化疗诱导恶性、呕吐
化疗相关性呕吐的研究进展-精选文档
帕洛诺司琼特有新结合位点
28%
19%
5-HT3受体3D构型
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少54% ，从而发挥长效拮抗作用
帕洛诺司琼与5-HT3受体结合
帕洛诺司琼 3D构型
帕洛诺司琼特有新结合位点是高亲和力和超长半衰期的物质基础
22%
帕洛诺司琼提高中度致吐化疗延迟性呕吐CR 14-19%
进一步亚组分析表明帕洛诺司琼+地塞米松预防延迟性呕吐无论化疗方案(DDP或AC或EC)、年龄(<55岁或≥55岁)还是性别分层均显著优于格拉司琼+地塞米松
CR
CR指无呕吐和无解救用药
帕洛诺司琼常见不良反应
注：无患者退出试验
患者比例 N(%)
帕洛诺司琼+地塞米松
1天给药 N=24
连续2天给药 N=24
沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐 —Ⅱ期随机单中心交叉对照研究 刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科
方法： 43例患者入组，41例可评价（95%） A组: 雷莫司琼0.3mg及地塞米松 10mg化疗前30分静注； B组：A 组止吐方案+反应停 150mg日二次口服，化疗第1至5天和B-A组（化疗第一周期止吐方案为B组，第二周期为A 组）
CINV的发生机制、分类、影响因素 5-HT3拮抗剂 CINV的治疗进展
内 容
化疗导致的恶心呕吐的病理生理学
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
迟发性呕吐 Delayed
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公司
首次上市时间
化疗所致恶心呕吐专家共识
上海市抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会恶性肿瘤患者出现脑转移、并发肠梗阻和水电解质紊乱，或给予手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗以及癌痛药物控制过程中都可能引发肿瘤患者的恶心呕吐。
其中，化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是最常见的化疗不良反应，易造成代谢紊乱、营养失调及体重减轻，对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，更是患者畏惧化疗、生活质量下降和依从性下降的重要原因之一。
虽然相关指南已发布多年，但国内外临床实践对于指南的遵循仍然不尽人意。
有研究显示，临床实践中通常单用5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist，5-HT3 RA）预防高度致吐性化疗方案（high emetic chemotherapy，HEC）或中度致吐性化疗方案（moderate emetic chemotherapy，MEC）所致CINV，采用三联疗法者仅为2.8%~20.1%［1］。
在欧美开展的前瞻性、多中心、观察性研究中发现，接受HEC/MEC者，第1个周期急性期、延迟期和全程遵照指南预防用药的比例仅分别为55%、46%和29%，与指南相悖的主要原因是未使用NK-1受体拮抗剂（NK-1 receptor antagonist，NK-1 RA）和糖皮质激素［2］，甚至有研究显示，在延迟期未依从指南用药者高达89%［3］。
遵照指南进行CINV预防可以为患者带来明显的临床获益。
美国的一项观察性研究显示，按指南推荐方案进行预防者，呕吐完全控制率达53.4%，明显高于未按照指南进行预防者（53.4% vs 43.8%，P<0.010；OR=1.31，P=0.037），这一现象在接受HEC者中更为明显（49.2% vs 37.8%，P=0.024）。
海军军医大学附属长海医院2016—2017年回顾性研究显示，CINV预防已经深入人心，预防止吐用药率达100%，但单日和多日HEC方案化疗的止吐药物使用指南符合率分别为15.79%和22.29%，仍有提高空间 ［4］。
化疗所致的恶心呕吐
呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以 对所有种类化疗呕吐提供全面保护。 还有皮质类固醇激素，精神类药物，莨菪碱，抑酸药物。
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐
Delayed
难治性呕吐
解救性止吐 治疗失败
爆发性呕吐
预防性止吐 治疗失败
3、抗肿瘤药物的催吐性分级
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
MASCC (Multinational Association of Supportive Care in Cancer)
焦虑
活动水平 体力状况
对严重不良反应的担忧
同病室患者经历恶心和呕吐
5、化疗所致的恶心呕吐的治疗原则
