肺癌靶向治疗进展-PPT课件
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
2019/8/27
7
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（二）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗 效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验
《柳叶刀肿瘤分册》2013年9月14日在线先发
2019/8/27
8
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼 方法：埃克替尼组，N =199；吉非替尼组，N= 196。比较两组的无进展生存期 结果：中位无进展生存期为4.6个月对比3.4个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组 结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段
（2）ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶 （anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞 瘤（IMT）、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因
（3）VEGF即血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor），是血管内皮细胞特异性的 肝素结合生长因子可在体内诱导血管新生
2019/8/27
9
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（三）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的 非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中 心、2期研究
肺癌化疗及靶向治疗课件
教授应对压力和情绪困扰的技 巧，如深呼吸、冥想、放松训 练等。
鼓励患者参加支持团体或心理 咨询，以获取情感支持和社交 互动。
家属沟通技巧和资源整合
培训家属如何与患者进行有效沟 通，包括倾听、表达关心和支持。
提供家属间的互助交流平台，分 享照顾经验和情感支持。
引导家属合理利用医疗和社会资 源，如医疗援助、社区服务、心
临床表现
早期肺癌可能无明显症状，随着病情 发展，可能出现咳嗽、咳痰、咯血、 胸痛、呼吸困难等症状。
诊断方法
主要包括X线检查、CT检查、MRI检查、 PET-CT检查等影像学检查，以及支气 管镜检查、经皮肺穿刺活检等组织学检 查。
预后评估及治疗原则
预后评估
肺癌的预后与肿瘤分期、病理类型、治疗方式等多种因素有关。 一般来说，早期肺癌预后较好，晚期肺癌预后较差。
ROS1抑制剂
通过特异性结合ROS1激酶，抑制其 活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转 移。
BRAF抑制剂
通过抑制BRAF激酶活性，阻断 MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞 生长和增殖。
耐药问题解决方案探讨
耐药机制分析
基因突变、旁路激活、药物代谢异常 等。
应对策略
个体化治疗策略
根据患者的基因突变情况、临床分期 和身体状况等因素，制定个体化的治 疗方案，提高治疗效果和患者生活质 量。
通过评估患者的生存质量， 如疼痛、呼吸困难等症状 的改善情况，综合评估治 疗效果。
肺癌的靶向治疗ppt课件
26
ZD6474 (AstraZeneca)
• 范得他尼( vandetanib, ZD6474 , 商品名Zactima) • 合成的苯胺喹唑啉化合物, 为口服的小分子多靶 点酪氨酸激酶抑制剂( TKI ) , 可同时作用于EGFR、 VEGFR和RET 酪氨酸激酶, 还可选择性的抑制其 他的酪氨酸激酶( 如Flt-1、PDGFR、Tie-2、 FGFR-1 、erbB2、IGF-1R 等) 以及丝氨酸苏氨酸 激酶( 如CDK2、AKT、PDK 等) 。
15
Erlotinib—TRIBUTE研究
• 北美TRIBUTE 研究，Phase III 试验，1059 初 治病人，随机接受 erlotinib (150 mg/d)或者安 慰剂联合carboplatin-paclitaxel • OS、MTTP、客观反应无差异 • 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高 (47.7% vs 43.2%).
• 血管生成的作用 • VEGF (Vascular endothelial growth factor )及 其变异体 • VEGFR
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bevacizumab
• 重组人源化VEGF单抗 • Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势 • E4599 试验表明贝伐单抗+ 紫杉醇+ 卡铂治疗ⅢB 期 和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比, 可使有效率从10% 提高到27% , 中位无进展生存期从4. 5 个月提高到6. 4 个月, 中位生存时间从10. 2 个月提高到12. 5 个月。 • 但在贝伐单抗治疗组15% ～25% 有不同程度的高血 压, 3% 到5%出现蛋白尿。
肺癌靶向治疗进展课件
- 2018 ASCO Oral 9006
• 二代 EGFR TKI
• Dacomitinib
• ARCHER 1050 OS III期- Dacomitinib对比吉非替尼
-2018 ASCO Oral 9004
• 三代 EGFR TKI
• 奥希替尼
• FLAURA PPO
III期-奥希替尼对比一代TKI-进展后结局报告
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
NEJ009研究设计
非鳞NSCLC 一线治疗
ⅢB/Ⅳ期 初治 20-75岁 PS 0-1
EGFR突变阳性
初始治疗阶段
吉非替尼（每日） 卡铂+培美曲塞
