氨中毒学说-血氨升高的原因(一)
肝功能不全(考查
同时出现肝和中枢神经症状者，并非都是HE；
22
分期：
一期(前驱期)：轻微性格、行为改变
Slightly altered mood or behaviors
分期：
第二期(昏迷前期)：嗜睡期，精神错乱、肌 张力增高、扑翼样震颤
the liver and nervous
system.
一、肝脏疾病的常见病因和机制
1.生物性因素(Biological) 2.理化性因素 (Physical and chemical) 3.遗传性因素 (Inherited conditions )
4.免疫性因素 (Immune) 5.营养性因素 (Nutritional )
A. 干扰脑组织能量代谢 B. 使脑内神经递质发生改变
C. 氨对神经细胞膜的作用
48
（一）氨中毒学说（ammonia intoxication)
C. 氨对神经细胞膜的作用
①干扰神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性； ② NH3与K+有竞争作用。 影响Na+、K+在神经细胞膜内外的正常分布，膜 电位变化，兴奋性异常，干扰神经传导活动。
20
三、肝性脑病 (Hepatic encephalopathy,HE)
内容简介：
概念、分类与分期 肝性脑病的发病机制 肝性脑病的影响因素
防治的病理生理基础
21
1. 概念、分类与分期
【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】 是指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机 能障碍所呈现的精神、神经综合症。
H+
NH3
氨中毒学说
同学们好！我们继续来讨论肝功能障碍与脑病之间的关系，肝性脑病发病机制之氨中毒学说肝性脑病学说的主要论点为：氨是有毒的物质，正常肝脏有强大的生物转化功能，将有毒的氨在肝内通过鸟氨酸循环后生成无毒的尿素排出体外。
当肝功能受损时，肝解毒过程受影响，尿素生成发生障碍，血氨浓度就会升高，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，引起星形胶质细胞形态、功能和代谢障碍，从而造成脑功能障碍。
下面我们一一道来。
这个学说是在一系列的基础和临床实践中逐渐提炼出来的，我们通常以这样的思路来认识氨中毒学说：氨的来源和去路；血氨升高的原因；氨的中枢毒性作用。
首先来看血氨水平增高的原因在生理学中我们学习过氨的来源和去路，血液中氨的主要来源包括蛋白质代谢，肾脏谷氨酰胺分解，肌肉活动时腺苷分解。
尤其是肠道和血液中蛋白质的代谢尤为重要。
氨的主要去路是经过肝脏的鸟氨酸循环被转化为尿素，当然一部分尿素在肠肝循环中又变成了氨的新的源头。
由此，我们推测血氨水平升高的原因可能为：氨的去路减少，氨的来源增多1.氨的清除不足（去路减少）氨的清除主要依赖肝脏的鸟氨酸循环，鸟氨酸循环有下列特点:其反应速度随底物(鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸)浓度的增高而加快；氨经鸟氨酸循环生成尿素过程中消耗能量。
肝功能严重障碍时，由于代谢障碍，供给鸟氨酸循环的ATP不足，鸟氨酸循环的酶系统严重受损、以及鸟氨酸循环的各种底物缺失等均可使由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高。
2.氨的生成增多（来源增多）血氨主要来源是肠道产氨，包括肠道内蛋白质和尿素的代谢。
肝脏功能严重障碍时，由于门脉血流受阻，肠黏膜淤血、水肿，肠蠕动减弱以及胆汁代谢异常等，使肠道细菌活跃，其释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；同时，蛋白成分在肠道时间延长；若合并肾功能障碍，弥散入肠道的尿素增加；合并上消化道出血，肠道内的血液蛋白质经细菌分解产氨增加。
这些因素均使肠道产氨增加。
此外，肾脏也可产生少量氨；肝性脑病患者昏迷前，出现明显肌肉活动增强，肌肉的腺昔酸分解代谢增强，肌肉产氨也会增多。
