外泌体与肿瘤
外泌体在肿瘤中作用的研究进展
作者简介: 缪志敏(１９９６—) ꎬ男( 汉族) ꎬ本科.
通信作者: 张宸豪(１９７２—) ꎬ男( 汉族) ꎬ副教授ꎬ博士.
细胞可以通过可溶性分子介导的信号转导方式来进
胞通讯方式ꎬ即通过循环囊泡ꎬ允许细胞交换蛋白质、
脂类和遗传物质ꎮ 这是外泌体进行信息传递的主要
方式 [７] ꎮ 外泌体广泛存在于体液和组织液之间ꎬ通
(１) :８９￣９３.
[１６] 李菁菁ꎬ罗琼ꎬ闫俊ꎬ等. 枸杞多糖对糖尿病肾病兔肾功
能及 ＭＣＰ￣１ ＩＣＡＭ￣１ｍＲＮＡ 表达的影响[ Ｊ] . 营养学报ꎬ
[１７] 孙桂菊ꎬ张勇ꎬ黄杰ꎬ等. 枸杞多糖对Ⅱ型糖尿病大鼠肾
脏保护作 用 及 其 机 制 研 究 [ Ｊ] . 营 养 学 报ꎬ ２００６ꎬ ２８
第 ４０ 卷 第 ６ 期
吉 林 医 药 学 院 学 报
Ｖｏｌ. ４０ Ｎｏ. ６
２０１９ 年 １２ 月
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｄｅｃ. ２０１９
— ４４４ —
用的研究 [ Ｊ] . 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 学 报ꎬ ２０１７ꎬ ２９
外泌体在肿瘤中作用的研究进展
缪志敏１ ꎬ骆晓峰２ ꎬ李正祎３ ꎬ张宸豪３∗ ( 吉林医药学院:１. ２０１４ 级药学本科班ꎬ２. 基础医学院ꎬ３. 检验学院ꎬ吉
林 吉林 １３２０１３)
摘 要: 外泌体可由多种类型的细胞分泌ꎬ又是旁分泌因子的关键转运蛋白ꎬ能够介导细胞间的信号传递ꎬ从
而改变细胞的生物活动ꎬ在细胞间物质和信息转导中起重要作用ꎮ 近年来研究显示ꎬ外泌体与肿瘤之间有着密
Ｐｕｔｚ [１３] 等的研究发现ꎬ正常细胞中存在抑癌基
殖和产科相关病症ꎮ Ｃａｂｒａｌ [２５] 等还证明了来源于干
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义随着生物医学研究的不断深入，越来越多的研究者开始关注细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景。
细胞外泌体是一种由细胞内膜包裹的小囊泡，其中包含了丰富的生物学信息，如蛋白质、RNA、miRNA等。
在细胞外泌体释放过程中，这些生物学信息得以以一种有效的方式被传递到周围组织和细胞中，从而发挥其多种生物学功能。
目前的研究显示，细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景非常广阔。
一、诊断和疾病监测细胞外泌体的丰富量和多样性意味着它们对于肿瘤诊断和疾病监测有着显著的潜力。
许多研究已经发现，细胞外泌体中含有一系列特异性标志物，可以帮助研究者识别出特定肿瘤的类型和发展阶段。
例如，肾癌患者的细胞外泌体中含有较高的HMGA2蛋白、MALAT1 RNA和miR-10-5p，而恶性黑色素瘤患者的细胞外泌体则具有较高的脱氧核糖核酸B细胞激活因子（BAFF）水平。
此外，研究表明，细胞外泌体也可以被用作疾病监测的工具。
例如，通过监测细胞外泌体中特定蛋白质的水平，可以及早检测出肿瘤复发和转移。
同样地，通过监测细胞外泌体中特定miRNA 水平的变化，也可以预测肿瘤的治疗效果和预后。
二、药物传递细胞外泌体不仅可以用于诊断和监测，还可以作为一种有效的药物传递系统。
与其他纳米粒子或脂质体相比，细胞外泌体具有很多优点，如稳定性、生物兼容性和选择性等。
通过在细胞中制备包含特定药物的细胞外泌体，这些药物得以在体内或体外被释放出来，促进肿瘤治疗效果。
有关细胞外泌体作为药物传递系统的研究已经取得了一些有希望的结果。
例如，赖氨酸阴离子载体封装的miRNA通过文献报道信使阻抑转录因子（TRIM）1家族的表达，从而增强肝细胞癌细胞对沙利度胺的敏感性。
将三磷酸腺苷（ATP）酰化聚合物封装进细胞外泌体中，并联系了与终末融合的泡依赖性蛋白质（SNAREs），从而提高了细胞外泌体对癌细胞的内吞摄取，并诱导了肿瘤细胞凋亡。
三、免疫调节细胞外泌体对肿瘤治疗的另一个重要应用是其免疫调节功能。
肿瘤细胞、TAM和外泌体
肿瘤细胞、TAM和外泌体外泌体是纳米级的囊泡，来源于细胞内溶酶体，可以穿梭传递多种生物分子，如核酸、蛋白质、脂质、氨基酸和代谢物，在调节细胞间通讯中起着关键作用。
作为肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)受到肿瘤微环境的影响，发挥促进肿瘤生长、免疫抑制、血管生成和癌细胞扩散等功能。
外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能，这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体1981年，外泌体首次被描述为由不同细胞类型在体外分泌的纳米囊泡，其脂质成分不同于质膜，表明与简单的膜出芽相比，其来源不同且更复杂。
外泌体几乎可以由所有类型的细胞分泌，包括免疫细胞、血液细胞、神经元细胞、上皮细胞以及癌细胞。
它们含有通过生物发生过程从原始细胞中保留下来的蛋白质，此外，外泌体还可以包含miRNA、mRNA,甚至长的非编码RNA(IncRNA),它们显著参与外泌体的调节作用。
外泌体的生物活性物质可以通过两种主要方式影响受体细胞的代谢。
第一种是外泌体表面蛋白与靶细胞受体的直接相互作用。
第二种是内容物的内化，在与目标细胞的质膜融合后，或通过内吞、巨噬细胞吞噬。
外泌体具有重要的临床意义，尤其是在肿瘤中。
外泌体的主要作用是在有机体细胞之间传递信息。
它们通过调节细胞的生存能力、状态和功能，更普遍地参与细胞和组织的内环境平衡，并且它们可以显著地介导组织修复。
外泌体也有助于肿瘤的发生和发展，包括正常细胞转化为恶性细胞以及血管生成。
