妊娠期和哺乳期妇女用药
第11章 妊娠期和哺乳期妇女的临床用药
2.药物在胎儿体内的分布 药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80% 的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大,血流多 。胎儿血脑屏障弱,药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时, 胎儿体内血液再分配,脑血流量增加,药物更集中在脑部。随 着胎龄增加,脂溶性药物随脂肪的分布而分布。 3.胎儿对药物代谢 肝脏是胎儿药物代谢的主要器官,但其功能尚未发育完善, 酶系统解毒功能差。
(三)孕期母体的药物代谢 1.药物在肝脏内的代谢 药物代谢的主要器官是肝脏。肝脏微粒体的细胞色素 P450是肝脏药物代谢的主要酶系统。妊娠期肝脏酶系统 功能发生变化,使肝脏对药物的生物转化功能下降,容易 产生药物蓄积中毒。 2.肝脏廓清减慢 妊娠期雌激素水平增加,使胆汁在肝脏中淤积,药物从肝 脏廓清减慢。
药物对妊娠的影响
药 物
受精8周 (孕10周)以 后 至14周 (孕16周)
受精后 1-2周
受精 后3-8周
孕16 周以后
“全”或 “无”的影 响,即自然 流产或无影 响。
是大多数器 官分化,发 育,形成的 阶段,最易 受药物影响, 发生严重畸 形。
仍有一些结构 和器官未完全 形成,会造成 某些畸形(腭 和生殖器)。
影响胎盘药物转运的因素
1.药物的理化性质 脂溶性大,非解离型药物易通过胎盘 2.药物的分子大小 3.药物的血浆蛋白结合率 不与蛋白结合的游离药物才能通过胎盘 4.胎盘有效膜面积与胎盘厚度 5.胎盘血流量
胎儿体内药动学特点
药物通过胎盘进入胎儿体内,还可通过胎儿吞咽羊水通过 胃肠道吸收少量药物。胎儿皮肤也可自羊水中吸收药物。母体 胎儿间的物质交换部位均是通过胎盘屏障进行。 (一)胎儿的药物代谢特点 1.胎儿对药物的吸收 通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收 ,而进入羊 水中的药物则通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽(约从妊娠12 周开始)进入胃肠道被吸收,从胎儿尿中排出的药物又可被胎 儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水-肠道循环。
7 妊娠期和哺乳期妇女用药
肝肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。
二、妊娠期用药注意
基本原则
明确诊断和用药指征
尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,采用适当剂 量、给药途径及给药间隔时间
权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损
害之间的利弊,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终 止妊娠,再用药
尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
或胎儿吞咽入胃肠道吸收(妊娠第12 周后),并入血液循
环,其代谢产物有尿排泄,排泄的药物又可被胎儿吞咽羊 水而重吸收
胎儿药物的分布
妊娠12周前:
体液含量高,水溶性药物细胞外液分布较多
脂肪含量少,脂溶性药物分布及蓄积少 妊娠后期:细胞外液减少,脂肪含量增加:脂溶性药物脂肪 分布增加 肝、脑等器官比例大 ,血流量大, 药物浓度较高 。约有 60%~80%脐静脉血经肝脏,故肝脏药物浓度高,形成胎儿的 肝脏首关效应; 胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统。 部分静脉血不经肝血窦,直接经静脉导管进入下腔静脉,到 达右心房。注意快速静脉给药时的影响。
