低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能(精)
透明质酸脂质体制备及释放研究
HEILONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYJun.2018，Vol.41 No.3• 47 •透明质酸脂质体制备及释放研究①吕佳书，郭欣,姜思亮，田泽群,杨春荣，苏瑾,胡艳秋，孙维彤(佳木斯大学，黑龙江佳木斯154〇〇7)摘要：目的：制备透明质酸（Hyaluronic acid ，HA )托氟淀脂质体（HA - TFu - Lip )，研究其体外释放规律。
方法：建立药物 含量测定方法, 药模型，探讨其释放行 制。
结果：TFu -L ip 和HA -TFu -L ip 】 缓 放。
结论：获意的HA -TFu - Lip 载体，其体外释药具有一定的缓释性。
关键词：透明质酸； ； ；体外释放中图分类号:Q 591 文献标识码:A 文章编号:1008 -0104(2018)03 -0047 -02N 3 -邻甲苯甲酰基-氟尿嘧陡，即托氟啶(吧- O - toluyl - florouracil ，TFu )，为 5 -氣尿瘤陡(5-£!- orouracil ，5-F u )的前体。
能在体 胺酶(其活性和水平在肿瘤细胞内高于 细胞）的作用下，缓慢释放出5 -F u ，増加 体 衰期的同时，善了 的选择性，提高了抗肿瘤活性，具有良好的市场应用 [1’2]。
但 研究表明TFu 溶解度较低，， 收差，, 用度不高[34]。
选择合适的载体递 提高疗效非常关键。
明质酸（Hyaluronic acid , HA ), —种体内广泛存在的糖胺聚糖，能特异性与细胞表面CD 44受体结 合。
可利用其修饰纳 体 CD 44高表的肿瘤组织和细胞内，提高药物的选择性分布[78]。
)；R E -3000A 转蒸发仪（上海亚荣生化);KQ -400KDB 超声波清洗机(昆山市 仪限公司）紫外分光光度计（U V -2550，Japan ); RCZ -8B 出 （天津 精密 ）；L E -80K 型超高速冷冻离心机（美国Beckman 公 司）；DF -101S 集热式恒温加 （巩义市予 限公司）。
6_种阿达帕林脂质体的制备及透皮性能比较研究
广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical University Nov,2023,39(6)6种阿达帕林脂质体的制备及透皮性能比较研究任书杉，付琳，李东泽，王超，赵雅欣，张向宇（佳木斯大学药学院，黑龙江佳木斯154007）摘要：目的制备6种不同的阿达帕林脂质体，研究其粒径、皮肤透过率和皮内滞留量。
方法以阿达帕林原料药为对照，选用薄膜水化法制备载阿达帕林的脂质体、2种温敏脂质体、柔性脂质体、弹性纳米脂质体和可变形脂质体，分别测定包封率、粒径。
并以大鼠腹部皮肤为实验模型，进行透皮扩散试验，考察不同脂质体的皮肤透过效果。
结果6种脂质体的粒径在79~303n m范围内，其中温敏脂质体与弹性纳米脂质体的粒径较小，粒径分布范围较窄。
6种脂质体的包封率在58.38%~85.25%范围内，其中温敏脂质体的包封率最高，为80.15%。
该剂型在12h 累积渗透量为0.7088mg/cm2，高于载阿达帕林的脂质体、柔性脂质体、弹性纳米脂质体和可变形脂质体。
体外经皮渗透试验结果表明阿达帕林脂质体的渗透具有缓慢和持续的特征，符合一级动力学模型。
结论阿达帕林脂质体均在不同程度上增加了阿达帕林原料药的皮肤透过量及皮内滞留量，在37℃时，温敏脂质体达到了相变温度，透皮吸收量及皮内滞留量最高。
关键词：阿达帕林；温敏脂质体；体外经皮渗透试验；皮内滞留中图分类号：R943；TQ460.1文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）06-0085-07DOI:10.16809/ki.2096-3653.2023070403Study on the preparation and transdermal permeation of six adapalene liposomesREN Shushan,FU Lin,LI Dongze,WANG Chao,ZHAO Yaxin,ZHANG Xiangyu*(College of Pharmacy of Jiamusi University,Jiamusi154007,China)*Corresponding author Email:*********************Abstract:Objective Six different adapalene liposomes were prepared to study their particle size,skin permeability,and intradermal retention.Methods Adapalene API was used as the control,and the film hydration method was chosen to prepare adapalene-loaded liposomes,two kinds of temperature-sensitive liposomes,flexible liposomes,elastic nano-liposomes,and deformable liposomes,and the encapsulation rate and the particle size were determined respectively.The transdermal diffusion test was also performed by rat abdominal skin as an experimental model to investigate the skin permeation effect of different liposomes.Results The particle size of six types of liposomes was in the range of79-303nm,among which the temperature-sensitive liposomes and elastic nanoliposomes had smaller particle sizes and narrower particle size distribution.The encapsulation rates of six types of liposomes were in the range of58.38%-85.25%,among which the temperature-sensitive liposomes had the highest encapsulation rate of80.15%.The cumulative penetration of this dosage form at12h was0.7088mg/cm2,which was higher than that of adapalene-loaded liposomes,flexible liposomes,elasticnanoliposomes,and deformable liposomes.The results of the in vitro transdermal permeation assay showed that the permeation of adapalene liposomes was characterized by slow and sustained permeation,which was by the first-order kinetic model.Conclusion Adapalene liposomes all increased the dermal permeation and intradermal retention of adapalene API to different degrees,and the temperature-sensitive liposomes reached the phase transition temperature at37℃,with the highest transdermal absorption and intradermal retention.Key words:adapalene;temperature-sensitive liposomes;in vitro percutaneous permeation experiments;intradermal retention收稿日期：2023-07-04基金项目：黑龙江省属本科高校基本科研业务费科研项目（2022-KYYWF-0609）作者简介：任书杉（1997－），女，2020级硕士研究生，Email:******************通信作者：张向宇（1980－），男，副教授，博士，功能性靶向缓释给药系统研究，Email:*********************。
脂质体的制备方法及研究进展_曹宁宁