（4-6个周期，q21d）
吉非替尼（每日 ）
持续治疗直到PD
按照性别、分期、EGFR突变类型、吸烟史分层
一项对比吉非替尼单药和吉非替尼、卡铂、培美曲塞三药联合方案在既往未经治疗 的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中疗效的III期临床试验(NEJ009)
• Atsushi Nakamura1, Akira Inoue2, Satoshi Morita3, Yukio Hosomi4, Terufumi Kato5，Tatsuro Fukuhara6, Akihiko Gemma7, Kazuhisa Takahashi8,
SCO肺癌靶向治疗新进展ppt参考课件
P<0.0001
3
6
9 12 15 18 21 24 27
时间 (月)
ORR (95%Cl)
OR# (95%Cl)
CR‡, n(%) PR‡, n(%) SD≥6周, n(%) 进展, n(%) 不可评估, n(%)
仍持续缓解估值§, (95%Cl) 12个月 18个月
中位DOR (月)
PFS
*日本为年龄≥20 ； #中心实验室进行敏感性评估； ‡cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems); §Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心； ¶18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服； RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125
2020/4/30
27
延缓耐药：A+T
JO25567：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（II期） NEJ026：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（III期）
2020/4/30
2018-A2S8 CO
延缓耐药：A+T
RELAY: A multicenter, double-blind, randomized Phase 3 study <br />of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer
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9 12 15 18 21 24 27
时间 (月)
ORR (95%Cl)
OR# (95%Cl)
CR‡, n(%) PR‡, n(%) SD≥6周, n(%) 进展, n(%) 不可评估, n(%)
仍持续缓解估值§, (95%Cl) 12个月 18个月
中位DOR (月)
PFS
*日本为年龄≥20 ； #中心实验室进行敏感性评估； ‡cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems); §Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心； ¶18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服； RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：2017年6月12日；NCT02296125
2020/4/30
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延缓耐药：A+T
JO25567：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（II期） NEJ026：厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗（III期）
2020/4/30
2018-A2S8 CO
延缓耐药：A+T
RELAY: A multicenter, double-blind, randomized Phase 3 study <br />of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer
肺癌靶向治疗ppt幻灯片
不良反应
血尿 厌食症 头晕
发烧
总发生率 （%） 10.5
7.9
7.9
5.3
3级发生率 （%） -
2.6
-
-
2.6
腹泻
5.3
-
-
皮肤溃疡
5.3
2.6
2.6
呕吐
2.6
-
2.6
心室性心律 失常
2.6
-
2.6
呼吸困难
2.6
-
-
Biblioteka Baidu
20XX-04-06日CT
继续予AZD9291治疗
20XX-10-31
病例介绍
后因“左侧髋部疼痛” 20XX.12.04返院查CT示:右 肺MT复查，右肺门及右肺多发占位，考虑MT伴M，右 肺阻塞性改变，右肺门及纵隔见肿大淋巴结，右胸膜M； 部分胸腰椎、胸骨及右侧肋骨M。考虑右侧额颞顶枕叶 软化灶；老年性脑改变。肝脏多发转移。
po化疗，因反应较重于20XX-09-26日停服； 3）后于20XX-09-30日患者自行口服AZD9291靶向治疗；
复查及治疗
20XX-10-31日CT右肺MT复查，右肺门及右肺多发占位， 考虑MT伴M，右肺阻塞性改变，右肺门及纵隔见肿大淋 巴结，右胸膜M，对照9月4日老片病灶缩小。附见：肝内 结节状低密度影，胆囊结石。
2014.11.15开始
肺癌最新的靶向治疗ppt课件
常见的酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替 尼、厄洛替尼、阿法替尼等，这些药 物在肺癌治疗中已经得到了广泛应用， 并取得了较好的疗效。
单克隆抗体
单克隆抗体是一种针对肿瘤细胞表面特定抗原的免疫治疗药物，通过与肿瘤细胞 表面的抗原结合，触发免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
在肺癌治疗中，已经有多款单克隆抗体药物获得了批准，如帕博西尼、奥希替尼 等，这些药物在肺癌治疗中具有一定的疗效，但同时也存在一些不良反应和耐药 性问题。
新药研发与临床试验
针对免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌研究的重 要方向之一。针对PD-1、PD-L1和 CTLA-4等免疫检查点，已有多种药物进 入临床试验阶段，为患者提供了新的治 疗选择。
