肝纤维化PPT课件
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肝纤维化及其诊断
.
1
内容
肝纤维化定义及其机制 肝纤维化四项 FibroScan
.
2
定义
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内 结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细 胞外基质过度沉淀的病理过程。
许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。
疾病过程：慢性肝病 肝纤维化 肝硬 化 肝癌
.
3
肝纤维化—慢性肝病损伤修复的共同通路
肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和 F4，5个等级：F0为无肝纤维化，≥F1为轻度肝纤 维化，≥F2为中度肝纤维化，≥F3为重度肝纤维化， F4为肝硬化。
.
21
Fibroscan
CAP:受控衰减参数理论。单位：dB/m（分贝每米 ）
.
22
Fibroscan
.
23
Fibroscan
.
18
Fibroscan
.
19
Fibroscan
.
20
Fibroscan结果
结果用Kpa（千帕）表示，一般认为6.0Kpa以下表 示正常，超过6.0Kpa表示有纤维化，数值越大纤维 化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其结 果与肝穿病理检查基本一致，敏感性达到70%，特 异性可以达到90%以上。
.
16
影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查：这些方法能 检测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较 高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度 或中度肝纤维化不敏感。
Fibroscan
.
17
Fibroscan
Fibroscan的测定原理
Fibroscan技术2003年由法国学者首用，是 一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定 肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过 测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并 对肝纤维化进行准确分级。
.
11
层粘连蛋白（LN）
[正常参考值] 血清：﹤135ng/ml [临床意义] LN存在于肝内胆管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由
肝贮脂细胞和内皮细胞合成，肝纤维化时肝细胞可产生 LN 。 与肝纤维化活动程度及门静脉负荷呈正相关。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝窦毛细血管化，肝纤维化活
.
9
血清学诊断
血清标志物—肝纤四项 1、透明质酸（HA） 2、层粘连蛋白（LN） 3、Ⅲ型前胶原（PCⅢ ） 4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
.
10
透明质酸（HA）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml [临床意义] HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的
基质中 ，由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝 硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高是反映肝脏 内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标。 研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时 轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升 高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最 灵敏、可靠的生化指标。
.
4
Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able to cure most chronic liver
diseases. 谁能预防或减轻肝纤维化，谁将
能医治大多数慢性肝病！
.
5
肝纤维化的机制
肝细胞炎症、坏死
TIMP
激活枯 促 否细胞 进
PCⅢ反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升 高；
Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度 与肝纤维化程度相关 。
.
15
肝纤四项
值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾 病发展过程中的动态和转归指标，其动态观 察的临床意义远远大于一次的检测结果，并 且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要 标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行 评估其临床意义。
抑制
HSC活化、增殖 表达、合成
分泌、合成
促 促进 进
细胞外基质 ECM
MMP 降解 （纤维化 逆转）
细胞因子 （TGF-β1、IL-1β）
.
肝纤维化形成
6
METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4
无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
动的程度，是早期诊断肝纤维化的指标之一。 血清LN是监测食管静脉曲张程度的较好指标，从而了解门脉高压程
度。
.源自文库
12
CIV(IV型胶原)
[正常参考值] 血清： ﹤90.5ng/ml 。 [临床意义] ：CIV是基底膜的主要组成部分，正常肝脏内
CIV主要分布于血管、胆管的基底膜中，血清中的CIV来 自于基底膜的降解，血中含量低。肝纤维化发生时，CIV 最早增生，合成增加和降解加快，由于基底膜的破坏和改 变，血清中的CIV含量增高，其程度与肝纤维化程度成正 比。故血清CIV主要反映肝脏病变尤其是进展期肝硬化的 变化。
.
24
Fibroscan
.
25
Fibroscan优势
.
26
Fibroscan局限性
➢ 超重和肥胖患者（BMI值>28 ）检查不易成功，因为脂肪组 织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。
➢ 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需 要避开大血管结构。
.
7
肝纤维化的诊断
肝活检诊断 血清学诊断 影像学诊断
.
8
肝活检
肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标 准 ，标本至少15 mm，并包含6个以上汇管 区
局限性
1.取样误差、大结节性肝硬化等影响结果的 判读 。
2.手术本身的风险、一般患者不太容易接受
3.主观性较强，不同经验的病理医生可以给 出不同的纤维化分级
PCIII对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长 有所升高。
PCIII血清浓度与肝活检纤维化严重程度呈高度正相关，是 诊断肝纤维化和早期诊断肝纤维化的灵敏标志物。
.
14
肝纤四项
一般认为：
HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维 化；
LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期 升高尤为显著；
1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清 中的CIV含量依次升高。
2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。 3.动态检测用于监测肝硬化的预后。
.