肿瘤相关巨噬细胞TAM在功能上是异质性的，分为两个主要亚群，M1和M2巨噬细胞。
在对脂多糖（1PS）、IFN-Y和GMYSF的反应中,M1巨噬细胞经历经典激活并优先分泌抗菌分子和促炎细胞因子，包括活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和I1-6oM1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线。
M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的ThI反应。
相反，M2巨噬细胞受I1-4、I1-13.I1TO和CSFT的作用经历选择性激活，并优先分泌抗炎细胞因子，包括转化生长因子B （TGF-β）、I1-IO以及蛋白酶（如精氨酸酶-1和MPPs）oM2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。
细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究
细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究细胞外外泌体是一种具有双层脂质包裹的小囊泡，其直径通常在30至200纳米之间。
这些细胞外外泌体可以从细胞内部释放出来，进入细胞外环境，从而与周围的细胞和组织发挥作用。
在近年来的研究中，人们发现细胞外外泌体在肿瘤转移中起到重要的作用。
肿瘤转移是癌症治疗中的一大难题，它是指肿瘤细胞从原来的部位逸出，通过血管或淋巴管传播到身体的其他部位，导致细胞扩散和转移。
肿瘤细胞通过细胞外外泌体与其他细胞通信，从而加速肿瘤转移的速度。
下面我们将探讨细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制。
第一，细胞外外泌体能够向其他细胞传递信息。
细胞外外泌体中包含了多种生化物质，如蛋白质、RNA和DNA等，这些生化物质可以通过细胞外外泌体传递到其他细胞中，从而产生生物学效应。
研究表明，肿瘤细胞能够通过细胞外外泌体传递信息到周围的健康细胞，使得健康细胞发生变化，从而支持肿瘤转移的进行。
第二，细胞外外泌体能够改变肿瘤微环境。
肿瘤细胞生长和传播需要一个适宜的微环境，细胞外外泌体可以改变周围细胞的状态，从而创建一个和肿瘤相适应的微环境。
例如，细胞外外泌体可以通过改变周围细胞的基因表达，增加肿瘤细胞的存活和增殖能力，并降低对免疫系统的反应，从而促进肿瘤的生长和转移。
第三，细胞外外泌体能够促进肿瘤细胞的肿瘤微环境中的物质代谢。
肿瘤细胞需要代谢一些物质来维持自身的生长和繁殖，而细胞外外泌体可以影响肿瘤微环境中的多种物质代谢，包括脂代谢、糖代谢和氨基酸代谢等。
例如，细胞外外泌体可以通过影响周围细胞的代谢途径，使得周围细胞分泌更多的生长因子和细胞凋亡途径受阻，从而促进肿瘤细胞的生长和繁殖。
第四，细胞外外泌体能够参与肿瘤细胞附着和迁移。
肿瘤细胞需要通过附着于其他细胞和组织中的细胞表面分子而完成附着和迁移。
细胞外外泌体可以调节肿瘤微环境中的细胞表面分子的表达和功能，从而影响肿瘤细胞的附着和迁移。
例如，细胞外外泌体可以通过调节肿瘤细胞的膜糖蛋白分布和表面受体之间的相互作用，影响肿瘤细胞的附着和迁移。
外泌体与肿瘤转移——【国自然标书写作】
外泌体与肿瘤转移外泌体（exosome）是由细胞内多囊泡体与细胞膜融合后，释放到胞外基质中的一类直径约为30-100nm的膜性囊泡，其分布和来源广泛，可由多种细胞所分泌1, 2。
且其内容物丰富，携带有蛋白、脂质和核酸等，参与了如免疫应答、抗原提呈、胞间通讯、蛋白质和RNA 转运等多种生理过程，是一种重要的胞间物质和信息交流的工具3, 4。
尽管外泌体可由多种细胞类型分泌，但其数量和内容物的种类与母细胞的生理状况息息相关。
研究表明，病理条件下的细胞（如肿瘤细胞）释放外泌体的水平显著增加，且外泌体的内容物组分较正常生理条件下的有所不同，这不仅强调了母细胞对外泌体内容物的靶向精密调节，也暗示了其在肿瘤形成和发展过程中的重要作用5, 6。
例如，暴露于低氧环境中的乳腺癌细胞通过低氧诱导因子HIF-1α一定程度地上调了外泌体的分泌量；而低氧条件下的鳞状细胞癌细胞所分泌的外泌体中含有更高水平的与血管生成相关的蛋白7, 8。
越来越多的基础和临床研究表明，肿瘤细胞的外泌体与肿瘤的发生和恶化有关，其能够调控免疫功能，促进肿瘤血管新生和侵袭转移，甚至直接作用于其他肿瘤或非肿瘤细胞，从而影响细胞或组织的命运5。
如当肿瘤外泌体与初始活化的T细胞共培养时，发现其能下调CD3ξ、JAK3的表达并介导Fas/FasL驱使的CD8+T细胞凋亡，反映出肿瘤外泌体的免疫抑制特性9。
而且，肿瘤细胞外泌体介导了VEGF和CXCR4信号通路的调控，从而增强血管生成和肿瘤生长10。
研究发现，外泌体通过其特定内容物能够介导肿瘤细胞迁移，如所包含的MMP-2具有降解胞外基质胶原纤维的作用11；黑色素瘤细胞的外泌体载有MET受体酪氨酸激酶，当其转移至骨髓细胞中可促进肿瘤的转移12；而体外实验发现，外泌体影响了肿瘤细胞的定向迁移13；其所包含的异常高水平microRNAs能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移14-16。
另一方面，由1于外泌体含有microRNAs，且肿瘤在形成和发展过程中伴随着外泌体向胞外基质的释放，因此通过对体液中外泌体及外泌体RNA（eRNA）的检测将为肿瘤的临床诊断和预后评估提供新的视野17, 18。
外泌体对肿瘤生长和转移的影响
外泌体对肿瘤生长和转移的影响外泌体是一种被广泛关注的细胞分泌小体，直径为30至100纳米，具有传递细胞成分和信号分子的功能。
近年来，对外泌体的研究表明它们在肿瘤生长和转移过程中扮演着重要的角色。