VS
针对其他基因突变
针对其他肺癌相关基因突变，如BRAF、 MET和RET等，也有多种靶向药物进入临 床试验阶段，为患者提供了新的治疗选择 。
康复锻炼
指导患者进行适当的康复锻炼，如呼吸训练、体能训练等。
戒烟限酒
鼓励患者戒烟限酒，改善生活方式，提高康复效果。
长期随访与监测
1 2
定期复查
指导患者定期进行复查，监测病情变化和治疗效 果。
症状观察
密切观察患者的症状表现，及时发现异常情况并 处理。
3
健康管理
帮助患者建立健康档案，提供健康管理建议，预 防复发和并发症。
个体化治疗与精准医疗
单克隆抗体
单克隆抗体是一种针对肿瘤细胞表面特定抗原的免疫治疗药物，通过与肿瘤细胞 表面的抗原结合，触发免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
在肺癌治疗中，已经有多款单克隆抗体药物获得了批准，如帕博西尼、奥希替尼 等，这些药物在肺癌治疗中具有一定的疗效，但同时也存在一些不良反应和耐药 性问题。
新药研发与临床试验
针对免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是当前肺癌研究的重 要方向之一。针对PD-1、PD-L1和 CTLA-4等免疫检查点，已有多种药物进 入临床试验阶段，为患者提供了新的治 疗选择。
VS
针对其他基因突变
针对其他肺癌相关基因突变，如BRAF、 MET和RET等，也有多种靶向药物进入临 床试验阶段，为患者提供了新的治疗选择 。
康复锻炼
指导患者进行适当的康复锻炼，如呼吸训练、体能训练等。
戒烟限酒
鼓励患者戒烟限酒，改善生活方式，提高康复效果。
长期随访与监测
1 2
定期复查
指导患者定期进行复查，监测病情变化和治疗效 果。
症状观察
密切观察患者的症状表现，及时发现异常情况并 处理。
3
健康管理
帮助患者建立健康档案，提供健康管理建议，预 防复发和并发症。
个体化治疗与精准医疗
非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件
8
❖ 3、IMC-C225（cetuximab，erbitux） IMC-C225是临床较早使用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，2004年2
月被FDA批准上市，用于结肠癌的治疗。实验研究发现C-225可使 NSCLC细胞阻止在G0/G1期，而对EGFR阴性表达的NSCLC细胞株无效。 C-225治疗非小细胞肺癌Ⅰ期临床有29例入组，其中2例PR，5例稳定， 主要不良反应为皮疹、乏力和腹泻。 Rosell等对比cetuximab 联合NP 方案（长春瑞宾/顺铂）vs单用NP方案应用于EGFR阳性表达进展期 NSCLC患者的II期随机临床研究（LUCAS研究）中，报道时治疗组和对 照组各为43例，其有效率分别为31.7%和20%，中位生存时间（MST） 分别为8.2个月和7个月，结果提示cetuximab联合长春瑞宾/顺铂能进一 步提高疗效，且皮肤的反应可预测疗效，加入cetuximab并不显著增加 NVB/DDP的典型毒副反应。Cetuximab与其它化疗药物联合如 cetuximab与多西他赛用于NSCLC的II期研究，以及cetuximab同步联合 化疗vs化疗后cetuximab序贯治疗用于晚期NSCLC一线治疗II期随机临床 研究（SWOG0342）也显示出有效率及长期生存的优势，特别是紫杉醇 ／卡铂联合cetuximab同步化疗的MST可达10个月，可作为今后类似研 究的标准。
10
二、抗肿瘤新生血管药物
❖ 3、IMC-C225（cetuximab，erbitux） IMC-C225是临床较早使用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，2004年2
月被FDA批准上市，用于结肠癌的治疗。实验研究发现C-225可使 NSCLC细胞阻止在G0/G1期，而对EGFR阴性表达的NSCLC细胞株无效。 C-225治疗非小细胞肺癌Ⅰ期临床有29例入组，其中2例PR，5例稳定， 主要不良反应为皮疹、乏力和腹泻。 Rosell等对比cetuximab 联合NP 方案（长春瑞宾/顺铂）vs单用NP方案应用于EGFR阳性表达进展期 NSCLC患者的II期随机临床研究（LUCAS研究）中，报道时治疗组和对 照组各为43例，其有效率分别为31.7%和20%，中位生存时间（MST） 分别为8.2个月和7个月，结果提示cetuximab联合长春瑞宾/顺铂能进一 步提高疗效，且皮肤的反应可预测疗效，加入cetuximab并不显著增加 NVB/DDP的典型毒副反应。Cetuximab与其它化疗药物联合如 cetuximab与多西他赛用于NSCLC的II期研究，以及cetuximab同步联合 化疗vs化疗后cetuximab序贯治疗用于晚期NSCLC一线治疗II期随机临床 研究（SWOG0342）也显示出有效率及长期生存的优势，特别是紫杉醇 ／卡铂联合cetuximab同步化疗的MST可达10个月，可作为今后类似研 究的标准。
10
二、抗肿瘤新生血管药物
肺癌靶向维持治疗病例PPT
肺癌靶向维持治疗病例
汇报人：可编辑 2024-01-10
目录
• 病例概述 • 肺癌靶向维持治疗 • 病例治疗过程 • 治疗效果与预后 • 病例总结与讨论
01
病例概述
患者基本信息
01
患者姓名：张先生
02
年龄：58岁
03
性别：男
04
籍贯：中国
诊断与病情
诊断时间
2022年1月
诊断结果
非小细胞肺癌（NSCLC）晚期，已发生转移
1 2
类似病例的处理
对于类似病例，应根据患者的具体情况制定个性 化的治疗方案，综合考虑患者的年龄、病情、基 因突变等因素。
治疗效果评估
在治疗过程中，应定期评估治疗效果，及时发现 并处理耐药性问题，以提高治疗效果。
3
患者教育
加强对患者的教育，提高其对肺癌的认识和自我 管理能力，有助于提高治疗效果和患者的生活质 量。
抑制肿瘤细胞生长
靶向药物通过与肺癌细胞表面的受体 结合，阻止肿瘤细胞信号转导，抑制 肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡，从而 控制肿瘤的生长。
常用靶向药物
01
02
03
厄洛替尼
用于治疗EGFR基因突变 阳性的非小细胞肺癌，可 单药用于一线治疗和维持 治疗。
吉非替尼
同样针对EGFR基因突变 ，是肺癌靶向治疗中的常 用药物。
汇报人：可编辑 2024-01-10
目录