高血氨原因分析
药物性肝损伤
药物直接损伤肝脏
某些药物或其代谢产物可直接损伤肝脏细胞，导致肝脏功能受损，氨代谢能力 下降。
药物引起免疫反应
某些药物可引发机体免疫反应，导致肝脏炎症和损伤，进而影响氨代谢。
02 肠道菌群失调
肠道感染与炎症
细菌、病毒感染
肠道受到细菌、病毒等病原体的侵袭，导致肠道黏膜受损，进而影响肠道菌群的 平衡。
高血氨原因分析
contents
目录
• 肝脏功能异常 • 肠道菌群失调 • 尿素循环障碍 • 遗传因素与基因突变 • 其他原因及罕见病例
01 肝脏功能异常
肝硬化与肝衰竭
肝硬化
长期慢性肝炎、酒精肝等导致肝 脏逐渐硬化，功能减退，氨代谢 能力下降。
肝衰竭
严重肝病导致肝脏功能急剧减退 ，氨代谢严重障碍，血氨迅速升 高。
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精氨酸酶缺乏
精氨酸分解障碍
精氨酸酶是催化精氨酸分解为鸟氨酸和尿素的酶，其缺乏会导致精氨酸分解障碍，使得 尿素生成减少，血氨浓度升高。
鸟氨酸缺乏
由于精氨酸酶缺乏，导致鸟氨酸生成不足，进而影响尿素循环的正常进行，使血氨水平 升高。
鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏
鸟氨酸转氨甲酰障碍
鸟氨酸转氨甲酰酶是催化鸟氨酸与氨甲 酰磷酸反应生成瓜氨酸的酶，其缺乏会 导致该反应受阻，影响尿素的生成和排 泄。
染色体微缺失或微重复
某些微小的染色体片段缺失或重复也可能导致高血氨症 的发生。这些改变可能影响相关基因的表达和功能，进 而影响氨的代谢和排泄。
05 其他原因及罕见病例
肌肉分解代谢亢进
剧烈运动或长时间运动
导致肌肉疲劳和分解代谢增加，氨类物质产生增多。
氨中毒 血氨增高原因 血氨清除不足肝内鸟氨酸循环合成尿素是机体清除氨的主要代谢途径
氨中毒血氨增高原因血氨清除不足肝内鸟氨酸循环合成尿素是机体清除氨的主要代谢途径。
当供给鸟氨酸循环的ATP不足，催化鸟氨酸循环的有关酶的活性降低，其循环所需底物严重缺乏，以及肠道吸收的氨经门—体分流直接进入循环等多个环节2作用，最终导致血氨的增高。
血氨生成增多 1.肠道产氨增多肝病致吸收不良，血液循环不畅、胆汁水泌不够，食物消化不良致大量细菌繁殖增生，作用于肠道积聚的蛋白质及尿素，使产氨明显增多。
2.肾衰致血液中的尿素等非蛋白氮含量高于正常，因而弥散至肠腔内的尿素大大增加，使产氨增多。
3.烦躁不安、震颤等肌肉活动增强，使肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，也是血氨产生增多的原因之一。
肠道PH降低\尿液PH值升高尿液中PH升高，则进入肾小管腔的NH3与H+结合减少，则NH3以氨根离子的形式随尿排出的形式减少，致血氨升高。
肠道PH降低，氨根离子易于H+结合生成NH3，而不易随粪便排出，使其吸收增加，致血氨浓度升高。
氨中毒机理⒈氨能够干扰脑细胞的能量代谢氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性，使乙酰CoA生成减少，影响三羧酸循环的正常进行；消耗大量α－酮戊二酸和还原型辅酶，造成ATP生成不足；氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺的过程中大量消耗ATP。
总之，氨耗大是A TP，又使得脑细胞ATP生成减少以抑制脑细胞。
⒉脑内神经递质的改变，氨引起脑内谷氨酸、Ach等兴奋神经递质的减少，又使谷氨酰胺、γ—氨基丁酸等抑制性神经递质增多，从而造成对中枢神经系统的抑制。
⒊对神经细胞的抑制作用NH3干扰神经细胞膜上的Na- K-ATP酶，使复极后膜离子转动障碍，导致膜电位改变和兴奋性异常；NH3与K+有竞争作用，影响Na K 在神经的细胞膜上的正常分布，从而干扰神经传导活动。
综上，氨中毒主要抑制中枢神经系统，正常情况下，中枢神经系统能够抑制外周的低级中枢，当中枢神经系统受抑制，使得其对外周低级中枢的抑制作用减弱甚至消失，从而外周低级中枢兴奋，出现一系列如肌随意性兴奋、角弓反射及抽搐等本能反应。