目的是预防恶心呕吐的发生
具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐风险至少持续3天 中度致吐则持续2天
需要采取措施使患者度过整个风险期——予以防护 止吐药物的选择取决于抗肿瘤药物的催吐风险、既往史以及患者本身的 因素 对于多药方案，应给予催吐风险最高的药物来选择止吐药 注意避免止吐药的不良反应 良好的生活方式 肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因
催吐风险 高 急性 5-HT3RA+DXM+NK-1RA±劳拉西 泮±H2拮抗剂或PPI 延迟性 DXM+NK-1RA±劳拉西泮±H2拮 抗剂或PPI 证据 推荐级别 1
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南(２014版）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起得最为常见与较为严重，其她得药物治疗（分子靶向药物与止痛药物等)、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱与脑转移等,也可发生不同程度得恶心呕吐。
恶心呕吐对患者得情感、社会与体力功能都会产生明显得负面影响，降低患者得生活质量与对于治疗得依从性,并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻,增加患者对治疗得恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此,积极、合理地预防与处理肿瘤治疗相关得恶心呕吐,将为肿瘤治疗得顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起得恶心呕吐得机制、分类、预防与处理原则、常用得预防药物与出现恶心呕吐后得应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）得病理生理呕吐中枢与化学感受器触发区(CTZ)可能就是产生恶心与呕吐得中枢机制。
除CTＺ得传入信号之外,化疗药物刺激胃与近段小肠粘膜,肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上得迷走神经与内脏神经传入纤维,将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢得神经核，或间接通过CＴZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统得直接刺激时,前庭系统得传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CＩNＶ）关系最密切得神经递质为5⁃羟色胺(5-HT)、Ｐ物质与大麻素,其她还包括多巴胺、乙酰胆碱与组胺等。
近年来认为5-HT就是在CＩNＶ，特别就是急性呕吐中发挥重要作用得递质,在迷走神经传入纤维、CＴZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族得调节多肽，能够结合神经激肽(NK)受体,在急性与延迟性呕吐中产生重要作用。
不同得神经递质在不同得呕吐类型中得作用与重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h得CINV主要由５-HT起介导作用,延迟性CIＮV则以P物质起主导作用。
化疗导致得细胞损伤以及炎症因子得释放,在延迟性CINV中也起到重要得作用,故临床上常利用糖皮质激素得强大抗炎效应来防治延迟性CINＶ。
《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识(2019年版)》要点
《肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）》要点恶心、呕吐是肿瘤药物治疗的常见不良反应。
在我国，恶心、呕吐的预防和治疗以5-羟色胺（5-HT）3受体拮抗剂联合地塞米松作为主流方案，但30%的恶心、呕吐仍未获得满意控制，恶心、呕吐依然是困扰和影响患者生活质量的重要因素。
肿瘤药物治疗相关恶心、呕吐显著影响患者的生活质量，降低患者抗肿瘤治疗的依从性，从而影响疗效。
另外，严重的恶心、呕吐还可能导致脱水、电解质紊乱、自理能力下降、功能性活动受限、营养缺乏、焦虑、体力状况评分降低、伤口裂开、食管黏膜撕裂、治疗耐受性降低等严重后果。
近年来，尽管在肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的机制研究和新药研发方面取得了长足进展，但仍然存在诸多尚未解决的问题，如暴发性呕吐和难治性呕吐的治疗、恶心的机制及其治疗等。
规范恶心、呕吐风险评估和预防处理，能够提高恶性肿瘤患者的治疗依从性和耐受性，改善生活质量，从而有望延长其生存时间。
1 恶心呕吐的病理生理呕吐是一个由大脑控制的多步骤反射过程。
化疗所致呕吐的受体分布在延脑极后区，在肠嗜铬细胞附近的迷走神经末端也发现了这些受体。
