药物分析手性hplc

一、手性药物的拆分方法与机制
1950年Dalgliesh采用纸色谱拆分了手性药物芳族氨基 酸，由此提出三点相互作用的理论概念，这就是“三点 手性识别模式”他认为至少有三个作用力，其中一个要 有立体选择性，可以是吸引的也可以是排斥的。这些作 用力可以是氢键、偶极-偶极作用、π-π作用，经典作用 疏水作用或空间作用
• 三种手性分离方法的比较
CDR优点：条件相对简易，只需采用普通HPLC的 固定相和流动相即可，而且通过衍生化有利于增 加检测灵敏度；缺点：样品中相关化合物须预先 分离、衍生化手性试剂的光学纯度的要求高以及 异构体对的衍生化反应速率不一 CMP优点：不必做柱前衍生化；对固定相也无特 殊要求；样品的非对映异构化络合具有可逆性而 且有利于制备。缺点：可拆分的化合物范围有限； 某些添加剂不够稳定而且往往会干扰检测 CSP优点:能广泛用于各类化合物，制备分离方便， 定量分析的可靠性较高。缺点：样品有时须做柱 前衍生化，对样品结果有一定的限制，其适用性 尚不及普通HPLC的固定相那样广泛
（一）柱前手性衍生化法
对映异构体与手性试剂反应，其产物为相应的非对映异构 体对。本法需要高化学纯度的手性衍生化试剂，衍生化反 应往往比较繁琐时，各对映体生化反应的速率有时也不同
（二）手性流动相拆分法
1.配基交换型手性添加剂 2.环糊精类添加剂 3.手性离子对络合剂 （三）手性固定相拆分法
1.Pirkle型手性固定相 2.蛋白质类手性固定相 3.环糊精类 4.手性聚合物固定相
• 手性拆分发分为直接法和间接法两大类 • 对映体混合物以手性试剂作为柱前衍生，形成一对非对
映异构体，然后以常规固定相分离，成为间接法也叫手 性衍生试剂法；未做上述处理中，使用手性流动相或手 性固定相拆分者为间接法
• 共同点是：均以现代HPLCFra Baidu bibliotek术为基础，并引入不对称
中心；不同是CDR法将其引入分子内，而CMP和CSP则 引入分子间
药品质量控制中现代分析方 法的进展
手性HPLC技术与应用
建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定 对映体药物的方法，以有效地进行以下四个主要 方面的工作是十分重要和必要的①对某些手性药 物进行对映体的纯度检查；②生物体液中药物对 映体的分离分析研究可探索血药浓度与临床疗效 的关系；③在研究手性药物过程中，可分别评价 单个对映体的效价、毒性、不良反应以及药动学 性质；④必要时，可进行药物对映体的制备分离 （或拆分）
二、手性HPLC应用 （一）柱前手性衍生化法 （二）手性流动相拆分法 （三）手性固定相拆分法