外泌体与肿瘤转移

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细胞外囊泡在肿瘤转移中的作用

细胞外囊泡在肿瘤转移中的作用肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一，也是肿瘤治疗中的一大难题。

近年来，细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）在肿瘤转移中的作用逐渐受到关注。

细胞外囊泡是由细胞释放到细胞外环境中的膜性小囊泡，它们可以携带多种生物活性分子，如蛋白质、核酸、脂质等，并在细胞间传递信息，影响细胞的生理和病理过程。

本文将详细探讨细胞外囊泡在肿瘤转移中的作用。

一、细胞外囊泡的分类和形成细胞外囊泡主要包括外泌体（Exosomes）、微囊泡（Microvesicles）和凋亡小体（Apoptotic bodies）。

外泌体是由细胞内的多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外的小囊泡，直径约为 30 150 纳米。

微囊泡则是直接从细胞膜上出芽形成的，直径通常在 100 1000 纳米之间。

凋亡小体是细胞凋亡过程中产生的较大囊泡，直径可达 1 5 微米。

细胞外囊泡的形成是一个复杂的过程。

对于外泌体，细胞内的早期内体逐渐成熟形成晚期内体，晚期内体内部会形成多个小囊泡，这些小囊泡与晚期内体的膜融合后，就会将外泌体释放到细胞外。

微囊泡的形成则与细胞膜的重塑和出芽有关，当细胞受到刺激时，细胞膜向外突出形成芽状结构，最终断裂形成微囊泡。

二、细胞外囊泡在肿瘤转移中的作用机制1、促进肿瘤细胞的迁移和侵袭细胞外囊泡可以携带多种与细胞迁移和侵袭相关的分子，如基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）、整合素（Integrins）等。

这些分子可以改变肿瘤细胞周围的细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM），促进肿瘤细胞突破基底膜，进入周围组织和血管。

例如，某些肿瘤细胞分泌的外泌体中含有高水平的 MMPs，这些酶可以降解 ECM 中的胶原蛋白、纤维连接蛋白等成分，为肿瘤细胞的迁移开辟道路。

此外，整合素也可以通过细胞外囊泡传递到肿瘤细胞表面，增强肿瘤细胞与 ECM 的黏附能力，促进其迁移。

外泌体与肿瘤转移——【国自然标书写作】

外泌体与肿瘤转移外泌体（exosome）是由细胞内多囊泡体与细胞膜融合后，释放到胞外基质中的一类直径约为30-100nm的膜性囊泡，其分布和来源广泛，可由多种细胞所分泌1, 2。

且其内容物丰富，携带有蛋白、脂质和核酸等，参与了如免疫应答、抗原提呈、胞间通讯、蛋白质和RNA 转运等多种生理过程，是一种重要的胞间物质和信息交流的工具3, 4。

尽管外泌体可由多种细胞类型分泌，但其数量和内容物的种类与母细胞的生理状况息息相关。

研究表明，病理条件下的细胞（如肿瘤细胞）释放外泌体的水平显著增加，且外泌体的内容物组分较正常生理条件下的有所不同，这不仅强调了母细胞对外泌体内容物的靶向精密调节，也暗示了其在肿瘤形成和发展过程中的重要作用5, 6。

例如，暴露于低氧环境中的乳腺癌细胞通过低氧诱导因子HIF-1α一定程度地上调了外泌体的分泌量；而低氧条件下的鳞状细胞癌细胞所分泌的外泌体中含有更高水平的与血管生成相关的蛋白7, 8。

越来越多的基础和临床研究表明，肿瘤细胞的外泌体与肿瘤的发生和恶化有关，其能够调控免疫功能，促进肿瘤血管新生和侵袭转移，甚至直接作用于其他肿瘤或非肿瘤细胞，从而影响细胞或组织的命运5。

如当肿瘤外泌体与初始活化的T细胞共培养时，发现其能下调CD3ξ、JAK3的表达并介导Fas/FasL驱使的CD8+T细胞凋亡，反映出肿瘤外泌体的免疫抑制特性9。

而且，肿瘤细胞外泌体介导了VEGF和CXCR4信号通路的调控，从而增强血管生成和肿瘤生长10。

研究发现，外泌体通过其特定内容物能够介导肿瘤细胞迁移，如所包含的MMP-2具有降解胞外基质胶原纤维的作用11；黑色素瘤细胞的外泌体载有MET受体酪氨酸激酶，当其转移至骨髓细胞中可促进肿瘤的转移12；而体外实验发现，外泌体影响了肿瘤细胞的定向迁移13；其所包含的异常高水平microRNAs能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移14-16。

另一方面，由1于外泌体含有microRNAs，且肿瘤在形成和发展过程中伴随着外泌体向胞外基质的释放，因此通过对体液中外泌体及外泌体RNA（eRNA）的检测将为肿瘤的临床诊断和预后评估提供新的视野17, 18。

