新药研究中的动物实验方法
常用动物实验方法及检查方法
常用动物实验方法及检查方法动物实验是为了研究人类和动物的疾病、试验新药等目的而进行的实验。
它具有可控性、可再现性、安全性等优点，但也存在着动物伦理问题。
以下是常用的动物实验方法及检查方法。
一、行为实验方法行为实验是通过观察动物在特定条件下的行为反应来研究其认知、学习、记忆、情感和行为等方面的实验方法。
常用的行为实验方法包括：1.水迷宫实验将小鼠放置在特定的水池中，让其寻找出口。
通过观察小鼠在水中的海豚式游泳和潜水以及在水池边的行动判断其学习、记忆等能力。
2.开放田野环境实验观察动物在自然环境下的日常行为，并通过对比不同环境下的行为反应等来研究其行为特征。
3.运动学实验通过摄像提供的数据分析动物运动学表现，可以研究动物的协调能力、平衡能力等。
生理实验是通过测量动物生理生化指标及其变化等研究其生理功能和机制的实验方法。
常用的生理实验方法包括：1.心电图实验将小鼠放置在仪器上，通过在不同时间点测量其心电图数据来了解其心脏跳动、节律、速率等指标。
通过安装电极在动物头皮上进行记录和测量电活动，来研究动物的神经活动和行为的关系。
3.血液分析实验测量小鼠血液中各营养和代谢物的浓度及其变化，如血糖、血脂、酸碱度、肝功能酶等，以研究其生理机能和代谢变化。
1.肿瘤模型实验通过给动物注射癌细胞来建立肿瘤模型，观察肿瘤的生长和转移，评价药物的治疗效果等。
2.心血管疾病模型实验通过手术创建给予动物心脏和血管疾病，如高血压、冠心病、心力衰竭等模型，研究心血管药物的疗效。
3.动脉硬化模型实验通过高脂饮食、药物处理等方式建立动脉硬化模型，在病理变化、药物治疗等方面进行研究。
四、检查方法除了以上实验方法，常用的检查方法也是科学研究的重要手段，包括：1.显微镜检查通过显微镜观察动物医学切片的病理变化、组织结构等，可以从微观上了解动物机体病理生理和药理学变化。
2.核磁共振检查采用核磁共振技术对小鼠、大鼠等动物进行医学检查，如脑、心血管等部位的诊断，更加准确地研究各种动物模型。
动物实验给药量
动物实验给药量引言动物实验是科学研究领域中常用的手段，用于评估新药的疗效和安全性。
在动物实验中，给药量是一个非常重要的指标，直接关系到实验结果的准确性和可靠性。
本文将介绍动物实验中常用的给药量计算方法和注意事项，以帮助研究人员正确确定给药量，提高实验结果的可信度。
给药量的计算方法动物体重和药物剂量是确定给药量的主要因素。
以下是常用的给药量计算方法：按体重计算按体重计算给药量是一种常用的方法。
通常，研究人员会根据体重来确定每只动物需要接受的药物剂量。
计算公式如下：给药量（mg/kg）= 药物剂量（mg）/ 动物体重（kg）以研究小鼠为例，假设药物剂量为10mg，小鼠体重为20g（相当于0.02kg），则给药量为：给药量（mg/kg）= 10mg / 0.02kg =500mg/kg按体表面积计算另一种常用的给药量计算方法是按体表面积计算。
这种方法考虑了不同动物种类体表积的差异，更精确地调整了给药量。
计算公式如下：给药量（mg/m²）= 药物剂量（mg）/ 动物体重（kg） × 动物体表面积系数动物体表面积系数是根据不同动物种类的体表积指数进行调整的。
研究人员可以参考相关文献获得不同动物种类的体表积系数。
其他因素的考虑除了体重和体表面积，还有其他因素需要考虑在内。
例如，药物的生物利用度、给药途径和给药频次都可能对给药量产生影响。
研究人员需要根据实际情况对给药量进行修正。
给药量的注意事项在确定给药量时，研究人员需要注意以下几点：精确记录动物体重给药量的准确性依赖于动物体重的准确记录。
研究人员应该使用专业仪器或称重工具来测量动物体重，并确保记录的准确性。
考虑药物的特性不同药物具有不同的药理特性，如药物的半衰期、药物的最高浓度等。
这些因素可能影响到给药量的选择。
研究人员应该详细了解药物的特性，并根据需要调整给药量。
留有一定的安全边际动物实验中常常需要使用较高剂量的药物才能达到所需效果。
设计一个动物实验方案
设计一个动物实验方案第1篇设计一个动物实验方案一、实验背景与目的随着生物科学和医学研究的深入，动物实验在科研领域扮演着不可或缺的角色。
本实验方案旨在研究某新型药物对特定疾病的治疗效果及安全性，为后续临床应用提供科学依据。
二、实验对象与分组1. 实验对象：选用成年健康的大鼠作为实验动物。
2. 分组：将实验动物随机分为三组，分别为：- 对照组：不接受药物治疗；- 实验组1：接受低剂量药物治疗；- 实验组2：接受高剂量药物治疗。
三、实验方法1. 实验前准备：- 对实验动物进行适应性喂养，确保其生理状态稳定；- 对实验动物进行编号，便于观察与记录；- 准备实验所需的药物、器械及实验场地。
2. 实验步骤：- 对照组：正常饲养，不接受药物治疗；- 实验组1：按照设定的低剂量给药方案，给予药物治疗；- 实验组2：按照设定的高剂量给药方案，给予药物治疗。
3. 实验观察与记录：- 观察实验动物的进食、活动、粪便等一般情况；- 记录实验动物的体重、体温等生理指标；- 定期进行血液学、生化学、病理学等相关检查，评估药物治疗效果及安全性。
4. 实验周期：根据药物作用周期及实验目的，设定实验周期为4周。
四、实验评价标准1. 药物治疗效果评价：- 观察实验动物疾病症状的改善程度；- 对比实验组与对照组的生理指标变化；- 评估药物对疾病的治疗效果。
2. 安全性评价：- 观察实验动物的一般情况，如进食、活动等；- 监测实验动物的体重、体温等生理指标；- 检查血液学、生化学、病理学等相关指标，评估药物安全性。
