药物分析第八章课件杂环类药物分析-3

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第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法
采用本法，但是，多种药物的制剂含量测定采用本法，部分药 物制剂的片剂均匀度、片剂溶出度测定也采用本法 。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——艾司唑仑片溶出度
取本品，照溶出度测定法（第三法），以盐酸溶液 (9→1000)100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶出介质 ， 转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤 过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法，在268nm波长处测定 吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（E11c%m）为352计算出每片的溶 出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
撰责主电制稿任子编作教编：师 辑…：………（以姓氏为序）
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第八章 杂环类药物分析
第三节
结构 性质 鉴别 检查 含量测定
第八章
第三节
一、结构
杂环类药物分析
CH3 O N
Cl
N
Cl
N N
N
N
地西泮
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艾司唑仑
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二、性质
溶解性
弱碱性
水解性
紫外吸收
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第三节
二、性质
溶解性 地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水
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五、含量测定
高效液相色谱法
本类药物测定中，多数采用反相高效液相色谱法分析。反 相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性，适合于分析 共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅 胶（ODS）为固定相；流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。 分析时，极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。
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五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
精密称定本品约0.1068g，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指 示液2滴，用高氯酸滴定液(0.09841mol/L)滴定，至溶液显黄色， 消耗滴定液7.23ml，空白试验消耗滴定液 0.03ml。中国药典 （2010年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算，含C16H11ClN4不得少
中几乎不溶。
艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，
在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
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第三节
二、性质
弱碱性
本类药物结构中， 强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，但仍可采用非 水溶液滴定法测定含量。
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第三节
二、性质
水解性 药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，
亚硝酸钠 碱性β-萘酚试液
↓ 橙红色沉淀
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三、鉴别
分解后氯化物反应
地西泮的鉴别:
供试品
5％氢氧化钠溶液
20mg 氧瓶燃烧法有机破坏
1ml
吸收
稀硝酸 酸化
缓缓煮沸 溶液显氯化物的鉴别反应
2分钟
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第三节
三、鉴别
与生物碱沉淀试剂反应
地西泮注射液的鉴别:
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第八章
第三节
四、检查
杂环类药物分析
有关物质
氯化物
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第三节
四、检查
有关物质 中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基 ，中国药典
采用高效液相色谱法检查地西泮原料药、片剂及注射液的 有关物质。
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四、检查
氯化物
地西泮、艾司唑仑的检查:
水50ml 供试品1.0g
分取滤液25ml 振摇10分钟，滤过
与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓
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第三节
五、含量测定
非水滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法
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五、含量测定
非水滴定法
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三、鉴别
荧光反应
地西泮片的鉴别:
供试品细粉 适量
丙酮 溶解,滤过，滤液蒸干 10ml
硫酸 3ml
振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
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三、鉴别
水解后芳香第一胺反应
艾司唑仑的鉴别:
供试品 约10mg
盐酸溶液(1→2) 缓缓煮沸15分钟,放冷 15ml
于98.5％。该供试品含量是否合格？
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五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ (V V0 ) T F 100% W
＝
(7.23
0.03)
14.74
0.09841 0.1
100%
0.10681000
＝ 97.79％
97.79％<98.5%，该艾司唑仑供试品含量不合格
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五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
精密称定0.0157g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于温水
浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，
摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇 匀，在229nm的波长处测定吸光度为0.484；另精密称取奥沙西 泮对照品0.0149g，同法操作，测得229nm的波长处测定吸光度 为0.466；药典规定本品按干燥品计算，含C15H11ClN2O2应为98.0
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五、含量测定
紫外分光光度法——地西泮含量均匀度
取本品1片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩 解后，加0.5％硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全 溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在284nm的波长处 测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ E11c%m）为454计算含量， 应符合规定。
％～102.0％。该供试品含量是否合格？
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第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
奥沙西泮的百分含量％＝
A供 A对
m对
100%
m供
0.484 0.0149
＝ 0.466
100%
0.0157
＝ 98.57％
98.0％＜98.57％＜102.0％，该奥沙西泮试品含量合格
少于98.5％。该供试品含量是否合格？
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第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ V T F 100% W
＝
6.37
28.47
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0.1032 0.1
100%
0.18971000
＝ 98.66％
98.66％>98.5%，该地西泮供试品含量合格
形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些
特性可供鉴别或含量测定之用。
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二、性质
紫外吸收 本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有
吸收。可依此鉴别或含量测定。
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三、鉴别
荧光反应 水解后芳香第一胺反应 分解后氯化物反应 与生物碱沉淀试剂反应 紫外光谱法 红外光谱法、高效液相色谱法
非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药 。由于本
类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指 示剂及指示终点的方法也不尽相同。
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五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
精密称定本品0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加 结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L）滴定，至 溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml。中国 药典（2010年版）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算，含C16H13ClN2O不得
本品 2ml
稀碘化铋钾试液 数滴
↓ 橙红色沉淀
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第三节
三、鉴别
紫外光谱法 地西泮的鉴别:
取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的 溶 液 ， 照 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 242nm 、 284nm 与 366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为 0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。