细胞粘附和外泌体在肿瘤侵袭和转移中的作用分析

细胞粘附和外泌体在肿瘤侵袭和转移中的作用分析肿瘤的侵袭和转移是导致恶性肿瘤死亡的主要原因之一。

为了更好地理解这个过程，需要对细胞粘附和外泌体的作用进行深入分析。

一、细胞粘附与肿瘤侵袭细胞粘附指的是细胞表面的一些蛋白质分子与细胞外基质分子相互作用，形成一个可逆的连接。

这种连接能够使细胞在生长、分化、迁移等过程中保持稳定的形态和位置。

在肿瘤发展过程中，细胞粘附分子的稳定性降低，导致肿瘤细胞与周边组织失去粘附能力，从而产生侵袭性和转移性。

研究表明，一些细胞粘附分子的异常表达与恶性肿瘤的发生、发展和预后有密切关系。

例如，整合素（integrin）是一种介导细胞粘附的受体分子，它们可以与胶原蛋白和纤维连接蛋白等组织基质相互作用。

许多肿瘤细胞与周围组织失去粘附能力之后，会大量表达αvβ3、αvβ5等整合素分子，这些分子可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。

除此之外，细胞粘附分子的异常表达还与肿瘤细胞的抗凋亡能力、代谢能力、免疫逃避等方面有关。

因此，细胞粘附在恶性肿瘤的发展中具有重要作用。

二、外泌体与肿瘤转移外泌体是一种直径在30-150 nm的小囊泡，它们由细胞膜包裹而形成。

外泌体能够携带不同种类的生物活性分子，如DNA、RNA、蛋白质、脂质等，从而影响周围细胞或组织的功能。

研究表明，外泌体在肿瘤的侵袭和转移中起到了极其重要的作用。

恶性肿瘤细胞释放大量的外泌体，这些外泌体可以通过多种途径与周围细胞或组织相互作用，并改变其生物学特性。

首先，肿瘤细胞释放的一些特定的外泌体与靶细胞的表面受体结合，从而增强靶细胞的侵袭性和转移性。

例如，肿瘤细胞释放的miR-10b与靶细胞表面的HOXD10基因相互作用，促进了肿瘤细胞的转移。

其次，一些肿瘤细胞释放的外泌体还能够抑制宿主细胞的抗肿瘤功能。

例如，转化生长因子β（TGF-β）能够刺激肿瘤细胞释放外泌体，这些外泌体能够启动宿主细胞的TGF-β信号通路，抑制抗肿瘤免疫应答。

最后，外泌体还能够在远距离上影响身体其他器官的功能和代谢，从而导致血管新生、细胞转移和预后恶化。

外泌体对肿瘤生长和转移的影响

外泌体对肿瘤生长和转移的影响外泌体是一种被广泛关注的细胞分泌小体，直径为30至100纳米，具有传递细胞成分和信号分子的功能。

近年来，对外泌体的研究表明它们在肿瘤生长和转移过程中扮演着重要的角色。

本文将探讨外泌体如何影响肿瘤的生长和转移，并分析外泌体的潜在应用价值。

一、外泌体的形成和作用外泌体来自于各种类型的细胞，包括白细胞、红细胞、神经细胞和肿瘤细胞等。

它们由外源性物质和细胞内成分组成，如脂类、蛋白质、核酸、酶等。

外泌体分泌到细胞外环境中，可以和周围细胞或组织相互作用，影响它们的生长和功能。

外泌体的生物学功能包括细胞间相互作用、信息交流、免疫调节和代谢调节等。

在肿瘤细胞中，外泌体的形成和释放增加，与肿瘤细胞的恶性生长和转移密切相关。

二、外泌体在肿瘤生长和转移中的作用1. 外泌体的作用机制外泌体通过多种机制影响肿瘤细胞的生长和转移。

它们可以通过传递包括信号蛋白、mRNA、miRNA、DNA等的信息来改变受体细胞的基因表达水平和功能状态，进而影响细胞的凋亡、分化和迁移等生物学过程。

此外，外泌体还可以调节肿瘤细胞的微环境，包括细胞外基质、免疫系统等，从而影响肿瘤的生长和转移。

2. 外泌体在肿瘤增殖中的作用外泌体在肿瘤增殖中具有双重作用。

一方面，它们通过传递生长因子、细胞生长素等信号分子刺激受体细胞的生长和增殖。

另一方面，外泌体也包含有引起细胞凋亡的蛋白质和miRNA，可以促使肿瘤细胞自我凋亡，抑制恶性生长。

3. 外泌体在肿瘤转移中的作用外泌体在肿瘤转移中的作用非常复杂。

肿瘤细胞释放的外泌体可以纵向派生，称为原发性外泌体，也可以横向转移到靶细胞表面，被称为转移性外泌体。

原发性外泌体在肿瘤细胞自我生长的同时，也可以对周围细胞和组织造成影响，促进肿瘤转移。

转移性外泌体则可以被周围正常细胞或其他癌细胞摄取，进入它们的胞质并调节它们的生长、迁移、入侵等。

三、外泌体在肿瘤治疗中的应用价值外泌体与肿瘤生长和转移的紧密联系，使其成为肿瘤治疗的新领域。

外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制

外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制外泌体，在细胞间传递信息的过程中扮演着非常重要的角色。