妊娠头3个月用药参考
应避免使用的药物 (肯定产生损害) 沙立度胺 孕激素 雄激素 雌激素 口服避孕药 促进蛋白合成药 雄激素样药 (用于增加食欲和体重) 秋水仙碱 环磷酰胺 四环素类 烟碱(尼古丁) 仅在必需时使用的药物 (有潜在的损害) 苯丙胺类 口服抗凝药 类 卡马西平 氯喹 可的松类 卡那霉素 萘啶酸 林 苯妥英 丙基硫氧嘧啶 利血平 链霉素 噻嗪类利尿药 万古霉素 紫霉素 尽可能避免或减少使用的 药物(可能产生损害)
妊娠期用药注意
妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间 绝大多数器官已形成,致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能受 损害
妊娠期及哺乳期合理用药
妊娠期及哺乳期合理用药来源:《临床用药须知》一、妊娠期用药(1)妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1)药物透过血胎屏障:药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环,对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用,属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物:沙立度胺(Thalidomide)、细胞毒类、维生素D(高剂量)、华法林、异维生素A(Isotretinoin)、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2)药物影响妊娠过程:药物可引起子宫收缩而导致流产,如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
(2)药物对不同时期胚胎(胎儿)的影响根据妊娠的不同时期,药物可能对其产生以下一些影响。
1)受精和着床期:时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内,药物有何作用知之尚少,通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长,故想要怀孕的妇女也应注意,要求在受精前15~30天停药,以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2)器官形成期:时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎,但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3)生长发育期:时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间,许多药物可影响胎儿的器官功能,如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症;四环素影响骨和牙的发育;氨基糖苷类可致第!对神经损害;一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性(戒断综合征);强烈的前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等)在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局(FDA)颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表(表5)可供处方时参考。
妊娠与哺乳期妇女用药
妊娠与哺乳期妇女用药
妇女的妊娠期分为4个时期,第1期为着床前期,从受精到着床约12日。
第2期为器官形成期(妊早期),从13-56日。
第3期占其余70%的妊娠期(妊中期),是生长发育期。