传入神经将信号传到脑干，进行呕吐反射处理，再将传出信号传递到不同的器官和组织，诱导呕吐。
目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂。
通常每种预防性药物主要阻断某一类受体，只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。
目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路，因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全阻断[11]。
随着有效止吐药物的应用，接受致吐性抗肿瘤药物治疗患者的恶心发生率已高于呕吐。
恶心和呕吐在发生机制上相互关联，但不尽相同[12,13]。
总体而言，年轻患者更易发生恶心；接受乳腺癌治疗的年轻女性较其他人群更易出现恶心；延迟性恶心较急性恶心更为常见，且程度更重，治疗更为困难（图1）。
2 抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的分类抗肿瘤药物治疗包括细胞毒药物化疗（以下简称化疗）、靶向治疗和免疫治疗，由于化疗导致的恶心呕吐（CINV）最为严重，故研究最为深入并且疗效确切，其他两种药物所致恶心呕吐均参考CINV的原则处理。
化疗常见不良反应
化疗常见不良反映——恶心呕吐,及其护理化疗最常见旳不良反映是胃肠道反映，病人浮现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等,也可以有口腔粘膜或消化道粘膜溃殇导致旳便血等。
骨髓克制也是常见旳不良反映，其中以白细胞减少最常见。
另一方面是血小板减少,如果没有明显旳消化道出血,贫血一般不会立即浮现。
原则剂量下旳化疗可以浮现肝脏功能和肾脏功能旳损害。
一般来说化疗药物可以对卵巢和辜丸旳功能有一定限度旳影响。
病人也可以浮现脱发等状况。
化疗药物种类诸多,不同化疗药物对身体各脏器旳毒性作用是有差别旳。
（1) 化疗旳局部不良反映:重要是静脉炎和药物渗漏所导致旳局部组织坏死。
化疗药物所导致旳静脉炎是药物所通过静脉旳血栓性静脉炎,其他部位旳静脉炎或深静脉血栓形成非常罕见。
这事实上是化疗药物对所通过血管旳剌激作用，体现为血管旳红、肿、疼痛,可以用局部热敷旳措施治疗,一般对病人不会导致很大痛苦；局部组织坏死是由于化疗药物渗漏到静脉以外引起,体现为局部旳剧烈疼痛、组织坏死和溃殇形成。
浮现渗漏后来，应立即进行局部冷敷，可以用局部麻醉药物进行封闭、如意金黄散外敷。
对于已经浮现旳局部大面积组织坏死应当进行植皮,固然这种状况是极其罕见旳。
(２) 恶心、呕吐:这些是化疗药物最常见旳初期毒性反映。
严重旳呕吐可导致患者脱水、无法进食，剧烈旳恶心、呕吐是非常痛苦旳,有旳患者甚至因不能忍受这种痛苦而回绝进行化疗。
恶心、呕吐旳原理除了化疗药物对于胃肠道旳直接刺激作用外,一种非常重要旳因素是药物通过间接或者直接作用刺激大脑旳呕吐中枢。
化疗引起旳呕吐可以分为急性呕吐和延迟性呕吐。
急性呕吐是指在化疗24小时以内发生旳呕吐,延迟性呕吐是指化疗后１周内浮现旳呕吐目前，对呕吐已有了非常有效旳治疗药物，如激素、胃复安和众多旳５起色胶受体克制剂。
这些克制剂涉及枢复宁、枢丹、日区必停、康泉等诸多种类,多种药物旳效果基本相似。
如果化疗过程中病人食欲很差,应当合适补充营养,可以进行静脉补液,同步应用保护肝脏、肾脏旳药物。
化疗期间恶心呕吐要怎么护理
另外为了防止不适，化疗前30天便可开始加量服用D阻分减少不适，使患 者能够正常饮食，保证各种营养的需要。实验证明：D阻分可诱导肿瘤细胞凋 亡，对化疗有增效减毒的作用。
下面就给出一些预防与处理恶心呕吐的方法：
某些辅助药物可能有助于缓解恶心、呕吐，以及由此引起的胃酸增多。 服用止吐药 请咨询你的医生或护士，确保按正确方法服药，即使得到缓解，也需 要服用药物。 注意饮食 请不要食用油腻，煎炸类，过咸，过甜或辛辣食品如果闻不了食物的 味道，请其他人代为烹饪。然后等食物冷却后再食用，保证摄入足量食物 和水。如果感到一次喝一大杯水有困难，就小口啜饮，。一日5～6次餐代 替一日三餐 治疗期间 治疗前进行深呼吸和冥想，尽可能地放松自己，了解自己饮食的最佳 时间。有些病人觉得在治疗前1-2小时吃些清淡好消化的食物感觉会好些。 而其他病人则觉得治疗前不吃东西不喝水感觉更舒服。 治疗结束后 至少1小时后再进食或饮水。 针灸 对某些病人，针灸可以减轻恶心呕吐症状。可以向护士咨询针灸和其 它能够减轻症状的办法。
化疗期间恶心呕吐要怎么护理
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我们都知道，化疗的常用药物如顺铂都是强致吐药物，很多人在治疗后 会出现恶心、呕吐，剧烈呕吐直接影响进食和正常的消化活动，并使大量消 化液丢失，造成体内水电解质平衡紊乱，给患者带来巨大痛苦。有些患者可 能通过吃药来控制胃部恶心和呕吐，可能尝试了不同种类的药，才找到有效 控制恶心呕吐的药物。
化疗所致恶心呕吐防治指南
化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。