它们是由细胞分泌的一种类似于囊泡的小包裹，可通过细胞间互相传递，从而影响不同细胞的行为和物质基础，因此被誉为“细胞外信使”的重要篇章之一。

近年来，研究表明，外泌体在肿瘤发生和转移过程中扮演着极其重要的角色。

一、外泌体在肿瘤发生和转移中的作用1. 外泌体在肿瘤基因调控中的作用外泌体可通过将DNA，RNA及蛋白质包裹起来运输到细胞间，影响细胞内基因表达。

其中的microRNA (miRNA)特别重要，因为它们可以通过外泌体等途径来传递并调节基因表达，而它们的目标基因常与体内调节肿瘤发生和转移相关的信号通路有关。

研究表明，与正常细胞相比，肿瘤细胞中miRNA的表达水平不同，由此导致了miRNA的不同外泌体的不同数量和组成的不同。

同时，它们还可以进一步调节肿瘤相关基因的表达，从而影响细胞的行为和特性，促进肿瘤的发生和转移。

2. 外泌体在改变肿瘤微环境中的作用肿瘤微环境里存在大量的不同类型的细胞，如血管内皮细胞、巨噬细胞、纤维芽细胞、淋巴细胞、肿瘤相关的其他细胞等，这些细胞之间、与肿瘤细胞之间通过复杂的信号网络相互作用。

而外泌体的不同组成与种类可影响微环境的组成和性质，如一些肿瘤细胞外泌体中含有大量的高度活性factors的包被物(microvesicles)有望促进微环境pH值的降低，从而刺激肿瘤细胞生长。

此外，外泌体中有一些负性调节因子可抑制肿瘤细胞的生长和扩散，如miRNA211，miRNA206, miRNA335等，研究还发现，脂质体的高度丰富也在肿瘤微环境调节中扮演着重要角色。

3. 外泌体在肿瘤细胞生物学行为中的作用外泌体中的蛋白质及识别分子微小分子的凸起可促进肿瘤细胞为之感受，调控血管生成，凋亡，和细胞凋亡等多种细胞行为，如肿瘤血管生成调控，转移的引导等等，因此成为实现肿瘤细胞的全面控制的重要模式之一。

外泌体在各类型细胞中的发挥及其在疾病发生中的作用

外泌体在各类型细胞中的发挥及其在疾病发生中的作用外泌体是一种直径约30-150纳米的细胞外囊泡，被众多生物发现，包括细菌、真核生物和病毒。

它具有不同的形态、大小和成分，可以通过多种途径分泌到细胞外间隙或血液循环系统中，进而传递信息或调节某些生理反应。

随着科学研究的深入，越来越多的证据表明外泌体在细胞通信、病毒感染、免疫调节、肿瘤转移等方面具有重要作用。

本文将着重讨论外泌体在各类型细胞中的发挥及其在疾病发生中的作用。

一、外泌体在细胞间通信中的作用外泌体这种小型分泌物质的发现，大大改变了我们对细胞间信号传导方式的认知。

在初期研究中，人们发现外泌体主要参与细胞间膜蛋白和细胞外基质分子的沟通交流，并通过调控信号通路同时影响接收细胞的治疗反应，具有通俗易懂的比喻：一个运动员踢出来一个球，这个球自然而然地会引起对方球员的反应。

同样的场景也存在于细胞间的相互作用中，外泌体就是这个引子。

这意味着外泌体的存在能促进或者抑制相应信号的传递和执行。

例如：在神经元间的通信中，突触后密封的小囊泡会释放出一些活性分子如ATP、神经递质等物质，从而影响后突触神经元的兴奋和抑制性感受。

而研究发现，神经元也能通过外泌体的释放调控突触活性，帮助身体适应新环境，补充新能量。

二、外泌体在细胞病毒感染中的作用在细胞感染方面，外泌体作为一种病毒释放物有着重要的作用。

其在病毒细胞与宿主细胞的互动中具有非常复杂的角色，既可促进病毒入侵和繁殖，也可抑制病毒感染的传播。

例如：在单核细胞中为了避免病毒的扩散，外泌体会释放出多种细胞内的组成部分，如病毒颗粒、配体、受体等，防止细胞的繁殖和转移；而在侵袭机体的性病毒中，外泌体的分泌则能增强组织损伤和淋病的病原体浓度，进而影响免疫系统的抵抗力度，具有重要的传播作用。

三、外泌体在免疫调节中的作用免疫系统是维持身体健康的重要系统之一，具有发现并消灭病原菌的重要作用。

而在体内，病原菌和宿主细胞间的免疫反应非常复杂。

外泌体与肿瘤

AnnuRev Physiol. 2015;77:13-27.
外泌体的鉴定
外泌体鉴定方法： 1)Western blot analysis-通过CD9、CD63 等外泌体标志物鉴定其特异性； 2)透射电子显微镜(TEM)，鉴定外泌体囊泡大小和形态； 3)动态光散射技术(DLS)/纳米微粒追踪分析 (NTA)，鉴定外泌体囊泡大小
1 外泌体与肿瘤诊断 2 外泌体与肿瘤发生发展
3 外泌体与肿瘤转移
4 外泌体与肿瘤血管新生
5
外泌体与肿瘤治疗与耐药
6
外泌体与肿瘤免疫
外泌体与肿瘤转移
Cancer Cell. 2016 Dec 12;30(6):836-848.
外泌体与肿瘤转移
TEX在转移的远端位点转移前龛（PMN）
J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1216-23.
外泌体分离
离心法：这是目前外泌体提取最常用的方法，此种方法得到的外泌体量多，但是纯度不足，电镜鉴定时发现外泌体聚集成块，由于微泡和外泌体没有非常统一的鉴定标准，也有一些研究认为此种方法得到的是微泡不是外泌体、过滤离心：外泌体是一个囊状小体，相对分子质量大于一般蛋白质，因此选择不同大小的MWCO 膜可使外泌体与其他大分子物质分离。这种操作简单、省时，不影响外泌体的生物活性，但同样存在纯度不足的问题。密度梯度离心:用此种方法分离到的这种方法可以保证外泌体形态的完整，特异性高、操作简单、免疫磁珠法:不需要昂贵的仪器设备, 但是非中性 pH和非生理性盐浓度会影响外泌体生物活性，不便进行下一步的实验，外泌体纯度高，但是前期准备工作繁杂，耗时，量少色谱法:分离到的外泌体在电镜下大小均一，但是需要特殊的设备，应用不广泛