第4期是分娩期(妊晚期),为7-14日。
妊娠妇女的用药、剂量和作用时间、胎儿的遗传构成和易感性、母亲的年龄及营养状况等诸多因素均决定药物对胎儿的影响。
尤其是前2、3期最危险。
妊娠期妇女用药直接关系到下一代的身心健康。
在胎儿发育过程中的不同阶段,其器官功能和药物代谢酶系统尚不完善,如用药不当,就会产生不良影响。
因此,为防止诱发畸胎、器官损伤,在妊娠初始的第2、3期内应尽量避免用药,尤其是已确定或怀疑有致畸作用的药物。
如必须用药,应在医、药师的指导下,选用一些无致畸作用的药物。
对致畸性尚未充分了解的新药,一般避免使用。
国外把对妊娠有危险性的药物分成5个等级(即A、B、C、D、X 级),由美国FDA颁布,大部分药物危害性的级别均由制药公司按上述标准拟定。
妊娠期妇女禁用的药物名单。
1。
妊娠及哺乳期母婴用药的药物动力学特点
妊娠及哺乳期母婴用药的药物动力学特点【关键词】妊娠期;哺乳期;母婴;药物动力学妇女在妊娠及哺乳期为了适应胎儿发育的需要,体内各系统会发生一系列的变化,此时对药物的代谢会发生一些改变,胎儿发育过程的各个阶段对药物也会出现不同的反应。
因此,能更多地了解此期的药物动力学特点,对妊娠及哺乳期的合理用药,减少药物对孕妇、胎儿及婴儿造成不良的影响大有裨益。
1妊娠母体的药物动力学特点妊娠母体由于新生命的孕育,其心血管、消化、内分泌等系统都将出现各种各样的生理变化,此时对药物的吸收、分布、代谢及排泄都可出现与正常人不同的改变。
1.1循环系统妊娠期母体血管内外容量可大量增加,循环血量从妊娠第10周开始增加,20~24周能较妊娠前增加30%~50%[1]。
此时,血浆蛋白水平缓慢下降,清蛋白与α1酸性蛋白等药物结合蛋白减少,使药物的蛋白结合率下降,游离的药物水平可在短时间内增高,造成瞬时药效增大,往往在用药量不大的情况下出现毒性反应。
但总体来说,由于妊娠母体血浆量增加,血中总药浓度比非妊娠时要低,如采取与非妊娠时相同间隔的服药,其药效要相对减弱,故妊娠期妇女的服药间隔应相对缩短。
1.2内分泌代谢系统妊娠20~24周时心排出量可比妊娠前增加20%~50%,随着心排出量的增加,肝血流量也随之增加,受肝血流依赖型代谢的药物可受到影响;妊娠期孕酮增多能增强肝脏细胞色素P450等代谢酶的活性,从而增加药物的清除[2]。
1.3泌尿系统肾血流与肾小球滤过率从妊娠4个月开始上升,肾血流量可增加35%,肾小球滤过率可增加50%[3],经肾排泄的药物与代谢物的肾清除率可上升,故妊娠母体按非妊娠时的常规用药量时的血药浓度可偏低。
妊娠高血压时,孕妇肾功能受影响而药物排泄减少;妊娠晚期仰卧位时肾血流减少,造成深排泄药物减慢[4]。
1.4消化系统妊娠母体可出现消化道蠕动减弱,药物在消化道内滞留时间延长,可使药物在消化道的吸收率上升[2]。
早孕反应(如呕吐)可导致药物吸收缓慢减少[4]。
妊娠期、哺乳期合理药物使用指导(执业药师继续教育)
妊娠期、哺乳期合理药物使用指导(执业药师继续教育)妊娠期、哺乳期合理药物使用指导介绍本文档旨在为执业药师提供一份关于妊娠期和哺乳期合理药物使用的指导。
在妊娠和哺乳期间,药物的使用需要特别注意,以保护母婴的健康和安全。
本指导旨在帮助药师更好地辅助孕妇和哺乳期妇女选择合适的药物,并提供必要的注意事项和建议。
妊娠期合理药物使用指导妊娠期是孕妇和胎儿发育的关键时期,药物的安全性和有效性对母婴都至关重要。
以下是一些关于妊娠期合理药物使用的指导:1. 尽量避免药物使用:在妊娠初期尤其是前三个月,应尽量避免使用药物。
如果非常必要,应在医生指导下使用,并选择经过充分研究并被证明相对安全的药物。
2. 选择合适的药物:在妊娠期间,应选择对母婴风险最小的药物。
药物的选择应基于已有的临床试验数据、药理学性质和药物的使用经验。
3. 谨慎使用非处方药:非处方药在妊娠期间的使用应格外谨慎。
药师应向患者明确指出哪些非处方药在孕妇中使用是安全的,并提供合理的替代选择。
4. 个体化指导:每个孕妇的情况都有所不同,药师应根据孕妇的具体情况提供个性化的药物使用指导。