五、实验合规性保障1. 遵循我国相关法律法规，确保实验动物福利与伦理。
2. 实验过程中，对实验动物进行人道关怀，减轻其痛苦。
3. 严格遵守实验操作规程，确保实验数据真实、可靠。
4. 加强实验废弃物处理，防止对环境造成污染。
六、实验结果与分析1. 对实验数据进行统计分析，采用t检验、方差分析等方法，比较各组间的差异。
2. 分析药物剂量与治疗效果之间的关系，为后续临床应用提供依据。
药物研究的动物实验方法
250*0.2/0.0311=1608 mg/m2 狗体重以10kg计,则A2=0.5198m2 狗的剂量: 1608*0.5198/10=84mg/kg
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（2）转换因子计算
按mg/kg折算mg/m2转换因子计算： 大鼠为6，狗19，小鼠3，豚鼠8，家兔12，猫14，
7、确定动物给药剂量时，要考虑因给药 途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100 时，灌肠量应为100-200，皮下注射30-50， 肌肉注射25-30，静脉注射为25。
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(二)、实验动物用药量的计算方法
动物实验所用的药物剂量，一般按 mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从 已知药液的浓度换算出相当于每kg体重 应注射的药液量（ml数），以便给药。
例：计算给体重1.8kg的家兔，静脉 注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每 kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？
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(三)、人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法
1、人与动物用药量换算
人与动物对同一药物的耐受性相差很大。一般说来， 动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药量动物比 人要大。可按下列比例换算：人用药量为1，大、小鼠为 25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。
第七章 药物研究的动物实验方法
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第一节 药物试验剂型、剂量与样 本数确定
一、受试物的剂型配制 在药物研究的动物试验中，需要用溶剂、
助溶剂或赋形剂将受试物配制成一定剂型后 给动物使用。
溶剂、助溶剂的要求：无毒性、与受试 物无反应、制成的溶液稳定。 常用的溶剂：水、生理盐水、植物油等。 常用的助溶剂：吐温-80
论述药物的临床前研究早实验动物中的实施和研究策略.doc
论述药物的临床前研究早实验动物中的实施和研究策略-->论述药物的临床前研究早实验动物中的实施和研究策略药物临床前研究是新药研发的重要阶段，代写硕士论文是评价药物有效性和安全性的基础工作，临床前研究结果的准确性和可靠性，是保证药物研发成功和降低临床研究风险的重要措施。
药物的临床前研究主要是指使用非人类模式生物或实验动物进行的研究，通过不同的动物模型和实验方法，评价药物的药理作用，研究其作用机制，观察其毒性作用［1］。
动物实验是临床前研究的核心内容，而实验动物则是药物临床前研究的最重要的实验材料和对象。
因此，科学合理应用实验动物是关系到临床前研究的关键环节［2］。
1实验动物质量是保证实验结果准确可靠的基本条件现代医学的发展，科学技术水平的提高和社会的进步，促进了新药研发过程中的临床前研究，人们应用越来越多的动物实验来证明药物的有效性、安全性，以降低药物对人类可能产生的危害和不良影响。
但是，大量临床前研究结果显示，无论采用何种动物进行临床前研究，其结果与临床效果仍然存在显著的差异［3］。
直至今日，人们还没有找到能够完全反应药物临床效果的理想方法。
在这种情况下，研究人员采用多种措施来提高实验的可靠性和预测的有效性。
在影响研究结果预测有效性的各种因素中，动物因素是至关重要的因素，其中包括动物的种类，动物的质量和动物模型的特点。
在动物选择方面，人们已经积累了比较丰富的经验，包括选择特定指标生理特征相近的动物，采取多种动物相互验证，利用动物生理病理特点展示药物作用等多种措施。
在动物实验方面，则采取控制实验条件，设置合理对照的方法消除可能产生的影响，这些措施有效的保证了动物实验的稳定性。
但是，在动物实验中，影响动物实验质量的一个特别重要的因素，也是经常被忽略的因素就是动物质量，保证动物质量是保证动物实验研究质量的基本保证。
动物质量包括多项内容，首先是健康状况，用于实验的动物必须是健康的，对于实验动物而言，健康的标准至少是没有疾病的状态。
生物制药技术中的疾病模型与动物实验方法
生物制药技术中的疾病模型与动物实验方法近年来，生物制药技术在药物研发领域取得了巨大的突破和进展。
其中，疾病模型和动物实验方法被广泛用于生物药物的研究与开发。