本文将探讨外泌体如何影响肿瘤的生长和转移，并分析外泌体的潜在应用价值。
一、外泌体的形成和作用外泌体来自于各种类型的细胞，包括白细胞、红细胞、神经细胞和肿瘤细胞等。
它们由外源性物质和细胞内成分组成，如脂类、蛋白质、核酸、酶等。
外泌体分泌到细胞外环境中，可以和周围细胞或组织相互作用，影响它们的生长和功能。
外泌体的生物学功能包括细胞间相互作用、信息交流、免疫调节和代谢调节等。
在肿瘤细胞中，外泌体的形成和释放增加，与肿瘤细胞的恶性生长和转移密切相关。
二、外泌体在肿瘤生长和转移中的作用1. 外泌体的作用机制外泌体通过多种机制影响肿瘤细胞的生长和转移。
它们可以通过传递包括信号蛋白、mRNA、miRNA、DNA等的信息来改变受体细胞的基因表达水平和功能状态，进而影响细胞的凋亡、分化和迁移等生物学过程。
此外，外泌体还可以调节肿瘤细胞的微环境，包括细胞外基质、免疫系统等，从而影响肿瘤的生长和转移。
2. 外泌体在肿瘤增殖中的作用外泌体在肿瘤增殖中具有双重作用。
一方面，它们通过传递生长因子、细胞生长素等信号分子刺激受体细胞的生长和增殖。
另一方面，外泌体也包含有引起细胞凋亡的蛋白质和miRNA，可以促使肿瘤细胞自我凋亡，抑制恶性生长。
3. 外泌体在肿瘤转移中的作用外泌体在肿瘤转移中的作用非常复杂。
肿瘤细胞释放的外泌体可以纵向派生，称为原发性外泌体，也可以横向转移到靶细胞表面，被称为转移性外泌体。
原发性外泌体在肿瘤细胞自我生长的同时，也可以对周围细胞和组织造成影响，促进肿瘤转移。
转移性外泌体则可以被周围正常细胞或其他癌细胞摄取，进入它们的胞质并调节它们的生长、迁移、入侵等。
三、外泌体在肿瘤治疗中的应用价值外泌体与肿瘤生长和转移的紧密联系，使其成为肿瘤治疗的新领域。
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用外泌体是直径约为100nm的小型囊泡，它们广泛存在于各种体液中，包括血液、唾液、眼泪和尿液，并可由各种细胞分泌。
外泌体可以运输蛋白质、脂质、核酸和其他物质，并作为细胞内载体，在调节细胞间通讯中起着关键作用。
外泌体是一种理想的药物递送系统，具有多种优点：如免疫原性低、稳定性好和靶向能力。
外泌体不具有细胞和器官中的复杂性，使其免疫原性较低。
同时，与单个蛋白质或小分子不同，外泌体含有异质分子，可确保外泌体在人体内的良好生物分布、药代动力学和细胞摄取，更容易用于治疗。
外泌体作为各种治疗药物的载体，有效保护了治疗药物在体内的完整性，极大地提高了药物的生物利用度，减少了药物的毒副作用，最大限度地提高了抗肿瘤效率。
外泌体可以以不同的方式用于肿瘤治疗。
肿瘤衍生的外泌体（TEX）作为信使调节肿瘤微环境。
在癌症的初始阶段，肿瘤细胞分泌的外泌体数量显著高于正常细胞，TEX被认为反映了各种癌症的分子特征。
开发减少肿瘤细胞外泌体分泌的疗法可能会更好地抑制肿瘤发生。
外泌体可以通过多种机制发挥其生理活性，包括吞噬作用、胞饮作用、融合和受体或脂筏介导的内吞作用。
这些细胞吸收外泌体的独特机制促进了基于外泌体的癌症疗法的发展。
此外，外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能，这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体作为癌症疫苗抗原和疫苗增效剂众所周知，与正常细胞相比，即使在肿瘤进展的早期阶段，肿瘤细胞也会向血浆和体液中释放更多的外泌体。
TEX 提供免疫刺激或免疫抑制分子，调节免疫细胞的发育、成熟和抗肿瘤能力。
来自TEX的肿瘤相关抗原可以通过树突状细胞（DC）呈递，DC细胞激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）以诱导抗肿瘤免疫。
与肿瘤裂解物相比，TEX由于更丰富的免疫刺激成分而增强了疫苗效果。
此外，TEX还含有促进DC摄取各种抗原的功能性标记物。
因此，TEX已成为一种很有前途的抗原来源和肿瘤疫苗的增效剂。
外泌体在卵巢癌中的作用机制及应用前景
外泌体在卵巢癌中的作用机制及应用前景1. 内容概览随着生物技术的不断发展，外泌体作为一种新兴的生物标志物在肿瘤研究中引起了广泛关注。
卵巢癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，预后较差。
近年来的研究发现，外泌体在卵巢癌的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。
本文将从外泌体的形成、作用机制以及在卵巢癌中的应用前景等方面进行综述，以期为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
1.1 研究背景卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的致死率。
尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展，但卵巢癌的预后仍然较差。
寻找新的治疗方法和靶点对于提高患者生存率具有重要意义，外泌体作为一种新兴的生物标志物和潜在的治疗靶点受到了广泛关注。
外泌体是一种由细胞内膜结构形成的微小囊泡，含有丰富的蛋白质、核酸和其他生物活性物质。
它们可以通过细胞膜转移至细胞外液，并参与多种生物学过程，如细胞间信号传递、免疫调节和代谢调控等。
外泌体在许多疾病的发生发展过程中发挥着重要作用，包括肿瘤、心血管疾病、炎症性肠病等。
在卵巢癌中，外泌体的异常表达和功能异常已被证实与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。
