生筛查，免疫性不孕不育的检测、治疗及宫内治疗等。

实验室开展的项目：采用时间分辨荧光法进行孕早期的唐氏综合征筛查，孕中期唐氏综合征筛查及神经管缺陷病的筛查，生物芯片法进行免疫性不孕不育六项检测，酶联免疫吸附试验进行封闭抗体的检测，染色体核型分析，采用FISH方法对胎儿染色体病快速诊断，采用PCR技术对胎儿地中海贫血进行基因检测，采用PCR技术或FISH 对肿瘤进行基因诊断等。

本中心是茂名地区设备最先进，技术力量最雄厚。

具有承担茂名的产前诊断工作的能力。

咨询门诊专家出诊安排：
星期三下午：陈秀平副主任医师
星期四下午：吴玉华主任医师
星期六上午：谭峰副主任医师
咨询电话：************。