第19卷第1期2003年3月天津理工学院学报JOURNAL OF TIANJIN INSTITUTE OF TECHNOLOGYVol.19N o.1M ar.2003文章编号:1004-2261(2003)01-0030-06脂质体的制备方法及研究进展*曹宁宁,羡菲,刘金鹏(天津理工学院生物与化学工程学院,天津300191)摘要:脂质体是磷脂自聚集而形成的双分子层结构,作为药物载体具有减少药物毒副作用及靶向作用的特点.主要介绍:脂质体3种制备方法物理分散法、两相分散法和表面活性剂增溶法的原理,制备出的脂质体的结构及包封性能和各自的优缺点;脂质体作为药物载体在抗癌、抗菌药物上的应用及其在药物载体方面应用的研究进展.关键词:脂质体;制备方法;药物载体中图分类号:R94文献标识码:APreparation methods of liposome and prospectsCAO Ning-ning,XIAN Fei,LIU Jin-Peng(Colleg e of Biotechnolog y and Chemical Eng.,T ianjin Institute of T echnolog y,T ianjin300191,China)Abstract:Liposomes made from phospholipid sel-f aggregat ion can deduce the drug toxit y and have the same target property as drug delivery system.T he form principles,propert ies,structure and advantages of main three methods are reviewed.T he application prospects of liposome as drug delivery system are mainly introduced.Keywords:liposome;preparation methods;drug delivery syst em自1965年由英国的Bang ham首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体(liposomes)以来[1],对其实验研究日渐广泛,已遍及生命科学及膜工程学等领域,并逐渐向临床应用发展.脂质体是由脂质双分子层组成,内部为水相的闭合囊泡.它的结构类似生物膜,又称人工生物膜,在水中平衡后具有亲水性和疏水性两性性质.脂质体具有以下特征[2~3]:1)脂质体是一种囊泡,2)脂质体的囊泡壁是两层磷脂分子构成,3)脂质体很小一般在1L m以下(1000L m= 1mm),4)磷脂在一定条件下才能形成脂质体,并非把磷脂放在水中就产生脂质体,磷脂在水中或甘油中搅拌只能形成乳化颗粒,5)脂质体包裹其他物质则形成不同内容物脂质体.脂质体的应用范围非常广泛,由于它的磷脂双分子膜与细胞膜结构类似,并且可以通过对其进行修饰,使其具有某些与生物体相似的性质,从而脂质体作为细胞模型,在生物体结构功能研究和模拟等方面具有重要意义[4~5].它的另一个重要的应用是作为药物载体[1].将药物包裹在脂质体的水相和膜相内,控制脂质体的靶向作用使其富集于病变部位将药物释放,从而可以减少所需药物的剂量,也大大避免了药物对人体正常部位的损害.近年来立体稳定脂质体[6]的研制大大提高了脂质体在体内的稳定性,使得脂质体作为药物载体在治疗癌症等疾病方面正在走向实用阶段[7~9].另外脂质体还在太阳能转换、超细微粒制备等方面得到了应用.1脂质体作为药物载体的应用1.1作为抗癌药物的载体由于脂质体对淋巴系统的定向性和对癌细胞的亲*收稿日期:2002-07-05基金项目:天津市高等学校科技发展基金资助项目(20010404)第一作者:曹宁宁(1972)),女,讲师,博士研究生和性,改变了药物在组织中的分布,使药物选择性的杀死癌细胞或抑制癌细胞的繁殖,从而提高疗效,减少剂量,降低毒性,减轻变态和免疫反应.研究表明[10]脂质体猪苓多糖能显著减少黑色素瘤肝转移癌生成作用而空白脂质体和游离态猪苓多糖则无明显作用.1.2作为抗菌,抗寄生虫的药物载体利用脂质体和生物细胞膜亲和力强的特点,将抗生素包裹在脂质体内可增强抗菌效用.如消炎痛制成脂质体后,其抑制角膜穿孔伤炎性反应的作用较混悬水剂明显增强[11].同时由于脂质体和脂复合物或脂分散体的粒子相对于游离的药物来说主要聚集于网状内皮系统,因此可以用来治疗利什曼病等网状内皮系统疾病.同时由于脂质体可以很大程度的降低肾脏的摄取,当二性霉素B制成脂质体后,能显著降低在治疗过程中对真菌感染患者引起的急性肾毒症[12].1.3作为抗病毒药物载体抗病毒药物制成脂质体可显著提高抗病毒疗效,降低了用量和毒副作用.无环鸟苷[13]是一种核苷类抗病毒剂,其水溶性差,将其制成脂质体混悬液后,大大提高其水溶度,降低了用量.2脂质体的制备方法脂质体的制备方法可分为三大类:物理分散法;两相分散法;表面活性剂增溶法.2.1物理分散法物理分散法的基本原理都是将类脂材料干燥成薄膜,然后加入水溶性介质分散,工艺也不复杂,但他们都有一共同的缺点)包封率都较低(微乳化法除外).下面简述一下这些方法.1)手摇法(也称薄膜法):手摇法是脂质体制备方法中最原始,但也是至今为止最基本和应用最广泛的方法[14].类脂材料溶解在有机溶剂中,然后在旋转蒸发器上,在真空下蒸除溶剂,加入缓冲液,再加入一些小玻璃球帮助分散,这样就形成了一个奶白色的分散液.这里应注意的一点是所用的烧瓶应尽量的大些,以便使类脂干燥后形成一层均匀的薄膜,并且使包封体积达到最大值.2)非手摇法:这是一个慢慢水合的方法以提高其包封率[15].在类脂膜形成后,首先将湿的氮气流通过薄膜15m in,然后再加水膨胀、水合,并慢慢搅拌形成脂质体.它的直径可达几百微米,但是只有在无离子和蛋白质时才可形成.3)超声波分散法[16]:水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液,加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液,搅拌蒸发除去有机溶剂,残留液经超声波处理,然后分离出脂质体.本法制备的大多为单室脂质体,如维生素E脂质体[17]、5-氟脲嘧啶脂质体等[18].4)法兰西加压法:这个方法是用非常高的压力将大的类脂球(M LV)通过一个膜.此法避免了像超声波所引起的降解和不均匀的问题[19].一般这种方法制备的脂质体的粒径在30nm~80nm.将M LV经过1400大气压的法兰西压力筒一次,约600Þ0左右的颗粒直径达25nm~50nm,而通过4次后,约940Þ0的脂质体直径到31.5nm~52.5nm.这个方法比超声波法形成的脂质体粒径稍大些,但与此相比,包封率上升,而渗透性有所下降.5)膜挤压法:降低脂质体的颗粒也可在低压下(小于7个大气压)通过一个滤膜[20].这个方法的优点是可选择膜的孔径,已决定颗粒的大小.而且在经过几次后也较均匀.6)微乳化法:梅赫(M ay hew)等报告了用一个高压均质器从浓的类脂悬浮液中制备小的M LV(也有称为SUV)的方法[21].这个装置可用空气泵或电力/水压增强泵产生非常高的液体压力(可到2100at).利用高压流经过精确规限的微细通道,流体立刻被加速到极高速度,并在特制的专利反应室内产生强大的剪切、冲击及空化作用,形成预期的精细密集及极为均一的脂质体.类脂材料可用MLV悬浮液也可用未水合的类脂浆加入到微乳化其中,经过几次循环,直到达到满意的尺寸为止.一般来说,循环一次后平均直径在100nm ~200nm,确切的方法分布取决于膜的成分及水和介质.这个方法有以下几个优点:重复性好,能大规模生产;微粒均匀稳定性好;包封率高能达到750Þ0.7)预脂质体法:这个方法是通过减少水的量来增加干燥类脂的表面积而发展起来的.将类脂干燥到一个多孔的支持体上(如粉状氯化钠、山梨醇或多糖等[22])然后搅拌下加入少量水以湿润被粉末包覆的干燥类脂.当支持体溶解后,就形成了一个M LV悬浮液.一般这个过程是一点点加水,待水蒸发后再加剩余的水.最后形成一个干燥的类脂.(预脂质体).2.2两相分散法这个方法的基本原理是将类脂剂溶解在有机溶剂中,然后这个油相与水相接触.同时将溶剂蒸发,以变成脂质体.又可分为3种类型:溶剂和水可互溶,(如乙醇注入法);溶剂和水不溶解,但水相过量,(如乙醚注#31#2003年3月曹宁宁,等:脂质体的制备方法及研究进展入法);溶剂和水不溶解,但溶剂过量,(如逆相蒸发法).1)乙醇注入法[23]:将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶入乙醇,该溶液经注射器迅速注射到磷酸盐缓冲溶液(或含水溶性药物)中,形成脂质体.直径约25nm.其主要缺点是包封率低,且乙醇很难除去. 2)乙醚注入法[24]:将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶入有机溶剂中(多用乙醚),该溶液经注射器缓缓注入加热至50e (并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲溶液(或含水溶性药物)中,不断搅拌至乙醚除尽为止,即得大的多孔脂质体.将其混悬液通过高压乳均机两次,所得成品大多为单室脂质体,少量为多室脂质体,粒径绝大多数在2um 以下.优点是方法较温和,包封率高且被氧化的可能性小,缺点是速度慢不适合大量制备.如头孢菌类脂质体[26]可用此法制得. 3)逆相蒸发法[27]:将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等,加入待包封药物的水溶液进行短时超声,直至形成稳定的W/O 型剂,然后减压蒸发除去有机溶剂,达到胶态后,滴加缓冲液,旋转帮助器壁上的凝胶脱落,然后,在减压下继续蒸发,制得水性混悬液,通过凝胶色谱法或超速离心法,除去未包封的药物,即得到大单层脂质体.此法适用于包裹水溶性药物、大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等.2.3 表面活性剂增溶法脂质薄膜、多层脂质体或单层脂质体与胆酸盐、脱氧胆酸盐等表面活性剂混合[27],通过离心法或凝胶过表1 脂质体的制备方法及参数Table 1 Preparation methods and parameters of liposome类别方法直径(L m)包裹体积(l/mol)包裹效率(0Þ0)M LV 手摇法0.4~3.5 3.55~15UVL逆相蒸发法0.2~1.011.735~65乙醚注入法0.1~0.423~3138~46膜挤压法0.2 1.3824.9洗涤剂除去法0.1 2.412.0钙离子熔化法0.2~1.07.010~15S UV超声波法0.025~0.050.8)乙醇注入法0.03~0.110.5 1.0法兰西挤压法0.03~0.08))高压乳化法-0.10.6970滤法或透析法除去表面活性剂,就可获得中等大小的单层脂质体此法适用于制备脂溶性蛋白类药物的脂质体,但这个方法并不作为脂质体的主要制备方法.