外泌体中的m6AP(神经生长因子样蛋白)可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移；同时，外泌体还可以介导肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，影响免疫应答。
研究外泌体在卵巢癌中的作用机制及其应用前景对于揭示卵巢癌的发病机制、指导临床诊断和治疗具有重要意义。
1.2 研究目的随着对卵巢癌发病机制的深入研究，外泌体作为一种新型生物标志物在卵巢癌诊断和治疗中的应用逐渐受到关注。
本研究旨在探讨外泌体在卵巢癌中的作用机制，以及其在临床诊断和治疗中的潜在应用前景。
具体目标包括：通过分析卵巢癌组织和外泌体的特征，揭示外泌体在卵巢癌发展过程中的作用机制，为深入了解卵巢癌的病理生理过程提供新的视角。
探索外泌体在卵巢癌诊断和预后评估中的价值，为其成为卵巢癌早期筛查和个体化治疗的新工具提供理论依据。
外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制
外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制外泌体，在细胞间传递信息的过程中扮演着非常重要的角色。
它们是由细胞分泌的一种类似于囊泡的小包裹，可通过细胞间互相传递，从而影响不同细胞的行为和物质基础，因此被誉为“细胞外信使”的重要篇章之一。
近年来，研究表明，外泌体在肿瘤发生和转移过程中扮演着极其重要的角色。
一、外泌体在肿瘤发生和转移中的作用1. 外泌体在肿瘤基因调控中的作用外泌体可通过将DNA，RNA及蛋白质包裹起来运输到细胞间，影响细胞内基因表达。
其中的microRNA (miRNA)特别重要，因为它们可以通过外泌体等途径来传递并调节基因表达，而它们的目标基因常与体内调节肿瘤发生和转移相关的信号通路有关。
研究表明，与正常细胞相比，肿瘤细胞中miRNA的表达水平不同，由此导致了miRNA的不同外泌体的不同数量和组成的不同。
同时，它们还可以进一步调节肿瘤相关基因的表达，从而影响细胞的行为和特性，促进肿瘤的发生和转移。
2. 外泌体在改变肿瘤微环境中的作用肿瘤微环境里存在大量的不同类型的细胞，如血管内皮细胞、巨噬细胞、纤维芽细胞、淋巴细胞、肿瘤相关的其他细胞等，这些细胞之间、与肿瘤细胞之间通过复杂的信号网络相互作用。
而外泌体的不同组成与种类可影响微环境的组成和性质，如一些肿瘤细胞外泌体中含有大量的高度活性factors的包被物(microvesicles)有望促进微环境pH值的降低，从而刺激肿瘤细胞生长。
此外，外泌体中有一些负性调节因子可抑制肿瘤细胞的生长和扩散，如miRNA211，miRNA206, miRNA335等，研究还发现，脂质体的高度丰富也在肿瘤微环境调节中扮演着重要角色。
3. 外泌体在肿瘤细胞生物学行为中的作用外泌体中的蛋白质及识别分子微小分子的凸起可促进肿瘤细胞为之感受，调控血管生成，凋亡，和细胞凋亡等多种细胞行为，如肿瘤血管生成调控，转移的引导等等，因此成为实现肿瘤细胞的全面控制的重要模式之一。
外泌体在肿瘤发展中的研究进展
Ｔｙｐｅ
２ ｅｘｏｓｏｍｅｓ
Ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｔｈｅｒ ｃｅｌｌｓ
Ｔｈｅ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ＲＮＡ
ｆｏｒ ｃｅｌｌｓ
ｓｙｎｃｈｒＯｎｉｓｉｎｇ，ａ仟ｅｃｔｉｎｇ
ｎｅｉｇｈｂｏｒｉｎｇ
图１根据外泌体功能侧重点分型的２种不同类型的外泌体
移至其他肥大细胞株中，且外泌体中的ｍＲＮＡ可以在受 体细胞中表达新的鼠源性蛋白［ｔＳｌｏ最近有研究发现，肿瘤 细胞中存在同样的情况，成胶质细胞瘤分泌的微小囊泡中 的ｍＲＮＡ可以被其他细胞摄取并表达【１ ９１。有学者将这些 外泌体中的ＲＮＡ称为外泌体穿梭ＲＮＡ（ｅｘｏｓｏｍａｌ ｓｈｕｔｔｌｅ ＲＮＡ，ｅｓＲＮＡ）【１４Ｊ。总之，外泌体中可能包含ｍＲＮＡ和 ｒｎｉ砌ｑＡ，而这些ＲＮＡ可以被另一个细胞摄取并表达。 有学者指出，根据外泌体功能的侧重点，可以将外泌 体分为２种类型：（１）Ｉ型外泌体，即有免疫活性的外泌 体，在抗原递呈和共刺激过程中发挥作用；（２）管新生的作用，但有 报道指出某些肿瘤细胞分泌的小囊泡可能具有此功能，且 这些小囊泡具备外泌体的某些特征或成分中含有外泌体。 有研究发现，结直肠癌细胞来源的微小囊泡富含细胞 周期相关ｍＲＮＡ，且这些ｍＲＮＡ可以促进内皮细胞增殖， 提示这些微小囊泡可能促进肿瘤血管新生［３２］ｏ最近的一 项研究则显示，在成胶质细胞瘤细胞来源的微小囊泡中， 富含促进血管新生的蛋白和ｍＲＮＡ，且这些微小囊泡中 的ｍＲＮＡ可以被正常宿主细胞摄人并表达。作者推测， 这些肿瘤细胞来源的微小囊泡可以影响肿瘤微环境，促进 肿瘤血管新生，进而促进肿瘤的侵袭和转移ｎ９１。有研究【３３ｌ 显示，肿瘤细胞来源的有膜结构的小囊泡，通过其携带的 神经鞘磷脂，可以在体外实验中促进内皮细胞迁徙、侵袭 和形成管腔，并在体内实验中促进血管新生。值得注意的 是，此研究中的体内实验是在鸡胚中进行的，而不是在动 物实验中明确观察到了其具有促进肿瘤血管新生的作用。 最近的一项研究显示，肿瘤细胞来源的外泌体具有促 进肿瘤转移的作用。研究发现，通过预先静脉注射外泌体， 小鼠皮下肿瘤的肺转移增多。同时，体外迁移实验发现肿 瘤细胞来源的外泌体可以通过刺激骨髓干细胞分泌趋化因 子ＣＣ趋化因子配体２以促进共培养的肿瘤细胞发生迁移。 作者推测外泌体系通过ＭｙＤ８８依赖方式诱导产生白细胞 介素６，以促进肿瘤的生长和转移ｏｓ４１。 虽然并没有研究明确指出外泌体可以促进肿瘤血管新
外泌体在多发性骨髓瘤中的作用及其临床应用
外泌体在多发性骨髓瘤中的作用及其临床应用摘要：外泌体是来自细胞分泌的内含蛋白或者是核酸等一些活性物质，他们通过对细胞间的通信进行调控，能够使细胞的正常生理过程得到控制，与此同时也能够参与到囊肿瘤在内的各种疾病的病理产生的过程。