病理生理学简答题论述题
一心功能不全的常见原因与诱因原因；1心脏舒缩功能障碍见于心肌病变心肌炎等心肌能量代谢障碍心肌缺血等 2 心脏负荷过重前容量负荷过重二尖瓣三尖瓣主动脉瓣关闭不全等压力负荷过重如高血压肺动脉高压主动脉瓣狭窄等诱因1 感染；1 感染引起发热使机体代谢率增加加重心脏负荷2交感神经兴奋心率加快心肌耗氧增加心脏舒张期缩短冠状动脉血液灌流减少 3 感染毒素直接抑制心肌收缩4 呼吸道感染时肺血管阻力增加加重右心后负荷2 心律失常；尤其是快速心律失常3水电解质酸碱平衡紊乱；一方面抑制心肌收缩一方面诱发心律失常4 妊娠分娩；血容量增加加重心脏负荷静脉回流增加外周血管阻力增加加重心脏负荷二心功能不全时心外代偿方式有哪些1；增加血容量，慢性心力衰竭主要代偿方式2；血液重新分布，保证心脑供血3；组织细胞利用氧的能力增加4；红细胞增加三诱发心力衰竭机制1；心肌收缩功能降低1 心肌收缩相关的蛋白改变2 心肌能量代谢障碍3 心肌兴奋-收缩耦联障碍2；心肌舒缩功能障碍1 钙离子复位延缓2 肌球-肌动蛋白复合体解离障碍3 心室舒张势能减少4 心室顺应性降低3；心室各部舒缩活动不协调四简述酸中毒引起心肌收缩力下降的机制1；抑制钙离子内流2；使肌浆网与钙离子亲和力增加而释放钙离子减少3；氢离子与钙离子竞争结合肌钙蛋白最终导致心肌的兴奋-收缩耦联障碍心肌收缩力减弱五心脏代偿机制1；心外代偿增加血容量血液重新分布组织细胞利用氧的能力增加红细胞增加2；心内代偿心率加快最早出现；心脏紧张源性扩张增加心肌收缩力；心肌收缩力增加；心肌肥大；六左心衰呼吸困难机制1；夜间阵发性呼吸困难（1）患者入睡后常常滑向平卧位平卧后下半身静脉淋巴回流增加肺淤血严重（2）膈肌上移限制肺的扩张（3）入睡后迷走神经兴奋支气管收缩通气阻力增加（4）入睡后中枢神经系统处于抑制状态各种反射的敏感性降低只有当肺淤血严重缺氧严重时才能刺激呼吸中枢引发突然发作的呼吸困难2；端坐呼吸平卧时下半身静脉淋巴回流增加肺淤血加重膈肌上移胸廓缩小限制肺的扩张3；劳动性呼吸衰竭最早产生（1）回心血量增加肺淤血加重（2）心率加快心室舒张期缩短左心室充盈减少肺淤血加重（3）肺顺应性降低呼吸道阻力增加使患者感到呼吸费力（4）缺氧导致呼吸活动反射性增强一为什么弥散障碍只有动脉血氧分压降低而无动脉血二氧化碳分压升高1；CO2有脂溶性弥散速度比氧气大20倍2；动静脉血氧分压差远大于二氧化碳分压差值3；由氧气与二氧化碳的解离曲线特点导致二严重的慢性二型呼吸衰竭吸氧注意什么为什么原则是；持续低浓度（低于30%）、持续低流量（1～2L每分钟）吸氧，使动脉血氧分压达到60mmHg以求能供给必要的氧为主。
肝性脑病护理习题及答案
1、肝性脑病最具特征性的神经系统体征，具有早期诊断意义(A)A扑翼样震颤B睡眠习惯改变C意识障碍D智能障碍2、可抑制肠道产尿素酶的细菌，减少氨生成的药物是(C)A支链氨基酸B谷氨酸钠C新霉素D乳果糖3、肝性脑病病人口服乳果糖主要目的是为了(B)A导泻B酸化肠道C抑制产尿素酶细菌的生长D补充能量E保护肝脏4、肝性脑病患者为减少肠道氨的吸收，灌肠时不宜采用的措施是：(B) A生理盐水清洁灌肠B肥皂水灌肠C硫酸镁口服导泻D白醋加生理盐水灌肠5、肝性脑病前驱期的主要表现是(A)A轻度性格和行为改变B扑翼样震颤C脑电图异常D意识错乱E昏睡但可唤醒6、下列哪项与肝性脑病主要诱因无关：(E)A感染B上消化道出血C高蛋白饮食D便秘E低钙血症7、乳果糖治疗肝性脑病的理论基础：(A)A氨中毒学说B血浆氨基酸学说C假神经递质学说DGABA学说E神经毒素综合学说8、在肝性脑病的治疗中，禁止使用的药物是(B)A绿汀诺B安定C谷氨酰胺D精氨酸E乳果糖9、肝性脑病患者氨清除不足的原因主要见于：(D)A三羟酸循环障碍B谷氨酸合成障碍C谷氨酰胺合成障碍D鸟氨酸循环障碍E肾小管分泌氨减少10、肝性脑病病人避免高蛋白饮食的目的时为了(A)A减少氨的生成B减少氨的吸收C促进氨的清除D降低血尿素氮E降低肠道内pH值11、肝性脑病时，患者氨生成过多的最常见原因是：(A) A肠道产氨增多B肌肉产氨增多C脑产氨增多D肾产氨产多、并向血液弥散增多E血液NH4+向NH3转化增多12、肝硬化引起上消化道出血后进而诱发肝性脑病的主要机制是(E)A失血量多导致休克B失血后引起脑卒中C失血造成脑组织缺氧D失血量大干扰脑代谢E肠道积血导致氨生成增多13、治疗肝性脑病正确的措施(E)A高蛋白饮食B肥皂水清洁灌肠C静注多巴胺D进粗糙、坚硬食物E谷氨酸钾静脉滴注14、患者男性，50岁，因肝硬化腹水入院。