它的优点是:方法温和,并不产生水解和氧化;表面活性剂/类脂比随意变化,以得到满意的尺寸. 它的缺点是:除去表面活性剂时需要渗析,这一过程需要几个甚至几十个小时.3 脂质体形成原理和脂质的组成3.1 脂质组成各种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体,而磷脂是最常用的[28].磷脂的主要成分是磷脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺,磷脂酰丝氨酸,磷脂酰甘油,磷脂酸等.其结构可简述为有一个离子型(至少是强极性链)的/极性头0和两条疏水性的高级脂肪烃长链(非极性尾部)组成,在某一特定浓度条件下,其极性头与极性头部分相结合,非极性尾部与非极性尾部相结合,而形成一个稳定的双分子层结构.构成脂质的另一类物质是胆固醇,它在膜中主要起着改变纯磷脂层性质的作用,它像/缓冲剂0一样起着调节膜结构/流动性0的作用.3.2 结合超声波分散法和离心法说明脂质体形成原理如图1所示,加入到磷脂和胆固醇的有机溶剂的水溶液在超声作用下分散为小水滴.磷脂、胆固醇吸附在水滴表面形成一层单分子膜,从而生成油包水(W/O)微乳液.将微乳液转移到缓冲水溶液上后,有机溶剂中多余的磷脂、胆固醇在与缓冲液的油水界面迅速生成一层单分子膜,在离心作用下,油相中的小水滴穿过油水界面的单分子膜并被其包围,在水相中形成脂质体.图1 脂质体的形成原理Fig.1 Formation principle of liposome#32#天 津 理 工 学 院 学 报 第19卷 第1期4脂质体作为药物载体的优点及对其表面修饰的目的脂质体作为一种内层含有水相的封闭的圆球型双层膜,用于药物释放系统,具有两个独特的优点:1)可以在其内水相包封水溶性药物,也可以在外层双层膜包封脂溶性药物;2)它和天然生物膜的生物相溶性比较好,在药物学应用中,安全性可靠.然而,脂质体不论其组成、尺寸大小和表面所带电荷如何,它都能够在静脉给药1h 后被网状内皮系统(RES)截留[29].因此,对脂质体进行表面修饰的主要目的是:(1)延长脂质体的半衰期和提高它在血液循环中的稳定性;(2)改变脂质体的生物学分布;(3)产生靶向效应;(4)使脂质体具有独特的性能,如使它具有对pH、温度和光等外界刺激产生敏感性.5种新型脂质体1)温度敏感脂质体:脂质膜在由/凝胶态0转到液晶结构时,其磷脂的脂酰链紊乱度及活动度增加,膜的流动性也增大,此时包封的药物的释放速率亦增大,此温度称为脂质体的相变温度.根据这一原理制备的脂质体成为温度敏感脂质体.2)pH敏感脂质体:根据肿瘤附近的pH值比周围正常组织低的事实,设计了pH敏感脂质体.其原理是pH低时可导致脂肪酸羧基的质子化而引起六方晶体(非相层结构)的形成.而它的形成则是膜融合的主要机制.如白喉霉素A pH敏感脂质体,DNA pH敏感脂质体.3)免疫脂质体:免疫脂质体是机体修饰的脂质体的简称.近年来,将癌细胞当作抗原细胞,使产生对抗这种癌细胞的单体,然后将这种抗体结合到脂质体上,从而使这种脂质体能够将药物定向输送到癌细胞,起到良好的疗效.4)掺入糖脂的脂质体:将糖脂链的一部分用棕榈酰或具有适当间隔基的胆淄醇基取代得到糖类衍生物,再与含药脂质体混合,在适当的条件下孵育,即得到掺入糖脂的脂质体.这种脂质体可改变其在组织内的分布,且稳定性好.5)前体脂质体:前体脂质体通常为干燥,具有良好流动性能的颗粒或粉末,贮存稳定,应用前与水水合可分散或溶解成等张的脂质体,这种脂质体解决了稳定性和高温灭菌等问题,为工业生产奠定了基础.6)聚合脂质体:聚合脂质体是构成脂质体的每个类脂分子通过共价键的形式连接起来的一种新型脂质体,通过共价键把脂质体的双分子膜与表面活性剂分子连接起来.可显著提高其稳定性,降低粒子的融合与聚集,使脂质体中药物渗漏显著降低,延长了有效期.7)磁性脂质体:磁性脂质体是在脂质体中掺入铁磁性物质制成.8)声振波敏感脂质体:将含有声振波敏感分子的脂质体药物给予患者,在其体外施声振波于所选择的靶位区域,使药物在脂质体内释放出,以增加组织细胞对药物的摄取,使靶位的药物浓度升高,从而降低全身毒性.9)光敏脂质体:光敏脂质体是将光敏物质的药物包裹在脂质体内,用来进行光学治疗,当在一定波长的光照射时,脂质体膜与囊泡物质间或脂质体之间发生融合作用而释放药物.无论是何种脂质体,都可分为3种类型:小单层状囊;大单层状囊和多层状囊.这3种类型的脂质体各有优缺点.各种类型脂质体的性能比较见表2.表2不同类型脂质体的性能比较结果Table2Performance of different type of liposome 脂质体种类优点缺点多层状囊的包封体积大,包封性能好,稳定相当好形状大小不均匀,难包封聚合物;很难有效地将包封物输送入皮肤细胞小单层状囊的形状大小均匀包封的有效体积较小,难包封聚合物,容易出现互溶现象.大单层状囊的能包封聚合物,包封的性能好,包封的体积大大小不均匀6脂质体研究展望研究证实,利用神经甘酯[30]或者聚乙二醇(PEG)衍生物对脂[31~34]质体进行表面修饰可以提高其稳定性.另外,Sunamoto等人[35~37]也利用多糖衍生物包覆脂质体,能够有效地延长脂质体的体内循环时间.除此之外,一系列的生物相容性合成高分子,无论是中性的或是荷电的,都已被用于提高脂质体的稳定性而得到较多的研究.近期的研究工作证实,高分子作为脂质体的包覆材料不仅只是扮演一个被动的保护角色,而且可能在实际上通过接受外来的刺激而参与控制药物的#33#2003年3月曹宁宁,等:脂质体的制备方法及研究进展释放过程.今后随着科学技术的发展和脂质体生产工艺研究的深入,相信会创造出更多更好的新型脂质体,使脂质体得到更广泛的应用.参考文献:[1]Bangham A D,Standish M M,Watkins J C.Diffussion ofunivalent inos across the lamella of swollen phospholipids [J].J.M ol.Biol.1965,13:238)252.[2]M artin C,Woodle,Danilo D L asic.Sterically stabilizedliposomes[J].Biochimica et Biophysica Acta,1992,1113:171)199.[3]王闻珠,邓英杰.脂质体肺部给药研究进展[J].沈阳药科大学学报,2000,17(3):226)229.[4]Lasic D D.L iposomes.From Physics to Application[M].Elvev ier:Amsterdam,1993.[5]Gregoriadis G.Liposome T echnology[M].Boca Rato n:CRC 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不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响_NormalPdf
学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：203-210203不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响唐泽严1，郭学平2，温喜明2，王玉玲2*，吕慧侠1**（1中国药科大学药学院药剂系，南京211198；2山东华熙海御生物医药有限公司，济南250010）摘要研究不同相对分子质量透明质酸（HA）对还原型谷胱甘肽（GSH）在SD大鼠离体皮肤中透皮吸收和储留能力的影响。
采用Franz扩散池法考察了不同相对分子质量HA对GSH的体外经皮渗透量及在不同层次皮肤中储留量的影响；利用分子对接AutoDock研究了GSH与HA的相互作用；采用全反射傅里叶红外变换光谱（ATR-FTIR）和H&E切片染色表征HA 作用于皮肤后，大鼠角质层中脂质和蛋白的变化及影响。
离体透皮实验结果表明，不同相对分子质量的HA对GSH透过皮肤的药量有显著影响，且随着HA的相对分子质量增加，阻碍GSH透过皮肤的作用越强；而在皮肤储留方面，不同相对分子质量的HA均能增加GSH在角质层中的储留量，7000以下相对分子质量的HA还能显著增加GSH在真皮层中的储留。
分子对接结果表明，HA与GSH具有较为强烈的相互作用，可以形成分子间氢键；而ATR-FTIR和HE染色结果则表明，HA可以与皮肤角质层中的脂质与角蛋白发生作用。
这种相互作用增加药物的角质层渗透能力，但是作为水溶性的GSH，可能其可以与HA形成分子间氢键的缘故，被网罗在HA水凝胶结构中，从而导致GSH透过完整皮肤的药物量降低；但同时这种相互作用也提供了形成GSH的储库作用，增加了其在皮肤中的储留。
通过不同相对分子质量的HA的增加GSH在离体皮肤角质层和真皮层中的储留量的比较，结果显示，低相对分子质量的HA储留能力最好。