这些模型和方法不仅可以帮助研究人员了解疾病的发生机制，还可以评估新药的疗效和安全性。
本文将重点介绍生物制药技术中常见的疾病模型和动物实验方法。
一、疾病模型1. 细胞模型细胞模型是一种简化的疾病模拟系统，通过使用特定的细胞系，可以模拟疾病发生时的细胞变化和功能异常。
例如，癌症细胞系可以用于评估抗癌药物的效果，神经退行性疾病细胞模型可以用于研究相应病理机制和寻找新的治疗方法。
2. 动物模型动物模型是疾病研究中最为常用的一种模型。
通过人为诱导动物产生类似于人类疾病的症状和病理变化，可以更好地了解疾病的发展过程和药物治疗的效果。
例如，小鼠模型常用于癌症和免疫疾病的研究，大鼠模型常用于心血管疾病和神经系统疾病的研究。
3. 人工合成模型人工合成模型是一种通过人工合成的方法来模拟人类疾病的模型。
例如，利用基因编辑技术和干细胞技术可以制备特定基因突变的细胞和动物模型，模拟人类遗传性疾病的发生和发展过程。
这种模型可以更好地理解疾病的分子机制，并为新药的开发和治疗提供重要依据。
二、动物实验方法1. 组织和细胞培养组织和细胞培养是疾病模型研究中常用的实验方法之一。
通过将疾病相关的细胞或组织置于适宜的培养条件下，可以观察到疾病相关的生理和病理变化，评估新药的效果和安全性。
例如，癌细胞可以在体外培养条件下观察到其增殖和侵袭的变化，既可以用于药物筛选，也可以用于疾病机制的研究。
2. 基因表达分析基因表达分析是疾病模型研究中常用的实验方法之一。
通过检测疾病相关基因的表达水平的变化，可以揭示疾病的分子机制和效应途径，并为新药的开发和治疗提供重要依据。
例如，通过使用实时荧光定量PCR技术或基因芯片技术，可以检测到疾病相关基因的表达变化，确定其受到新药的调控程度。
3. 组织病理学分析组织病理学分析是疾病模型研究中不可或缺的实验方法之一。
新药研发实验设计方案
新药研发实验设计方案新药研发实验设计方案一、研究目的本实验旨在通过实验设计，验证一种新药的疗效和安全性，为该药物的临床应用提供实验依据和数据支持。
二、研究内容1. 药物的合成制备：从合成材料开始，通过化学合成方法制备出新药。
2. 药物的物理化学性质测试：包括药物的溶解度、稳定性、pH值等性质的测试，以评估药物的质量和稳定性。
3. 药物的体外活性测试：通过体外实验，观察药物对不同疾病相关细胞的生长抑制作用或其他作用，以初步评估药物的活性。
4. 药物的动物实验：将新药应用于实验动物中，观察药物对动物模型的治疗效果，评估药物的疗效和安全性。
（1）实验动物的选择：选择与研究目的相符的动物模型，如小鼠、大鼠等。
（2）实验动物的处理：将实验动物随机分组，分别给予不同剂量的新药，同时设立空白对照组和阳性对照组。
（3）实验指标的监测：观察实验动物的生长情况、行为活动、血液指标等，记录并分析药物对实验动物的影响。
5. 药物的安全性评价：通过对药物的急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等进行评估，判断药物的安全性。
三、实验方法1. 药物的合成制备：根据已有合成路线，按照实验室的标准操作程序进行合成制备。
2. 药物的物理化学性质测试：测定药物在不同溶剂中的溶解度，通过酸碱滴定法测定药物的pH值，采用高效液相色谱法检测药物的稳定性。
3. 药物的体外活性测试：选择特定的细胞系或细菌进行体外实验，观察药物对细胞的生长抑制作用。
4. 药物的动物实验：选择适合的动物模型，如小鼠移植瘤模型或动物感染模型等，将实验动物随机分组并给予不同剂量的新药进行治疗，观察病情的变化并记录数据。
5. 药物的安全性评价：通过动物实验，观察药物对实验动物的毒性反应和生殖毒性等指标的变化。
四、数据分析和处理1. 统计分析：对实验数据进行统计学分析，包括均值、标准差、t检验等。
2. 数据展示：通过图表等形式展示实验数据，以便分析和讨论实验结果。
五、实验安全1. 实验操作的安全：遵守实验室的操作规程，合理使用实验设备和试剂，注意实验操作的安全。
新药研发过程中的药效评价与动物实验伦理
新药研发过程中的药效评价与动物实验伦理新药研发是一个耗费巨大时间和资源的过程。
在这个过程中，药效评价是一个至关重要的部分，因为它能够帮助科学家确定药物是否安全有效。
然而，药效评价的过程中，常常需要进行动物实验，这引起了伦理方面的争议。
本文将围绕新药研发过程中的药效评价和动物实验伦理展开讨论，探讨其中的问题和挑战。
一、药效评价的定义和重要性药效评价指的是对药物效果的分析和评估。
在药物研发的过程中，药效评价是一个至关重要的环节。
它可以帮助科学家确定药物是否安全有效，以便进行更进一步的研究和开发。
药效评价的结果直接关系到药物的批准和上市，因此药效评价的可靠性和准确性至关重要。
二、动物实验在药效评价中的作用动物实验是药效评价的一种重要手段，通常用于研究药物的毒性和安全性。
通过动物实验，科学家可以对药物的生物学效应、吸收、代谢和排泄等方面进行全面评估，以便确定药物的安全性和可行性。
此外，动物实验还可以帮助科学家解决一些伦理上无法进行人体实验的问题。
然而，动物实验在实践中引起了一些伦理上的问题。
例如，为了进行动物实验，科学家需要使用大量的动物进行实验。
这引起了许多人的担忧和反对，认为这涉及到动物权利和保护问题。
除此之外，动物实验的过程中，动物可能会遭受痛苦和折磨，这也引起了人们的关注和争议。
三、动物实验的伦理问题动物实验伦理问题主要涉及到对动物权利和保护的关注。
科学家在进行动物实验时应该尽可能的减少伤害和痛苦，同时也应该尽量避免进行无关的实验和杀害。