外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制研究

外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制研究肿瘤是一种危害人类健康的疾病，其有着高度异质性和发散性，尤其是肿瘤细胞的扩散和转移是所有恶性肿瘤的通病，而这一过程是由多因素共同促进的。

近年来，外泌体作为一类具有重要调节功能的纳米颗粒备受关注，其在肿瘤细胞扩散和转移中的作用也成为研究的热点。

本文将对外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制进行详细的介绍与分析。

一、外泌体的定义外泌体是由细胞产生的小囊泡状分泌物，其大小在50-200nm之间，外泌体中含有丰富的蛋白质、核酸和脂质等生物分子，是一种具有多重功能的纳米颗粒。

外泌体的生成是通过各种刺激，如细胞程序性死亡、病毒感染或细胞应激等过程中而发生的，其主要的生成途径是通过细胞分泌物质的囊泡化产生的。

二、外泌体在肿瘤细胞扩散和转移中的作用外泌体在肿瘤细胞扩散和转移中发挥的作用主要有两个方面：一是作为信使向周围环境传递信息和调节细胞功能，二是通过介导肿瘤细胞与周围环境的相互作用，促进其扩散和转移。

1、外泌体在调节肿瘤微环境中的作用肿瘤微环境是肿瘤细胞的特定生存环境，其复杂的组成决定了肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

外泌体在肿瘤微环境中，通过于周围环境的相互作用，对于肿瘤细胞的生长、分化和转移等过程发挥着重要的调节作用。

外泌体中含有多种活性物质，包括细胞因子、生长因子、基质金属蛋白酶和核酸等，在周围微环境中自由释放的这些物质能够针对环境中的细胞和组织发挥多种生物学效应。

如外泌体释放的TGF-β可以促进肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）和细胞迁移；外泌体释放的VEGF能够促进肿瘤血管生成，使癌细胞进一步侵袭和转移。

外泌体还能够通过在生长和转移过程中，与周围细胞和组织之间的相互作用，影响其存活和迁移的能力。

外泌体表面的黏附蛋白质与肿瘤微环境中各种细胞表面的黏附分子结合，使肿瘤细胞能够与周围的组织和细胞结合，形成侵袭源和转移点，从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

2、外泌体在介导肿瘤细胞与周围环境的相互作用中的作用肿瘤细胞在扩散过程中，需要与周围环境中的细胞和基质发生相互作用，进而进入侵袭，如与细胞外基质（ECM）相互作用，使细胞迁移并侵入邻近的组织。

肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用研究

肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用研究肿瘤转移是恶性肿瘤病理学中最严重的问题之一，并且是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。

虽然人类对癌症的原因和治疗方法有了显著的进展，但是肿瘤转移的机制和治疗仍然是活跃的领域。

近年来，越来越多的研究表明，肿瘤细胞外泌体（tumor-derived extracellular vesicles, TEVs）在肿瘤转移和肿瘤微环境中发挥了重要的作用。

本文将介绍有关肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的研究进展。

一、什么是肿瘤细胞外泌体？肿瘤细胞外泌体是指来源于肿瘤细胞的一类小型膜囊泡。

肿瘤细胞外泌体直径在30-1000纳米之间，具有多种生物学功能。

它们可以被释放到细胞外，并作为信息传递介质来传递多种蛋白质、RNA和DNA等分子的信号。

肿瘤细胞外泌体来源于细胞表面的双层膜系统。

它们可以包含多种的生物学分子，例如RNA、蛋白质、脂质、糖、代谢产物和细胞膜器官。

这些生物学分子在肿瘤细胞外泌体的形成和功能中起重要的作用。

二、肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用肿瘤细胞外泌体是一个引人注目的研究领域，已经得到了人类活细胞的高分辨率图像的支持。

研究表明，肿瘤细胞外泌体在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用。

它们可以调节细胞之间的信号传递，并在肿瘤的转移过程中发挥作用。

1. 促进肿瘤细胞转移的广泛性研究表明，肿瘤细胞外泌体可以通过调节肿瘤微环境来促进肿瘤细胞的转移。

它们通过介导肿瘤细胞生长、侵袭和转移的程度来调节肿瘤的发展。

此外，它们还可以与介导肿瘤细胞侵入新的组织的细胞之间形成群体，从而促进转移。

2. 乏氧环境中的适应性当肿瘤细胞处于乏氧环境中时，肿瘤细胞外泌体可以通过不同的方式与肿瘤微环境交互。

它们可以调节细胞的细胞周期和代谢，以适应乏氧的环境条件。

此外，它们还可以促进肿瘤细胞的抵抗力，并允许肿瘤细胞生存于这种环境中。

3. 抑制机体免疫系统的响应不仅如此，研究表明，肿瘤细胞外泌体会协同肿瘤细胞来抑制机体免疫系统的响应。

外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展

外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展肿瘤是世界范围内的健康问题，其转移导致恶性肿瘤死亡率的增加，具有重要的研究价值。