• 病例概述 • 肺癌靶向维持治疗 • 病例治疗过程 • 治疗效果与预后 • 病例总结与讨论
01
病例概述
患者基本信息
01
患者姓名：张先生
02
年龄：58岁
03
性别：男
04
籍贯：中国
诊断与病情
诊断时间
2022年1月
诊断结果
非小细胞肺癌（NSCLC）晚期，已发生转移
1 2
类似病例的处理
对于类似病例，应根据患者的具体情况制定个性 化的治疗方案，综合考虑患者的年龄、病情、基 因突变等因素。
治疗效果评估
在治疗过程中，应定期评估治疗效果，及时发现 并处理耐药性问题，以提高治疗效果。
3
患者教育
加强对患者的教育，提高其对肺癌的认识和自我 管理能力，有助于提高治疗效果和患者的生活质 量。
抑制肿瘤细胞生长
靶向药物通过与肺癌细胞表面的受体 结合，阻止肿瘤细胞信号转导，抑制 肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡，从而 控制肿瘤的生长。
常用靶向药物
01
02
03
厄洛替尼
用于治疗EGFR基因突变 阳性的非小细胞肺癌，可 单药用于一线治疗和维持 治疗。
吉非替尼
同样针对EGFR基因突变 ，是肺癌靶向治疗中的常 用药物。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
状。
如恶心、呕吐、腹泻等， 可采用止吐、止泻药物
治疗。
如高血压、心绞痛等， 需密切监测并及时处理。
如白细胞、血小板减少 等，需定期监测血常规
并及时处理。
提高肺癌靶向治疗疗效的策略与建议
个体化治疗
根据患者的基因突变类型和病 情选择合适的靶向药物。
耐药性监测
定期监测肿瘤细胞的耐药性， 及时调整治疗方案。
02
肺癌的靶向治疗原理
靶向治疗定义与分类
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定癌症基 因或蛋白质的治疗方法，通过抑 制癌细胞的生长、繁殖或扩散， 达到控制和治疗癌症的目的。
分类
根据作用机制和靶点的不同，肺 癌的靶向治疗可以分为小分子靶 向治疗和大分子单克隆抗体靶向 治疗两类。
肺癌靶向治疗的作用机制
研究发现，针对免疫检查点PD-1、PD-L1的免疫疗法与靶向治疗联合应用可进一步 提高疗效，为肺癌治疗提供了新的策略。
新型的抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等创新药物的研发为肺癌靶向治疗提供 了更多选择。
肺癌靶向治疗的未来发展方向
针对肺癌驱动基因突变的深入 研究将推动更多靶点的发现和 靶向药物的研发。
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
如恶心、呕吐、腹泻等， 可采用止吐、止泻药物
治疗。
如高血压、心绞痛等， 需密切监测并及时处理。
如白细胞、血小板减少 等，需定期监测血常规
并及时处理。
提高肺癌靶向治疗疗效的策略与建议
个体化治疗
根据患者的基因突变类型和病 情选择合适的靶向药物。
耐药性监测
定期监测肿瘤细胞的耐药性， 及时调整治疗方案。
02
肺癌的靶向治疗原理
靶向治疗定义与分类
靶向治疗定义
靶向治疗是一种针对特定癌症基 因或蛋白质的治疗方法，通过抑 制癌细胞的生长、繁殖或扩散， 达到控制和治疗癌症的目的。
分类
根据作用机制和靶点的不同，肺 癌的靶向治疗可以分为小分子靶 向治疗和大分子单克隆抗体靶向 治疗两类。
肺癌靶向治疗的作用机制
研究发现，针对免疫检查点PD-1、PD-L1的免疫疗法与靶向治疗联合应用可进一步 提高疗效，为肺癌治疗提供了新的策略。
新型的抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等创新药物的研发为肺癌靶向治疗提供 了更多选择。
肺癌靶向治疗的未来发展方向
针对肺癌驱动基因突变的深入 研究将推动更多靶点的发现和 靶向药物的研发。
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
恶性肿瘤靶向治疗新进展ppt课件
恶性肿瘤靶向治疗新进展
恶性肿瘤靶向治疗的概念
由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展，人们对肿瘤形成过程的基因、受体、传导信号、新生血管等一系列细胞生物特性有了进一步的认识，临床上设计以特征改变为靶点，直指肿瘤细胞的治疗方法，称之谓靶向治疗。
靶向治疗的特点
具有非细胞毒性和靶向性对正常细胞无攻击性。 对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用. 针对靶点的用药是个体化治疗的基础。 其毒副反应机制与化疗药物不同。 一般单抗类和抗肿瘤新生血管药物与常规化疗联合应用有显著的增效作用。
1:1 随机分组
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
主要终点 总生存期 协同分析 所有人群非劣效 EGFR 基因复制高表达(FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物
目前主要靶向治疗药物的分类
小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、埃罗替尼。 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（C-225）。 抗HER-2的抗体，如赫赛汀。 Ber-AbI和Ｃ－kit酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼。 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（美罗华）。 抗CD33的单抗(GO)
现在一般认为Irassa对下列人群 相对有效
恶性肿瘤靶向治疗的概念
由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展，人们对肿瘤形成过程的基因、受体、传导信号、新生血管等一系列细胞生物特性有了进一步的认识，临床上设计以特征改变为靶点，直指肿瘤细胞的治疗方法，称之谓靶向治疗。
靶向治疗的特点
具有非细胞毒性和靶向性对正常细胞无攻击性。 对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用. 针对靶点的用药是个体化治疗的基础。 其毒副反应机制与化疗药物不同。 一般单抗类和抗肿瘤新生血管药物与常规化疗联合应用有显著的增效作用。
1:1 随机分组
