有毒中药现代药理研究之川乌

川乌

[基原1

本品为毛其科植物卡氏乌头Afonj2Mmfarm：fA“汕Debx的干燥主根(母根)或较小

的刨根(子根)。

[化学成分]

一、双露型二藏类生物耀

约o．4％一o．8％，如乌头碱、中乌头碱、下乌头碱、杰斯乌头碱(jasacon比ne)、异翟雀

碱(isodelphinlne)等。这类化台物的分子结构中，CB—OH乙酰化，C矿MOK芳酰化(苯中酰化、茵香酰化或肉桂酰化)，因而呈现强烈的毒性，是鸟头中的主要毒性成分。

二、单露型二藏类生物碱

分子结构中仅Ct q宅OH芳香化，如苯甲酰乌头胺(ben20ylaconine)、苯甲酰中乌头脑

(benzoyLmesacontne)和苯甲酞下乌头胺(ben加ythyPaconine)G这类化合物的毒件明温减小，仅为双酯型乌头生物碱的1／1000一1／100，若进一步水解为相应的醇胺：乌头胺、中

乌头脑和下乌头胺，则几无毒性，且作用件质也与母体化合物不同．如不会引起心律失常。

将川乌或附子加工炮制或加水长时间煮沸的目的，就是使双配型生物碱的酯墓水解生成

毒性小很多的单56型生物碱或醇胺：

乌头碱i乌头次碱(苯甲酞乌头胺)*乌头原碱(乌头胺．几无毒，不溶于醚)