当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。
恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。
因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。
本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。
一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。
除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ启动呕吐反射。
来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。
神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。
与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。
近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。
P物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。
不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。
例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。
化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性CINV中也起到重要的作用，故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。
化疗患儿预期性恶心呕吐护理干预进展
，
根据患儿喜好 ， 在病房 的墙 上贴上 色彩 鲜艳 的卡通 画 ， 病
房墙壁涂上暖色调 、 使用有各种卡通形 象的床单 被套 、 提供有
条件反射 。针对化疗 患者 而 言 ， 无 条件 反应 为恶 心 呕吐等 胃 肠 道反应 。 。 。有学者 认 为 ， 条件 刺激 和非 条件 刺激 在 中枢 神经系统建立 起联 系 ， 形 成条 件反 射 。在肿 瘤科 病房 使
理， 增 加患儿的负性情绪和行为问题 。 ２ ． ２ 熟悉 就 医环境 患儿 进 入科 室 ， 护 士 主动 介绍 病 区环 境、 相关 制度及 主管 医生和 护士 的姓名 ， 除 必要 的查 对外 ， 在 平时的接触 中 ， 可 呼唤 家属 惯用 的 患儿 名 字 ， 主 动与 患 儿交 流 。护士要随时扮演姐 姐 、 老师 、 朋 友 的角色 ， 增 加与 患儿
综 述如下。 １ 发 生 机 制
的接触 ， 及 时表 达对 他们 的关 心 ， 为患儿 创 造 亲切 的住 院氛
围， 消 除患儿对 护士 的陌生感 和恐惧感 。徐桂芝 等 认为 ， 护 士和大多数患儿的接触 应保 持个人 距离 （ ４ ５—１ ２ ０ ｅ ｍ） ， 以维 护患儿私密性和个人 空 间的完 整 ， 这 不仅 可 以提 高住 院患 儿
于语 言表达及 思维 能力均 未成熟 ， 适 当 的隐瞒有 利 于其保 持
快乐 的心境 ， 尤其是对 已发生过恶 心呕吐 的患儿 ， 不必过 于强
调对恶心 呕吐的处 理。放松疗 法 、 系 统脱 敏 、 催 眠、 遐 想 或 音
用 药物被认为是 “ 天然 ” 条件反 射试验 ， 患 者 中枢检测 效应 构 成 非条件反射 ， 化 疗药 输注 过程 中 的环 境背 景起 着条件 刺激
结肠癌化疗引起预期性呕吐实施心理干预后的临床观察
结肠癌化疗引起预期性呕吐实施心理干预后的临床观察雷 雷，刘瑞林摘要：［目的］探讨心理干预对结肠癌化疗病人引起预期性呕吐的影响。
［方法］将６５例病人分为观察组及对照组，对照组采取常规护理，观察组采取相应的心理调试和指导，两组均通过焦虑调查表（ＳＡＳ）、症状自评量表（ＳＣＬ－９０）、莫洛恶性呕吐评估表（ＭｏｒｒｏｗＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ Ｅｍｅｓｉｓ），显示在化疗期间恐惧化疗，处于焦虑、紧张、预期性恶心呕吐状态。
［结果］观察组化疗后呕吐程度轻于对照组。
［结论］预防性的心理行为干预能减病人化疗引起的呕吐，提高生活质量。
关键词：心理干预；结肠癌化疗；预期性呕吐中图分类号：Ｒ４７３．７３ 文献标识码：Ｃ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４７４８．２０１２．０２４．０４２ 文章编号：１６７４－４７４８（２０１２）８Ｃ－２２６３－０２ 结肠癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｃｏｌｏｎ）是消化道较为常见的恶性肿瘤之一，４１岁～５０岁年龄组发病率最高，男女比例为２∶１，早期宜手术，晚期以化疗为主［１］。
但化学治疗中引起的恶心、呕吐副反应，常使病人感到痛苦，尤其条件反射性的接触到医院环境或提到药物名称、闻到某些气味造成恶心、呕吐。