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
主要终点 总生存期 协同分析 所有人群非劣效 EGFR 基因复制高表达(FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物
目前主要靶向治疗药物的分类
小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼、埃罗替尼。 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（C-225）。 抗HER-2的抗体，如赫赛汀。 Ber-AbI和Ｃ－kit酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼。 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（美罗华）。 抗CD33的单抗(GO)
现在一般认为Irassa对下列人群 相对有效
肺癌靶向治疗PPT演示课件
第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。 能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽 然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一 代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表 明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患 者 OS 与安慰剂相当。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作 为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。
非小细胞肺癌的分子靶向治疗
NSCLC的分子靶向治疗
分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导 通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成 、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑 制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种生物治疗模式。它是 针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段 ，或一个基因产物进行治疗。
第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高 ，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异 的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结 果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳 治疗方案的重要性。
厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍，结论相对更全面可靠。在一线 治疗晚期NSCLC患者上，厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替 尼目前在此方面并无相关一线研究。
非小细胞肺癌的分子靶向治疗
NSCLC的分子靶向治疗
分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导 通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成 、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑 制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种生物治疗模式。它是 针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白质的分子，或一个核苷酸的片段 ，或一个基因产物进行治疗。
第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高 ，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异 的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结 果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳 治疗方案的重要性。
厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍，结论相对更全面可靠。在一线 治疗晚期NSCLC患者上，厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替 尼目前在此方面并无相关一线研究。
肺癌靶向治疗课件
EML4-ALK)基因重组：克唑替尼，色瑞替尼、 alectinib 。
分 子 靶
向 一、 EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表
治 疗
皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，是人 类表皮生长因子受体酪氨酸激酶4个家族成员之一，通路活化后影 响细胞的增殖、分化、信号的传导、血管的形成、细胞凋亡的抑
临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明 阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者
疗
OS 与安慰剂相当。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。
第三代 EGFR TKI (CO-1686 和 AZD9291)对 T790M 的选择性更高，
制等。该突变主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，最常