关键词还原型谷胱甘肽；透明质酸；系统吸收；皮肤储留；全反射傅里叶变换红外光谱；分子对接中图分类号R944文献标志码A文章编号1000-5048（2021）02-0203-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210209引用本文唐泽严，郭学平，温喜明，等.不同相对分子质量透明质酸对还原型谷胱甘肽透皮吸收的影响［J］.中国药科大学学报，2021，52（2）：203–210.Cite this article as：TANG Zeyan，GUO Xueping，WEN Ximing，et al.Effects of hyaluronic acid with different molecular weight on the trans⁃dermal absorption of reduced glutathione［J］.J China Pharm Univ，2021，52（2）：203–210.Effects of hyaluronic acid with different molecular weight on the transder⁃mal absorption of reduced glutathioneTANG Zeyan1,GUO Xueping2,WEN Ximing2,WANG Yuling2*,LYU Huixia1**1Department of Pharmacetics,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing211198;2Shandong Huaxi Haiyu Biological Medicine Co.,Ltd.,Ji'nan250010,ChinaAbstract This paper aimed at studying the effects of hyaluronic acid(HA)with different molecular weights on the transdermal absorption and retention of reduced glutathione(GSH)in the isolated skin of SD rats.Franz dif⁃fusion cell method was used to investigate the effects with different molecular weights HA on the in vitro transder⁃mal penetration of GSH and the storage in different layers of the skin.AutoDock molecular docking was used to study the interaction between GSH and HA.Attenuated total reflection Fourier transformed infrared spectrosco⁃py(ATR-FTIR)and H&E section staining were used to characterize the changes and effects of lipids and proteins in the rat stratum corneum after HA acts on the skin.The results of in vitro transdermal experiments showed that HA with different molecular weights had a significant impact on the amount of GSH passing through the skin, that as the molecular weight of HA increased,the effect of preventing GSH from passing through the skin became stronger,that in terms of skin storage,HA with different molecular weights could increase the storage of GSH in收稿日期2020-12-28通信作者*Tel：136********E-mail：wangyl@**Tel：139********E-mail：lvhuixia@学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：203-210第52卷the stratum corneum,and that HA with a molecular weight below7K could also significantly increase the storage of GSH in the dermis.The molecular docking results showed that HA and GSH had a relatively strong interac⁃tion,which could form intermolecular hydrogen bonds;and the results of ATR-FTIR and H&E staining showed that HA could interact with lipids and keratins in the stratum corneum of the skin.Such interaction can increase the permeability of the stratum corneum of the drug,however,as a water-soluble GSH,it may be involved in the formation of intermolecular hydrogen bonds with HA.In the structure of HA hydrogel,the amount of GSH drug passing through the intact skin is reduced;but at the same time,this interaction also provides a reservoir for the formation of GSH,thus increasing its storage in the skin.Through comparison of the storage capacity of GSH in the stratum corneum and dermis of the isolated skin due to the increase of HA with different molecular weights,it has been found that the storage capacity of HA with low relative molecular weight is the best.Key words reduced glutathione;hyaluronic acid;transdermal absorption;skin retention;attenuated total re⁃flection Fourier transformed infrared spectroscopy(ART-FTIA);molecular docking透明质酸（hyaluronic acid，HA）又称玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖单位的糖胺聚糖。
药剂学促进透皮吸收技术的机制
药剂学促进透皮吸收技术的机制【作者：武汉大学中南医院方世平中国科学院武汉病毒研究所杨宝玉】摘要目的了解药剂学促进透皮吸收技术的机制。
方法选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。
结果促进药物经皮吸收的药剂学技术主要包括两大类：一、可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：使用透皮吸收促进剂，其促透机理主要有改变皮肤角质层细胞排列，影响皮肤角质层水合作用；对皮脂腺管内皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等。
二、改变药物的物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理主要有水合作用，融合作用，穿透作用，变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等。
结论药剂学促透的机理主要是影响皮肤角质层，作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤，从而提高药物透皮吸收的速率和总量。
药物经皮吸收的独特优点：避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应等。
近来，国内外研究较多。
经皮给药要达到临床的治疗作用，关键是提高药物的透皮速率和总量。
其方法目前有3种：促进透皮吸收（简称“促透”下同）的物理技术、生化技术和药剂学技术。
本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。
一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制主要有以下几种假说：（1 ）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中，改变皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，使其类脂质完全流化。
促使药物分子顺利通过。
用扫描电镜观察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时，发现皮肤角质层细胞膜屑增加，小疱鼓起，表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落，出现裸细胞，并有小黑洞形成。
表明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂。