肿瘤来源的外泌体会参与到肿瘤细胞以及微环境的相互作用中，对各种信号因子进行转移以及免疫调制，使肿瘤的发生以及发展得到相应的控制。
实际上，多发性骨髓瘤是一种十分普遍的血液系恶性肿瘤，它的发病机制现如今并没有得到完全的了解，同时在对其进行治疗的过程中，缺乏科学合理、高效安全的手段，而外泌体在实际中可能会携带有大量的生物学信息，这就会胃肿瘤的治疗提供更好的机制和新的靶点。
本文结合实际情况来分析外泌体在多发性骨髓瘤中产生的具体影响因子和效果，针对以外泌体作为基础的治疗方案进行研究。
关键词：外泌体；肿瘤；多发性骨髓瘤；肿瘤微环境作为一种复杂的器官病变恶，肿瘤细胞能够改变基质细胞以及细胞外的机制构建，形成更加符合肿瘤生长环境的环境体系，另外是基质细胞中会携带着信息干预肿瘤的发展，肿瘤微环境中细胞之间的通信是影响当肿瘤发展的重要因素，而这种肿瘤细胞的来源外泌体会携带有肿瘤细胞的遗传信息，近些年来已经受到了医学方面的广泛关注，作为一种可以由多细胞分泌的，广泛存在于人体液中的细胞外囊泡，外泌体是由脂质双分子层包含蛋白以及核酸等方面的内容构成，有研究已经表明肿瘤细胞分泌的外泌体量要比正常细胞多的多，这种分泌量和肿瘤的恶性情况直接相关，多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞疾病，多发性骨髓瘤细胞能够使骨髓的微环境稳定性被破坏，但是由于耐药性的提升，对其进行治疗的过程中体现出了极大的难度[1]。
本文结合实际情况来探讨MM微环境中外泌体肿瘤的发生情况以及相对应的作用机制，希望可以更好的对肿瘤治疗的问题进行解决。
1外泌体的生物学特性外泌体自从上世纪末期发现以来，得到了广泛的研究，相关方便将外泌体认为是内膜向内出芽形成多囊泡体和细胞膜融合之后，以出胞的形式被释放到胞外的物质，它的直径一般在40~100nm左右，电镜观察外泌体会发现它呈现出状或碟样结构，外泌体是由磷脂双分子层包绕，内部还有一些RNA，还有神经酰胺以及蛋白质的生物活性物质，包括4500多种蛋白质，1600多种mRNA，还有上百种微小RNA以及其他的脂质，能够在细胞间起到信息交流以及遗传物质传递的作用[2]。
外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展
外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展肿瘤是世界范围内的健康问题，其转移导致恶性肿瘤死亡率的增加，具有重要的研究价值。
近年来，越来越多的研究表明，外泌体在肿瘤转移中起着重要的作用。
外泌体是一种由多种细胞类型分泌的小膜泡，其大小约为30-100nm，它们含有微RNA、mRNA和蛋白质等分子，能够调控目标细胞的基因表达以及信号传递通路。
外泌体具有多种功能，包括分泌、激活、清除和细胞间通讯等。
肿瘤细胞通过外泌体来传递信息外泌体在肿瘤转移中的作用主要通过肿瘤细胞的信息传递来实现。
肿瘤细胞可以通过外泌体释放的信息来影响目标细胞的行为，从而达到肿瘤细胞转移的目的。
一个能够有效抑制外泌体释放的治疗策略可能有助于防止肿瘤细胞转移。
微RNA在肿瘤转移中起到调节作用外泌体微RNA具有强大的调控功能，在转移过程中具有重要作用。
研究表明，外泌体微RNA能够通过调节目标细胞基因表达来影响其生物学行为，包括增殖、血管生成、侵入和转移。
外泌体表达的微RNA已经成为向肿瘤转移控制的新靶点之一。
外泌体蛋白在肿瘤转移中起到调节作用外泌体蛋白还可以通过不同机制将其负载递送到目标细胞，影响其生物学行为。
外泌体蛋白在肿瘤细胞转移中的作用机制多种多样，涉及各种信号通路的变化，包括细胞粘附、血管生成、转移和免疫抑制等。
外泌体蛋白在防止肿瘤细胞转移中有重要的作用。
外泌体在肿瘤转移中的应用外泌体可以作为肿瘤转移诊断和治疗策略的潜在依据。
外泌体微RNA和蛋白质可以用作肿瘤转移的标志物和预测指标。
同时，肿瘤细胞可以通过调控外泌体释放来控制转移的速度和蔓延性，因此想要防止肿瘤细胞转移，就需要提高大量释放外泌体的抑制剂。
结论外泌体在肿瘤转移中可能扮演重要角色，因此，外泌体的研究可能为肿瘤治疗和诊断提供新的思路。
未来的研究有望深入探索外泌体在肿瘤转移中的作用机制，进一步阐明其可能的应用场景和限制条件。
外泌体在肿瘤及寄生虫病中的应用研究进展
动物医学进展,2019,40(4):116-120Progress in Veterinary Medicine外泌体在肿瘤及寄生虫病中的应用研究进展李承桓，李佳祺，邢蒙恩，丁莹莹，桑晓宇，冯颖，姜宁，陈启军，杨娜*(沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁沈阳110866)摘要：外泌体(EVs)也称作胞外囊泡，是细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的磷脂双分子层小囊泡。
1983年，研究人员在绵羊网织红细胞中首次发现外泌体，最初认为外泌体只是细胞代谢废物，但随着对其生物来源、物质构成、运输、细胞间信号传导及在体液中分布等方面深入研究，发现外泌体具有多种功能。
近年来研究发现，外泌体在肿瘤早期诊断、肿瘤转移和扩散等方面都扮演重要角色，并且有可能成为新型药物载体应用在肿瘤治疗方面。
随着外泌体功能和生物学特点的深入研究，这种新型药物载体技术也有可能应用到抗寄生虫病，为寄生虫病的治疗提供新思路。
关键词：外泌体；肿瘤；寄生虫中图分类号：S852.7；R730.5文献标识码：A文章编号:1007-5038(2019)04-0116-05外泌体(exosomes,EVs)也称作胞外囊泡，直径约30nm〜100nm,是细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的磷脂双分子层小囊泡。