住院期间患者突然出现淡漠少言，神情恍惚，衣冠不整，吐词不清。
血氨增高常见的原因是
血氨增高常见的原因是血氨增高常见的原因有很多，可以归纳为两大类：遗传性原因和非遗传性原因。
遗传性原因：1. 先天性尿素循环酶缺陷：尿素循环酶是将氨转化为尿素的关键酶，如果存在其功能缺陷，就会导致氨在体内积聚，血氨增高。
2. 全身性酶缺陷：某些遗传性疾病（如胰腺酶缺乏）会降低一些酶的活性，导致氨无法被完全代谢，进而导致血氨增高。
非遗传性原因：1. 肝功能异常：肝脏是体内氨代谢的主要场所，若肝脏受到损伤或疾病（如肝炎、肝硬化等），就会影响氨的代谢，进而导致血氨增高。
2. 呼吸衰竭：呼吸衰竭患者呼气时排出的二氧化碳减少，导致血液中碳酸根离子减少，继而在代偿机制下，氢离子进入细胞内代替的位置，使细胞内的氨根离子进入胞液内，进而通过血流到脑循环。
这将导致血氨增高。
3. 肾功能异常：肾脏在排泄尿素中起着重要的作用，若患者存在肾小球滤过功能下降或尿液分泌酸法功能异常，会影响尿液中尿素的排泄，进而导致血氨增高。
4. 营养不良或高蛋白饮食：长期营养不良会导致肝脏疾病，从而影响氨的代谢；而高蛋白饮食会增加人体摄入氨的量，超过肝脏的代谢能力，使血氨升高。
5. 消化系统疾病：如肠道梗阻、胃肠炎等疾病会导致肠道蠕动减弱，消化吸收不良，进而影响氨的代谢，使血氨增高。
6. 高代谢状态：如高热、剧烈运动、严重烧伤等疾病都可能导致氨的合成增加或代谢加速，从而使血氨增高。
7. 药物或毒素：某些药物（如镇静剂、抗癫痫药）及毒素（如一氧化碳、甲醇）也可导致氨的代谢异常，使血氨增高。
总结起来，血氨增高的原因主要有遗传性因素和非遗传性因素。
遗传性疾病导致的血氨增高与相关酶的缺陷有关，而非遗传性因素主要与各种器官功能的异常或代谢状态的改变有关。
准确诊断血氨升高病因，有助于制定相应的治疗方案，确保患者的健康。
氨中毒
氨中毒血氨增高原因血氨清除不足肝内鸟氨酸循环合成尿素是机体清除氨的主要代谢途径。
当供给鸟氨酸循环的ATP不足，催化鸟氨酸循环的有关酶的活性降低，其循环所需底物严重缺乏，以及肠道吸收的氨经门—体分流直接进入循环等多个环节2作用，最终导致血氨的增高。
血氨生成增多 1.肠道产氨增多肝病致吸收不良，血液循环不畅、胆汁水泌不够，食物消化不良致大量细菌繁殖增生，作用于肠道积聚的蛋白质及尿素，使产氨明显增多。
2.肾衰致血液中的尿素等非蛋白氮含量高于正常，因而弥散至肠腔内的尿素大大增加，使产氨增多。
3.烦躁不安、震颤等肌肉活动增强，使肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，也是血氨产生增多的原因之一。
肠道PH降低\尿液PH值升高尿液中PH升高，则进入肾小管腔的NH3与H+结合减少，则NH3以氨根离子的形式随尿排出的形式减少，致血氨升高。
肠道PH降低，氨根离子易于H+结合生成NH3，而不易随粪便排出，使其吸收增加，致血氨浓度升高。
氨中毒机理⒈氨能够干扰脑细胞的能量代谢氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性，使乙酰CoA生成减少，影响三羧酸循环的正常进行；消耗大量α－酮戊二酸和还原型辅酶，造成ATP生成不足；氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺的过程中大量消耗ATP。
总之，氨耗大是ATP，又使得脑细胞ATP 生成减少以抑制脑细胞。
⒉脑内神经递质的改变，氨引起脑内谷氨酸、Ach等兴奋神经递质的减少，又使谷氨酰胺、γ—氨基丁酸等抑制性神经递质增多，从而造成对中枢神经系统的抑制。