此外，在进行动物实验之前，科学家应该进行充分的伦理和其他方面的审查，并严格遵守相关的伦理和道德规范。
虽然动物实验存在一定的伦理问题，但是我们也不能否认动物实验在科学研究中的重要作用。
动物实验的结果可以帮助我们更加全面的了解药物的效果和安全性，以便保证我们的药物研发和医疗过程更加顺畅和有效。
四、未来的发展和挑战随着科技的发展和人们对动物保护关注的不断提高，未来的动物实验可能会受到更多的限制和监管。
实验动物的给药途径和方法及药量计算方法
一．经口给药法（一）(一)灌胃法此法给药剂量准确，是借灌胃器将药物直接灌到动物胃内的·种常用给药法。
1．鼠类：鼠类的灌胃器由特殊的灌胃针构成。
左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的右U角中，插入口中，沿咽后壁慢慢插入食道，使其前端到达膈肌位置，灌胃針插入时应无阻力，如有阻力或动物挣扎则应退针或将针拔出，以免损伤、穿破食道或误入气管。
2．兔、犬等：灌胃一般要借助于开口器、灌胃管进行。
先将动物固定，再将开口器固定于上下门齿之间。
然后将灌胃管(常用导尿管代替)从开口器的小孔插入动物口中，沿咽后壁而进入食道。
插入后应检查灌胃管是否确实插入食道。
可将灌胃管外开口放入盛水的烧杯中，若无气泡产生，表明灌胃管被正确插入胃中，未误入气管。
此时将注射器与灌胃管相连，注入药液。
(二)口服法口服给药是把药物混入饲料或溶干饮水中让动物自由摄取。
此法优点是简单方便，缺点是剂量不能保证准确，且动物个体间服药量差异较大。
大动物在给予片剂、丸剂、胶囊剂时，可将药物用镊子或手指送到舌根部，迅速关闭口腔，将头部稍稍抬高，使其自然吞咽。
二、注射给药法(一)皮下注射皮卜注射一般选取皮下组织疏松的部位，大鼠、小鼠和豚鼠可在颈后肩胛问、腹部两侧作皮下注射；家兔可在背部或耳根部作皮卜注射；猫、犬则在大腿外侧作皮下注射。
皮下注射用左手拇指和食指轻轻提起动物皮肤，右手持注射器，使针头水平刺入皮下。
推送药液时注射部位隆起。
拨针时，以手指捏住针刺部位，可防止药液外漏。
(二)肌肉注射肌肉注射一般选肌肉发达，无大血管通过的部位。
大鼠、小鼠、豚鼠可注射大腿外侧肌肉；家兔可在腰椎旁的肌肉、臀部或股部肌肉注射；犬等大型动物选臀部注射。
注射时针头宜斜刺迅速人肌肉，回抽针栓如无回血，即可注射。
(三)腹腔注射给大鼠、小鼠进行腹腔注射时，以左手固定动物，使腹部向上，为避免伤及内脏，应尽量使动物头处于低位，使内脏移向上腹，右手持注射器从下腹两侧向头方刺入皮下，针头稍向前，再将注射器沿45角斜向穿过腹肌进入腹腔，此时有落空感，回抽无回血或尿液，即可注入药液。
动物实验基本方法
动物实验基本方法动物实验是指在动物身上进行科学研究和测试的一种方法。
在科学研究和医学领域，动物实验被广泛应用于了解生物学、发展新药和治疗方法等。
本文将会介绍一些动物实验的基本方法。
一、动物选择：科学家选择合适的动物作为实验对象是非常重要的。
一般而言，实验动物应当具备相似的生理机制、解剖结构和基因组，以便能够从实验结果中推断出类似的人类反应。
常见的实验动物种类包括：1. 小鼠（Mus musculus）：小鼠作为最常见的实验动物之一，由于其生命周期短、繁殖力强和容易培养等特点而受到了广泛的关注。
并且，小鼠的基因组序列已经被完全测序，对于基因研究尤其有用。
2. 大鼠（Rattus norvegicus）：大鼠在细胞和生理学研究方面是非常有用的动物模型。
其体型较大，便于手术操作，可以进行较复杂的实验。
3. 斑马鱼（Danio rerio）：斑马鱼是一种常见的实验室鱼类，其胚胎发育透明且发育迅速，非常适合于观察胚胎发育和研究神经生物学等方面的实验。
4. 猴子（Macaca mulatta）：猴子是一种具备较高级别智力和更接近人类的物种。
由于其生理和行为特征与人类较为相似，因此在神经科学和行为研究中常被使用。
二、实验设计：实验设计是动物实验中的关键步骤之一、良好的实验设计有助于减少误差，并使实验结果更加准确可靠。
常见的实验设计方法包括：1.随机化：实验对象应按照随机分组的方式进行分配，从而降低结果的偏差。
2.对照组：对照组是指接受安慰剂或不进行实验处理的动物。
通过与对照组对比，可以分析出实验处理的效果。
3.单盲和双盲实验：单盲实验是指实验操作人员知道实验组和对照组的信息，而动物不知道；双盲实验指既实验操作人员也不知道实验组和对照组的信息。
三、实验操作：1.麻醉和麻醉恢复：在进行一些手术或实验操作时，需要使用麻醉剂将动物麻醉。
麻醉剂的选择应根据实验的需要和动物的种类来决定。
在实验结束后，需要观察动物是否完全恢复麻醉，并提供必要的恢复护理。
主要药效学试验中的动物实验方法
主要药效学试验中的动物实验方法一、主要药效学研究方法1．新药的主要药效学作用应当用体内外两种以上实验方法获得证明，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。
2．实验模型必须能反映药理作用本质，如果有些新药确实无法满足上述动物的模型要求，应充分说明理由，改用其他模型。
3．指标应能反映主要药效学作用的药理本质，客观可靠，能定量或半定量。
4．剂量应做出量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围，量效关系不明确的药物应说明原因。
5．给药方法应采用拟推荐临床用的给药方法，如该法在动物身上无法实施，应予说明，改用其他方法。