三、其他生物碱

去甲乌药碱(hi8enamine，d1—dem碘hylcoclaurine)、去甲猪菜碱(sal s01m01，SAL)均为

川乌和附子中的水溶性强心有效成分，前者的强心有效浓度为10”，后者还兼有届的升压、镇痛等作用。棍攀碱(coryneine)具有明显的升压作用。

[炮制研究3

吕法则’’用TLc—scan法和HPLc法对川乌、草乌、附于及其炮制品的毒性成分进行

了研究*发现未经炮制的药材、双酯型生物碱含量普遍高，醋碱含量低，而炮制品双酯型

生物碱含量低，56碱、苯甲酰单茁型生物碱含量增高。这说明在炮制过程中除了将剧毒性

双酯型生物碱c8值上的乙酰基水解，失去一分子醋孩，得到相应的苯甲酞单配型生物碱

外，另一可能是由于脂肪酰基取代了c8—oH上的乙酰基，生成酯碱(加011ka 3。N)。从而

减少毒性的缘故。

蔡宝5L“对川乌(I)新炮制法进行了探讨：原药材除去杂质，洗净，置容器内，上盖湿

布，每日洒水4次，以底部不积水为宜，浸润36h后取出，切成2cm厚的饮片，置容器内

1h，然后再润36h，取出后连续蒸6h，或煮4h(煮液吸于)。经蒸法或煮法炮制的I，其

物碱含量比按药典法炮制煮分别高2．56倍和2．88倍。经高效液相色谱法测定，其主要

毒性成分双酯型生物碱含量几乎同样大幅度下降。小鼠急性毒性实验初步证明是安全的。

吕法纲对毒性半夏、川鸟、草乌等饮片进行动态循环浸泡和蒸煮试验，从洗i浸泡一

蒸煮一切的连续生产摸索条件，与传统炮制工艺比缩短了生产周期，减少工序，节省劳动

量，节约用水，降低损耗，提高生产效率3—5倍，改善环境，提高了饮片质量。本法也适用

于其他中药材。

比较研究了川乌润后加压蒸新法炮制品和药典炮制品、生品的急性毒性及对心律和

呼吸的影响。结果证明，新法炮制品(润48h，68．65kPa，115℃蒸2h)具有毒性低．对心律

影响小，抑制呼吸作用弱等优分‘‘j。

黄良珍‘对乌头炮制历史沿革及发展进行系统性的探讨。据史载，乌头炮制以加捕

科复制较早见于汉代《金匝耍赂方论》中，至清代止，其炮制方法计有70余种之多。今仍

习用有蒸、煮、甘草黑豆煮、生姜豆腐复制等方法。笔者并对药典“常压煮法”中的用水的

选择提出了自己的见解，U乌头改用gb水浸泡，既可缩短其浸泡时间，加快进心，义达到炮

制目的，也能最大限度地保存药物的疗效。

李飞等以乌头饱制品收率、含水量、总生物碱和酷型生物碱含量变化为指标，探讨乌

头炮制工艺。实验数据采用多指标实验公式评分法处理，兼顾总碱和56型碱的综合效应；

优选出乌头的员佳炮制工艺为：水浸润至内无干心，切厚片(2—4mm)，清水煮沸120min。天津的传统炮制方法是用冷水浸泡10天(每天换水)，再加甘草水煮4h，既费时间，且药物成分乌头碱也因镕于水而流失。作者改用加压甘草水蒸法(新法一)，将乌头置白饯罐内加10％甘草水，再放人加压服内，以1．5k8／cm2(122℃)热压，50min或90min 取

出。新法二为加压常水蒸法：操作同新法一，将甘草水换为常水。澜定生物减含量：未炮

制乌头含o．8808％，传统者含o．3065％，新法一蒸50min者含o．7921％，蒸90mEn(乌头

赂有便心)者含o．7441％，用新法二蒸90min含o．7206％。改进的方法，既减少毒性(目

前以口尝无麻辣感为检验指标)，又保留有效成分，节省药源，缩短生产周期。

[药理研究]

师海波等“’对川乌浸膏灌胃给药，对抗炎作用进行了研究，结果表明川乌浸裔

荣胶、蛋清、二甲苯、组胺、五轻色肤等致炎剂的致炎作用，巴豆油气囊肿渗出、肉芽组织增

生、白细胞游走、PGE合成均有明显抑制作用；对可逆性被动ArIhus反应、大民迟发型超

敏反应、佐剂关节炎等免疫性炎症也有显著抑制作用。还有明显的镇痛作用。

畅营对川乌不同炮制品进行急毒、药放学实验比较，结果表明：生川乌毒性最大，炮制

后毒性降低。新法一镇痛作用明显，抗炎作用最强。新法二、药典法药放松弱。

挪痛宁是由当归、党参、Jll4等中药组成的复方制剂，对大民血液流变学指标的实验

结果表明：神痛宁o．28／k8和1．08／k8每天灌胃2次，连续给药6天，可使角叉菜胶致炎

大鼠升高的全血高切霸度与低切霸度明显降低(尸＜o．01)，接近正常水平；使升高的血栓

指数明显降低(尸＜o．o 5)至正常水平。对红细胞压积、血沉及血小板粘附率无明显影响。

挪痛宁对血液流变性的改善有利于其镇痛、抗炎作用。这些药理作用与该复方具有补血

益气、扶风止痛和舒筋活络等功效相符，为临床应用提供了实验及理论依据”J。

对川乌中毒犬脊髓及脊神经病检时采用两种染色方法，发现其对脊髓腰段、胸段灰质

内运动神经元有明显的损害，表现为神经元肿大、胞浆谈染、9泡变及神经细胞坏死崩解，

可见卫星现象及噬神经细胞现象，Nissl小体崩解成微细颗粒。说明脊髓运动神经元是其

毒性的又一重要靶器官”。

[毒性成分研究1

双酯型二花生物碱是川乌中的主要毒性成分．如乌头碱、中乌头碱、下乌头碱、杰斯乌

头碱(jnsacon比ne)、异思雀碱(is。delph加ne)等，单酝型二花生物碱秦副作用较前者小。

[配伍研究]

乌头反贝母、括楼、半夏、白鼓、白及，是中药“十八反”的内容之一L％h J。

张作AL’s』用制乌头(从onttumcarmicha山)、姜半夏(尸：n‘州a 2‘rnd抛)的单煎、单煎

混合、混合煎剂分别对小鼠酒胃，观察72h，对死亡宰进行统计处理。结果表明100％制乌

头和100％姜半夏航剂，均使小鼠呈管尾竖毛、呼吸急促、活动迟缓等急性中毒反应，姜半

夏毒性大于制乌头，但大部分均可于24h后缓解，中毒死亡率lL 25％以下；制乌头及姜

半夏三药单煎后混合或混合煎剂，虽浓度各均为50％，死亡率却都较100％单味煎剂显著