恶心、呕吐的发生率很高，在没有止吐治疗的情况下，恶心、呕吐的发生率为６０％～８０％。
即使应用了止吐药物，仍有４０％～６０％病人出现恶心、呕吐等胃肠道反应［２］。
治疗中频繁的呕吐，造成水电解质紊乱和营养缺乏，使生活质量下降，从而影响疗效。
据报道，４７％癌症病人有明显的心理应激反应或心理障碍［３］，各种心理干预包括音乐治疗、催眠术等，都是有效的心理干预技术。
因此探讨控制化疗引起的预期性呕吐（ＡＮＶ）采用非药物干预，帮助化疗病人以一种较为舒适的状态完成化疗成为病人整体治疗的重要部分，是心理护理研究的重要内容。
１ 对象与方法１．１ 研究对象 选择２０１１年７月—２０１２年３月接受化疗的１２０例结肠癌病人为研究对象，随机分为观察组和对照组。
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展肿瘤患者化疗引起的恶心和呕吐是一种常见的副作用，严重影响患者的生活质量和治疗效果。
为了改善患者的不适症状，许多研究已经进行，以探索肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治方法。
本文将综述肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展。
肿瘤化疗引起恶心呕吐的机制主要包括中枢神经系统、外周神经系统和消化道的反应。
中枢神经系统的反应主要是通过化学信号和神经传递物质的变化产生的。
外周神经系统的反应主要是通过化学感受器的刺激和神经传递物质的释放产生的。
消化道的反应主要是通过化学刺激和神经传递物质的变化产生的。
针对这些机制，进行了一系列的研究，以探索肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治方法。
目前，肿瘤化疗导致的恶心呕吐主要通过两种途径进行防治，即药物治疗和非药物治疗。
药物治疗是目前治疗肿瘤化疗相关性恶心呕吐的主要方法之一。
常用的药物包括5-羟色胺受体拮抗剂和克成蛋白酶抑制剂。
5-羟色胺受体拮抗剂主要通过阻断5-羟色胺神经递质的受体，减少中枢神经系统的反应，从而减轻恶心呕吐的症状。
克成蛋白酶抑制剂主要通过抑制消化道的反应，减少胃肠道的刺激，从而减轻恶心呕吐的症状。
由于每个患者的反应不同，药物的疗效也存在差异。
个体化治疗是非常重要的。
非药物治疗是一种相对辅助的治疗方法。
目前，非药物治疗主要包括心理治疗、饮食调节和中草药治疗。
心理治疗主要通过减轻患者的焦虑和抑郁心情，改善患者的生活质量。
饮食调节主要通过改善患者的饮食结构和食物选择，改善患者的肠胃道功能，减轻恶心呕吐的症状。
中草药治疗主要包括一些具有抗肿瘤活性的中草药，如黄芪、淫羊藿等。
这些中草药可以通过调节机体免疫功能、减轻化疗的副作用等途径，改善患者的生活质量。
一些新的治疗方法也在不断研究中。
如电针、穴位贴压、针灸等，这些治疗方法主要通过刺激人体的穴位，调整人体的能量平衡，改善患者的恶心呕吐症状。
还有一些新的药物正在研究中，如神经肽Y受体拮抗剂和差异诱导酶抗药等，这些药物通过不同的机制来减轻恶心呕吐的症状。
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治【57页】
CINV的可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学感受器触发区（CTZ）呕吐中枢
神经冲动传入至化学感受器触发区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
CINV的可能机制
轻度/轻微致吐化疗止吐治疗
化疗前给药化疗期间每日剂量 地塞米松 12 mg PO or IV daily 或 丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每4或6h 或 胃复安 10-40 mg PO or IV 每4或6h 或±劳拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 每4或6h prn±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
在前一次化疗是经历了难以控制的ICNV后，患者在下一次化疗之前即发生的恶心呕吐，是一种条件反射，往往伴有焦虑、抑郁，发生率18％-57％，恶心比呕吐常见。年轻女性易发生。
CINV的分类
急性恶心/呕吐迟发性恶心/呕吐预期性恶心/呕吐爆发性恶心/呕吐难治性恶心/呕吐
即使进行了预防处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。
轻度
见解救性治疗
突破性恶心/呕吐的管理原则
预防比治疗更重要。总的治疗原则：添加一个其他种类的止吐药。一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合。多种止吐药同时应用时，可能需要更换方案或给药途径。确保补充适当水分及体液，监测并及时纠正可能的电解质异常。下一周期化疗前应进行再评估，注意可能引起呕吐的非化疗因素：脑转移电解质失衡肠道肿瘤浸润或其他胃肠道异常其他并发症下一周期化疗前，应重新调整止吐方案。患者出现消化不良症状，考虑抗酸治疗（H2受体阻断药或质子泵抑制剂）