其裂隙增加至0.2～0.5 μm 。
在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中，用扫描电镜观察到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细胞间隙由正常的0.86 μm增至2.6 μm。
脂质体的制备方法及应用的研究进展
脂质体的制备方法及应用的研究进展
王兴芝;代英辉;王东凯
【期刊名称】《中国药剂学杂志（网络版）》
【年(卷),期】2024(22)1
【摘要】目的综述脂质体的制备方法及应用的研究进展,旨在为脂质体的进一步研究与开发新功能提供思路。
方法查阅近年来国内外关于脂质体研究的相关文献,并
对其进行整理、归纳与总结。
结果脂质体作为近几十年发现的一种高效载体,可由
人工合成的磷脂化合物来制备,且制备方法日益完善,可根据药物的不同特性对脂质
体进行结构修饰,在医药、基因工程、食品、化妆品等领域起着越来越重要的作用。
结论脂质体在药物治疗及生活中有着重要的研究意义与应用前景。
【总页数】11页(P14-24)
【作者】王兴芝;代英辉;王东凯
【作者单位】沈阳药科大学中药学院;沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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vd3脂质体的制备及其体内外抑制光老化活性初步研究
摘要维生素 D3（Vitamin D3,VD3）是一种脂溶性的维生素，属于一种作用于钙磷代谢的激素前体，又叫做“阳光维生素”。
VD3具有很多方面的功效，如调节钙磷代谢，预防骨质疏松，改善心脑血管疾病，提高免疫力等作用。
但是由于VD3是脂溶性的，不溶于水，限制了其药效。
为了提高VD3的生物利用度，需要一种更为安全高效的VD3制剂。
脂质体是一种单层或多层两性双分子层组成的结构，内部包含水溶性或脂溶性物质，可以作为药物载体，达到提高药效和降低副作用的目的。
而本文主要利用VD3的高效抗氧化性，阻止皮肤细胞中自由基的过度产生，提高自由基清除酶的活性，将VD3与脂质体的结合，制备成维生素D3脂质体（L-VD3）来达到防止皮肤光老化的作用。
本文主要包括如下内容：1.VD3体外分析方法学的建立。
建立了VD3 的体外分析方法-高效液相色谱法（HPLC），使用此方法得到的 VD3 的精密度和回收率均符合体外分析测定要求。
HPLC测定 L-VD3 中的药物含量，并且该方法测定的 L-VD3 中药物的回收率符合体外分析要求。
建立了用超滤离心法来分离游离VD3，进而测定 L-VD3的包封率的方法。
此方法可以很好的使游离药物分离，并且方便有效，且该法测定的 VD3 的精密度和回收率也均符合体外分析测定的要求。
2.VD3常规脂质体制备及性能评价分别就乙醇注入法，薄膜均质法，以及反向蒸发法对L-VD3的制备方法进行了筛选，对比包封率和脂质体的粒径，得到乙醇注入法是制备L-VD3的最适合的方法。
接着分别就L-VD3配方中磷脂含量、磷脂与胆固醇的比例、脂药比以及磷酸缓冲液的PH值进行单因素实验。
筛选出来磷脂含量、磷脂与胆固醇的比例、脂药比作为主要的考察对象进行响应面优化实验,得到最优工艺配方为:磷脂含量为 25mg,磷脂与胆固醇的比例为 4.5:1,脂药比为 2.5:l。
以最优配方条件下得到VD3常规脂质体的包封率的理论值为 87.83%，实际值为 86.79%。
名词解释--四大药(药理、药化、药剂、药分)
名词解释药物分析●药品质量标准：为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围作出的规定●药典：是国际记载药品标准、规格的法典，是药品的研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据●药品检验程序：包括药品的取样、鉴别、检查、含量测定、写检验报告等一系列的程序●中药制剂分析：以中医药理论为指导，运用现代分析的理论和方法，综合检验、控制中药质量的一门应用性学科●中药指纹图谱：指对药材、饮片、提取物或中药制剂等经适当的处理后，运用一定的分析技术和方法，得到能够标示其化学、生物学或其它特性的图谱●检测限/LOD：指某一分析方法在给定的可靠程度内可以检测出样品中待测物的最小浓度或量●定量限/LOQ：指样品中被测物能被定量测定的最低量●含量均匀度：指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂或非匀相液体制剂的每片含量符合标示量的程度●限度检查：药物在不影响安全性和疗效的情况下，可以允许有一定限量的杂质存在，这一既可以保证药物的质量，又便于生产和贮藏●滴定度：指1ml某物质的量浓度的滴定液所相当的被测药物的质量●精密称定：指称取的重量应准确到所取重量的千分之一●空白试验：指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得结果●鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学和生物学的方法来判断药物的真伪●一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪●专属鉴别试验：依据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学性质的不同，选用某些灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪●标准品：是指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质●杂质：药物中存在的无治疗作用的，影响药物的稳定性和疗效甚至是对人体有害的物质●一般杂质：在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中易引入的杂质●特殊杂质：指某种药物在生产和贮藏过程中由于其生产工艺和性质而产生的杂质●Vitial反应：托烷类生物碱水解产物莨菪酸的特征反应，即硝化反应时发生分子内重排，生成醌样结构的衍生物呈深紫色，渐变为暗红色，最后颜色消失●生物检定法：是指某生物或生物性材料对外来化合物的刺激性反应，用以定性测定该化学药剂的是否具有活性，或定量测定适当的药量●热原：是微生物产生的内毒素，注射后能引起人体特殊致热反应药物化学●构象：碳原子上的基团在空间呈现无数的立体形象●药效构象：当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象●构效关系：指药物或其它生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系●定量构效关系/QSAR：借助分子的理化性质参数和结构参数，通过数学和统计学的方法定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内的吸收、转运、代谢、排泄等生理相关性质的方法●有效部位：在中药化学中，含有一种有效成分或一组结构相近的有效成分的提取分离部位●天然药物化学：运用现代科学理论和方法研究药用植物或植物中的生理活性成分的化学分支学科●组合化学：利用基本的合成模块组合成大量不同结构的化合物，筛选出具有生物活性的化合物，再确定其结构的一种新药研究方法●计算机辅助设计/CADD：利用计算机的功能，与多学科交叉融合，从药物分子的作用机理入手进行药物设计●质量源于设计/Q6D：药品的制剂处方和工艺参数的合理设计是质量的根本保障，成品的测试只是质量的验证●合理药物设计：以药物作用靶点的三维结构和生物化学功能为基础进行药物设计的方法●星点设计：一种可用于多因素响应面分析的实验设计方法，是在析因设计的基础上加上星点和中心点设计●生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，产生相似生物活性的相同价键基团●先导化合物：指具有预期治疗价值的生物活性，但有存在一些需要通过开发类似物来克服缺陷的化合物●前体药物：经结构修饰后得到的，在体外无活性，在体内经酶或非酶转化释放出活性药物发挥药效的化合物●软药：在体内发挥治疗作用后，经预期和可控的途径迅速代谢失活为无毒性或无活性的代谢物●硬药：不能或不易代谢，或需经过多步氧化或其他反应而失活的药物，基本以原药排出●孪药：将两个相同或不同的先导物或药物组合成新的药物分子，产生协同作用或新的药效，是拼合原理在药物设计中的应用●化学治疗药：对侵略性的病原具有选择性抑制或灭杀作用，而对抗体没有或有轻度毒性的化学物质●基因工程药物：将能对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质基因提取出来后放入可大量生产的受体中●致死合成：指通过治疗药物和致癌基因的协同作用关系作用杀灭肿瘤●NO供体药物：是指能够在体内释放出外源性NO分子的治疗心绞痛的药物●生物烷化剂：在体内能形成缺电子的活泼基团或其它具有活泼亲电基团的化合物，可与生物大分子中的丰富电子基团反应，使生物大分子丧失活性或使DNA分子断裂药剂学●溶解度：一定温度下固态物质在100g溶液中达到饱和时溶解的溶质质量●溶出速率/溶出度：固体药物的有效成分在特定介质中溶解的速度或程度●脂水分配系数：化合物在脂相和水相间达到平衡的浓度比值●昙点：加热聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液而发生浑浊的现象成为起昙，此时的温度称为昙点●Krafft点：当温度升高到一定程度时，离子型表面活性剂的溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点●临界胶束浓度/CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