最新癌基因汇总

小结:
1. 癌基因(oncogene)定义﹑分类. 2. 原癌基因特点﹑活化机制﹑分类. 3. 抑癌基因(anti-oncogene)定义. 4. Rb﹑P53抑癌机理. 5. 生长因子定义.
( neu) fms ,CSF-1受体
ras p21ras
src pp60src
ab1
raf crk,SH2/SH3调节蛋白 vav ,SH2调节蛋白
myc myb fos jun ewenku.baidu.comb A,T3受体
3.5 细胞癌基因的激活
3.5.1 定义：不致癌的c-onc在特定的情况下转 变成致癌性的,导致细胞转化，进而形成肿瘤。
3.5.2 方式： 获得启动子与增强子
染色体易位 原癌基因扩增 点突变
3.5.3 结果：出现新的表达产物
出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物
不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几 种激活方式,例如c-myc:基因扩增,基因重排; ras:突变。
肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于 肿瘤发生的不同阶段。
4.1.1 正常情况下
4.1.2 缺失或突变时,丧失抑制E-2F的能力， 细胞增殖活跃，导致肿瘤发生
4.2 P53蛋白
4.2.1 P53蛋白的组成 N 酸性区 核心区 碱性区 C
酸性区：易被蛋白酶水解。 核心区：结合DNA. 碱性区；形成四聚体，具转化活性，
含多个磷酸化位点。
4.2.2 功能：监控基因的完整性。
2、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
2.1 定义:
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结 构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使靶细胞持 续增殖。
2.2 鸡肉瘤病毒基因组结构
(DNA形式)
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸
3.2 细胞癌基因的特点:
广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。
3.3 常见细胞癌基因的族类及其产物:
src家族 —酪氨酸蛋白激酶，胞膜内面或跨膜 ras家族 —P21 ，具GTP酶活性 myc家族 —核内DNA结合蛋白 sis家族 —P28(类人血小板源生长因子) myb家族 —核蛋白，转录因子
3.6 常见原癌基因的产物与功能：
细胞外生长因子： sis等 跨膜的生长因子受体： erb B等 细胞内信号传导体： c-src、c-abl、c- ras、c- mas、Hras、K-ras、N-ras、crk 核内转录因子： myc、fos
4. v-onc与c-onc的关系:
v-onc来源于c-onc，但存在碱基差异。
途径Ⅰ：
复制因子A
P53蛋白
细胞自杀
途径Ⅱ：
P53蛋白 抑 制
解链酶
途径Ⅲ：
突变的P53蛋白不仅失去抑癌作用，而且具有癌基因作用
第三节 生 长 因 子
（growth factor ）
1. 定义：通过靶细胞的特异受体，将信息传 递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽 类物质。
2. 作用模式 ：
内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)
启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
激酶
2.3 RNA病毒与宿组细胞基因组整合过程示意图
3、细胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)
3.1 定义:
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，在正 常情况下，处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用。 其表达产物促进细胞生长﹑增殖,抑制细胞分化的基因， 它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。也称 为原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。
3.
4. 生长因子作用机制
与膜受体结合
酪氨酸激酶活化
产生相应第二信使
与胞内受体结合
胞内相关蛋白 质被磷酸化
蛋白激酶活化
生长因子 – 受 体复合物，活 化相关基因
核内转录因子活化
基因转录
5. 癌基因、抑癌基因、生长因子 与疾病的关系
5.1 细胞凋亡 (apoptosis)
在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号 所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。
3.4 细胞癌基因按其产物定位和功能分类
定位 分泌蛋白 跨膜蛋白
功能 生长因子 受体型酪氨酸激酶
膜结合蛋白 胞浆可溶性蛋白
G-蛋白 非受体型酪氨酸激酶 非受体型酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导连接蛋白
胞核蛋白转录因子
癌基因，产物 sis PDGFβ链 erb B ,EGF受体 erb B2 ,EGF样受体
病毒癌基因对病毒本身无关紧要，却可使宿主细胞转化， 引起肿瘤，而细胞癌基因对细胞的生长、分化和功能活 动至关紧要。正常的细胞癌基因并不致癌，只有当它们 异常表达或其表达产物异常时才会导致细胞的恶性转化。
第二节 抑癌基因
（Cancer suppressive gene, anti-oncogene ）
2010癌基因
癌基因在蛋白质水平上促进细胞生长，抑制 细胞分化；
抑癌基因在蛋白质水平上抑制细胞生长，促 进细胞分化；
生长因子是癌基因的一种蛋白质产物。
第一节 癌基因
1. 癌基因（oncogene ）
一类能在体外引起细胞转化,在体内诱发肿 瘤的基因,分为病毒癌基因和细胞癌基因。细胞 癌基因是细胞内遗传物质的组成成分，在正常情 况下,处于静止或低表达状态，对维持细胞正常 功能具有重要作用。
1.定义:
抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤 形成的基因,当其缺失或突变时，可导致细胞恶 性转化 。
2.抑癌基因的发现 (细胞杂交试验)：
正常细胞 杂交融合 肿瘤细胞
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
肿瘤细胞2
非肿瘤型杂交细胞
正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞
3.
4. 抑癌基因的作用机制
4.1 视网膜母细胞瘤基因 (Rb基因)
诱导因素： 抑制因素：
野生型P53基因 突变型P53基因 神经生长因子(NGF)
5.2 心血管疾病
5.2.1 原发性高血压：
myc fos的激活促平滑肌细胞增生 P53低表达或突变
5.2.2 动脉粥样硬化： PDGF过量产生
5.2.3 心肌肥厚：
ras myb myc fos等过量表达 IGF TGF FGF与之有关