1983年,Trams E G和Johnstone R M在绵羊网织红细胞中首次发现外泌体，最初认为外泌体只是细胞代谢废物,但随着对其生物来源、物质构成、运输、细胞间信号传导及在体液中分布等方面的深入研究，发现外泌体具有多种功能。
外泌体能够参与机体免疫应答、抗原提呈及蛋白质合成等生理活动，并能在组织细胞间进行物质信息交换，有转运遗传物质的功能。
研究发现，外泌体包裹携带多种物质，如蛋白质和RNA等，其中共发现9769种蛋白质、3408种mRNA和2838种micro RNA(miRNA)[1'2]。
机体分泌的外泌体在不同生理状态下，携带不同的蛋白质和遗传物质。
外泌体在肿瘤中的研究进展
3]
可用于驱动基因检 测、 肿 瘤 早 期 辅 助 诊 断 以 及 靶 向 耐 药 监
体,在电子 显 微 镜 下 表 现 为 扁 形 或 球 形 小 体 或 杯 状 的 形
制形成多囊 泡 小 体, 然 后 多 囊 泡 胞 内 体 膜 与 细 胞 膜 融 合,
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
s
ome (
TEX), 是
[
9
10]
抗原递呈细胞如 B 淋巴细 胞 和 树 突 状 细 胞 分 泌 的 外 泌 体 包
传递反应,参与原癌 基 因 的 抗 肿 瘤 性 以 及 抗 肿 瘤 过 程 中 内
含 MHC
-Ⅰ 类和 MHC
-Ⅱ 类 蛋 白;T 淋 巴 细 胞 分 泌 的 外 泌
环境的 形 成, 影 响 肿 瘤 发 生 发 展、 侵 袭 转 移、 血 管 生 成、
观察 外 泌 体, 了 解 外 泌 体 的 形 态 及 大 小 等 表 观 信 息 [16]。
(
h
t
t
c
a
r
t
a.o
r
p://www.exo
g/) 收录统计, 外 泌 体 中 发 现
(
2) 外泌体标志 蛋 白 的 检 测: 利 用 蛋 白 质 印 迹 法 检 测 外 泌
1116种脂质。外泌体中的蛋白 质 主 要 包 括 两 大 类: 一 类 是
l
p
t
r
ans
f
e
randi
n
f
o
rma
t
i
onexchangebe
twe
enc
e
l
l
s Tumo
外泌体miRNA在肿瘤代谢的作用和诊断治疗中的价值
外泌体miRNA在肿瘤代谢中的作用及其在诊断治疗上的价值恶性肿瘤的进展受间质和癌细胞间动态串扰的影响很大。
外泌体是分泌的纳米卵泡，它通过将核酸和蛋白质转移到靶细胞和组织中而在细胞-细胞通讯中起着关键作用。
最近，microRNA（miRNA）及其在外泌体中的递送与生理和病理过程有关。
在肿瘤微环境中与基质细胞相互作用，调节肿瘤的进展、血管生成、转移和免疫逃逸。
改变细胞代谢是癌症的特征之一。
许多不同类型的肿瘤依赖于线粒体代谢，通过触发适应性机制来优化它们的氧化磷酸化与它们的底物供应和能量需求有关。
外源性外泌体可通过恢复癌细胞的侵袭和抑制肿瘤生长而诱导代谢重编程。
参与癌代谢调控的外体miR可能用于更好的诊断和治疗。
引言实体肿瘤由支持肿瘤血管系统的细胞外基质（ECM）包围的癌细胞和广泛的宿主衍生细胞组成，包括在动态和适应环境中共存的癌相关成纤维细胞（CAF），淋巴细胞和骨髓细胞。
活化的CAF通过分泌胶原蛋白和基质修饰酶合成，沉积和改变三维ECM支架，通过旁分泌生长因子和趋化因子促进癌细胞增殖和转移.自适应通讯在癌细胞与局部和远处环境之间尤为重要。
最近，细胞外囊泡（EV）已成为长距离传播者;它们在原发性肿瘤中的作用也可能具有全身作用，并有助于循环过程.外泌体代表一类特殊的EV，由各种细胞释放.癌细胞产生更多的外泌体肿瘤释放的外泌体诱导其受体细胞的改变，从而在肿瘤生长，血管生成和转移中发挥作用.选择外泌体货物的机制尚不清楚。
然而，外泌体内容的决定因素是供体或受体细胞的类型，以及它们的状态。
外泌体已被证明可转运蛋白质，脂质和核酸（DNA，mRNA，miR）。
越来越多的证据表明外泌体递送的miRs在癌细胞通讯中，这是一个重要且复杂的过程，允许肿瘤细胞“塑造”并影响其环境。
该综述将集中于含有外泌体的miR在与癌症相关的代谢重编程中的作用以及它们参与肿瘤基质的细胞和非细胞组分之间复杂的相互作用。
肿瘤微环境与肿瘤代谢肿瘤是由与成纤维细胞、间充质细胞（MSCs）、平滑肌细胞、周细胞、（MYO）成纤维细胞、免疫细胞、血小板和内皮细胞（ECS）等间质成分相关的癌细胞异质亚群组成的非常复杂的组织。
外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展
外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展王超群;孙豪庭【摘要】外泌体(又称外泌小体,exosomes)是一种能由绝大多数细胞释放的、具有脂质双分子层和丰富内容物的微囊泡结构,直径约30～100 nm.1981年科学家首次发现肿瘤源性外泌体,近10年来发现外泌体中不仅包含功能性蛋白,还有功能性核酸物质,这些蛋白质、核酸等对肿瘤侵袭转移具有促进作用,成为肿瘤相关研究的热点.外泌体以其独特的方式包裹蛋白质和核酸物质,稳定有效地进行细胞间信号的传递和交换.更好地了解外泌体促进肿瘤侵袭转移的机制,将有助于明确肿瘤侵袭转移的关键环节,进而有针对性地研发有效的防治策略,改善肿瘤患者预后.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】肿瘤;转移;外泌体【作者】王超群;孙豪庭【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040;复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R730.1;R730.7肿瘤源性外泌体 (exosomes)的研究始于1981年,Trams等[1]首次发现肿瘤源性外泌体包含具有生物活性的核苷酸酶,根据其大小可以分为直径500～1 000 nm和40 nm左右两类。