近年来，越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤转移中起着重要的作用。

外泌体是一种由多种细胞类型分泌的小膜泡，其大小约为30-100nm，它们含有微RNA、mRNA和蛋白质等分子，能够调控目标细胞的基因表达以及信号传递通路。

外泌体具有多种功能，包括分泌、激活、清除和细胞间通讯等。

肿瘤细胞通过外泌体来传递信息外泌体在肿瘤转移中的作用主要通过肿瘤细胞的信息传递来实现。

肿瘤细胞可以通过外泌体释放的信息来影响目标细胞的行为，从而达到肿瘤细胞转移的目的。

一个能够有效抑制外泌体释放的治疗策略可能有助于防止肿瘤细胞转移。

微RNA在肿瘤转移中起到调节作用外泌体微RNA具有强大的调控功能，在转移过程中具有重要作用。

研究表明，外泌体微RNA能够通过调节目标细胞基因表达来影响其生物学行为，包括增殖、血管生成、侵入和转移。

外泌体表达的微RNA已经成为向肿瘤转移控制的新靶点之一。

外泌体蛋白在肿瘤转移中起到调节作用外泌体蛋白还可以通过不同机制将其负载递送到目标细胞，影响其生物学行为。

外泌体蛋白在肿瘤细胞转移中的作用机制多种多样，涉及各种信号通路的变化，包括细胞粘附、血管生成、转移和免疫抑制等。

外泌体蛋白在防止肿瘤细胞转移中有重要的作用。

外泌体在肿瘤转移中的应用外泌体可以作为肿瘤转移诊断和治疗策略的潜在依据。

外泌体微RNA和蛋白质可以用作肿瘤转移的标志物和预测指标。

同时，肿瘤细胞可以通过调控外泌体释放来控制转移的速度和蔓延性，因此想要防止肿瘤细胞转移，就需要提高大量释放外泌体的抑制剂。

结论外泌体在肿瘤转移中可能扮演重要角色，因此，外泌体的研究可能为肿瘤治疗和诊断提供新的思路。

未来的研究有望深入探索外泌体在肿瘤转移中的作用机制，进一步阐明其可能的应用场景和限制条件。

论外泌体在肿瘤发生发展过程中的作用

ABSTRACT: Exosomes are a class of extracellular vesicles released by all cells, with a size range of 30-100 nm and a lipid bilayer
membrane. Exosomes can be carriers of various proteins, lipids, miRNAs and mRNAs. Exosomes play a crucial role in the control of the tumor microenvironment and intracellular communication. It has been demonstrated that exosomes are involved in metastasis, drug resistance, radiotherapy resistance and tumor diagnostics, indicated the significance of secreted extracellular vesicles in the development and prognosis of cancer. The aim of the present review is to briefly describe the role of exosomes in tumor biology. KEY WORDS: Exosome; Metastasis; Drug resistance; Radiotherapy resistance; Diagnostics
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.61

外泌体在生物信息传递中的作用

外泌体在生物信息传递中的作用外泌体（Extracellular vesicles, EVs）是一种细胞分泌出的含有生物学活性分子的膜限制小泡，主要包括外泌体和微囊泡（Microvesicles, MVs），大小范围从30到1000纳米不等。