⒊对神经细胞的抑制作用 NH3干扰神经细胞膜上的Na- K-ATP酶，使复极后膜离子转动障碍，导致膜电位改变和兴奋性异常；NH3与K+有竞争作用，影响Na K 在神经的细胞膜上的正常分布，从而干扰神经传导活动。
综上，氨中毒主要抑制中枢神经系统，正常情况下，中枢神经系统能够抑制外周的低级中枢，当中枢神经系统受抑制，使得其对外周低级中枢的抑制作用减弱甚至消失，从而外周低级中枢兴奋，出现一系列如肌随意性兴奋、角弓反射及抽搐等本能反应。
2氨中毒学说-血氨升高的原因
肝性脑病-机制1——氨中毒学说之血氨升高的原因肝性脑病二、肝性脑病的发病机制病理学检查显示：肝性脑病发生时脑组织并无明显特异的形态学改变患者神经精神异常是由脑组织物质代谢和解毒功能障碍所致数种假说试图揭示其奥秘肝性脑病二、肝性脑病的发病机制氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸学说胶质病假说综合学说肝性脑病（一）氨中毒学说提出依据•1、动物实验：门-腔静脉吻合术后给予大量铵盐或肉，可诱发肝性脑病。
2、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮物后病情加重，而限制蛋白饮食后好转。
•3、肝性脑病发作时，血、脑脊液中NH3↑，降血氨治疗有效肝性脑病（一）氨中毒学说氨的生成氨的清除正常情况下，氨的生成与清除处于平衡状态，血氨浓度维持在59umol/L(100ug/L)以下②Others尿素尿素酶氨基酸氧化酶NH 3NH 4+H +OH -粪便鸟AA 循环尿素尿液腺苷酸谷氨酰胺75%25%NH 3⑴氨的生成①肠道②肾脏③肌肉⑵氨的清除①鸟氨酸循环②其他（肠道、肾脏）NH 3正常人血氨的来源与去路肝性脑病H +肝性脑病血氨增高的原因1.氨生成增加①肠道产氨增加:消化道出血：血浆蛋白被肠菌分解产氨增加门脉高压：肠道淤血，细菌繁殖增加，产氨增加肝肾综合征：尿素弥散入肠腔，被肠菌分解产氨增加PH<5时血氨排出；PH>6肠道内氨吸收入血②肌肉产氨增加：躁动，腺苷酸分解产氨增加③肾脏产氨增加: 呼碱、碳酸酐酶抑制剂应用2. 氨清除不足①鸟氨酸循环障碍：代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足鸟氨酸循环的酶活力降低鸟氨酸循环的各种底物缺乏②门体分流不经过肝脏：侧支循环建立门体静脉吻合术血氨增高的原因肝性脑病练习题1. 肝性脑病患者血氨升高的最主要原因是：（B ）• A.肠道产氨增多 B.氨的清除不足• C.肌肉产氨增多 D.血中NH4+向NH3转化增多• E.肾小管向血液弥散的氨增多2. 肝性脑病患者氨清除不足的原因主要见于：（D ）• A.三羟酸循环障碍 B.谷氨酸合成障碍• C.谷氨酰胺合成障碍 D.鸟氨酸循环障碍• E.肾小管分泌氨减少。
肝性脑病介绍与案例讨论
肝性脑病介绍和案例讨论
病例讨论
肝性脑病介绍和案例讨论
男性，56岁，有乙肝病史多年，双下肢水肿、腹胀、腹水、皮肤粘膜出血两 月余。一周前出现夜间失眠，白天昏睡。一天前食鸡蛋后出现言语含糊，答 非所问。体检：T36℃，P80次/分，R18次/分，Bp100/70mmHg，嗜睡，构 音困难，对答不切题，注意力及计算力减退，定向力差。消瘦，慢性肝病面 容，巩膜黄染，扑翼样震颤（+），腹壁可见静脉曲张，脾肋下2cm，腹部移 动性浊音（+），双下肢可见淤斑。
25
【假性神经递质学说的挑战】
1.大鼠脑多巴胺和去甲肾上腺素减少，动物仍 清醒
2.大鼠脑室内+羟苯乙醇胺，不昏迷
3.肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著↓
4.纠正BCAA/AAA，部分患者中枢神经功能得 到改善
肝性脑病介绍和案例讨论
26
(三)血浆氨基酸失衡学说
3~3.5
正常时
BCAA AAA
0.6~1.2
肝性脑病时
肝性脑病介绍和案例讨论
27
1.血浆氨基酸失衡的原因
肝功能障碍
胰岛素↑
脂肪/肌肉 分解BCAA
胰高血糖素↑
组织分解 AAA入血↑
分解AAA 能力↓
BCAA↓
AAA↑
2.氨基酸失衡与肝性脑病的关系
肝性脑病介绍和案例讨论