1987年,Johnstone等[2]在对网织红细胞成熟的研究过程中同样发现了外泌体的释放,重新定义了外泌体的直径为30～100 nm[2],这一定义也为之后的多数科学家所认可。
此后的25年间,外泌体研究相对比较缓慢。
一直到最近10年,尤其是近5年来,外泌体与肿瘤的相关研究迅速增加,掀起了外泌体的研究热潮,主要原因在于肿瘤相关的外泌体无论是在肿瘤转移机制、肿瘤诊断与监测以及肿瘤治疗等方面都表现出了相对强大的优势。
外泌体是由细胞膜内陷后通过一系列复杂的机制形成多囊泡小体(multivesicular bodies,MVBs),然后MVBs与细胞膜融合,释放外泌体至细胞外。
外泌体与肿瘤微环境中的相互作用
外泌体与肿瘤微环境中的相互作用外泌体是一种直径约30-150纳米的小体泡，由细胞分泌并释放到细胞外，其内含有多种生物活性物质，包括蛋白质、核酸和脂类等。
外泌体的研究热度近年来正在不断上升，对于肿瘤微环境中的作用也越来越受到关注。
本文将从以下几个方面探讨外泌体与肿瘤微环境中的相互作用。
外泌体在肿瘤免疫逃逸中的作用肿瘤微环境通常包括肿瘤细胞、血管、纤维连接组织、免疫细胞和间质细胞等。
肿瘤微环境可用于调节肿瘤的存活、生长和血管生成等生物过程，亦可以使肿瘤细胞免受免疫攻击。
其中，外泌体作为肿瘤细胞和免疫细胞之间的重要信息传递工具，在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。
外泌体可以转移miRNA、lncRNA等外泌体的载体RNA分子，影响免疫细胞的功能和肿瘤细胞的免疫逃避。
例如，Hezova等研究发现，肺癌细胞释放的外泌体中包含miR-21，可以抑制T细胞增殖和细胞毒性，从而增加肿瘤细胞的逃逸能力。
此外，外泌体释放的膜质分子也可以调节肿瘤免疫逃逸。
例如，CD47外泌体表面的“别吃我信号”可以防止被动脉硬化相关肿瘤相关巨噬细胞跨呈递呈抗原并被销毁。
除此之外，外泌体还可以通过杀伤效应来调节T细胞：M同型异体抗原匹配的免疫应答。
例如，Zhang等人发现，增殖指数影响了肿瘤细胞通过外泌体介导的肿瘤免疫逃逸。
在一个免疫抑制的肿瘤模型系统中，外泌体介导的T细胞增殖和活性的抑制，是通过稳定的受体-木糖水平有酸（NGA）的交互作用来介导的，并伴随着FOXP3 + Treg细胞增加的表达。
外泌体在肿瘤中的生长、转移和侵袭中的作用外泌体在肿瘤的生长、转移和侵袭中也扮演着重要角色。
肿瘤细胞释放的外泌体可刺激同种或异基因肿瘤的生长和转移。
例如，癌细胞释放的外泌体可能携带肿瘤相关的蛋白质和miRNA。
它们可以在靶细胞（包括癌细胞和非癌细胞）上激活信号通路，从而促进细胞的生长和转移。
外泌体释放的多肽和凋亡细胞包裹蛋白，也可以激活肿瘤微环境中的其他细胞类型，包括血管、间质细胞和免疫细胞等，使其支持肿瘤生长。
外泌体在肿瘤发展中的作用
外泌体在肿瘤发展中的作用肿瘤，作为癌症的一种类型，一直以来是困扰着人类的疾病之一。
对于肿瘤的治疗和预防是医学研究的重点，而近年来，外泌体作为一种具有重要生物学功能的质体被广泛研究，其在肿瘤发展中的作用也受到了越来越多的关注。
外泌体，是一种由各种细胞类型所分泌的一种含有膜结构的小型质体。
外泌体的尺寸一般在20-100nm之间，质体内含有许多生物分子，如蛋白质、DNA、RNA 等。
这些分子不仅能够反映外泌体来源细胞的状态，同时也能够影响到相邻细胞的生物功能。
近年来，研究人员发现外泌体在肿瘤细胞的生长、分化、转移等过程中发挥着重要的作用，成为了肿瘤研究的重要热点。
外泌体调节肿瘤细胞周期及增殖外泌体通过与肿瘤细胞相互作用，改变了肿瘤细胞内部的物质代谢，进而影响了细胞的增殖。
研究人员发现，在许多肿瘤组织中，外泌体含量明显增多。
这些外泌体中含有大量与凋亡和增殖有关的生物物质，包括蛋白质、miRNA、lncRNA等。
这些生物物质通过外泌体的释放，影响着周围细胞的生长，从而促进肿瘤细胞的增殖。
此外，部分外泌体还具有直接作用于机体免疫系统的能力。
研究表明，这些质体中含有免疫调节相关的生物分子，这些分子能够干扰机体的免疫系统，让它们无法发挥正常的作用。
外泌体影响肿瘤细胞转移肿瘤细胞转移是全身性恶性肿瘤的关键之一，也是肿瘤治疗中最难以对付的问题之一。
研究人员发现，外泌体在肿瘤细胞转移中发挥着关键作用。
外泌体中的miRNA、lncRNA、蛋白质等生物物质，能够影响到肿瘤细胞的转移能力。
比如，研究表明，细胞外泌体释放的miR-23a和miR-221等miRNA能够调节癌细胞的转移和侵袭能力。
此外，外泌体中的一些蛋白质，如CD9、CD63、CD81等，也能够影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
这些生物物质能够调节细胞外膜的结构和功能，促进肿瘤细胞的转移和侵袭。
外泌体在肿瘤治疗中的应用由于外泌体对于肿瘤细胞的调节作用，使其在肿瘤治疗中展现出了广阔的应用前景。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
外泌体的鉴定
外泌体鉴定方法： 1)Western blot analysis-通过CD9、CD63 等外泌体标志物鉴定其特异性； 2)透射电子显微镜(TEM)，鉴定外泌体囊泡 大小和形态； 3)动态光散射技术(DLS)/纳米微粒追踪分析 (NTA)，鉴定外泌体囊泡大小
1 外泌体与肿瘤诊断 2 外泌体与肿瘤发生发展
3 外泌体与肿瘤转移
4 外泌体与肿瘤血管新生
5
外泌体与肿瘤治疗与耐药
6
外泌体与肿瘤免疫
外泌体与肿瘤转移
Cancer Cell. 2016 Dec 12;30(6):836-848.