注意妊娠期的生理和代谢变化,以及任何潜在的风险和副作用。
5. 注意特殊病症:一些特殊病症可能需要特定的药物治疗,药师应在综合考虑疾病的严重性和药物的风险后,为孕妇选择最合适的治疗方案。
哺乳期合理药物使用指导哺乳期是婴儿生长发育的重要时期,母乳喂养的过程中,药物可能经由乳汁传递给婴儿。
以下是一些关于哺乳期合理药物使用的指导:1. 选择低风险药物:哺乳期间,药物的选择应尽量避免对婴儿造成不必要的风险。
应优先选择已经研究证明对婴儿安全的药物,并避免使用潜在有害的药物。
2. 谨慎使用潜在有害药物:某些药物可能通过乳汁传递给婴儿,对其产生有害影响。
药师应对患者提供关于这些药物的信息,以及可能产生的影响和替代选择。
3. 个体化建议:每位母亲的哺乳情况各不相同,药师应根据哺乳时间、婴儿健康状况和药物的特性,为母亲提供个体化的药物使用建议。
妊娠、哺乳期妇女用药禁忌表
小金丹 玉真散 失笑散 苏合香丸
四环素
烟碱 抗癌药 抗癫癎药 链霉素 氯霉素 抗甲状腺药 抗凝血药 降压药 过量维生素 牛黄解毒丸 大活络丸 小活络丸 紫金丹 黑汤丹 开胸顺气丸
巴比妥酸环素 卡马西平 氯霉素 氯喹 多粘茵素E
可的松类药物
氟哌啶醇 去甲阿密替林 苯妥英钠 扑癎酮 丙基硫脲嘧啶 奎尼丁 利血平 链霉素 噻嗪类利尿药 氨砜噻片 万古霉素 紫霉素
苯丙胺类 奎宁
雄激素
止痛药
口服抗凝药
强镇痛药 利血平
抗癌药
止喘药
阿斯匹林(长期或大量
用)
麻醉药
氯霉素
制酸药
已烯雌酚
抗甲状腺药
链霉素
噻嗪类利尿 药 弱安定药
口服抗凝剂
卡马西平 氯霉素
碘化物
巴比妥
万古霉素 环磷酰胺
烟碱
氢化物
紫霉素
麦角胺
呋喃妥英
口服降糖药(三个月
以后)
性激素
卡马西平 氯喹 多粘茵素E
大量维C应用 无味红霉素 大量维K应用 海洛因
妊娠哺乳期妇女用药禁忌表孕前三个月用药哺乳期用药安全避免使用的药物遵医嘱使用的药物完全避免使用的药物遵医嘱服用的药的性激素复方当归注射液苯丙胺类促蛋白合成药苯丙胺类奎宁雄激素止痛药苯丙胺类磺胺类雄激素风湿跌打酒抗癌药阿斯匹林口服抗凝药强镇痛药利血平抗癌药十滴水口服抗凝药苯氧苯丙酸麻醉药链霉素口服抗凝剂阿斯匹林口服避孕药小金丹巴比妥酸环素噻嗪类利尿药卡马西平阿托品孕酮卡马西平庆大霉素抗甲状腺药弱安定药氯霉素巴比妥促进蛋白质合成失笑散氯霉素消炎痛碘化物巴比妥万古霉素环磷酰胺秋水酰碱苏合香丸氯喹烟碱氢化物紫霉素麦角胺咖啡因环磷酰胺呋喃妥英卡马西平无味红霉素水合氯醛四环素可的松类药物烟酰胺氯喹海洛因氯丙嗪烟碱氟哌啶醇口服降糖药性激素放射性碘可的松样药物抗癌药磺胺甲基异恶唑磺胺类可的松类药物异烟肼安定苯妥英钠甲氧苄胺嘧啶四环素环磷酰胺抗凝血药利血平藿香正气丸磺胺药轻泻药降压药链霉素弱安定类药过量维生素噻嗪类利尿药防风通圣丸麻醉药硫脲嘧啶苯妥英钠牛黄解毒丸大活络丸万古霉素氨苄青霉素乙胺嘧啶小活络丸紫霉素苯妥英钠红霉素利血平紫金丹链霉素噻嗪类利尿药开胸顺气丸丙基硫脲嘧啶孕49个月用药应完全避免使用的药物肾炎急心性损害仅在必要时使用有潜在性损害尽量避免减少使用可能存在损害阿斯匹林长期或大量用大量维c应用口服降糖药三个月以后大量维k应用大剂量维生素d大课题维生素c
妊娠与哺乳期妇女用药PPT课件
滴或少量喷开一侧或两侧鼻孔。
(3)注意:
① 、本品大剂量可致子宫强直收缩,而致胎 儿窒息或子宫破裂
② 、心脏病、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术 史及臀位产史者慎用。
③ 、横位、骨盆过窄、产道受阻、明显头盆 不称的产者禁用。
④ 、晚孕若要用缩宫素诱发宫缩,则用前先 做胎心监测30分钟,以了解胎儿对宫缩的耐受 情况,要密切观察宫缩情况,注意勿引起强直 宫缩、胎儿宫内窘迫,当15分钟内有7次宫缩 或宫内压超过15—20毫米汞柱、有晚期减速、 重度变异减速时应停用缩宫素。
(4)小剂量缩宫素静滴时
1、用法:用低浓度、小剂量催产素开始循序增 加的持续静点方法可随时调整剂量,达到保持生 理性的子宫收缩,一旦出现异常可立即停药.