28
【血浆氨基酸失衡学说是 假性神经递质学说的补充和发展】
肝性脑病介绍和案例讨论
3
Question1
&该病人可能的诊断？
肝性脑病介绍和案例讨论
4
初步诊断？
1.慢性乙肝肝硬化，肝功能失代偿期 2.肝性脑病 3.门脉高压症
氨中毒学说
同学们好！我们继续来讨论肝功能障碍与脑病之间的关系，肝性脑病发病机制之氨中毒学说肝性脑病学说的主要论点为：氨是有毒的物质，正常肝脏有强大的生物转化功能，将有毒的氨在肝内通过鸟氨酸循环后生成无毒的尿素排出体外。
当肝功能受损时，肝解毒过程受影响，尿素生成发生障碍，血氨浓度就会升高，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织，引起星形胶质细胞形态、功能和代谢障碍，从而造成脑功能障碍。
下面我们一一道来。
这个学说是在一系列的基础和临床实践中逐渐提炼出来的，我们通常以这样的思路来认识氨中毒学说：氨的来源和去路；血氨升高的原因；氨的中枢毒性作用。
首先来看血氨水平增高的原因在生理学中我们学习过氨的来源和去路，血液中氨的主要来源包括蛋白质代谢，肾脏谷氨酰胺分解，肌肉活动时腺苷分解。
尤其是肠道和血液中蛋白质的代谢尤为重要。
氨的主要去路是经过肝脏的鸟氨酸循环被转化为尿素，当然一部分尿素在肠肝循环中又变成了氨的新的源头。
由此，我们推测血氨水平升高的原因可能为：氨的去路减少，氨的来源增多1.氨的清除不足（去路减少）氨的清除主要依赖肝脏的鸟氨酸循环，鸟氨酸循环有下列特点:其反应速度随底物(鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸)浓度的增高而加快；氨经鸟氨酸循环生成尿素过程中消耗能量。
肝功能严重障碍时，由于代谢障碍，供给鸟氨酸循环的ATP不足，鸟氨酸循环的酶系统严重受损、以及鸟氨酸循环的各种底物缺失等均可使由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高。
2.氨的生成增多（来源增多）血氨主要来源是肠道产氨，包括肠道内蛋白质和尿素的代谢。
肝脏功能严重障碍时，由于门脉血流受阻，肠黏膜淤血、水肿，肠蠕动减弱以及胆汁代谢异常等，使肠道细菌活跃，其释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；同时，蛋白成分在肠道时间延长；若合并肾功能障碍，弥散入肠道的尿素增加；合并上消化道出血，肠道内的血液蛋白质经细菌分解产氨增加。
这些因素均使肠道产氨增加。
此外，肾脏也可产生少量氨；肝性脑病患者昏迷前，出现明显肌肉活动增强，肌肉的腺昔酸分解代谢增强，肌肉产氨也会增多。
列出血氨升高的常见原因
列出血氨升高的常见原因血氨（ammonia）是人体代谢产生的一种代谢产物，它主要通过肝脏转化为尿素后排出体外。
正常情况下，血氨的浓度非常低，一般为20-60μmol/L。
当血氨浓度升高超过正常范围时，即为血氨升高（hyperammonemia）。
血氨升高的原因有很多种，可以分为先天性和后天性原因。
先天性原因主要指由遗传缺陷引起的血氨升高，而后天性原因则包括肝脏疾病、肾功能障碍、某些药物或毒物的作用、饮食问题等。
血氨升高的常见原因如下：1. 先天性尿素周期酶缺陷：尿素周期酶是参与尿素合成的关键酶，如果缺乏相关酶，会导致尿素代谢异常，血氨升高。
2. 先天性和遗传性代谢疾病：一些遗传性代谢疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、苯丙酮尿症、甲酰乙酰辅酶A羧化酶缺乏症等，可引起血氨升高。
3. 肝脏疾病：肝脏是血液中氨的主要代谢器官，各种肝脏疾病如肝硬化、肝炎、萎缩性肝病等均可导致肝脏功能受损，影响血氨的转化和排出，导致血氨升高。
4. 肾功能障碍：肾脏是氨的最终排出器官之一，若患者肾功能异常，无法及时清除体内的氨，会导致血氨升高。
5. 高蛋白饮食：摄入过多的蛋白质，尤其是含有较高量氨基酸的动物性蛋白质，会增加氨的血浓度。
6. 药物和毒物的作用：某些药物和毒物如酒精、苯巴比妥等会抑制肝脏中的尿素合成，进而导致血氨升高。