见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余
10%为外显子18和20的突变。 EGFR高表达和肿瘤进展、不良预后密
切相关。
分 子 靶
向 EGFR特点：
治 1.肺腺癌，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人中有 EGFR 基
非小细胞肺癌的分子靶向治疗
分
子
分 子 靶
向 一、 EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)表
治 疗
皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，是人 类表皮生长因子受体酪氨酸激酶4个家族成员之一，通路活化后影 响细胞的增殖、分化、信号的传导、血管的形成、细胞凋亡的抑
临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明 阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者
疗
OS 与安慰剂相当。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。
第三代 EGFR TKI (CO-1686 和 AZD9291)对 T790M 的选择性更高，
制等。该突变主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，最常
见的突变位点是外显子19和21，占90%，称为经典型突变，其余
10%为外显子18和20的突变。 EGFR高表达和肿瘤进展、不良预后密
切相关。
分 子 靶
向 EGFR特点：
治 1.肺腺癌，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人中有 EGFR 基
非小细胞肺癌的分子靶向治疗
分
子
肺癌的规范化治疗及进展ppt课件
*
六、辅助检查 （一）影象学检查：是发现肿瘤的重要方法。 1.胸部X线检查：胸片是早期发现肺癌的一个重要手段，也是术后随访的方法之一 2.胸部CT检查：胸部CT可以进一步验证病变所在的部位和累及范围，也可大致区分其良、恶性，是目前诊断肺癌的重要手段。低剂量螺旋胸部CT可以有效地发现早期肺癌，而CT引导下经胸肺肿物穿刺活检是重要的获取细胞学、组织学诊断的技术
*
PET-CT 王××，男，67岁。右肺下叶肿块4年，抗结核治疗无变化 支气管镜阴性。 CT：右肺下叶团块状软组织影，呈分叶状边缘不整。FDG：右下肺3.2×2.1cm异常放射性浓集病灶，L/B=4.1/1；余部未见异常，诊断为恶性病变。手术及病理结果：支气管肺泡癌，肺门淋巴结转移（2/2）
*
2、腺癌：（1）发病率较高，约占20％，近年来其发病率逐渐下降至上升至50%左右，并高于鳞癌发病率；（2）发病年龄低于鳞癌，女性多见；（3）与吸烟关系不大，而与小环境污染关系密切；（4）腺癌主要来源于支气管腺体，也可能来自疤痕组织，近90％发生在肺的周边；（5）生长倾向是管外生长，易侵犯胸膜；（6）腺癌血管丰富，故局部浸润和血行转移早；（7）对化疗、放疗效果差。
*
4.类癌综合症：燕麦细胞癌多见。分泌5-HT、缓激肽、儿茶酚胺等导致颜面及上肢躯干潮红、腹痛、腹泻、心动过速、喘息等。 5.高钙血症：鳞癌多见，肿瘤转移或分泌甲状旁腺素相关蛋白所致。表现为厌食、恶心、呕吐、体重减轻等。 5.其它：黑色棘皮症、皮肌炎、硬皮症等。 这些肺外表现可发生在肺部表现之前。
六、辅助检查 （一）影象学检查：是发现肿瘤的重要方法。 1.胸部X线检查：胸片是早期发现肺癌的一个重要手段，也是术后随访的方法之一 2.胸部CT检查：胸部CT可以进一步验证病变所在的部位和累及范围，也可大致区分其良、恶性，是目前诊断肺癌的重要手段。低剂量螺旋胸部CT可以有效地发现早期肺癌，而CT引导下经胸肺肿物穿刺活检是重要的获取细胞学、组织学诊断的技术
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PET-CT 王××，男，67岁。右肺下叶肿块4年，抗结核治疗无变化 支气管镜阴性。 CT：右肺下叶团块状软组织影，呈分叶状边缘不整。FDG：右下肺3.2×2.1cm异常放射性浓集病灶，L/B=4.1/1；余部未见异常，诊断为恶性病变。手术及病理结果：支气管肺泡癌，肺门淋巴结转移（2/2）
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2、腺癌：（1）发病率较高，约占20％，近年来其发病率逐渐下降至上升至50%左右，并高于鳞癌发病率；（2）发病年龄低于鳞癌，女性多见；（3）与吸烟关系不大，而与小环境污染关系密切；（4）腺癌主要来源于支气管腺体，也可能来自疤痕组织，近90％发生在肺的周边；（5）生长倾向是管外生长，易侵犯胸膜；（6）腺癌血管丰富，故局部浸润和血行转移早；（7）对化疗、放疗效果差。
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4.类癌综合症：燕麦细胞癌多见。分泌5-HT、缓激肽、儿茶酚胺等导致颜面及上肢躯干潮红、腹痛、腹泻、心动过速、喘息等。 5.高钙血症：鳞癌多见，肿瘤转移或分泌甲状旁腺素相关蛋白所致。表现为厌食、恶心、呕吐、体重减轻等。 5.其它：黑色棘皮症、皮肌炎、硬皮症等。 这些肺外表现可发生在肺部表现之前。
肺癌靶向治疗专家共识【共49张PPT】
• NSCLC患者中ALK融合基因的发生率约为5%，而在 EGFR、KRAS、HER2或TP53等基因无突变的NSCLC患 者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国EGFR和 KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性 率高达30%~42%
ALK融合基因检测
• 目前检测ALK基因的方法主要有荧光原位杂交技术 （FISH）、基于PCR扩增基础上的技术和免疫组织 化学法（IHC）
SCLC tra1ns.foErmUaRtioTnAC 是第一个比较EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR
EGFR-TKI一线治疗
突变的高加索人群的前瞻性研究 维持治疗: 继续用化疗有效，但血液毒性大
L Zhang, et al ASCO 2011.