1、对胎儿有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、 喹诺酮类等妊娠期避免应用。
2、对母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖苷类, 万古霉素,去甲万古霉素,妊娠期避免应用,确有 应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用 药安全。
3、药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无 致畸作用者,妊娠期感染时可选用,如青霉素类, 头孢菌素类等。
(3)注意: a、本品禁止用于妊娠不足20周和分娩进行期
(宫口开大4cm以上)的孕妇;
b、如产前出血、死胎、子痫及严重先兆子痫 的继续妊娠对母体及胎儿均有害时,禁用本品;
c、它还有升血糖,降低血钾的作用,故糖尿 病孕妇和使用排钾利尿剂的人慎用它;
d、它同时作用于ß1受体,故可发生心悸、胸 闷、心律失常等。
2、要谨慎使用可引起子宫收缩的药物。
3、权衡利弊,在妊娠期绝不滥用抗生素
五、哺乳期妇女用药
第7章 妊娠期和哺乳期妇女用药
2020/7/7
第7章 妊娠期和哺乳 期妇女用药
【学习目的和要求】
(一)掌握妊娠期合理用药的原则 (二)熟悉胎盘的结构特点与功能;胎盘对药物的转运方式;
影响药物通过胎盘的因素 (三)熟悉妊娠期母体和胎儿的药动学特点;新生儿药动学特
点,母乳中药物对新生儿的影响 (五)了解围产期药理学的研究内容和意义
妊娠期用药问题受到重视的原因
然流产或无影 形成的阶段,
响。
最易受药物影
响,发生严重
畸形。
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仍有一些结构 和器官未完全 形成,会造成 某些畸形(腭 和生殖器)。
主要表现为 功能异常或 出生后生存 适应不良。
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第一节 药物对妊娠妇女的影响
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一、妊娠期药动学特点
妊娠期药物的吸收
Ø 药物口服时,生物利用度与其吸收相关。
药物从肝清除速度减慢; Ø 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可
能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
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妊娠期药物的排泄
Ø 孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率 增加约50%,主要从尿中排出的药物,从肾排 出的过程加快。
Ø 晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响, 使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少, 反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。
Ø 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地 开始使用,孕妇为用药对象之一。
Ø 澳大利亚首先有一组报导,肢体缩短合并或 完全缺失。
Ø 德国:1959年报告 1例
1960年报告 30例
1961年报告 154例
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典型事例(Ⅱ)
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚 ➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,
妊娠期、哺乳期合理用药原则
妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药原则妊娠期、哺乳期合理用药已日益受到重视。
妊娠期、哺乳期如何选择药物,已成为临床药师关注的问题。
妊娠期用药要特别注意的是,药物能够通过胎盘,因此,妊娠期用药等同于母婴同时治疗。
由于胎儿处于生长发肓期,其生理特点有异于成人,如果用药不当,对胎儿新生儿造成不良影响,包括致死、致畸、胎儿脏器损伤或功能障碍。
哺乳期妇女服用的药物通过乳腺转运到乳汁中,乳母服药剂量大小及疗程的长短都直接关系到乳汁中的药物浓度,对婴儿造成不良影响。
一、妊娠期药物代谢动力学变化在整个妊娠过程中,母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。
因此,妊娠期妇女用药后,药物不仅存在于母体,也可通过胎盘进入胎儿体内,从而对胎儿产生影响。
(一)妊娠母体的药物代谢动力学1. 药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。
妊娠期间胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减弱,使口服药物的吸收延缓,吸收峰值后推且峰值常偏低。
另外,早孕时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。
妊娠期心输出量和潮气量增加,导致通气量和肺血流量增加,这些变化可促进肺吸收,因此吸入给药时要考虑这些因素。
2. 药物的分布妊娠期孕妇血容量约增加35%~50%,血浆增加多于红细胞增加,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加,血药浓度要低于非妊娠期。
妊娠期白蛋白减少。
妊娠期很多蛋白结合部位被内源性皮质激素和胎盘激素所占据,导致药物与血浆蛋白结合能力下降,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。
体外试验表明妊娠期药物游离型增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸等。
3. 药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。
妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
妊娠及哺乳期妇女的临床用药课件
易通过胎盘的药物,其用药剂量亦应尽可能减少。
• 对所有的育龄妇女谨慎用药,决定用药前应权衡利弊。 • 孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况,有