阿瑞匹坦预防化疗诱导恶心呕吐的疗效研究
阿瑞匹坦预防化疗诱导恶心呕吐的疗效研究摘要：目的：探究分析服用阿瑞匹坦药品对于化疗诱发病患者的恶心呕吐症状其临床预防效果以及安全性研究。
方法：我们医院对于2017年12月至2018年10月接收诊治的122例患有恶性肿瘤疾病的病患者作为本文实验的主要探究对象，同时将收集的全部病患者平均的划分至两组，针对常规医治组之中的61例病患者单纯的采取托烷司琼和地塞米松来进行医治，而针对于实验医治分组之中的61例病患者则在以上常规方法基础上配合阿瑞匹坦药品对其展开医治，两种医治方式实行结束之后将对两组恶性肿瘤疾病的病患者其恶心呕吐症状进行比较和探究。
结果：据实验数据表明，本文当中实验医治组的病患者在经过干预之后其恶心呕吐症状完全得到缓解的概率（93.44%），该概率明显的高出常规医治组病患者的缓解概率（70.49%），并且，实验医治组病患者对医治结果也比较满意。
讨论：恶性肿瘤疾病作为当前医学史上比较常见的一种疾病，在化疗之后很容易诱发恶心呕吐的症状，使用阿瑞匹坦药品来医治病患者，可以显著的缓解病患者的恶心呕吐症状，临床效果明显。
关键词：阿瑞匹坦药品恶性肿瘤疾病恶心呕吐症状医治路径前言：当前，恶性肿瘤疾病已经发展成为医学史上比较常见的一种病症。
近几年来，配合阿瑞匹坦药品已经发展成为医院医治工作之中积极推广的一类新型的医治方式，临床效果较为明显。
L.一般资料我医院于2017年12月至2018年10月收集了122例患有恶性肿瘤疾病的病患者，将这些患病者统一列为试验讨论的主要对象，我医院在选择病患者方面，选择依据主要分为如下几点：首先，需要通过医院的检查手段以此来确诊所选择的恶性肿瘤疾病患者在化疗之后皆出现恶心呕吐症状，其次，排除掉处于妊娠期的患者；最后，我医院在实验开始之前也获取了这些患有恶性肿瘤疾病患者以及其亲属的允准。
我医院收治这些病患者其年龄的范围基本是在43岁～79岁之间。
我院将这些病患者随机的划分至两个分组，即常规医治分组之中的61例病患者，其中，男性的病患者存在33例，女性的病患者存在28例，病患者平均的年龄为（54.40±4.61）岁；实验医治组中的61例患者，男性的病患者存在35例，女性的病患者存在26例，病患者平均的年龄为（55.70±3.91）岁，两个分组之中全部的病患者其个人的信息通过证实后并不存在差异性（P＞0.05）。
化疗恶心呕吐的对策
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恶心呕吐的发生机制 目前认为化疗诱导的恶心、呕吐（Chem otherapy-induced nausea and vomit ing,CINV） 主要通过以下途径引起：一 是化疗药物刺激胃肠道，嗜铬细胞释放神 经递质，神经递质与相应受体结合，由迷 走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕 吐；二是化疗药物及其代谢产物直接刺激 化学感受器激发区（CTZ），进而传递至 呕吐中枢引发呕吐；三是感觉、精神因子 直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多 见于预期性CINV
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化疗药的致吐风险
依据致吐强度2009年NCCN止吐临床实践指南 第4版将常用抗肿瘤药物分为高度、中度、低度、 极低度4级 : 高致吐风险（５级）：９０％以上病人发生呕 吐。 中致吐风险（３，４级）：３０％－９０％病 人发生呕吐。 低致吐风险（２级）：１０％－３０％病人发 生呕吐。 极低致吐风险（１级）：１０％以下病人发生 呕吐。
卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺＜1500mg／m2、多 柔比星、柔红霉素、表柔比星、表阿霉素，顺铂 <50mg/ m2,甲氨蝶呤 ＞1,000 mg/m2 紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、吉西他滨、氟尿 嘧啶、曲妥珠单抗，脂质体阿霉素，甲氨蝶呤＞ 250 mg/m2 ＜1,000 mg/m2等 贝伐单抗、博来霉素、长春花碱，长春新碱，长 春瑞滨
与呕吐相关的神经传导通路
①血液
CTZ（化学感受器触发区）
（DA受体）
②消化道
迷走神经及交感神经向 （M受体、组胺受体、 心性通路 5－HT受体） 前庭器官
呕吐中枢（延 髓外侧网状 结构背侧）
③感觉
（M受体、组胺受体）
④感觉、情感
大脑皮层
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NCCN止吐指南读解
• 导致呕吐的神经递质主要有多巴胺、组胺、 5-HT、P物质等；其中多巴胺、5-HT和P物 质是与CINV最为相关的3种神经递质，分别 与相应的多巴胺受体2、5-HT3受体和NK-1 受体结合，刺激CTZ和呕吐中枢，诱发呕吐 反应。
CINV的影响因素