2. 厄洛替尼 vs 标准化疗, 显著延长PFS,进展或 Efficacy and tolerability data from a randomized, placebo-controlled, parallel-group study of gefitinib as maintenance therapy in
OS (%)
100
80 60
40
20 P=0.223
0
0
12
• EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：OS 35.9个月 • EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 25.4个月 • 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月
ALK融合基因检测
• 目前检测ALK基因的方法主要有荧光原位杂交技术 （FISH）、基于PCR扩增基础上的技术和免疫组织 化学法（IHC）
SCLC tra1ns.foErmUaRtioTnAC 是第一个比较EGFR-TKI与化疗一线治疗EGFR
EGFR-TKI一线治疗
突变的高加索人群的前瞻性研究 维持治疗: 继续用化疗有效，但血液毒性大
L Zhang, et al ASCO 2011.
2. 厄洛替尼 vs 标准化疗, 显著延长PFS,进展或 Efficacy and tolerability data from a randomized, placebo-controlled, parallel-group study of gefitinib as maintenance therapy in
OS (%)
100
80 60
40
20 P=0.223
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• EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：OS 35.9个月 • EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 25.4个月 • 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月
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目的： 评估AZD9291的安全性、药代动力学和有效性
方法： 253例，分为剂量递增和剂量扩张两组，均测定EGFR T790M状态 结果： EGFR T790M-阳性的中位无进展生存期是9.6个月，EGFR T790M-阴性是2.8个月 结论： EGFR激酶抑制剂在EGFR突变肺癌中耐药，最常见的机制是EGFR T790M的突变， AZD9291可作为EGFR T790M突变、 EGFR激酶抑制剂耐药的NSCLC新的治疗手段
目前常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF
关键词：EGFR、ALK、VEGF、PDGF
（1）EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为ErbB-1或HER1）是表皮生长因子受体
（HER）家族成员之一。该家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突变或过表达一般会引发肿瘤 （2）ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶 （anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞 瘤（IMT）、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因 （3）VEGF即血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor），是血管内皮细胞特异性的 肝素结合生长因子可在体内诱导血管新生 （4）PDGF即血小板衍生因子，是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适
用于EGFR基因突变阳性患者（2019年肺癌NCCN指南）
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（二）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗 效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年9月14日在线先发
癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效 方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的： 达可替尼是否可用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
方法：临床上或者分子类型上对EGFR 抑制剂敏感，口服达可替尼 30-45mg/日直至疾病进展，
主要终点：中位无进展生存期为4个月，零假设中无进展生存期为4个月的患者不超过50％
结果： EGFR突变人群中无进展生存期为4个月的占95.5％ 结论： 达可替尼或可作为临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（三）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的 非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中 心、2期研究 《柳叶刀肿瘤分册》2019年8月28日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：比较厄洛替尼单药和厄洛替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变非鳞NSCLC患者疗效和安全性
内容
以EGFR为靶点治疗NSCLC 以ALK为靶点治疗NSCLC 3 以VEGF、PDGF为靶点治疗NSCLC 1 多靶点药物治疗SCLC 1 7
以EGFR为靶点治疗NSCLC
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（一）进展期非小细胞肺癌患者化疗联合厄洛替尼治疗 （FASTACT-2）：一项随机、双盲临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年6月17日在线先发
肺癌分子靶向治疗进展
肺癌分子靶向治疗
分子靶向治疗：在肺癌细胞分子生物学的基础上,利用肺癌细胞和 正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、 阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑 制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可达到直接治疗或导 向治疗目的 选择肺癌细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避 免对正常细胞的损害,取得高效低毒副反应的靶向治疗方法,把肺癌 的治疗推向一个新的阶段
结论：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂，尤其适用于19外显子缺失阳
性的EGFR突变肺腺癌，并可作为厄洛替尼失败的后续治疗（指南）
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（六）AZD9291在EGFR抑制剂抵抗的非小细胞肺癌中的应用
《新英格兰医学杂志》2019年4月30日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
方法：厄洛替尼+贝伐单抗组（A组）,n=75；厄洛替尼组（B组）,n=77，比较两组的无疾病进
展生存期
结果： A组和B组的中位无进展生存期分别为16.0个月和9.7个月，p=0.0015，效果明显 结论：厄洛替尼和贝伐单抗联合可用于治疗EGFR突变非鳞NSCLC