6．空白对照组、阳性药物对照组、模型对照组，药效学试验至少要有3个剂量组。
二、选择及模型建立(一)动物选择动物的质量与药效关系非常密切。
不同种动物对药效有不同的影响；同种动物不同品系对药效也有影响；此外，动物的年龄、性别等也与药效有关。
选择动物总的原则如下。
1、动物选择依据首先选择的动物必须是健康、符合实验动物管理要求的动物，根据不同的实验要求选择不同等级的动物。
其次，动物的年龄、性别应该是合适的。
一般实验常用成年动物，但观察药物对生长、发育、内分泌等系统的作用时，则以幼年动物为好。
而观察药物的抗衰老作用时，则要用老年动物或衰老过程较快的专用模型动物。
一般实验用雌雄各半动物，但进行致畸实验及对雌性生殖系统作用的药物就要用雌性动物。
有些特殊实验要选用单性别动物，如壮阳药、男性抗生育药要用雄性动物，而热板法镇痛实验则选用雌性动物。
2、注意种属异同性动物和人对药物的反应既有共同性，又有差异性。
正确认识这些异同性，对评价药效学有重要意义。
因为有共同性，动物实验结果对推论临床情况才有意义。
差异性也是常见现象，必须要有充分的估计。
不仅动物与人之间有差异性，不同种属动物甚至同一种属的不同品系之间对药物的反应，有时也有明显的差异。
归纳起来，选择动物时应尽可能选用与人在生物学上接近，在机体解剖、生理功能相类似的动物，应选用敏感动物品系，选用靶器官高效应实验动物。
新药的动物实验和临床试验
新药的动物实验和临床试验随着现代医学技术的不断发展和完善，越来越多的新药开始进入动物实验和临床试验的阶段。
动物实验和临床试验是新药研发过程中的两个重要环节，它们的重要性和必要性也越来越受到人们的关注和重视。
本文将围绕新药的动物实验和临床试验展开探讨，从中不仅能看到新药的研发历程，也能看到现代医学技术的发展与进步。
一、动物实验动物实验是新药研发过程中的第一步，也是非常重要的一步。
动物实验的目的是为了筛选出可行的新药，并提供临床试验的基础数据。
通过对动物进行新药的测试和验证，可以全面了解新药的安全性、剂量效果、药代动力学、药物相互作用等方面的特性，为临床实验阶段提供必要支持和数据。
动物实验分为初期动物试验和规范动物试验两个阶段。
初期动物试验通常采用小鼠、大鼠等小型实验动物，通过对新药的短时间毒性、代谢、药效等方面的研究，确定新药的剂量范围、给药途径和给药时间等，为规范动物试验打下基础。
规范动物试验通常采用大型动物，如狗、猪等，通过对新药的长期毒性、安全性、药效学、药代动力学等方面的研究，全面评估新药的安全性和有效性。
规范动物试验非常重要，因为它的模拟效果更接近人体，也可以为临床实验提供可靠的数据支持。
二、临床试验临床试验是新药研发过程中的最后一步，也是最重要的一步。
临床试验的目的是为了对新药在人体内的药效学、药代动力学、安全性等方面进行评估，并确定其安全可靠性和疗效。
临床试验分为三个阶段，分别是：1. I期临床试验通常在健康志愿者中进行，旨在评估新药的安全性、耐受性和初步的药代动力学，确定新药的最大耐受剂量和基本药代动力学特性等。
2. II期临床试验通常在患者中进行，旨在评估新药的安全性和疗效。
该阶段通常为双盲、随机临床试验，通过对新药和安慰剂的比较，确定新药的有效性、最佳剂量和给药方法等。
3. III期临床试验通常在大量患者中进行，旨在评估新药的安全性和疗效，确定新药的适应症和疗效。
该阶段也是双盲、随机临床试验，通过对新药和现有药物的比较，确定新药的优势和不足。
新药研究中的动物实验方法
Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
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二、动物选择及模型建立
（一）动物选择
• 注意种属异同性 • 尽可能选用与人在生物学上接近，在解剖、生理功能相类 似的动物，应选用靶器官高效应实验动物 • 每组大鼠、豚鼠、家兔等动物一般不得少于8只；犬和猴等 大动物可设2个剂量组，每组不得少于6只；以避免个体差 异和实验误差，以便进行统计学处理
2019/3/21
Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
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一、主要内容和要求
• 受试物：制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准 规定的样品；标明名称、来源、批号、含量、保存 条件、配制方法等，自检报告。所用辅料、溶媒 • 动物：至少采用2种哺乳动物， – 啮齿类：大鼠、小鼠 – 非啮齿类：犬（Beagle犬、杂种犬）、猴 – 根据实验特点，确定动物性别、年龄 – 初始体重差异在平均体重20%以内，小鼠（1822g），犬（9-11kg），猴（3-6kg） – 实验动物质量合格证
2019/3/21
Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
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二、动物选择及模型建立
（二）模型建立 药效学实验，至少有一种整体模型； 采用多种方法制备动物模型，以评价药物疗效 – 老年痴呆动物模型：胆碱能损伤模型；b淀粉样蛋白致 痴呆模型 注意模型损伤程度，严重损伤模型难以显示药物疗效 特异性好、能反映药理作用本质的离体实验模型亦可 – 蛙坐骨神经腓肠肌标本：肌松药研究 – 果蝇：抗衰老药物 注意整体动物模型与体外模型的药理反应之间的差别