• 药物因素 • 非药物因素
药物因素
• 药物因素与化疗药物致吐作用的强弱、药 物单次剂量、用法及既往化疗是否合理有 效应用止吐药物等有关
延迟性CINV
• 一般发生于化疗后24~48 h，有时可持续1 周。约40%~50%的化疗患者会出现。此类 反应发生晚、持续时间较长、症状相对较 轻。其发生机制不明。
爆发性CINV
• 指尽管已对患者进行了预防性处理，但其 仍然发生了严重的恶心、呕吐，须行挽救 性止吐治疗。
难治性CINV
• 指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失 败之后再次出现的呕吐。
• 精神心理因素是导致预期性CINV的主要原 因，与既往CINV控制不良有关，一旦发生， 现有止吐药物治疗基本无效，可采取镇静、 行为调节、系统脱敏等手段治疗。
急性CINV
• 常发生在使用化疗药物后24小时（h）内， 5~6 h达到高峰，可能持续18 h以上，之后 呕吐停止或转为慢性呕吐。此类CINV的程 度最为严重，与化疗药物导致的肠嗜铬细 胞释放5-羟色胺（5-HT）有关。5-HT3受体 拮抗剂联合糖皮质激素是常用治疗方案。 急性症状若不能被及时有效控制，则会增 加延迟性CINV的发生风险。
祝各位身体健康、工作顺利、家 庭幸福。
2021/3/26
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放疗诱导的恶心和呕吐防治
• 预防放疗诱导的恶心和呕吐（RINV），关 键要参考放疗部位和是否联合化疗；放化 疗联合应用时可参考CINV的防治指南。对 于接受上腹部或全身放疗者，推荐每天给 予昂丹司琼或格拉司琼，必要时口服地塞 米松；其他部位放疗不推荐预防用药。对 于出现爆发性呕吐者，推荐每天给予昂丹 司琼。
肿瘤患者发生化疗诱导性恶心呕吐的危险因素分析
肿瘤患者发生化疗诱导性恶心呕吐的危险因素分析吕慧姣;俞北伟;方兴【期刊名称】《解放军护理杂志》【年(卷),期】2015(000)009【摘要】目的：探讨肿瘤患者发生化疗诱导性恶心呕吐的危险因素,以期为筛选高危患者和制定预防措施提供临床依据.方法2012年1月至2013年5月,采用便利抽样法选取龙游县人民医院恶性肿瘤患者345名为研究对象,采用一般资料调查量表、状态-特质焦虑量表(statetrait anxiety inventory,STAI)和症状困扰量表(the symptom distress scale,SDS),对其进行调查,并采用单因素和 Logistic回归分析法分析.结果345名患者中有240例发生恶心呕吐,发生率为60．57％.单因素分析显示,不同年龄、性别、化疗周期、有无恶心呕吐史、焦虑、疼痛和是否应用铂类化疗药的患者,其诱导性恶心呕吐发生率的差异均有统计学意义(均P＜0．05).Logistic回归分析显示,年龄、女性、恶心呕吐史、焦虑、疼痛、应用铂类化疗药和化疗周期是恶心呕吐发生的危险因素.结论化疗诱导性恶心呕吐的发生与多种因素有关,化疗前采取一定的预防措施可降低其发生率,保证化疗的顺利进行并提高患者的生活质量.【总页数】4页(P10-13)【作者】吕慧姣;俞北伟;方兴【作者单位】龙游县人民医院外科，浙江龙游 324400;金华市人民医院检验科，浙江金华 321000;金华市人民医院检验科，浙江金华 321000【正文语种】中文【中图分类】R453【相关文献】1.腹腔镜胆囊切除术患者术后发生恶心呕吐的危险因素分析 [J], 屈红阳2.腹腔镜胆囊切除术患者术后发生恶心呕吐的危险因素分析 [J], 屈红阳3.青少年特发性脊柱侧凸术后发生恶心呕吐的危险因素分析 [J], 冯丹丹; 贾锐; 马正良; 顾小萍4.PACU患者发生术后恶心呕吐的危险因素分析及护理策略 [J], 姜丹;吕晓娇;任丽娜;林艳玲5.PACU患者发生术后恶心呕吐的危险因素分析及护理策略 [J], 姜丹;吕晓娇;任丽娜;林艳玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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高度 中度 低度 极低度
几乎所有患者(> 90%) 存在风险 30%-90%的患者存在风险 10%-30%的患者存在风险 低于10%的患者存在风险
级别
高度催吐危险 （呕吐发生率
• CINV治疗与发展 • 止吐药的不良反应的处理 • 从指南到实践
156例CINV的预防临床疗效观察
12
止吐药物的研发历史
首个NK1受体拮抗剂(P物质拮抗剂) 阿瑞匹坦
首个5-HT3受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法
地塞米松 大剂量胃复安
联合疗法 预测变量确定
4. Roila F et al. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v232–v243. 5. Ihbe-Heffinger A et al. Ann Oncol. 2004;15(3):526–536. 6. Vanscoy GJ et al. Comm Oncol. 2005;2(2):127–132.