随着研究的深入，人们发现外泌体在细胞生存和生物信息传递中扮演着非常重要的角色。

本文将重点介绍外泌体在细胞通讯、免疫调节、肿瘤转移和干细胞诱导等方面的作用。

一、外泌体在细胞通讯中的作用外泌体是细胞间通讯的重要介质，可用于传递基因信息和蛋白质等生物分子。

近年来，科学家们在研究中发现，外泌体与免疫调节、肿瘤转移、神经元功能等许多方面的生物学活动密切相关。

例如，外泌体可以通过转移具有导向性的RNA和蛋白质等分子，影响受体细胞的基因表达、代谢和信号传递等过程。

同时，细胞外泌体膜表面含有许多生物标记物，这些标记物可以与靶细胞膜表面受体结合，导致细胞内信号转导和生理反应的改变。

这表明外泌体在细胞间通讯中具有非常重要的作用。

二、外泌体在免疫调节中的作用外泌体还在免疫调节中扮演着重要角色。

例如，外泌体释放的某些蛋白质和RNA分子可以抑制或促进免疫细胞增殖、分化和功能。

此外，外泌体还可以携带抗原并呈递给免疫细胞，调节和增强免疫反应。

研究表明，肿瘤细胞外泌体内的免疫调节分子、供体细胞信息和肿瘤抗原等可以影响免疫细胞的活性，促进肿瘤的免疫逃逸和进一步转移。

三、外泌体在肿瘤转移中的作用在肿瘤转移过程中，外泌体也起着非常重要的作用。

外泌体可以从肿瘤细胞中释放，并通过循环系统传播到远处的组织和器官。

在此过程中，外泌体携带的蛋白质、DNA和RNA等分子与靶细胞结合，从而影响靶细胞的生物学特性。

例如，外泌体中的肿瘤相关miRNA可以調節靶细胞的下游基因表达，从而影響细胞周期、凋亡和侵袭等特性，促进肿瘤转移过程。

四、外泌体在干细胞诱导中的作用外泌体还可以在干细胞诱导中发挥作用。

研究表明，干细胞和外泌体可以相互作用，通过转移RNA和蛋白质等分子，促进干细胞增殖、分化和成熟。

外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展

外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展王超群;孙豪庭【摘要】外泌体(又称外泌小体,exosomes)是一种能由绝大多数细胞释放的、具有脂质双分子层和丰富内容物的微囊泡结构,直径约30～100 nm.1981年科学家首次发现肿瘤源性外泌体,近10年来发现外泌体中不仅包含功能性蛋白,还有功能性核酸物质,这些蛋白质、核酸等对肿瘤侵袭转移具有促进作用,成为肿瘤相关研究的热点.外泌体以其独特的方式包裹蛋白质和核酸物质,稳定有效地进行细胞间信号的传递和交换.更好地了解外泌体促进肿瘤侵袭转移的机制,将有助于明确肿瘤侵袭转移的关键环节,进而有针对性地研发有效的防治策略,改善肿瘤患者预后.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】肿瘤;转移;外泌体【作者】王超群;孙豪庭【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040;复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R730.1;R730.7肿瘤源性外泌体 (exosomes)的研究始于1981年,Trams等[1]首次发现肿瘤源性外泌体包含具有生物活性的核苷酸酶,根据其大小可以分为直径500～1 000 nm和40 nm左右两类。

1987年,Johnstone等[2]在对网织红细胞成熟的研究过程中同样发现了外泌体的释放,重新定义了外泌体的直径为30～100 nm[2],这一定义也为之后的多数科学家所认可。

此后的25年间,外泌体研究相对比较缓慢。

一直到最近10年,尤其是近5年来,外泌体与肿瘤的相关研究迅速增加,掀起了外泌体的研究热潮,主要原因在于肿瘤相关的外泌体无论是在肿瘤转移机制、肿瘤诊断与监测以及肿瘤治疗等方面都表现出了相对强大的优势。

外泌体是由细胞膜内陷后通过一系列复杂的机制形成多囊泡小体(multivesicular bodies,MVBs),然后MVBs与细胞膜融合,释放外泌体至细胞外。

外泌体与肿瘤微环境中的相互作用

外泌体与肿瘤微环境中的相互作用外泌体是一种直径约30-150纳米的小体泡，由细胞分泌并释放到细胞外，其内含有多种生物活性物质，包括蛋白质、核酸和脂类等。

外泌体的研究热度近年来正在不断上升，对于肿瘤微环境中的作用也越来越受到关注。

本文将从以下几个方面探讨外泌体与肿瘤微环境中的相互作用。

外泌体在肿瘤免疫逃逸中的作用肿瘤微环境通常包括肿瘤细胞、血管、纤维连接组织、免疫细胞和间质细胞等。

肿瘤微环境可用于调节肿瘤的存活、生长和血管生成等生物过程，亦可以使肿瘤细胞免受免疫攻击。

其中，外泌体作为肿瘤细胞和免疫细胞之间的重要信息传递工具，在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。

外泌体可以转移miRNA、lncRNA等外泌体的载体RNA分子，影响免疫细胞的功能和肿瘤细胞的免疫逃避。

例如，Hezova等研究发现，肺癌细胞释放的外泌体中包含miR-21，可以抑制T细胞增殖和细胞毒性，从而增加肿瘤细胞的逃逸能力。

此外，外泌体释放的膜质分子也可以调节肿瘤免疫逃逸。

例如，CD47外泌体表面的“别吃我信号”可以防止被动脉硬化相关肿瘤相关巨噬细胞跨呈递呈抗原并被销毁。

除此之外，外泌体还可以通过杀伤效应来调节T细胞：M同型异体抗原匹配的免疫应答。

例如，Zhang等人发现，增殖指数影响了肿瘤细胞通过外泌体介导的肿瘤免疫逃逸。

在一个免疫抑制的肿瘤模型系统中，外泌体介导的T细胞增殖和活性的抑制，是通过稳定的受体-木糖水平有酸（NGA）的交互作用来介导的，并伴随着FOXP3 + Treg细胞增加的表达。

外泌体在肿瘤中的生长、转移和侵袭中的作用外泌体在肿瘤的生长、转移和侵袭中也扮演着重要角色。

肿瘤细胞释放的外泌体可刺激同种或异基因肿瘤的生长和转移。

例如，癌细胞释放的外泌体可能携带肿瘤相关的蛋白质和miRNA。

它们可以在靶细胞（包括癌细胞和非癌细胞）上激活信号通路，从而促进细胞的生长和转移。

外泌体释放的多肽和凋亡细胞包裹蛋白，也可以激活肿瘤微环境中的其他细胞类型，包括血管、间质细胞和免疫细胞等，使其支持肿瘤生长。

外泌体及其在疾病中的功能调控

外泌体及其在疾病中的功能调控随着科技的不断进步，人们对于生物体内生命现象的了解也在逐步深入。

其中，一个新近被发现且备受关注的生物学概念就是外泌体。

外泌体，是指细胞内部通过分泌作用将细胞内部成分释放出来形成的小体，可以通过胞吐、胞吸、胞威胁等多种方式传递到目标靶细胞中。

而外泌体中不仅包含了多种蛋白质、核酸等分子成分，还有着广泛的生物学功能和作用，特别是在疾病中的功能调控方面具有着独特而重要的地位和作用。

一、外泌体的发现和性质外泌体是一种新近被发现的小体，通过细胞内部的分泌机制形成，具有严格的成熟过程和选择性的分泌机制。

最初的外泌体研究是在20世纪60年代，当时科学家发现一种粘附在脊椎动物肾细胞上的特殊病毒，其中包含了高含量的膜脂质和整齐排列的球状结构，被命名为“微粒小体”，是第一个被认定为外泌体的生物体。