药理学动物实验基本方法
回抽注射器针 栓，如有回血， 则证明针尖在 血管内，即可 推注药液。
•静脉注射给药——兔
兔放在固定架内， 酒精消毒并揉搓 血管，使兔的耳 缘静脉充盈。
用左手食指和中 指夹住兔的耳缘 静脉的近端，拇 指绷紧静脉的远 端，无名指和小 指放在耳郭下作 垫。
右手拿注射器， 针尖的斜面朝 上，将针 头从远心端插 入血管
2.在B2单元格键入“=RAND()”后回车产生一个随机数 字，然后同样利用其自动填充功能在B2～B31生成一列随 机数。需注意的是这里产生的随机数是会随着单元格的操 作而变化的。故需选中“B2”至“B31”单元格区域,复制 所选中的区域,并以数据格式进行选择性粘贴。
3.选中A 列、B 列,单击菜单栏“数据”→“排序”,在弹出的对话框中,选择以‘’随机数”为排 序的“主要关键字”,按“确定”按扭,则按B 列随机数字的大小完成A 列、B 列的排序。
6. 单击菜单栏“数据”→“排序”,在弹出的对话框中,选择“编号”为排序的“主要关键字”,单 击“确定”按钮,这样就可以得到各个实验对象的分组编号。（见表2）
②分层分组法： 将动物先按雌雄分层，然后分别称体重，将体重相同的放在一起，不 同体重的动物放在不同的动物盒中，按实验设计要求分别放在各组动 物盒中，使每只动物都有相同的机会分配到各组，如此分组的结果， 各实验组动物平均体重基本一致。
4.分别在C2～C11、C12～C21 和C22～C31 单元格中,依次键入“1”、“2”、“3”;用鼠标同时 选中A、B、C 列,单击菜单栏“数据”→“排序”命令,在弹出的“排序”对话框中,选择以“编号” 为排序的“主要关键字”,这样就可以得到各个实验对象的分组编号。（见表1）
随机区组分组
随机区组分组是按照一定条件，将几个条件相同的试验对象分为一个区组，然后在每个区组内 部按随机化原则，将每个对象分配到各组。
新药临床实验动物
新药临床实验动物新药的研发和上市需要通过严格的临床实验，其中包括对动物进行测试和评估。
这些动物在药物实验中扮演着重要的角色，为人类的健康和医学进步做出了重要贡献。
本文将介绍新药临床实验动物的种类、选择标准以及在实验过程中的伦理考虑。
一、新药临床实验动物的种类新药临床实验动物的种类多种多样，常见的动物包括小鼠、大鼠、兔子、猪、狗等。
它们之所以被选中作为实验对象，是因为它们在生理结构、生理功能和药理反应等方面与人类有一定的相似性。
小鼠是实验室中经常被使用的动物之一，其身体较小，易于饲养和操作，且成本较低。
大鼠则更接近人类，更适合进行某些特定的药效和剂量研究。
兔子在心血管系统和皮肤方面与人类相似，常用于心血管和皮肤药物的研究。
猪体型较大，内脏结构与人类更为接近，因此常被用于某些手术操作和移植研究。
狗则是进行临床前药物代谢动力学和安全性评价的重要动物模型。
选择适当的动物种类对于实验结果的准确性和有效性至关重要。
根据新药的性质和目标受众，科学家们会仔细考虑并选择最适合的实验动物。
二、新药临床实验动物的选择标准1. 物种接近性：选择与人类相近的动物物种进行实验，可以更好地预测新药在人体内的反应和疗效。
2. 遗传因素：新药临床实验动物的遗传背景应与人类相似，以确保在实验中获得可靠和具有代表性的结果。
3. 可重复性：动物实验结果的可重复性是保证实验数据准确性的重要因素。
因此，选择容易繁殖的动物种群，有助于提高实验结果的可信度。
4. 伦理考量：在选择动物实验对象时，必须严格遵守伦理准则，确保动物实验的合理性和保护动物福利。
应尽量使用尽量少的动物进行实验，并提供适当的饲养环境和保护措施。
三、新药临床实验动物的伦理考虑在新药临床实验中，保护实验动物的福利是至关重要的。
研究人员应遵循伦理准则，确保动物受到适当的照顾和对待。
1. 替代方法：尽可能使用无动物实验的替代方法，如体外细胞实验、计算机模拟等，以减少对动物的使用。
实验动物的给药途径和方法及药量计算方法
一．经口给药法(一)灌胃法此法给药剂量准确，就是借灌胃器将药物直接灌到动物胃内得·种常用给药法。
1．鼠类：鼠类得灌胃器由特殊得灌胃针构成.左手固定鼠,右手持灌胃器，将灌胃针从鼠得右U角中,插入口中,沿咽后壁慢慢插入食道，使其前端到达膈肌位置,灌胃針插入时应无阻力，如有阻力或动物挣扎则应退针或将针拔出，以免损伤、穿破食道或误入气管。
2.兔、犬等:灌胃一般要借助于开口器、灌胃管进行.先将动物固定，再将开口器固定于上下门齿之间。
然后将灌胃管（常用导尿管代替）从开口器得小孔插入动物口中，沿咽后壁而进入食道。
插入后应检查灌胃管就是否确实插入食道。
可将灌胃管外开口放入盛水得烧杯中，若无气泡产生,表明灌胃管被正确插入胃中,未误入气管。
此时将注射器与灌胃管相连，注入药液.(二）口服法口服给药就是把药物混入饲料或溶干饮水中让动物自由摄取.此法优点就是简单方便,缺点就是剂量不能保证准确,且动物个体间服药量差异较大。
大动物在给予片剂、丸剂、胶囊剂时，可将药物用镊子或手指送到舌根部，迅速关闭口腔，将头部稍稍抬高,使其自然吞咽.二、注射给药法（一）皮下注射皮卜注射一般选取皮下组织疏松得部位,大鼠、小鼠与豚鼠可在颈后肩胛问、腹部两侧作皮下注射;家兔可在背部或耳根部作皮卜注射;猫、犬则在大腿外侧作皮下注射。
皮下注射用左手拇指与食指轻轻提起动物皮肤，右手持注射器,使针头水平刺入皮下。
推送药液时注射部位隆起。