问题时,以便及时采取措施。
• 有关父体用药对胎儿的影响也备受关注。
妊娠及哺乳期妇女的临床用药
孕妇用药原则
中枢抑制,肝损害,戒断综合征 甲磺丁脲 头面部及手指畸形,出血现象 氯磺丙脲
低血糖,死胎
地西泮
肌张力减退
磺胺类
黄疸,核黄疸
吗啡
呼吸抑制,嗜睡,戒断症状
青霉素类
过敏反应
氯丙嗪
视网膜病变
氨基苷类
耳聋,肾损害
阿司匹林 出血倾向
四环素类
骨及牙齿缺陷
吲哚美辛 肺血管病变,发绀
氯霉素
死胎,血小板减少,灰婴综合征
2. 注意孕妇用药的有效性和安全性
抗癫痫药 地高辛 锂盐
妊娠及哺乳期妇女的临床用药
第二节 哺乳期妇女临床用药
母乳喂养的安全性 药物母乳排泄
多数药物能从乳汁排泄,但排出量 一般有限,不超过母亲用药量的1%, 低于乳婴治疗量,不至于对乳婴产生不 良影响。但少数药物排出量较大,如红 霉素、氯霉素、磺胺甲基异恶唑、地西 泮、卡马西平等
常用药物置换胆红素的能力
强
中
吲哚美辛
水杨酸盐
磺胺类
甲磺丁脲
西地兰
磺胺嘧啶
二磷酸钠甲萘醌 山根菜碱
妊娠及哺乳期妇女的临床用药
撤药综合征
乙醇 中效巴比妥 长效巴比妥 苯二氮卓类
1d 1d 3~7d 6h~24d
妊娠及哺乳期妇女的临床用药
对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物
妊娠、哺乳期妇女与安全用药
妊娠、哺乳期妇女与安全用药首都医科大学宣武医院徐燕侠一、妊娠期妇女安全用药(一)、妊娠期用药目的妊娠期用药主要是针对孕妇的治疗需要,对胎儿要考虑的问题是药物可能具有致畸性或其他不良影响。
妊娠期是妇女一生中的特殊时期,应了解这一时期用药的药代动力学特征、药物对胎儿的影响等,为合理用药提供科学依据。
近年来,以胎儿为用药目的的胎儿药物治疗学也得到了较大的发展,包括对梅毒的母婴同治、皮质激素防治呼吸窘迫综合征等。
(二)、妊娠期药代动力学1 、妊娠期母体药代动力学( 1 )药物的吸收妊娠时胃酸分泌减少,胃肠活动减弱,使口服药物吸收减慢,达峰时间推后,生物利用度下降。
早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
如需药物快速发挥作用,应当采用注射给药。
妊娠晚期血流动力学发生改变,可能影响皮下或肌肉注射药物的吸收。
( 2 )药物的分布妊娠期孕妇血浆容积增加约 50% ,体重平均增长 10 ~ 20kg ,体液总量平均增加 8L ,细胞外液增加约 1.5L 故妊娠期药物分布容积明显增加。
此外,药物还会经胎盘向胎儿分布。
一般而言,用药剂量相同时,孕妇的血药浓度低于非孕妇,这一影响如果没有其他药代动力学变化补偿,则妊娠期药物需要量应高于非妊娠期。
妊娠期虽然生成白蛋白的速度加快,但因血容量增加,使血浆白蛋白浓度降低。
同时,妊娠期很多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据,蛋白结合能力下降,使药物游离部分增多,而药物被肝代谢及肾消除量增多,并能经胎盘输送给胎儿,因而在考虑药物作用时,应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。
试管试验证实,妊娠期药物非结合部分增加的常用药有地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等。
( 3 )药物的消除妊娠期由于激素分泌改变,药物的代谢也会受到影响,这种影响比较复杂。
不同的药物可能产生不同的结果,如代谢增加、降低或不变,但目前尚无定论。
妊娠期肾血流量增加 25% ~ 50% ,肾小球滤过率持续增加 50% ,多种药物尤其是主要经肾排泄的药物消除加快。
妊娠期、 哺乳期妇女用药的调剂原则
妊娠期/ 哺乳期妇女用药的调剂原则想一想,妊娠期/哺乳期妇女的生理有何特点?很多药物对于妊娠妇女都禁用,如果你为妊娠期/哺乳期妇女调配药品,你会注意些什么?妊娠期和哺乳期是女性的特殊阶段,由于自身生理功能变化对药物的吸收、分布及消除带来很大影响,而且很多药物可以由胎盘将母亲体内的药物转运到胎儿体内,或药物经过乳汁排泄,通过母乳喂养将药物传入婴儿体内。
如妊娠早期妇女服用沙利度胺后导致胎儿出现异常,造成近万名海豹胎儿,因此妊娠期和哺乳期妇女的用药是一个非常重要的问题。
药师在调剂过程中,对于妊娠期和哺乳期妇女用药安全应该更加关注。
一、认真审核处方由于直接关系到下一代的身心健康,因此调配妊娠期和哺乳期妇女药品时,药师要高度重视,除了严格按照必需的调剂流程工作外,尤其对于药品说明书中“妊娠期和哺乳期妇女禁用的药物”更要格外谨慎,在调配中如发现妊娠期和哺乳期妇女使用禁用药品,必须及时与开具处方的医师沟通,了解患者的用药目的,避免患者服用禁用药品,防止药品不良反应的发生。
二、用药指导药师对于妊娠期和哺乳期妇女的用药指导是非常必要的。
由于缺乏妊娠患者的药动学和药效学试验,绝大多数药品说明书都标明:“怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。
”对于孕妇,应权衡利弊决定是否服用这些药品。
只有当潜在利益高于危险性,才可使用,否则怀孕期及哺乳期内不应使用。
因此,为保障妊娠期和哺乳期患者及其下一代的用药安全,药师应告知患者不要随意使用药物,更不能自行用药;如需用药,要选用已有一定依据证明对婴儿无明显损害的药物,并告知患者药物可能对胎儿和婴儿产生的不良影响;鼓励患者向医师寻求建议,一旦发生不良反应应及时向医生报告。
三、美国药品和食品监督管理局的妊娠期药物安全性分类美国药品和食品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)为贯彻实施“妊娠和哺乳期标示规则(Pregnancy and Lactation Labeling Rule,PLLR)”,于2014年12月发布了供企业用的”人用处方药和生物制品说明书妊娠、哺乳期和生殖潜能的内容和形式”指导原则。
药学综合知识与技能_第七章 第三节 妊娠和哺乳期妇女用药_2013年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址: 1、下列药品中,妊娠期禁用的是
A:硝苯地平
B:环丙沙星
C:拉贝洛尔
D:葡萄糖酸钙
E:双八面蒙脱石
答案:B
2、下列关于妊娠期妇女用药叙述不正确的是
A:用药时间宜短不宜长,剂量宜小不宜大
B:对胎儿大、分娩有困难者禁用缩宫素,但可用垂体后叶素催产
C:在胎盘娩出前禁用麦角新碱
D:对致病菌不明的重症感染者一般联合应用二代或三代头孢菌素和庆大霉素 E:必须应用抗生素时应首先考虑对孕妇的利弊,并注意对胎儿的影响
答案:B
3、哺乳期妇女用药注意事项包括
A:选药慎重,权衡利弊
B:适时哺乳,防止蓄积
C:非用不可,选好代替