目前，研究者可以通过多种方法或技术手段来分离、定量和鉴定外泌体的产生和含量。

而外泌体的性质也被更多地研究和阐释，认为它们可以被细胞内的不同信号调控和释放，从而实现相应生物学功能和作用:1. 细胞内环境变化和应激调控外泌体的产生：外泌体的选择性产生和释放与细胞内部的环境变化和应激状态密切相关，如某些药物、物理因素、细菌感染等可以激发细胞产生外泌体的反应。

2. 外泌体在信息传递中的作用：在正常生理情况下，外泌体可以向周围细胞释放出各种信号分子，如生长因子、细胞因子、炎症因子等，从而实现细胞间的信息传递和调控。

3. 外泌体在疾病中的作用：除此之外，外泌体在疾病的发生和进程中也扮演着重要的角色，如在肿瘤的生长和转移、神经系统疾病、心脑血管疾病中均具有不同程度的功能调控作用。

二、外泌体在疾病中的功能调控1. 外泌体在肿瘤发生和转移中的作用外泌体在肿瘤的生长和转移过程中具有重要的作用。

肿瘤细胞可以通过外泌体释放出大量的细胞因子和炎症因子，激活肿瘤周围的细胞，增加其对癌细胞的黏附和侵袭性。

同时，外泌体也可以携带DNA、RNA等物质与靶细胞的基因转录和蛋白质表达产生作用，进一步增强癌细胞的生长和转移能力。

外泌体在肿瘤微环境中的调控作用及其在肿瘤进展中的作用

外泌体在肿瘤微环境中的调控作用及其在肿瘤进展中的作用徐敏;戈伟;尹竺晟【摘要】肿瘤微环境是影响肿瘤生长与转移的关键因素,外泌体可以通过多种途径参与肿瘤微环境的调控.外泌体是由多种类型活细胞分泌的纳米级囊泡小体,广泛地分布于外周血、唾液、尿液、腹水、胸水、乳汁等多种体液中.外泌体中含有大量功能性蛋白质、mRNA、miRNA、DNA片段等多种生物活性物质,这些生物活性物质可在细胞之间穿梭并介导细胞间的物质转运与信息交流,进而影响细胞的生理功能.越来越多的证据证明了肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境的调控中发挥了重要作用.肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进肿瘤血管生成、诱导肿瘤相关纤维细胞的分化、参与肿瘤微环境的免疫调控以及肿瘤转移前微环境的调控,进而在肿瘤的进展中发挥重要作用.此外,外泌体在肿瘤缺氧微环境中也发挥重要作用,本文就肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境中的调控及其在肿瘤进展中的作用加以综述.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)017【总页数】4页(P29-32)【关键词】肿瘤微环境的调控;外泌体;血管生成;转移前微环境;肿瘤进展【作者】徐敏;戈伟;尹竺晟【作者单位】武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科,湖北武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R730.22肿瘤微环境是肿瘤一个重要的特征,其在肿瘤的发生、进展中发挥着至关重要的作用,很多因素都参与了肿瘤微环境的调控。

