抗炎保肝甘草酸二铵

第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合
组成脂质复合物破解口服收难题
• 磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有 较强亲和性，可促使α-甘草酸与细胞结合表现促 吸收作用，提高生物利用度和药效
刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5（17）300
多烯磷脂酰胆碱公认的膜修复作用
α-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合
α-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和力， 故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，β-甘草酸无此作用！
第一步：β体甘草酸转化为α体
β体
CH3
O
H
CH3 CH3
H CH3
HOOC
H OH
HOH
O H
HOOC
H OH
OHH
H
H
73.0%
60%
40%
20%
0%
ALT
AST
TBiL
TBA
与美能组比较：*P<0.05
天晴甘平 美能
杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析[J].中国医药指南,2008,6(4):180.
安全性优于复方甘草酸苷
• 在CNKI中以“复方甘草酸 苷片/胶囊+肝”为主题，搜 索2010年12月以前的所有 文献，与临床治疗有关并谈 到不良反应有16篇，876例 使用复方甘草酸苷，32例发 生不良反应，不良反应发生 率为3.65%!
3.65%
张琼华,施光峰,李谦,等.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例[J].中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.
简明处方资料
国家医保品种
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628 • 建议疗程：6个月
OH OH H
H OH H
A、B、C、D、E表示 不同的环平面
天然甘草酸中存在两种构型
甘草酸根据分子构型，分为α体和β体两种异构体；
α体
CH3
COOH
HE
O
CH3 CCH3 D
CH3
A HB CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H H OOC
O
H3C CH3
H
H
O
HH O
OH OH H
H OH H
➢ α体甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合， 直接发挥抗炎作用； β体不可以
➢ 结果： α体抗炎作用远大于β体.
李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册,2001,21(1):30-32.
α-甘草酸对肝脏 δ4 -5-β还原酶抑制作用强于β-甘草酸
两种甘草酸对皮质醇代谢的影响
补充丢失磷脂
修复细胞膜
修复细胞完整结构
多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜 的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常
刘梅等 .肝脏.2006,11:43-45.
第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合
第二步： 使口服甘草酸生物利用度提高 抗炎+膜修复，使保肝作用更全面
第三步：肠溶胶囊进行包裹
纳差
乏力
腹胀
肝区疼痛
与美能组比较：*P<0.05
杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析[J].中国医药指南,2008,6(4):180.
血清生化指标改善优于复方甘草酸苷
治疗前后肝功能恢复有效率对比
100% 95*.0%
88*.5%
*
88.9%
94*.7%
80%
75.7%
67.6%
66.7%
肠溶胶囊
肠溶胶囊使甘草酸更好吸收
• 口服甘草酸是在肠道吸收 • 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通过胃，
并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸 更好吸收
天晴甘平生物利用度大幅度提高
• 天晴甘平生物利用度为甘 草酸二铵的4.87倍
• α-甘草酸比β-甘草酸 的生物利用度高
μg·h/ ml
注：灌胃给予甘草酸差向异构体 后的大鼠体内平均血药浓度-时间
张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.
第三步：肠溶胶囊进行包裹
肠溶胶囊
第三步： 使口服甘草酸生物利用度更高
O
O H OH H
O H
H3C
H CH3
COOH
CH3 第一步： β转化α
α体
CH3
COOH
O
HE
C D CH3 CH3
CH3
A
BH
CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
H OOC HH OH OH
H
O
H OH H
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强
让甘草酸口服、心服
甘草酸——中国第一保肝药
但传统甘草酸口服、心不服
甘草酸分 脂溶性低 子量大 胃肠吸收
不完全
生物利 用度低
抗炎作 用弱
临床效果 不理想； 安全性低
三步改进成就天晴甘平
β体
CH3
O
H
CH3 CH3
H CH3
HOOC OHHHOH
O H
H HOOC OHHOHH
H
O
O OHHH
O H
β体
CH3
H O CH3 CH3
H CH3
HOOC
O
H
H OH
HOH
H
HOOC
O H3C H
H O
CH3
HH O
OH OH H
H OH H
COOH
CH3
第一步： β转化α
α体
CH3
COOH
HE
O
CH3 CCH3 D
CH3
A HB CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
Biblioteka Baidu
H OOC
HH O
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
口服代表药物：甘草酸二胺
β体
CH3
COOH
H O
CH3 CH3
CH3
H
CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
H OO C
HH
O
OH OH H
H OH H
口服代表药物：复方甘草酸苷
α-甘草酸抗炎作用优于β体
➢ α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，与β体比抑制肝 脏δ4 -5-β还原酶作用更强；
H3C
H CH3
COOH
CH3
第一步： β转化α
α体
CH3
COOH
O
HE
C CH3 CH3 D
CH3
A HB CH3
HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
H OOC
HH
O
A、B、C、D、E表
OH OH H
H OH H
示不同的环平面
第二步： 与磷脂结合
肠溶 胶囊
第三步： 肠溶胶囊包裹
第一步：β体甘草酸转化为α体
三步改进：更高、更强、更全面
生物利用度更高
更高
抗炎作用更强
更强
更全面
抗炎+膜修复，保肝作用更全
症状的缓解优于复方甘草酸苷
120% 100% 95*.0%
治疗前后症状恢复有效率对比
*
97.3%
*
*
95.7%
天晴甘平 美能
82.6%
80%
64.9%
60%
75.9%
55.0%
61.9%
40%
20%
0%