非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件

4、Trastuzuman( heceptin，曲妥珠单抗，赫赛汀) 是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人源化嵌合 单抗。美国东部肿瘤协作组[23]将Trastuzumab与 CBP/paclitaxel联合用于HER2 (十十十)的晚期 NSCLC优于单纯化疗，且未增加毒副反应。 Gatzemeier等[24]将Trastuzumab联合DDP /GEM 治疗HER2(十十十)的晚期NSCLC,结果显示联合 Trastuzumab优于单用DDP/GEM。因此， Trastuzumab联合化疗用于HER2(十十十)的晚期 NSCLC有一定的益处，但有待进一步研究。
1、Iressa （Gefitinib) Iressa是美国药品食品管理局(FDA) 批准的用于治疗化疗无效的晚期
NSCLC的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，也是首个应用于肺癌靶向治疗的药 物。2003年ASCO会议上公布的Ⅱ期临床研究( IDEAL1、2) 结果证明： 单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状，提高患者的生活 质量，且没有严重副作用。 以往全球范围的研究（IDEAL1和IDEAL2） 肯定了Gefitinib在亚裔、女性、非吸烟、病理为腺癌的患者中的作用， 推荐将其作为二，三线的治疗。2006年美国临床肿瘤学大会（ASCO） 上吉非替尼一线治疗有2篇文献值得关注，一项是由台湾研究者报告的 44例一线治疗NSCLC结果，入组的44例中，39例为腺癌，33例为非吸 烟者，有效率为54.5%， 疾病控制率为75%；另一项IFCT0401研究观 察了吉非替尼在85例肺炎型肺癌患者中的疗效，吉非替尼作为NSCLC初 治的一线治疗耐受性好，客观有效率13%，疾病控制率30%；
非小细胞肺癌靶向治疗进展
概述

非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超
过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾
局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治
疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转
导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥
3、IMC-C225（cetuximab，erbitux） IMC-C225是临床较早使用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，2004年2
月被FDA批准上市，用于结肠癌的治疗。实验研究发现C-225可使 NSCLC细胞阻止在G0/G1期，而对EGFR阴性表达的NSCLC细胞株无效。 C-225治疗非小细胞肺癌Ⅰ期临床有29例入组，其中2例PR，5例稳定， 主要不良反应为皮疹、乏力和腹泻。 Rosell等对比cetuximab 联合NP 方案（长春瑞宾/顺铂）vs单用NP方案应用于EGFR阳性表达进展期 NSCLC患者的II期随机临床研究（LUCAS研究）中，报道时治疗组和对 照组各为43例，其有效率分别为31.7%和20%，中位生存时间（MST） 分别为8.2个月和7个月，结果提示cetuximab联合长春瑞宾/顺铂能进一 步提高疗效，且皮肤的反应可预测疗效，加入cetuximab并不显著增加 NVB/DDP的典型毒副反应。Cetuximab与其它化疗药物联合如 cetuximab与多西他赛用于NSCLC的II期研究，以及cetuximab同步联合 化疗vs化疗后cetuximab序贯治疗用于晚期NSCLC一线治疗II期随机临床 研究（SWOG0342）也显示出有效率及长期生存的优势，特别是紫杉醇 ／卡铂联合cetuximab同步化疗的MST可达10个月，可作为今后类似研 究的标准。
作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，
贝伐单抗）能提高疗效，2006年NCCN对符合适应证的患者推荐优先选
择；在我国YH-16（Endostar）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了SDA
的审批。
（一）分子靶点：
1．细胞信号靶点：细胞表面受体（EerB 受体家族、c-kit、胰岛素样生 长因子受体、整合素）；细胞内因子（BCR-ABL、Ras、Raf、MAP激 酶、PI3激酶、蛋白激酶C、STAT蛋白、粘附蛋白、ALK、JNK激酶）； 核转移蛋白因子（激素样受体如雌激素、雄激素受体、C/N-myc、NFkB、Bcl-2、p53等）。 2．细胞周期靶点：细胞周期依赖激酶，细胞周期素，细胞周期依赖性 激酶等。 3．凋亡靶点：Bcl-2， NF-kB， p53， TRAIL， Fas等。 4．诱导分化靶点：维甲酸， 维生素D核激素受体。 5．肿瘤新生血管靶点：VEGFR，基质金属蛋白酶，内皮素整合因子 aVB3， 新生血管抑制物，（血管抑制素、内皮抑制素），HIF-1a和 HIF-2a。 6．转移靶点：基质金属蛋白酶，化学因子受体。 7．细胞表面抗原靶点：CD20，CDE22，CD33，CD52，CD56，上皮 细胞黏附分子，C242，PSMA，MUC1等。 8．其它潜在的重要靶点：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，DNA甲基化 酶，热休克蛋白Hsp-90。
二、抗肿瘤新生血管药物
1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
（二）靶向治疗的主要作用方式
1．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。
分子靶向药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物
二、抗肿瘤新生血管药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物
了极其重要的作用，经过近十多年来的研究，取得了许多具有里程碑意
义的成就，有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准
治疗方案的规范。 例如2003年5月美国FDA批准gefitinib（Iressa）用于
紫杉醇／顺铂治疗后晚期NSCLC的治疗；erlotinib（Tarபைடு நூலகம்eva）在2004
年11月FDA批准其作为晚期NSCLC的二、三线治疗，2006年NCCN也