近年来,外泌体在肿瘤微环境中的作用受到越来越多的关注,已有很多学者致力于这方面的研究。

外泌体是一类由多种类型活细胞分泌的,直径为30～100 nm的囊泡小体,其广泛分布于外周血、唾液、尿液、脑脊液、乳汁等体液中。

外泌体中含有许多生物活性物质,如蛋白质、mRNA、microRNA、DNA片段等,这些生物活性物质可在细胞间相互传递,进而调节细胞的生理功能。

外泌体在肿瘤发展中的作用

外泌体在肿瘤发展中的作用肿瘤，作为癌症的一种类型，一直以来是困扰着人类的疾病之一。

对于肿瘤的治疗和预防是医学研究的重点，而近年来，外泌体作为一种具有重要生物学功能的质体被广泛研究，其在肿瘤发展中的作用也受到了越来越多的关注。

外泌体，是一种由各种细胞类型所分泌的一种含有膜结构的小型质体。

外泌体的尺寸一般在20-100nm之间，质体内含有许多生物分子，如蛋白质、DNA、RNA 等。

这些分子不仅能够反映外泌体来源细胞的状态，同时也能够影响到相邻细胞的生物功能。

近年来，研究人员发现外泌体在肿瘤细胞的生长、分化、转移等过程中发挥着重要的作用，成为了肿瘤研究的重要热点。

外泌体调节肿瘤细胞周期及增殖外泌体通过与肿瘤细胞相互作用，改变了肿瘤细胞内部的物质代谢，进而影响了细胞的增殖。

研究人员发现，在许多肿瘤组织中，外泌体含量明显增多。

这些外泌体中含有大量与凋亡和增殖有关的生物物质，包括蛋白质、miRNA、lncRNA等。

这些生物物质通过外泌体的释放，影响着周围细胞的生长，从而促进肿瘤细胞的增殖。

此外，部分外泌体还具有直接作用于机体免疫系统的能力。

研究表明，这些质体中含有免疫调节相关的生物分子，这些分子能够干扰机体的免疫系统，让它们无法发挥正常的作用。

外泌体影响肿瘤细胞转移肿瘤细胞转移是全身性恶性肿瘤的关键之一，也是肿瘤治疗中最难以对付的问题之一。

研究人员发现，外泌体在肿瘤细胞转移中发挥着关键作用。

外泌体中的miRNA、lncRNA、蛋白质等生物物质，能够影响到肿瘤细胞的转移能力。

比如，研究表明，细胞外泌体释放的miR-23a和miR-221等miRNA能够调节癌细胞的转移和侵袭能力。

此外，外泌体中的一些蛋白质，如CD9、CD63、CD81等，也能够影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

这些生物物质能够调节细胞外膜的结构和功能，促进肿瘤细胞的转移和侵袭。

外泌体在肿瘤治疗中的应用由于外泌体对于肿瘤细胞的调节作用，使其在肿瘤治疗中展现出了广阔的应用前景。

细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究

细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究细胞外外泌体是一种具有双层脂质包裹的小囊泡，其直径通常在30至200纳米之间。

这些细胞外外泌体可以从细胞内部释放出来，进入细胞外环境，从而与周围的细胞和组织发挥作用。

在近年来的研究中，人们发现细胞外外泌体在肿瘤转移中起到重要的作用。

肿瘤转移是癌症治疗中的一大难题，它是指肿瘤细胞从原来的部位逸出，通过血管或淋巴管传播到身体的其他部位，导致细胞扩散和转移。

肿瘤细胞通过细胞外外泌体与其他细胞通信，从而加速肿瘤转移的速度。

下面我们将探讨细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制。

第一，细胞外外泌体能够向其他细胞传递信息。

细胞外外泌体中包含了多种生化物质，如蛋白质、RNA和DNA等，这些生化物质可以通过细胞外外泌体传递到其他细胞中，从而产生生物学效应。

研究表明，肿瘤细胞能够通过细胞外外泌体传递信息到周围的健康细胞，使得健康细胞发生变化，从而支持肿瘤转移的进行。

第二，细胞外外泌体能够改变肿瘤微环境。

肿瘤细胞生长和传播需要一个适宜的微环境，细胞外外泌体可以改变周围细胞的状态，从而创建一个和肿瘤相适应的微环境。

例如，细胞外外泌体可以通过改变周围细胞的基因表达，增加肿瘤细胞的存活和增殖能力，并降低对免疫系统的反应，从而促进肿瘤的生长和转移。

第三，细胞外外泌体能够促进肿瘤细胞的肿瘤微环境中的物质代谢。

肿瘤细胞需要代谢一些物质来维持自身的生长和繁殖，而细胞外外泌体可以影响肿瘤微环境中的多种物质代谢，包括脂代谢、糖代谢和氨基酸代谢等。

例如，细胞外外泌体可以通过影响周围细胞的代谢途径，使得周围细胞分泌更多的生长因子和细胞凋亡途径受阻，从而促进肿瘤细胞的生长和繁殖。

第四，细胞外外泌体能够参与肿瘤细胞附着和迁移。

肿瘤细胞需要通过附着于其他细胞和组织中的细胞表面分子而完成附着和迁移。

细胞外外泌体可以调节肿瘤微环境中的细胞表面分子的表达和功能，从而影响肿瘤细胞的附着和迁移。

例如，细胞外外泌体可以通过调节肿瘤细胞的膜糖蛋白分布和表面受体之间的相互作用，影响肿瘤细胞的附着和迁移。

外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展

外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展
张颖;郝帅;周良;丁振华
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2016(47)4
【摘要】外泌体是细胞主动分泌的纳米级囊泡样小体.外泌体中含有蛋白质、DNA 和RNA等,在细胞间物质和信息传递中起重要作用.肿瘤转移是一个复杂的、多因素调控的动态过程,而研究发现外泌体可以影响肿瘤的转移.外泌体不但可以作为预测肿瘤转移潜力的生物标志物,而且可以决定肿瘤转移的器官趋向性,参与肿瘤转移前微环境的形成,促进肿瘤细胞的上皮间质转化、迁移,以及影响肿瘤转移后的增殖能力,促进肿瘤血管新生并且对肿瘤的免疫逃逸具有重要作用.本文总结了近期外泌体在影响肿瘤转移方面的研究进展.
【总页数】6页(P265-270)
【作者】张颖;郝帅;周良;丁振华
【作者单位】南方医科大学公共卫生与热带医学院放射医学系,广州510515;南方医科大学公共卫生与热带医学院放射医学系,广州510515;南方医科大学公共卫生与热带医学院放射医学系,广州510515;南方医科大学公共卫生与热带医学院放射医学系,广州510515
【正文语种】中文
【中图分类】R34;R730;Q7
【相关文献】
1.外泌体在肿瘤转移调控中的研究进展
2.外泌体在肿瘤转移过程中作用机制的研究进展
3.外泌体在肿瘤转移前微环境形成中的作用
4.外泌体在消化道肿瘤转移中的研究进展
5.外泌体长链非编码RNA在肿瘤转移中作用机制的研究进展
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