外泌体与肿瘤转移
TEX在转移的远端位点转移前龛（PMN）
J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1216-23.
外泌体分离
离心法：这是目前外泌体提取最常用的方法，此 种方法得到的外泌体量多，但是纯度不足，电镜 鉴定时发现外泌体聚集成块，由于微泡和外泌体 没有非常统一的鉴定标准，也有一些研究认为此 种方法得到的是微泡不是外泌体、 过滤离心：外泌体是一个囊状小体，相对分子质 量大于一般蛋白质，因此选择不同大小的MWCO 膜可使外泌体与其他大分子物质分离。这种操作 简单、省时，不影响外泌体的生物活性，但同样 存在纯度不足的问题。 密度梯度离心:用此种方法分离到的这种方法可以 保证外泌体形态的完整，特异性高、操作简单、 免疫磁珠法:不需要昂贵的仪器设备, 但是非中性 pH和非生理性盐浓度会影响外泌体生物活性，不 便进行下一步的实验，外泌体纯度高，但是前期 准备工作繁杂，耗时，量少 色谱法:分离到的外泌体在电镜下大小均一，但是 需要特殊的设备，应用不广泛
D.D. Taylor, C. Gercel-Taylor / Gynecologic Oncology 110 (2008) 13–21
1 外泌体与肿瘤诊断 2 外泌体与肿瘤发生发展
3 外泌体与肿瘤转移
4 外泌体与肿瘤血管新生
5
外泌体与肿瘤治疗与耐药
6
外泌体与肿瘤免疫
外泌体与肿瘤发生、发展
TEX会携带肿瘤的突变物质，进入到正常细 胞中，将这些突变物质整合到正常细胞当中。
PKT小鼠模仿人类胰腺癌发展过程， 4.5周时形成PanIN，8周时死于 PDAC GPC1+ 外泌体的比例随着肿瘤体 积增大和组织学分化异型性增大 而不断升高
外泌体的浓度与大小同样与病情 进展无相关性
8 Ann Transl Med. 2016 Feb;4(4):64
外泌体早期诊断
GPC1+ 外泌体比例在鉴别胰腺导管腺癌与胰 腺良性疾病和正常人群中的作用
该项研究提出的问题
• GPC1不是胰腺癌特有标记物，在乳腺癌 中的表达为75%，如何能够与其他肝胆 胰肿瘤鉴别需要进一步研究
• 能否用于胰腺癌高危人群的筛选，如胰 腺癌家族史，Peutz-Jeghers 综合征，慢 性胰腺炎患者
• GPC1与CA19-9联合用于胰腺癌诊疗效果 如何
12
外泌体在肿瘤诊断中的作用
9
外泌体与手术
术后GPC1+ 外泌体均下降
10
外泌体与预后
✓ GPC1+ 外泌体下降大于中位水平的OS和disease-specific survival 水平 高于低于中位水平者（OS: 26.2月 vs 15.5 月; DSS: 27.7 月vs 15.5月）
✓ CA19-9水平现将无法判断预后 11
AnnuRev Physiol. 2015;77:13-27.
外泌体形成
当细胞经内吞形成早期核内体后（Ees）， 其内可含有外源性抗原：Ees的囊膜内陷、 裂解，形成多个小囊泡，并选择性接收细胞 质内的蛋白成分和脂类，形成晚期核内 体 MVB 。细胞内的MVB主要有 3 种去向： (1) 继续接受细胞质中的大分子和囊泡结 构，形成内涵体，然后与溶酶体融合，使其 内容物降解；(2)直接与溶酶体结合而降解 其内容物；(3) 以钙离子依赖的方式与细胞 膜融合，将其内部所包含的多个囊泡结构释 放至细胞外基质中，即形成外泌体
外泌体与肿瘤
思路迪医学部 赵萌
外泌体
外泌体是一种直径30~100nm的膜性小囊泡， 广泛分布于唾液、血液、脑脊液、尿液，乳 汁等几乎所有体液及体外细胞培养的培基中。
外泌体起源于细胞內吞途径中的多泡体 (MVB)，通过出芽方式从细胞释放，含有蛋 白质、脂质、核酸等多种活性成分。
外泌体是细胞之间信号传递的载体，来自肿 瘤细胞的外泌体（tumor-derived exosomes, TEX）被认为在肿瘤的生长、增殖、迁移、 侵染等过程中发挥多种功能。
J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1152-62.
1 外泌体与肿瘤诊断及监测 2 外泌体与肿瘤发生发展
3 外泌体与肿瘤转移
4 外泌体与肿瘤血管新生
5
外泌体与肿瘤治疗与耐药Fra bibliotek6外泌体与肿瘤免疫
外泌体早期诊断
Nature. 2015 Jul 9;523(7559):177-82
TEX会使成纤维细胞分化成肌成纤维细胞， 其释放MMP并导致细胞外基质的重塑。 TEX激活肿瘤相关巨噬细胞并分泌G-CSF、 IL-6和TNF-α，它们一起促进血管生成并产 生炎性细胞。
随着肿瘤的生长，其进展代谢需求会超过其 血液供应，从而变得越来越缺氧。为了适应 低氧，肿瘤会分泌能够促进血管募集的血管 生成因子。
J Cell Biol，1985，101(3): 942-948
外泌体的结构
外泌体中含有丰富的蛋白，脂质，DNA和 RNA (mRNA, miRNA, lncRNA, ncRNA等）
蛋白质占据了外泌体内含物的很大部分，种类非 常丰富,大致可分为两类：一类是外 泌体中普遍 存在,参与其结构形成的蛋白质，多分布于外泌体 的表面。另一大类蛋白质与细胞来源有关,相对特 异。 截至目前，在 Exocarta数据库中收录了近 286项 研究结果， 归纳发现，外泌体携带的蛋白质达 9769种，mRNA3408种 ，miRNA 2838种。经由外 泌体向细胞外转运，还含有1116种脂质体参与机 体多种重要的生理或病理过程。