度●临界相对湿度/CRH：水溶性药物在相对湿度较低的情况下几乎不吸湿，而在相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，把吸湿量开始急剧增加时的湿度称为临界相对湿度●亲水亲油平衡值/HBL：是指表面活性剂中亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力，用以表示表面活性剂亲水亲油性强弱的数值●F0值：在一定灭菌温度、Z值为10摄氏度所产生的灭菌效果与121摄氏度、Z值为10摄氏度所产生的灭菌效果相当的时间●D值：一定温度下将微生物灭杀90%或使之降低一个对数单位所需要的时间●触变性：指凝胶体在机械力的作用下发生的可逆的凝胶现象●表面活性剂：使液体的表面张力显著下降的物质●剂型：适用于疾病的预防、诊断及治疗的需要而制备的不同给药形式●纳米乳：由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成的粒径在1～100nm的热力学稳定，各向同性，透明的匀相分散体系●脂质体：是一种类似生物膜结构的双分子层微小贮库型药物载体●包合物：药物分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物●固体分散体：药物高度分散在适宜载体材料中形成的一种固态物质●B-环糊精：含有7个葡萄糖分子的环状低聚糖化合物●药物传递系统：以适宜的剂型或给药方式，用最小剂量达到最优效果，主要包括口服缓控释系统、透皮给药系统和靶向给药系统●经皮给药系统/TDDS：药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂●透片吸收促进剂：能够渗透进入皮肤，通过降低皮肤的阻力和屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质●靶向制剂：一类能够使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统●布朗运动：液体介质分子热运动撞击质点引起的质点无规则运动●休止角：粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力与粒子间的摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角●置换价：药物的重量与同体积基质重量之比，用以计算栓剂基质用量的参数●等渗溶液：指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，是物理化学概念●等张溶液：指与红细胞膜张力相等的溶液，是生物学概念●一步制粒：也称流化制粒，采用流化技术在一台机器内完成混合、制粒、干燥●EPR效应：由于肿瘤等组织中血管内皮细胞间隙大，使粒径在100nm以下的粒子易滲出而滞留在肿瘤组织中的现象药理学●首过效应：有些药物在口服后，进入全身循环前先在胃肠道、肠粘膜细胞和肝脏内破坏掉一部分，使得进入全身循环的实际药量减少的现象●肝肠循环：个别药物由胆汁排放到小肠后，经肠粘膜上皮细胞吸收，由肝门静脉重新进入全身循环的过程●血脑屏障：即血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑细胞与脑脊液间的三种隔膜的总称●首剂现象：首次用药，患者出现严重的直立性低血压现象，首剂减半可缓解●生物利用度：指不同剂型的药物能吸收进入血液循环中的相对程度和速率，一般用吸收百分数表示●表观分布容积：体内药物分布达到平衡以后，按此时制得的血浆药物浓度计算药物占有的体液总体积●治疗指数：即药物的LD50与ED50的比值，表示药物的安全性●米氏方程：表示一个酶促反应的起始速度与底物浓度关系的速度方程●半衰期：一般指血浆半衰期，即血药浓度下降一半所需要的时间●一级动力学消除：单位时间内药量以恒定比例消除，也称恒比消除●效能：即最大效应，随着剂量或浓度的增加，药物的药理效应增加，当效应增大到一定程度后，进行增加剂量或浓度，效应不再增强●效价：达到同等效应时所用的剂量或浓度。
脂质体电动色谱用于评价药物透皮吸收
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081 史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081脂质体电动色谱用于评价药物透皮吸收王永军，刘洪卓，孙进，孙英华，刘晓红，何仲贵※(沈阳药科大学药学院生物药剂学研究室，辽宁沈阳，110016)摘要：目的采用脂质体电动色谱法对药物透皮吸收进行评估。
方法测定22个不同种类化合物的保留因子(k)，采用逐步回归法在药物透皮参数(logKp)和log k及其它简单理化参数之间建立定量保留活性关系(quantitative retention-activity relationships, QRARs)。
结果建立了药物透皮参数(logKp)和log k、分子量、化合物OH、NH键数目之和之间的相关方程，相关系数R2 = 0.902。
结论脂质体电动色谱在预测药物透皮系数方面展现了良好的应用前景。
关键词：脂质体；电动色谱；透皮参数；逐步回归Predicting skin permeability using liposome electrokinetic chromatogrpphyYongjun Wang, Hongzhuo Liu, Jin Sun, Yinghua Sun, Xiaohong Liu, Zhonggui He※ABSTRACT: OBJECTIVE To estimate drug penetration through skin using liposome electrokinetic chromatography. METHODS The retention factor of twenty-two structure diversely compounds were determined, quantitative retention-activity relationships were constructed between skin permeation coefficients and logk and other physicochemical parameters by stepwise regression method. RESULTS a quantitative retention-activity relationships (QRARs) was constructed between compound skin permeability coefficient (logKp) and log k, molecular weight, the counts of OH and NH of molecule by stepwise regression method (R2= 0.902). CONCLUSIONS In a word, LEKC is a promising rapid tool to predict drug penetration throughskin.课题获国家自然科学基金No. 30400563和辽宁省自然科学基金No. 20052058资助。
外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺
外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺一、本文概述外用软膏剂是一种常见的药物剂型，广泛应用于皮肤科、外科等领域。
软膏剂以其易于涂抹、药物释放持久、皮肤相容性好等特点，深受医患双方的青睐。
然而，软膏剂的性能和效果在很大程度上取决于其基质的选择和制备工艺。
本文旨在探讨外用软膏剂中不同基质的作用及其制备工艺，以期为提高软膏剂的质量和治疗效果提供理论支持和实践指导。
本文将首先介绍外用软膏剂的基本概念和分类，阐述基质在外用软膏剂中的重要性和作用。
随后，将详细分析不同基质（如油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质等）的特点、适用范围及优缺点，以便读者能够根据药物性质和治疗需求选择合适的基质。
在此基础上，本文将详细介绍外用软膏剂的制备工艺，包括原料的准备、基质的熔融、药物的加入与分散、冷却与成型等步骤，并强调工艺参数的控制对软膏剂质量的影响。
通过本文的学习，读者将能够深入了解外用软膏剂不同基质的作用及制备工艺，为软膏剂的研发、生产和临床应用提供有益的参考。
本文还将为相关领域的科研工作者和医药企业提供理论支持和实践指导，推动外用软膏剂技术的不断创新和发展。
二、油脂性基质油脂性基质是外用软膏剂中常用的基质类型之一，其主要由动植物油脂或烃类化合物组成。
油脂性基质具有良好的润滑性、保湿性和稳定性，适用于制备油性较大的软膏剂。
油脂性基质主要包括动植物油脂和烃类化合物两类。
动植物油脂如麻油、花生油、可可脂等，这些油脂来源于天然动植物，具有良好的生物相容性和保湿性。
烃类化合物如白凡士林、黄凡士林等，这些化合物由长链烷烃组成，稳定性好，但保湿性相对较差。
油脂性基质在软膏剂中的主要作用包括润滑、保湿和稳定药物。
油脂性基质可以形成一层油膜，覆盖在皮肤表面，减少水分蒸发，从而起到保湿作用。
同时，油脂性基质还可以增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的透皮吸收率。
油脂性基质的制备工艺主要包括熔融混合和冷却固化两个步骤。
将所需的油脂性基质原料按比例混合，加热至熔融状态，搅拌均匀。
【精品】低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能(精)