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（四）达可替尼用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的 一线治疗：一项多中心，开放标签，2期临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年11月5日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（五）阿法替尼对比顺铂为基础的化疗对于EGFR突变阳性的肺腺 癌（LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6）：来自于两个随机、3期临 床试验的总生存期数据分析 《柳叶刀肿瘤分册》2019年1月11日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：通过Байду номын сангаас自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：化疗联合厄洛替尼是否能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期 方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期 结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼 方法：埃克替尼组，N =199；吉非替尼组，N= 196。比较两组的无进展生存期 结果：中位无进展生存期为4.6个月对比3.4个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组 结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段
方法： 253例，分为剂量递增和剂量扩张两组，均测定EGFR T790M状态 结果： EGFR T790M-阳性的中位无进展生存期是9.6个月，EGFR T790M-阴性是2.8个月 结论： EGFR激酶抑制剂在EGFR突变肺癌中耐药，最常见的机制是EGFR T790M的突变， AZD9291可作为EGFR T790M突变、 EGFR激酶抑制剂耐药的NSCLC新的治疗手段
目前常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF
关键词：EGFR、ALK、VEGF、PDGF
（1）EGFR（epidermal growth factor receptor，简称为ErbB-1或HER1）是表皮生长因子受体
（HER）家族成员之一。该家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突变或过表达一般会引发肿瘤 （2）ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶 （anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，发现在弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞 瘤（IMT）、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因 （3）VEGF即血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor），是血管内皮细胞特异性的 肝素结合生长因子可在体内诱导血管新生 （4）PDGF即血小板衍生因子，是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适
用于EGFR基因突变阳性患者（2019年肺癌NCCN指南）
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（二）既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗 效对比（ICOGEN）：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年9月14日在线先发
癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效 方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的： 达可替尼是否可用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
方法：临床上或者分子类型上对EGFR 抑制剂敏感，口服达可替尼 30-45mg/日直至疾病进展，
主要终点：中位无进展生存期为4个月，零假设中无进展生存期为4个月的患者不超过50％
结果： EGFR突变人群中无进展生存期为4个月的占95.5％ 结论： 达可替尼或可作为临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（三）厄洛替尼单用或联合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的 非鳞非小细胞肺癌患者（JO25567）：一项开放标签、随机多中 心、2期研究 《柳叶刀肿瘤分册》2019年8月28日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：比较厄洛替尼单药和厄洛替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变非鳞NSCLC患者疗效和安全性
内容
以EGFR为靶点治疗NSCLC 以ALK为靶点治疗NSCLC 3 以VEGF、PDGF为靶点治疗NSCLC 1 多靶点药物治疗SCLC 1 7
以EGFR为靶点治疗NSCLC
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（一）进展期非小细胞肺癌患者化疗联合厄洛替尼治疗 （FASTACT-2）：一项随机、双盲临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年6月17日在线先发
肺癌分子靶向治疗进展
肺癌分子靶向治疗
分子靶向治疗：在肺癌细胞分子生物学的基础上,利用肺癌细胞和 正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、 阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑 制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可达到直接治疗或导 向治疗目的 选择肺癌细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,从而避 免对正常细胞的损害,取得高效低毒副反应的靶向治疗方法,把肺癌 的治疗推向一个新的阶段
结论：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂，尤其适用于19外显子缺失阳
性的EGFR突变肺腺癌，并可作为厄洛替尼失败的后续治疗（指南）
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（六）AZD9291在EGFR抑制剂抵抗的非小细胞肺癌中的应用
《新英格兰医学杂志》2019年4月30日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
方法：厄洛替尼+贝伐单抗组（A组）,n=75；厄洛替尼组（B组）,n=77，比较两组的无疾病进
展生存期
结果： A组和B组的中位无进展生存期分别为16.0个月和9.7个月，p=0.0015，效果明显 结论：厄洛替尼和贝伐单抗联合可用于治疗EGFR突变非鳞NSCLC
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（四）达可替尼用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的 一线治疗：一项多中心，开放标签，2期临床试验 《柳叶刀肿瘤分册》2019年11月5日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
（五）阿法替尼对比顺铂为基础的化疗对于EGFR突变阳性的肺腺 癌（LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6）：来自于两个随机、3期临 床试验的总生存期数据分析 《柳叶刀肿瘤分册》2019年1月11日在线先发
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：通过Байду номын сангаас自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：化疗联合厄洛替尼是否能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期 方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期 结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
以EGFR为靶点治疗NSCLC
目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼 方法：埃克替尼组，N =199；吉非替尼组，N= 196。比较两组的无进展生存期 结果：中位无进展生存期为4.6个月对比3.4个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组 结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段