D:代替不行,人工哺育
E:对于某些药物,可采取乳母用药前血药浓度较低时哺喂婴儿
答案:A,B,C,D,E。
妊娠期与哺乳期妇女合理用药
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二、妊娠期用药注意
基本原则
明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,采用 适当剂量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可 能的损害之间的利弊,注意随时调整剂量或及时停 药,甚至先终止妊娠,再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
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抗感染药物 强心和抗心律失常药 抗高血压药 抗惊厥药 平喘药 降血糖药 止吐药 肾上腺皮质激素 性激素类药
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抗生素 抗感染 药物
抗真菌药
抗寄生虫病 药
抗病毒药
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抗ห้องสมุดไป่ตู้素
大部分的抗生素属于B类,对胚胎、胎儿的危害小, 可安全应用。
影响胎盘药物转运的因素
药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎 儿血循环。 药物分子的大小 分子量小(250-500)的药物易通过 胎盘。 药物的解离度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 与蛋白的结合率 负相关 胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻,药物转运减缓
胎盘对药物的代谢
青霉素:B 头孢菌素:B 红霉素:B(替代青霉素耐药) 甲硝唑:B 克林霉素:B 呋喃妥因:B(泌尿道) 抗结核药:乙胺丁醇(B)
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以下抗生素须引起足够重视
喹诺酮(C):无动物致畸报道,但可影响胎儿软骨发 育 链霉素( D )、庆大霉素( C )和卡那霉素( D )对听 神经有损害; 氯霉素( C ):抑制骨髓,大剂量可导致“灰婴综合 征”; 四环素(D)可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓; 呋喃妥因可能导致溶血(孕晚期); 磺胺类药物(C):动物致畸、早产儿核黄疸。 抗结核药: 利血平(C):动物致畸 异烟肼(C):肝毒性,慎用药
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影响胎盘药物转运的因素
➢ 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎 儿血循环。
➢ 药物分子的大小 分子量小(250-500)的药物易通过 胎盘。
➢ 药物的解离度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 ➢ 与蛋白的结合率 负相关 ➢ 胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻,药物转运减缓
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使 由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使 药物容易在体内蓄积。
➢ 妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低,结合性药物数量 减少,肝肠循环中被重吸收的药量增多。半衰期延长。
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基本原则 二、妊娠期用药注意
明确诊断和用药指征
尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,采用适当剂 量、给药途径及给药间隔时间
权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损 害之间的利弊,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终 止妊娠,再用药
尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
妊娠早期 妊娠期用药注意
• 着床前期:受精卵着床于子宫内膜前 • 损害严重时,可造成极早期的流产 • 损害轻微时,胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问 题 • 可短疗程服用少数治疗药物
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妊娠期药物的吸收
妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺 潮气量增加,吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增 多
皮肤、粘膜的局部毛细血管开放,血流增加,皮肤 用药透皮吸收加快,滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的 药物吸收加快和增多。
硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收 妊娠晚期,下肢血液回流不畅,影响药物经皮下或
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药物与蛋白结合
➢ 生理性血浆白蛋白下降5-10g/L,使药物分布容积 增大。
➢ 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游 离型药物比例增加,使孕妇药效增高。
➢ 非结合型增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠, 苯巴比妥,地塞米松、利多卡因等。
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妊娠期药物的代谢
预防和控制子痫:硫酸镁,但需注意腱反射情况
第2节 药物对胎儿的影响