经济不良影响
挽救治疗5 住院5
护士和医生时间 旷工7
看护者不良影响
情绪障碍 工作时间丧失
1. Sun CC et al. Support Care Cancer. 2005;13(4):219–227. 2. Cohen L et al. Support Care Cancer. 2007;15(5):497–503. 3. Feyer P, Jordan K. Ann Oncol. 2011;22(1):30–38.
疗后
*可能与强烈恐惧感有关（如害怕打针等）
1. Rao KV . Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Optimizing Prevention and Management.2012.
2. Griffin AM, et al. Ann Oncol. 1996 Feb;7(2):189-95.
Grunberg SM, et al. Cancer. 2004;100(10):2261-8.
中致吐性化疗方案
亚洲患者的CINV的预期与现实
➢ 台湾中度致吐方案（MEC）预期与现实
Liau CT, et al. Support Care Cancer. 2005;13(5):277-86.
• CINV的危害与现状
5
CINV预防不当可造成严重不良影响
Hale Waihona Puke 神经心理不良影响恐惧1 生活质量受损2
功能受限3 预期性CINV4
• 20%的患者在第4治疗周期出现，较难通过药物 控制4
• 一旦出现预期性CINV，较难通过药物控制
医学上的不良影响
脱水8 电解质紊乱8 躯体和精神损伤8 食道撕裂9 营养不良9 停止/延迟化疗3,9
1. Wiser W, Berger A. Oncology. 2005;19:637. 2. Portenoy RK. Semin Oncol. 1995;22(suppl 3):112.
CINV的发生因素
患者因素
高风险
治疗因素
• 女性患者2* • 既往妊娠期呕吐者 • 年轻患者 • 酒精摄入
• 致吐药物的使用 • 治疗周期和用药剂量 • 放疗或胃肠道手术治
• 遵守指南的恶心呕吐预防方法明显提高CINV的控制率
8
完全缓解率（%）
“PEER” 研究-遵循指南治疗的价值 遵循指南患者完全缓解率显著高于未遵循者
P=0.008
Aapro M, et al . Ann Oncol. 2012 Aug;23(8):1986-992.
医患之间对CINV的感受
高致吐性化疗方案
7. Shih Y-C T et al. Cancer. 2007;110(3):678–685. 8. Navari RM. Expert Opin Pharmacother. 2009.10(4):629–644. 9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:
吩噻嗪类 (多巴胺)
1960s
1970s
1980s
1990s 2000s
5-HT3=5羟色胺受体类型3 ; NK1=神经激肽 1.
CINV主要由5-HT3和P物质介导1
2 条关键路径，2种关键神经递质
中枢路径
NK-1受体拮抗剂 （阿瑞匹坦）
• 由P物质激活
• 主要由在脑部高度集 中的NK1受体介导
Wilcox PM,et al.Cancer Treat Rep. 1982 Aug;66(8):1601-4.
7
CINV防治指南的临床依从性
• CINV防治指南的依从性低，存在不规范用药 （滥用、误用、少用）
– 与积极支持性治疗相比，医生更倾向于积极的抗肿瘤治疗。 – 关注支持性治疗指南相比，医生更喜欢关注肿瘤治疗指南。 – 医生更倾向于遵守更有效的治疗指南。 – 其他：对药物了解少，缺乏信心
5-HT3受体拮抗剂
外周路径
• 由5-羟色胺刺激 • 由主要位于肠道的5-
HT3受体介导
1. Hesketh PJ, et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074-80. Illustration by Kirk Moldoff.
15
化疗药物因素：化疗药物的致吐性分级
6
Antiemesis–V.1.2012. /professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. Accessed November 9, 2012.
CINV降低乳腺癌患者治疗依从性
• 一项随机临床研究纳入52名乳腺癌患者，随机分为两组， 分别接受标准剂量和低剂量的化疗药物治疗，观察患者化 疗致吐的发生情况，结果显示：19%的患者因呕吐终止进 一步治疗，其中70%的患者接受标准剂量治疗
化疗所致恶心呕吐的规范管理 --从指南到实践
天津医科大学肿瘤医院 乳腺肿瘤内科 佟仲生
Nausea and Vomiting
2
• CINV的危害与现状
• CINV治疗与发展 • 止吐药的不良反应的处理 • 从指南到实践
156例CINV的预防临床疗效观察
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CINV的发生率
• 大约70%–80%的化疗患者经历过恶心与呕吐 • 恶心与呕吐是患者在化疗中最担心的两个副作用