13
Ⅲ型前胶原（PCⅢ ）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml
[临床意义]研究证实血清PCⅢ含量与肝炎症，坏死和肝纤 维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PCⅢ是肝 纤维化的重要标记物。
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内容
肝纤维化定义及其机制 肝纤维化四项 FibroScan
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定义
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内 结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细 胞外基质过度沉淀的病理过程。
许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。
疾病过程：慢性肝病 肝纤维化 肝硬 化 肝癌
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3
肝纤维化—慢性肝病损伤修复的共同通路
肝纤维化程度按弹性数值分为F0、F1、F2、F3和 F4，5个等级：F0为无肝纤维化，≥F1为轻度肝纤 维化，≥F2为中度肝纤维化，≥F3为重度肝纤维化， F4为肝硬化。
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Fibroscan
CAP:受控衰减参数理论。单位：dB/m（分贝每米 ）
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Fibroscan
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Fibroscan
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Fibroscan
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Fibroscan
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Fibroscan结果
结果用Kpa（千帕）表示，一般认为6.0Kpa以下表 示正常，超过6.0Kpa表示有纤维化，数值越大纤维 化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其结 果与肝穿病理检查基本一致，敏感性达到70%，特 异性可以达到90%以上。
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影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查：这些方法能 检测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较 高的灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度 或中度肝纤维化不敏感。
Fibroscan
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Fibroscan
Fibroscan的测定原理
Fibroscan技术2003年由法国学者首用，是 一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定 肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过 测量肝脏硬度来判断肝脏纤维化的程度，并 对肝纤维化进行准确分级。
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层粘连蛋白（LN）
[正常参考值] 血清：﹤135ng/ml [临床意义] LN存在于肝内胆管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由
肝贮脂细胞和内皮细胞合成，肝纤维化时肝细胞可产生 LN 。 与肝纤维化活动程度及门静脉负荷呈正相关。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝窦毛细血管化，肝纤维化活
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血清学诊断
血清标志物—肝纤四项 1、透明质酸（HA） 2、层粘连蛋白（LN） 3、Ⅲ型前胶原（PCⅢ ） 4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
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10
透明质酸（HA）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml [临床意义] HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的
基质中 ，由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝 硬化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高是反映肝脏 内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标。 研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时 轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升 高；因而血清HA是目前反映肝病变程度及纤维化程度最 灵敏、可靠的生化指标。
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Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able to cure most chronic liver
diseases. 谁能预防或减轻肝纤维化，谁将
能医治大多数慢性肝病！
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肝纤维化的机制
肝细胞炎症、坏死
TIMP
激活枯 促 否细胞 进
PCⅢ反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升 高；
Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度 与肝纤维化程度相关 。
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肝纤四项
值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾 病发展过程中的动态和转归指标，其动态观 察的临床意义远远大于一次的检测结果，并 且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要 标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行 评估其临床意义。
抑制
HSC活化、增殖 表达、合成
分泌、合成
促 促进 进
细胞外基质 ECM
MMP 降解 （纤维化 逆转）
细胞因子 （TGF-β1、IL-1β）
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肝纤维化形成
6
METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4
无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
动的程度，是早期诊断肝纤维化的指标之一。 血清LN是监测食管静脉曲张程度的较好指标，从而了解门脉高压程
度。
.源自文库
12
CIV(IV型胶原)
[正常参考值] 血清： ﹤90.5ng/ml 。 [临床意义] ：CIV是基底膜的主要组成部分，正常肝脏内
CIV主要分布于血管、胆管的基底膜中，血清中的CIV来 自于基底膜的降解，血中含量低。肝纤维化发生时，CIV 最早增生，合成增加和降解加快，由于基底膜的破坏和改 变，血清中的CIV含量增高，其程度与肝纤维化程度成正 比。故血清CIV主要反映肝脏病变尤其是进展期肝硬化的 变化。
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Fibroscan
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Fibroscan优势
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Fibroscan局限性
➢ 超重和肥胖患者（BMI值>28 ）检查不易成功，因为脂肪组 织将对低频剪切波和超声波产生强烈的衰减作用。
➢ 肝脏内部的大血管将有可能导致错误的结果，因此诊断时需 要避开大血管结构。
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肝纤维化的诊断
肝活检诊断 血清学诊断 影像学诊断
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8
肝活检
肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金标 准 ，标本至少15 mm，并包含6个以上汇管 区
局限性
1.取样误差、大结节性肝硬化等影响结果的 判读 。
2.手术本身的风险、一般患者不太容易接受
3.主观性较强，不同经验的病理医生可以给 出不同的纤维化分级
PCIII对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童年龄的增长 有所升高。
PCIII血清浓度与肝活检纤维化严重程度呈高度正相关，是 诊断肝纤维化和早期诊断肝纤维化的灵敏标志物。
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肝纤四项
一般认为：
HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维 化；
LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期 升高尤为显著；
1.慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎，肝硬化，肝癌血清 中的CIV含量依次升高。
2.是诊断早期肝纤维化的较敏感的血清指标。 3.动态检测用于监测肝硬化的预后。
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Ⅲ型前胶原（PCⅢ ）
[正常参考值] 血清：＜120 ng/ml
[临床意义]研究证实血清PCⅢ含量与肝炎症，坏死和肝纤 维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清PCⅢ是肝 纤维化的重要标记物。