7. 混合性血氨升高：某些疾病或情况下，可能出现多种因素引起的血氨升高，例如肝和肾功能同时受损、肝功能异常加上过度高蛋白饮食等。
对于血氨升高的治疗，根据不同的病因采取相应的治疗措施。
对于先天性疾病，可以通过特定饮食、药物治疗或转化酶的替代治疗；对于肝脏疾病，需要积极治疗原发疾病、肝功能支持治疗、低蛋白饮食等；对于肾功能障碍，要针对性治疗肾脏疾病或者适当调整饮食，限制蛋白摄入等。
此外，在治疗血氨升高的同时，还需要合理调整饮食结构，控制蛋白质摄入量，避免诱因的作用。
总结起来，血氨升高的原因较多，常见的包括先天性和遗传性代谢疾病、肝脏疾病、肾功能障碍、高蛋白饮食、某些药物和毒物的作用等。
病理生理学 - 第十八章 肝性脑病
NH4+
当肝功能严重受损时，尿素合成障 碍，因而血氨水平升高。增高的血 氨通过血脑屏障进入脑组织，从而 引起脑功能障碍。
血氨升高的原因* （1）氨清除不足：主要原因。 肝功能严重受损，鸟氨酸 循环障碍，尿素合成减少。 当存在门-体侧枝循环时， 来自肠道的氨绕过肝脏进入 体循环。
氨的产生过多
1、肝衰常发生上消化道出血，血液蛋白质 进入肠腔，在细菌的作用下分解产氨。 2、肝硬化时肠道内食物消化吸收和排空 障碍，细菌丛生，氨生成增多。 3、肝硬化晚期可因合并肾功能障碍而发 生氮质血症，弥散入肠腔的尿素增多， 尿素分解产氨。 4、肝性脑病 前期，患者躁动不安，腺苷 酸分解产氨增多。
肝性脑病
Hepatic encephalopathy
肝性脑病是继发于严重肝脏疾 病的神经精神综合征。
一、发病机制
肝性脑病的发生主要是脑组 织的代谢和功能障碍所致。
氨中毒学说*
Ammonia intoxication
氨中毒学说（ Ammonia intoxication）*
H+ 氨：
NH3
OH-
酸透析 肠道中氨的吸收也影响 血氨水平
血管 肠 NH3 H+ NH4） 干扰脑组织的能量代谢： 使α酮 戊二酸减少， 消耗NADP、ATP。 （2） 使脑内神经递质发生改变：兴奋 性神经递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少， 抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、谷氨酰 胺）增多。 （3）氨对神经细胞膜的作用。
氨中毒学说.ppt
精氨酸
代琥珀酸
（ 2NH3+CO2→尿素+H2O
+NH3
消耗 3ATP）
1、血氨增高的原因
（1）氨清除不足 尿素
鸟氨酸循环障碍 能量不足 酶系统严重受损 各种底物缺失
鸟氨酸
精氨酸 酶，ATP 精氨酸 代琥珀酸
+NH3+CO2 瓜氨酸 +NH3
1、血氨增高的原因
（2）氨的产生增多
血氨主要来自于肠道，肠道内氨的主要来源是：
葡萄糖 丙酮酸
草酰乙酸
N↓H3 （—）
①
乙酰辅酶A
琥珀酸
枸橼酸
NH3+ α-酮戊二酸
NADH
②
NAD+
谷氨酸
①抑制丙酮酸脱羧酶活性 ②消耗 α-酮戊二酸和NADH ③ATP大量消耗
+NH3
③
谷氨酰胺
谷氨酸↓
兴奋性神经递质↓
乙酰胆碱↓
NH3
谷氨酰胺↑
抑制性神经递质↑
Γ-氨基丁酸↑
小结
氨中毒学说
血氨增高的原因
氨对脑的毒性作用
氨清除不足 氨产生增多
血氨↑ 血脑屏障 脑
脑的代
肝
谢和功
性
能障碍
脑
病
血氨增高
pH变化与血氨变化的关系
肠道pH对血氨的影响
pH↓
NH3 + H+
NH4+
pH↑
乳果糖 乳酸和醋酸 肠腔pH ↓
降低血氨
2、氨对脑的毒性作用
（1）干扰脑细胞的能量代谢 （2）脑内神经递质的改变 （3）对神经细胞膜有抑制作用 干扰神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性 与K+有竞争作用，影响Na+、K+在神经细胞膜上正常分布
高血氨中毒的原理
高血氨中毒的原理
高血氨中毒是一种病理生理现象，其主要原理如下：
1. 氨的来源和去路：氨在人体内主要来源于氨基酸分解、蛋白质代谢以及肠道细菌分解。
正常情况下，人体通过肾脏、肠道和皮肤等途径排泄氨。
然而，在某些情况下，这些排泄途径受阻或减弱，导致氨在体内积累。
