脂质体

脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。

脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。

脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。

脂质体的靶向性

通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。

靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。

1.天然靶向性是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。

2. 隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。

3. 物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。

4.配体专一靶向性这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。

脂质体的分类

1. 阳性脂质体

阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。

1.1 阳性脂质体的组成大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分

组成。

中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。

阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。

1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

1.3 阳性脂质体在基因治疗中的应用阳性脂质体作为一种可供选择的基因传递载体具有下列优点：

（1）可防止核酸被体内物质降解，可将其特异性传递到靶细胞中；

（2）无毒、无免疫性，具有生物惰性，可生物降解；

（3）易于制备，使用方便，可将大的DAN片断转运到细胞中；

（4）基因转染率高，100％离体细胞可以瞬间表达外源基因。

阳离子脂质体的另一组分为不带电荷的中型脂质分子，叫辅助脂（helper lipid）DOPE 是一种重要的辅助脂。

2 .隐性脂质体(长循环脂质体)

隐形脂质体或长循环脂质体的组成中含有亲水性聚合物一聚乙二醇(P EG)的二硬脂酸磷酯酰胺(DSP E)的衍生物(PEG-DSPE)。

3. 免疫脂质体

3.1 第一代免疫脂质体(IML) 是指连有单克隆抗体的脂质体。通过单克隆抗体与靶细胞的特异结合，将脂质体包载的药物导向靶组织，赋予脂质体主动靶向性。

3.2 第二代免疫脂质体此技术包括PEG含有的长循环脂质体，使抗体或配体结合到脂质体表面。

3.3 第三代免疫脂质体为了增加长效脂质体的靶向性，将抗体或其它配体连接于长效脂质体表面上的聚合物(如PEG)链的末端上，从而避免了PEG链对靶位识别的干扰，得到一种新型脂质体。

4. 柔性脂质体

在脂质体组分中加入少量适宜的表面活性剂，可以形成柔性脂质体。柔性脂质体对水溶性大分子药物经皮渗透具有促进作用。

普通脂质体粒径小于柔性脂质体，但由于无胆酸钠的存在，使刚性较大，难以促进药物的经皮转运。

脂质体是将载药颗粒微细化的一种重要技术方法，虽然它本身并不是固体粉末，但是通过制剂的手段，可以将其制成各种固体粉末剂型。

脂质体的应用

脂质体作为新型药物载体，当药物被包封后，可降低药物毒性，减少药物用量，进行靶向给药，提高药物疗效。

为了提高药物的治疗指数，降低或减少药物的不良反应，用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的载体材料。

若将水不溶性的口服药物制成静脉注射液，就须将药物的粒径降低到亚微米或纳米状态(1μm以下)。在制剂中常用的微粒制备方法有薄膜蒸发-冷冻干燥法、乳化热固化法、溶煤蒸发法等。

1. 抗肿瘤药物的载体

脂质体作为抗癌药物载体，具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用药剂量、提高疗效、减少毒副作用的特点。

2 .激素类药物的载体

抗炎甾醇类激素包入脂质体后具有很大的优越性，浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬，避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦到达炎症部位就可以内吞、融合后释药，在较低剂量下便能发挥疗效，从而减少甾醇类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。

将胰岛素以脂质体为载体，以求提高生物利用度和病人的顺应性。但仍存在包封率低和药物在胃肠道失活问题。脂质体内包含有胰岛素，包裹率为20.3％。胰岛素脂质体可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降解。

3 .酶的载体

脂质体的天然靶向性使包封酶的脂质体主要被肝摄取。脂质体是治疗酶原贮积病药物最好的载体，有人应用包封淀粉-葡萄糖酶的多室脂质体治疗II型糖原贮积。

4. 解毒剂的载体

EDTA或EDP A可以溶解金属，治疗金属贮积病。但由于这些螯合物不能通过细胞膜而影响了它们的体内效果，如果将螯合物制成脂质体剂型，脂质体作为将整合物转运到贮积金属的细胞中的载体。

5. 抗寄生虫药物的载体

脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之一。利用脂质体的天然靶向性，可以用其治疗网状内皮系统疾病。

6 .抗菌药物的载体

利用脂质体与生物细胞膜原剂量的1／10即可具有透过角膜作用。

7 .透皮给药的载体

脂质体以其良好的生物相容性和促进药物透皮吸收特性作为经皮给药载体己成为一个研究热点。

脂质体中脂质的组成对药物的渗透有一定的影响。由极性接近皮肤的神经酰胺、胆固醇、脂肪酸和胆固醇硫酸酯等组成的所谓角质脂质体，可使药物有较大的皮肤透过性和稳定性，这是由于与角质层有相同的脂质，易互相融合所致。脂质体脂质的流动性也影响药物透皮渗透性。固态脂质体与皮肤的结合少于液态脂质体，液态脂质体增加角质层脂质的流动性，而固态脂质体降低角质层脂质的流动性，液态脂质体促进透皮的效果优于固态脂质体。