拨针时,以手指捏住针刺部位,可防止药液外漏。
（二）肌肉注射肌肉注射一般选肌肉发达，无大血管通过得部位。
大鼠、小鼠、豚鼠可注射大腿外侧肌肉；家兔可在腰椎旁得肌肉、臀部或股部肌肉注射；犬等大型动物选臀部注射.注射时针头宜斜刺迅速人肌肉,回抽针栓如无回血，即可注射。
（三)腹腔注射给大鼠、小鼠进行腹腔注射时,以左手固定动物，使腹部向上，为避免伤及内脏，应尽量使动物头处于低位,使内脏移向上腹,右手持注射器从下腹两侧向头方刺入皮下,针头稍向前,再将注射器沿4５角斜向穿过腹肌进入腹腔，此时有落空感，回抽无回血或尿液,即可注入药液。
实验动物在药物研发中的应用
猪：体型较大，器官与人类相似度高， 常用于器官移植和心血管疾病药物试验。
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实验动物在药物研发中 的应用领域
抗肿瘤药物的研发
实验动物在抗 肿瘤药物研发 中的作用：模 拟人类疾病， 评估药物效果
抗肿瘤药物的 种类：化疗药 物、靶向药物、 免疫治疗药物
实验动物在药物研发中的重要性：实验动物是药物研发中不可或缺的一部分，它 们的生理结构和人类相似，因此可以用于药物的测试和研究。
实验动物在药物研发中的挑战：随着科技的发展，实验动物在药物研发中也面临 着一些挑战，如动物福利、伦理问题等。
实验动物在药物研发中的未来展望：未来，实验动物在药物研发中的作用将更加 重要，但同时也需要解决一些挑战，如提高实验动物的福利、加强伦理审查等。
实验动物在抗病毒药物研 发中的挑战：病毒变异、 动物模型与人类疾病的差
异
抗病毒药物研发的未来趋 势：针对新发传染病的药 物研发，提高药物安全性
和有效性
心血管药物的研发
实验动物在心血管药物研 发中的作用：模拟人类心 血管疾病，评估药物疗效
和安全性
实验动物模型：包括高血 压、心肌梗死、心律失常
等
药物筛选：通过实验动物 模型筛选出有效的心血管
实验动物在药物研发中的创新：未来，实验动物在药物研发中也将出现一些创 新，如使用基因编辑技术、人工智能等，以提高药物研发的效率和准确性。
感谢您的观看
汇报人：XX
实验动物是药物 研发的重要工具， 因为它们与人类 在生理、生化和 遗传方面有相似 之处。
实验动物可以帮 助研究人员了解 药物的疗效和安 全性，从而减少 临床试验的风险。
实验动物在药物 研发中扮演着不 可或缺的角色， 因为它们可以提 供大量的数据和 信息，帮助研究 人员更好地了解 药物的作用机制 和副作用。
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二、急性毒性实验常用方法
（一）近似致死剂量法 非啮齿类动物的急性毒性试验 6只健康比格犬（4-6月龄）或猴（2-3岁） 估计可能引起毒性和死亡的剂量范围
– 临床拟用途径和一般能使原形药物较完全进入循环的途 径；
– 经口给药前动物一般应进行一段时间的禁食不禁水
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一、主要内容和要求
豚鼠 过敏试验、肝癌、心梗、肺水肿、肝炎、平喘、抗结核、真菌、组胺试 验、感染
犬 胰腺炎、高血压、肝癌、糖尿病、条件反射、消化系统、冠心病、心衰、 脑血管病、尿崩症
猴 依赖性试验、疫苗试验、神经生理、行为科学、动脉硬化、致癌、抗疟 药、繁殖试验
猫 肝癌、心律失常、中毒性肝炎、针麻、脑生理、血压生理、动脉硬化
研究必须执行《国家非临床研究质量管理规范（GLP）》 认证 • 从事药物临床试验的医疗机构须通过国家药物临床试验机 构资格认证，必须执行《药物临床试验质量管理规范 （GCP）》
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一、主要药效学研究方法
• 阳性对照药物选择： 已批准上市、公认最有效及作用机制相同或相似的药品。 同一受试药物在几个药效学实验模型中可采用不同的阳 性对照药物 – 比较新药的作用特点，作用强度、起效快慢 – 阳性药必须出阳性结果：验证所用方法和指标的可靠性、 准确性、防止假阴性
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– 模型对照组
– 阳性药物对照组
– 药物至少3个剂量组，高中低剂量差为2-3的等比级数。
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第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
二、动物毒性试验评价的局限性
实验动物和人对药物反应种属性差异：动物和人共同反应 约占一个药总反应的25%。
实验动物的数量有限：发生率低的毒性反应，在少量的动 物中的难以发现
实验动物的反应单一；临床病人广泛，对药物的敏感性各 不相同
实验动物与人的生理状态差异：某些疾病的存在是发生某 些毒性反应的重要前提
一、主要内容和要求
• 剂量和分组： – 应从未见毒性剂量到出现严重毒性（危及生命）的剂量 – 设空白和/或溶媒对照组 – 小动物4-6个剂量组，组距0.65-0.85；大动物一般6只犬， 采用50%等量递升法，求出ALD（近似致死剂量）和 MTD（最大耐受量） – 给药容积：等容积不等浓度给药，
• 给药途径：
– 老年痴呆动物模型：胆碱能损伤模型；b淀粉样蛋白致 痴呆模型
注意模型损伤程度，严重损伤模型难以显示药物疗效 特异性好、能反映药理作用本质的离体实验模型亦可