2. 血氨升高：氨在体内积累后，可通过血液循环到达各个器官。
当血氨浓度升高时，会对人体产生毒性作用。
血氨升高的可能原因包括：肝脏功能不全、肾功能不全、蛋白质摄入过多或分解过多等。
3. 氨的中枢毒性作用：氨进入脑组织后，可与酮戊二酸结合生成谷氨酸，进一步生成谷氨酰胺。
脑中氨的增加会消耗脑组织中的酮戊二酸，导致能量代谢紊乱，从而影响神经传导和脑功能。
高血氨还可导致脑水肿、神经细胞损伤等病理变化。
4. 氨对其他器官的影响：高血氨还可引起其他器官损伤，如肾脏、心血管系统、肝脏等。
氨对肾脏的毒性作用主要表现为肾小管损伤、肾功能不全等；对心血管系统的影响主要表现为血压降低、心律失常等；对肝脏的影响主要表现为肝性脑病等。
总之，高血氨中毒的原理主要包括氨的来源和去路、血氨升高、氨的中枢毒性作用以及氨对其他器官的影响。
长期高血氨可导致人体多个系统受损，严重影响患者生活质量。
高血氨原因分析
五）补充肝细胞生长因子
促进肝功胞再生。
促肝细胞生成因子120ug＋10%G-S 250ml 静滴 每天一次。
三、支持对症治疗
1、纠正水、电解质和酸碱平衡失调 2、保护脑细胞功能 冰帽 3、保持呼吸道通畅 气管切开 4、预防脑水肿 高渗葡萄糖 甘露醇
III期―昏睡期
1、以昏睡和精神错乱为主， 大部分时间呈昏睡状态。 可以唤醒，醒时可回答问话。
2、常有神志不清，幻觉。
3、扑翼样震颤 ＋
4、神经体征： 肌张力增加， 锥体术征阳性。
5、脑电图 异常
IV期―昏迷期
1、神志完全丧失，不能唤醒。 2、浅昏迷时，对痛刺激有反应，
肌张力↑,腱反射亢进 扑（一） 3、深昏迷时，各种反射消失， 肌张力↓，扑（一） 4、脑电图 异常
2 嘱患者手紧握医生手一分钟，医生能感 到患者抖动。
II期－昏迷前期
1、明显的意识错乱，睡眠障碍，行为失常。
①对人、地、时概念不清。 ②不能完成简单的计算，智力构图。 ③言语不清，书写障碍，举止反常。 ④幻觉、恐惧、燥狂－精神病
2、神经体征：腱反射亢进，肌张力增高， 巴氏征阳性。
3、扑翼样震颤 ＋ 4、脑电图 异常。
新霉素
1－2克 Tid PO
甲硝唑
0.4克 bid PO
利福昔明
每日 1.2克。
7、益生菌制剂 抑制有害菌的生长，
减少氨的形成。
（二）促进体内氨的代谢，降低血氨
1、L－鸟氨酸－L－门冬氨酸 促进体内尿素循 环→血氨↓ 用法：20克 IV
2、鸟氨酸－a-酮戊二酸，作用机制同1
3、谷氨酸钾（钠）4支＋10％G－S 500ml 静滴 1次／天
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氨中毒学说-血氨升高的原因(一)
氨中毒学说-血氨升高的原因
在我们的身体里，氨是产生代谢物并由肝脏转化为尿素的化学物质。
然而，对于某些人来说，氨会升高，造成氨中毒的风险，这是一种严
重的医学状况，需要得到及时的发现和治疗。
本文将探讨氨中毒的根
本原因，即血氨升高的原因。
1. 代谢障碍
代谢障碍是氨中毒最常见的原因之一，由于某些基因或酶的缺失，导
致氨不能及时代谢和清除。
例如，尿素周期中的酶缺乏症可以导致血
液中不断增加的氨水平。
2. 肝病
肝脏是氨代谢和清除的主要器官。
如果患有肝病，并且肝脏功能受损，就会导致肝脏疾病并阻碍肝脏功能从而导致血液中氨水平增高。
3. 饮食问题
尽管氨是由代谢过程形成的，但是食物也可能是引起血氨升高的重要
原因。
富含蛋白质的饮食可以导致血氨升高，因为蛋白质分解产生氨。
因此，有肝脏问题的人应当限制蛋白质的摄入。
4. 药物不良反应
某些药物会导致血液中氨水平升高。
这些药物包括某些抗癫痫药物，
化学治疗药物，疗法过程中涉及到肝脏的药物，常用镇静剂和麻醉药等。
5. 消化道出血
消化道出血时，血液中的氨进入肝脏的血液循环系统，因为肝脏的血流在消化道出血后有所减少，这使得清除氨的速度变慢。
因此，消化道出血可能导致血氨升高。
结论：想要避免氨中毒，需要通过限制高蛋白质饮食、使用正确的药物治疗，始终注意肝脏健康、尽早处理消化道出血等来控制氨水平。
同时，如果您认为您正在经历氨中毒症状，应及时寻求医生的帮助。