低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能(精)中国组织工程研究与临床康复第 15卷第 3期 2011– 01– 15出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research January 15, 2011 Vol.15, No.3 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH465 1Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China; 2Research Institute of Tsinghua University in Shenzhen, Shenzhen 518057, Guangdong Province, ChinaZhang Wen-qiang★ , Master, Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China; Research Institute of Tsinghua University in Shenzhen, Shenzhen 518057, Guangdong Province, Chinayywenzi23@Correspondence to: Huang Yue-shan, Doctor, Associate professor, Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China Received: 2010-08-07 Accepted: 2010-12-07低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能★张文强 1,2,黄岳山 1Preparation of low-molecular-weight hyaluronan liposomes and their percutaneous penetration Zhang Wen-qiang1,2, Huang Yue-shan1AbstractBACKGROUND:Hyaluronic acid is a versatile polymer material, in practical applications, due to its large molecular weight,percutaneous absorption effect is not satisfied, the use of liposomes as a carrier can improve its transmission effect, with a goodapplication prospect.OBJECTIVE: To study the percutaneous penetration of the liposomes carrying low-molecular-weight hyaluronic acid.METHODS: Low-molecular-weight hyaluronan liposomes were prepared through thin films. Orthogonal experiment was design,and percutaneous penetration was study by snake slough.RESULTS AND CONCLUSION: The low-molecular-weight hyaluronan liposomes could enwrap more hyaluronic acid when thetemperature is 35 ℃ , the ratio of cholesterol and lecithin is 0.15∶ 1, the ratio of hyaluronic acid and lecithin is 0.03∶ 1, and thepH of hydration medium PBS is 7.5. Hyaluronic acid could penetrate the snake slough more easily when they were enwrapped byliposome, and the percutaneous penetration of hyaluronic acid was improved.Zhang WQ, Huang YS.Preparation of low-molecular-weight hyaluronan liposomes and their percutaneous penetration. ZhongguoZuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(3:465-467.[ ]摘要背景:透明质酸是一种用途广泛的高分子材料,在实际应用中,由于其相对分子质量较大,透皮吸收效果不理想,利用脂质体作为其载体可以改善其传输效果,具有较好的应用前景。
利用3D皮肤模型研究不同分子量透明质酸的抗刺激作用
利用3D皮肤模型研究不同分子量透明质酸的抗刺激作用喻欢;陈彧;程树军;秦瑶【摘要】将十二烷基硫酸钠(SDS)和不同分子量的透明质酸(HA)共同作用于人永生化表皮细胞(HaCaT)和3D皮肤模型,作用24h后通过MTT比色法检测细胞活性,利用EHSA方法检测培养液中人白细胞介素(IL-1α)的水平,并进行组织学观察细胞形态.研究在不同实验模型中,不同分子量HA影响SDS对细胞的损伤和释放IL-1α的差异.结果表明,3D皮肤模型可用于HA的体外抗皮肤刺激作用的研究,实验结果更接近人体实际使用情况以及能提供更多的机制信息.【期刊名称】《日用化学工业》【年(卷),期】2016(046)006【总页数】5页(P339-343)【关键词】十二烷基硫酸钠;3D皮肤模型;角质细胞;透明质酸;刺激性;细胞因子【作者】喻欢;陈彧;程树军;秦瑶【作者单位】中山大学公共卫生学院,广东广州510008;广东检验检疫技术中心,广东广州510623;广东药学院,广东广州510006;广东检验检疫技术中心,广东广州510623;广东检验检疫技术中心,广东广州510623;广东检验检疫技术中心,广东广州510623【正文语种】中文【中图分类】TQ423.11透明质酸(HA)是一种主要分布于皮肤表皮和真皮中的酸性黏多糖，对于维持皮肤结构、活性以及修复损伤后的皮肤具有重要作用。
不同分子量的HA作为常用化妆品原料，被广泛添加于面膜、乳液、膏霜和化妆水等个人护理产品中[1]，用于支持保湿、抗衰老、营养和促进伤口愈合等功能的宣称[2]。
十二烷基硫酸钠(SDS)是一种常见的阴离子表面活性剂，低浓度的SDS作用于角质层的脂质和蛋白结构，可导致皮肤屏障功能损伤，并释放人白细胞介素(IL-1α)等炎性因子介导皮肤炎症反应[3-5]。
表皮角质细胞作为人体皮肤的首层屏障，可产生内源性的HA，参与调节各种损伤引起的皮肤应答反应。
但对于外源性HA参与SDS损伤后表皮修复的机制还未完全阐明。
透明质酸与羟丙基甲基纤维素复合非水凝胶及制备方法
说明书透明质酸与羟丙基甲基纤维素复合非水凝胶及制备方法技术领域本发明涉及一种透明质酸与羟丙基甲基纤维素复合非水凝胶及制备方法，它是采用双环氧化物交联剂1,2,7,8二环氧辛烷（DEO）或1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）合成透明质酸一羟丙基甲基纤维素复合改性凝胶。
本发明具有反应条件简单，产率高，凝胶的热稳定性较高、生物相容性等优点。
背景技术透明质酸（Hyaluronic acid、HA）又名玻尿酸，透明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。
透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。
尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor, NMF,例如：2%的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98% 水分。
透明质酸是一种多功能基质，透明质酸（玻尿酸）HA广泛分布于人体各部位。
其中皮肤也含有大量的透明质酸。
人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。
与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果。
而透明质酸凝胶用于皮下注射，可瞬间深层保湿、增加皮肤弹性与张力，有助恢复肌肤正常油水平衡，改善干燥及松弛皮肤。
羟丙基甲基纤维素别名为羟丙甲纤维素；纤维素羟丙基甲基醚；Hypromellose, Cellulose（HPMC）。
在药品中不提供热量，为安全的药用辅料。
其在药剂学领域中片剂、缓释与控释剂、眼部给药系统、混悬型液体制剂、凝胶和软膏有广泛应用。
目前国内市场上流行的皮下注射级的各类透明质酸凝胶，在皮下的停留时间都在一年左右，而在体外透明质酸酶的作用下，在两小时之内便可被完全分解。
