非小细胞肺癌T790M基因突变研究进展

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中国肺癌杂志2013年6月第16卷第6期Chin J Lung Cancer, June 2013, Vol.16, No.6

·综 述·

DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2013.06.08

非小细胞肺癌T790M 基因突变研究进展

李慧 张爽 综述 程颖 审校

【摘要】 携带表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因活性突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）晚期患者使用EGFR-受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）治疗后具有较好的临床获益，但大部分患者在使用该药治疗10个月后出现耐药现象。研究发现EGFR 基因20号外显子T790M 基因突变是导致EGFR-TKI 耐药的最主要因素，但其作用机制至今未明。目前的研究结果显示T790M 基因突变是一个独立的、好的预后因素，但其能否作为EGFR-TKI 的疗效预测因子仍存在争议。近年来，针对NSCLC 肿瘤中T790M 基因突变的检测技术不断更新，针对T790M 耐药的新的治疗策略也不断涌现。本文就NSCLC 中T790M 基因突变的耐药机制、临床意义、检测方法及应对策略等方面的最新研究进展进行综述。

【关键词】 肺肿瘤；表皮生长因子受体；T790M ；酪氨酸激酶抑制剂

Advanced Research on T790M Mutation in Non-small Cell Lung Cancer

Hui LI, Shuang ZHANG, Ying CHENG

Department of Thoracic Oncology, Jilin Provincial Cancer Hospital, Changchun 130012, China

Corresponding author: Ying CHENG, E-mail: jl.cheng@

【Abstract 】 Patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) carrying epidermal growth factor receptor (EGFR ) activating mutations benefit from EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment, however, most of TKI-treated pa-tients eventually suffer drug resistant after 10-month treatments. Previous studies demonstrated that T790M mutation in exon 20 of EGFR gene would be the essential factor leading to EGFR-TKI resistance, leaving the mechanisms of which elucidative. Current research identified that T790M is an independent, favorable prognostic factor for predicting survival, but whether it is also a predictive biomarker for EGFR-TKI efficacy is still controversial. Up to date, techniques to detect T790M mutation in lung cancer have been greatly improved and the new therapeutic strategies emerged as well. In this review, we summarized the newly updated data about T790M mutation in terms of its mechanisms involved in EGFR-TKI resistant, clinical value, ad-vanced detection assays and ongoing strategies against the mutation subtype.

【Key words 】 Lung neoplasms; EGFR; T790M; TKI

This study was supported by the grant from Science Foundation of Jilin Province (to Ying CHENG)(No.20110452).

本课题受吉林省自然科学基金（No.20110452）资助

作者单位：130012 长春，吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内一科（通讯作者：程颖，E-mail: jl.cheng@ ）

近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）治疗领域里程碑式的改变是针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因突变阳性的晚期患者采用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine ki-nase inhibitor, TKI ）进行治疗。治疗获益的患者表现为无疾病进展期（progression-free survival, PFS ）延长，客观反映率（objective response rate, ORR ）提高，生活质量得到极大改善。尽管对初始EGFR-TKI 治疗应答良好，但大部分患者在平均治疗10个月后会出现对此类药物的耐药。早期的研究

[1,2]

发现，使用EGFR-TKI 治疗后进展的肿瘤

中，50%存在EGFR 基因20号外显子第790位点的突变，即T790M 基因突变。转染携带T790M 基因突变的质粒的肿瘤

细胞对EGFR-TKI 的耐药性明显增加。随后更多的研究[3]

结

果也验证了肿瘤组织中T790M 基因突变是导致EGFR-TKI 耐药最主要的机制。随着临床研究的拓展和检测技术的更新，研究者发现使用EGFR-TKI 前的NSCLC 中也存在一定

比例的de novo T790M 基因突变[4,5]，由此引发了T790M 基因

突变是获得性模式还是选择性模式的争论。此外，T790M 基因突变是否与药物疗效预测和生存预后相关以及是否是EGFR-TKI 的禁忌症等问题都还没有定论。本文总结近年来有关T790M 和EGFR-TKI 耐药方面的重要研究结果，阐述对T790M 基因突变的共识和争议之处。1 T790M 基因突变的发现及耐药机制