– 蛙坐骨神经腓肠肌标本：肌松药研究 – 果蝇：抗衰老药物 注意整体动物模型与体外模型的药理反应之间的差别
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药效学试验中的动物选择
动物
药效学试验
小鼠 肿瘤、室颤、慢支、肝炎、肝硬化、尿崩症、免疫、计划生育、镇痛、 抗炎、学习记忆、前列腺增生、性激素、抗疟药
大鼠 肿瘤、高血压、心梗、慢支、溃疡、肝炎、肝硬化、放射病、肾上腺、 白内障、致畸试验、营养试验、抗炎、免疫、糖尿病、烧伤、烫伤、依 赖性
兔 肝癌、心血管病、消化道炎症、气管炎、甲状腺、癫痫、角膜炎、致热 原、动脉硬化
• 实验模型：必须能反映药理作用本质 • 指标：应能反映主要药效学作用的药理本质，客观可靠，
能定量或半定量
– 主要药效学指标：心肌梗死面积 – 次要药效学指标：血清酶学指标 – 说明新药作用特点的指标：凝血、血小板功能 – 提示药物作用机制的指标
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新药研究
• 主要药效学试验中的动物实验方法 • 急性毒性试验中的动物实验方法 • 长期毒性试验中的动物实验方法 • 安全药理学试验中的动物实验方法 • 生殖毒性试验中的动物实验方法 • 致突变试验中的动物实验方法 • 致癌试验中的动物实验方法 • 刺激性、过敏性和溶血性试验中的动物实验方法 • 依赖性试验中的动物实验方法
新药研究中的动物实验方法
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新药研究
• 从发现到批准投产上市，从药学、药理学、毒理学和临床 医学等各方面的系统研究过程
• 安全性、有效性评价 • 药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价
试验剂量与临床剂量的差异
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三、安全性评价的基本要求
• 找出毒性剂量：LD50；长期给药产生毒性的剂量 • 确保安全剂量范围：单次或多次给药的有效范围 • 发现毒性反应 • 毒性靶器官的寻找 • 毒性的可逆与否：不可逆损伤，一般不批准上临床 • 解救措施
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二、动物选择及模型建立
（一）动物选择
• 注意种属异同性 • 尽可能选用与人在生物学上接近，在解剖、生理功能相类
似的动物，应选用靶器官高效应实验动物
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二、动物选择及模型建立
（一）动物选择 • 健康、符合实验动物管理要求的动物；根据实验要求选择
不同等级的实验动物 • 动物的年龄
– 多采用成年动物 – 研究药物对生长、发育、内分泌系统作用：幼年动物 – 抗衰老：老年动物或衰老过程较快的专用模型动物 • 动物性别 – 雌雄各半 – 致畸实验或雌性生殖系统药物、热板法实验：雌性动物 – 男性抗生育药：雄性动物
按50%递增法，一般设计出含10个左右剂量的剂量 序列表；
根据估计，由剂量序列表中找出可能的致死剂量范 围
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一、主要内容和要求
• 受试物：制备工艺稳定、符合临床试验用质量标准 规定的样品；标明名称、来源、批号、含量、保存 条件、配制方法等，自检报告。所用辅料、溶媒
第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
一、主要药效学研究方法
• 剂量：应作出量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围 • 给药方法：采用拟推荐临床用的给药方法，预防性给药/治
疗性给药
• 对照：
– 空白对照组：正常动物对照观察，与给药组进行相同处 理，检测试验方法可靠性，防止假阳性；评价造模是否 成功。
• 观察时间及指标： – 给药后，一般连续观察至少14天，给药当天，尤其是4h 内严密观察。后每天上下午各一次
–泌物、
排泄物等
– 死亡情况（死亡时间、濒死前反应） – 体重变化
• 病理学检查：
– 大体解剖：体积、颜色、质地 – 组织病理学检查
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第一节 主要药效学试验中的动物实验方法
一、主要药效学研究方法
• 新药的主要药效学作用：应用体内外2种以上实验方法获得 证明，其中一种须是整体的正常动物或模型动物
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第三节 急性毒性试验中的动物实验方法
• 急性毒性试验（单次给药毒性试验） – 研究动物一次或24h内多次给予受试物后，一定 时间内所产生的毒性反应 – 药物毒理研究的早期阶段
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急性毒性试验 作用
阐明药物的毒性作用及其毒性靶器官 为长期毒性试验剂量和药物Ⅰ期临床实验起始剂量
的提供剂量依据 提供一些人类药物过量急性中毒相关的信息
第二节 药物临床前安全性评价的意义和局限性