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中国组织工程研究与临床康复第 15卷第 3期 2011– 01– 15出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research January 15, 2011 Vol.15, No.3 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH465 1Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China; 2Research Institute of Tsinghua University in Shenzhen, Shenzhen 518057, Guangdong Province, ChinaZhang Wen-qiang★ , Master, Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China; Research Institute of Tsinghua University in Shenzhen, Shenzhen 518057, Guangdong Province, Chinayywenzi23@Correspondence to: Huang Yue-shan, Doctor, Associate professor, Biological Science and Engineering College, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong Province, China Received: 2010-08-07 Accepted: 2010-12-07低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能★张文强 1,2,黄岳山 1Preparation of low-molecular-weight hyaluronan liposomes and their percutaneous penetration Zhang Wen-qiang1,2, Huang Yue-shan1AbstractBACKGROUND:Hyaluronic acid is a versatile polymer material, in practical applications, due to its large molecular weight,percutaneous absorption effect is not satisfied, the use of liposomes as a carrier can improve its transmission effect, with a goodapplication prospect.OBJECTIVE: To study the percutaneous penetration of the liposomes carrying low-molecular-weight hyaluronic acid.METHODS: Low-molecular-weight hyaluronan liposomes were prepared through thin films. Orthogonal experiment was design,and percutaneous penetration was study by snake slough.RESULTS AND CONCLUSION: The low-molecular-weight hyaluronan liposomes could enwrap more hyaluronic acid when thetemperature is 35 ℃ , the ratio of cholesterol and lecithin is 0.15∶ 1, the ratio of hyaluronic acid and lecithin is 0.03∶ 1, and thepH of hydration medium PBS is 7.5. Hyaluronic acid could penetrate the snake slough more easily when they were enwrapped byliposome, and the percutaneous penetration of hyaluronic acid was improved.Zhang WQ, Huang YS.Preparation of low-molecular-weight hyaluronan liposomes and their percutaneous penetration. ZhongguoZuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(3:465-467.[ ]摘要背景:透明质酸是一种用途广泛的高分子材料,在实际应用中,由于其相对分子质量较大,透皮吸收效果不理想,利用脂质体作为其载体可以改善其传输效果,具有较好的应用前景。
目的:观察包裹低相对分子质量透明质酸脂质体的透皮性能。
方法 :采用薄膜法制备低相对分子质量透明质酸脂质体,设计正交实验,采用蛇蜕研究其透皮吸收性能。
结果与结论:温度 35 ℃、胆固醇与卵磷脂的比例为 0.15∶ 1,透明质酸与卵磷脂的比例为 0.03∶ 1、水合介质 PBS 的 pH 值为 7.5,可制备包封率较高的低相对分子质量透明质酸脂质体;脂质体包裹低相对分子质量透明质酸,能有效得提高透明质酸透过蛇蜕的能力,达到了提高透明质酸透皮吸收率的作用。
关键词:低相对分子质量;透明质酸;脂质体;透皮吸收;包封率doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.021张文强, 黄岳山 . 低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能 [J].中国组织工程研究与临床康复, 2011, 15(3:465-467.[ ]0 引言透明质酸,又名玻璃酸,是一种独特的线性大分子酸性黏多糖,由葡萄糖醛酸和 N -乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成,广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中, 在眼玻璃体、脐带、皮肤、软骨和滑液中含量较高。
透明质酸为白色、无定形粉末,有吸湿性,不溶于有机溶剂,易溶于水,具有良好的保湿性、润滑性、黏弹性、非免疫原性和生物相容性,是一种用途广泛的高分子材料,在临床治疗、诊断和化妆品基质等方面发挥其独特的作用 [1-2]。
在实际应用中,由于透明质酸相对分子质量较大,不能透过皮肤表面角质层。
脂质体是磷脂分子亲水头部插入水中,疏水尾部伸向空气,搅动后形成双层脂分子的球囊,可将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体 [3]。
本实验选用适当低相对分子质量透明质酸, 制备包裹低相对分子质量透明质酸脂质体, 并采用正交实验设计优选透明质酸脂质体的制备处方,考察其对蛇蜕的透皮效果,为其应用提供一定的实验依据。
1 材料和方法设计:体外观察实验。
时间及地点:于 2009-03/07在华南理工大学生物科学与工程学院生物材料实验室完成。
材料:低相对分子质量透明质酸 (自制 ; 透明质酸酶 (Alfa Aesar公司 ; 大豆卵磷脂 (上海源聚生物科技有限公司 ; 胆固醇 (上海伯奥生物科技有限公司 ;磷酸盐缓冲溶液 (PBS,自配 ; 药物透皮扩散试验仪 (上海优浦科学仪器有限公司 ;紫外-可见光谱仪 (美国热电公司。
张文强,等 . 低相对分子质量透明质酸脂质体的制备及透皮性能P .O. Box 1200, Shenyang 110004 466www.CRTER .org1华南理工大学生物科学与工程学院, 广东省广州市 510061; 2深圳清华大学研究院, 广东省深圳市 518057张文强★, 男, 1985年生,陕西省大荔县人 ,汉族, 硕士, 主要从事生物医用材料研究。
yywenzi23@ 通讯作者:黄岳山, 博士, 副教授, 华南理工大学生物科学与工程学院, 广东省广州市 510061中图分类号 :R318 文献标识码 :B文章编号 :1673-8225 (201103-00465-03收稿日期:2010-08-07 修回日期:2010-12-07 (20090807002/M•Y实验方法:脂质体的制备 :称取一定量卵磷脂、胆固醇,溶解于体积比为 2︰ 1的乙醚 /甲醇混合溶剂 50 mL中, 与适量低相对分子质量透明质酸水溶液一起加入梨形烧瓶中, 于 40 ℃恒温水浴中减压旋转蒸发除去有机溶剂,使卵磷脂等成膜材料在烧瓶壁上形成均匀的薄膜。
然后往烧瓶中加入 PBS 溶液 15 mL, 旋转洗膜即得柔性脂质体粗制混悬液。
将制得的柔性脂质体粗制混悬液在冰水浴超声混合 30 min后, 过 0.50 µm微孔滤膜,即得到脂质体混悬液。
包封率的测定 :精密称取脂质体混悬液 0.5 mL, 用 PBS 稀释 3倍后上柱 , 采用 SephadexG-50凝胶柱, 用 PBS 洗脱, 控制流速 1 mL/min,收集游离透明质酸,水解,用紫外分光光度法测定葡萄糖醛酸含量 (550 nm,换算成透明质酸浓度。
另外再取 0.5 mL脂质体混悬液,加入体积比为 2︰ 1的乙醚 /甲醇混合溶剂将其溶解,提取透明质酸,按上述方法测得透明质酸总量。
包封率根据下式计算:包封率 (%=(m 总 -m 游 /m 总 ×100%。
式中 m 总、 m 游分别表示脂质体混悬液中总的透明质酸的质量和游离的透明质酸的质量。
体外透皮扩散试验:自购蛇蜕,浸泡于生理盐水中 30 min后,保存于 4 ℃ PBS溶液中 12 h后备用。
剪取合适大小皮肤块固定于药物透皮扩散试验仪 (扩散面积为 1.0 cm2, 接受池容积为 8.5 cm3中, 蛇蜕外表面面向供给室。
接受池为 PBS 缓冲溶液。
温度为 37 ℃,搅拌,于固定时间取样 0.5 mL,取样后同时补入等量接受液。
实验结束后将所取的样品溶液适当稀释后过 0.50 µm微孔滤膜,水解,用紫外分光光度法测定 550 nm处吸光度 [4-5]。