一、胎盘屏障:由合体细胞、合体细胞基底膜、绒 毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成 的血管合体膜(VSM)
➢ 膜的厚度与药物的转运呈负相关。 ➢ 妊娠晚期VSM厚度(2mm),妊娠早期(25mm) ➢ 绒毛面积为妊娠初期的12倍,10m2
新生儿期。用药需慎重
分娩期 妊娠期用药注意
分娩镇痛:哌替啶,胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜 伏期使用;吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用
麻醉:局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减少1/3
引产和促分娩:缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体后叶素 禁用于妊高症及合并高血压孕妇
预防和治疗早产:硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收 缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂
妊娠期和哺乳期妇女用药
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妊娠期用药问题受到重视的原因
➢ 化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/ 主动/被动。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用
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肌内注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射。
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妊娠期药物的分布
✓ 妊娠期孕妇血容量约增加40%~50%,血浆增加 多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总 量平均增加8000ml,故妊娠期药物分布容积明显 增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用 剂量应大于非妊娠妇女 妊娠末期脂肪积贮10kg,脂溶性药物分布容积增 大
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌(6-27%)。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
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一、妊娠期药代动力学特点
吸收 分布
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代谢 排泄
妊娠期药ห้องสมุดไป่ตู้的吸收
药物口服时,生物利用度与其吸收相关。 妊娠期雌孕激素分泌增多,胃酸分泌减少,胃排空
时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱, 弱酸性口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。 肠腔内pH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的吸 收。 氯丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。
胎盘对药物的代谢
➢ 酶系统:催化Ⅰ相和Ⅱ相反应,代谢能力较肝脏弱
• 妊娠早期:妊娠3-12周, • 各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形 的最敏感时期,用药应特别慎重。
妊娠中晚期:妊妊娠娠4个期月用至分药娩期注间意
绝大多数器官已形成,致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能受
损害 神经系统持续分化、发育,故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表现在
典型事例(Ⅰ)
Thalidomide反应停: ➢ 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地
开始使用,孕妇为用药对象之一。 ➢ 肢体缩短合并或完全缺失。
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典型事例(Ⅱ)
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚 ➢ 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,
量达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
➢ 妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物 从肝清除速度减慢;
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化:茶碱代谢 受抑制
➢ 妊娠期间胎盘分泌孕酮:苯妥英钠等药物羟化过 程加快
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妊娠期药物的排泄
➢ 孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加 约50%,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加 快:硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂 等。
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胎盘转运药物的方式
➢ 被动转运 O2、CO2、琥珀胆碱等 ➢ 载体转运
➢ 主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
➢ 易化扩散 不消耗能量,葡萄糖 ➢ 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。 ➢ 膜孔转运 分子量小于100的物质通过