关注抗炎保肝治疗培训课件

3. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-489. 4. The EASL Jury. J Hepatol 2003;39:S3-S25. 5. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87-106. 6. Lok AS &
的药物、人工肝替代疗法 综合治疗：上述疗法＋营养支持 肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植
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6
目前慢性肝病治疗的主要对策
病因治疗 抗炎保肝治疗 退黄 降酶 免疫调节 抗肝纤维化
最重视 基层医生比较注重 普遍重视不够
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7
CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化
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抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，但同时，恰当合 理的保肝治疗也是有益的辅助治疗手段
对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要 的治疗手段
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5
肝损伤的基本治疗策略
病因治疗：消除各种致肝损害的原因 对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状 保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害 替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能
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11
抗HBV药物及相关重要研究的时间
REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8
Liaw, et al.: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4
1992
1998
2003 2005 2007 2004 2006 2008
IFN 被批准 CHB 治疗1
LVD2
ADV3 ETV6
(tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
新型治疗药物 + 监测水平 不断发展的指南
APASL1
APASL3
APASL7
APASL11
AASLD2
AASLD6
AASLD9
US Treatment Algorithm5
US Treatment Algorithm10
US Treatment Algorithm8
NIH13
EASL4
EASL12
2000 2001
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
1. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15:825-841. 2. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2001;34:1225-1241.
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要点
概要 CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化 临床常用的抗炎治疗药物
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2
引起肝损伤的因素
药物
自身免疫
非酒精性脂肪性肝炎 （NASH))
病毒
肝损伤
酒精
血吸虫
胆管性
遗传性代 谢疾病
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3
肝病发展的不同阶段及治疗重点
对因治疗
对症治疗
抗病毒 病毒性肝炎
戒酒 停药 改变生活习惯 加强运动
TDF10
PegIFN5 LdT9
*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir关) S注P抗C.炎Ja保n肝20治0疗8. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8.1I2loeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread®
酒精性肝炎 药物性肝炎 非酒精性脂肪肝
自身免疫性肝炎 代谢性疾病 等
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细胞异常增生 基质增加 炎症反应
肝细胞膜的损伤 脂质代谢紊乱 能量代谢紊乱
自由基引起损伤
抗肝纤维 化抗肝硬 化治疗
肝
细 肝纤维化
胞
坏 死
肝硬化
抗癌治疗 肝脏移植
肝细胞癌 肝功能衰竭
保关肝注抗药炎保作肝治用疗 点
4
肝病的治疗原则
❖ 重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖某一药物
10. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315-1341. 11. Lia关w 注YF,抗et炎al.保He肝pa治tol疗Int. 2008;2:263-283. 12. EASL.
13
J Hepatol 2009;50:227–242. 13. Sorrell MF, et al. Ann Intern Med 2009;150:104-110.
McMahon BJ. Hepatology 2004;39:857-861. 7. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-489;
8. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962. 9. Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007;45:507-539.
CTL介导的细胞溶解效应清除病毒 细胞因子介导的非细胞溶解效应 非特异性炎症反应损伤肝细胞
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10
乙型肝炎治疗－抗病毒是关键
乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素 但抗病毒治疗并不能解决所有问题！
cccDNA难以清除 病毒的变异耐药而出现病情发作 部分病人应答不佳而导致病情持续进展 病毒抑制但炎症仍然会持续进展
8
HBV的发病机理示意图
HBV
T
IL-12
DC
IL-12
M PMN
CD4
NK NKT
IFN-
CTL
HBV 肝细胞
肝细胞
TNF
IL-1
IL-6
TGF
Free radicals
PGE
LB
Fibrosis
apoptosis
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necrosis
9
发病机理总结
NK和NKT细胞在肝脏局部抗病毒免疫中具 有重要作用