抗炎保肝甘草酸二铵

第一步：β体甘草酸转化为α体
β体
HOOC O O H3C H H H OH OH H H O HOOC O H H OH OH H OH H H
CH3 O CH3 H H CH3 CH3
COOH
α体
A 第一步： β转化α
HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H OH H O H O O H 3C H
CH3 O CH3 H H CH3 H
COOH
E
CH3
CCH3 D B
CH3
CH3
H CH3
A、B、C、D、E表示 不同的环平面
天然甘草酸中存在两种构型
甘草酸根据分子构型，分为 α 体和 β 体两种异构体；
α体
O CH3 CH3 H COOH
β体
CH 3 C OOH
E
CH3
O CH3
H HOO C H H OH OH H H OO C H H OH OH H O O H O O H3 C H H CH 3 CH 3
天晴甘平让甘草酸口服、心服！
生物利用度更高
更高
抗炎作用更强
更强 •
是生物利用度最高的口服甘草酸制剂
更全面
• 是抗炎作用最强的口服甘草酸制剂
• 抗炎+膜修复是性价比最高的口服保肝药物
抗炎+膜修复，保肝作用更全
第一步：β体甘草酸转化为α体
β体
O CH3 H HOOC O O H3C H H H OH OH H H O HOOC O H H H OH OH OH H H CH3 CH3 CH3 H CH3 COOH
α体
第一步： β转化α
HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H OH H O H O O H 3C H
率为3.65%!
天晴甘平
复方甘草酸苷
张琼华,施光峰,李谦,等.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例[J].中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.
简明处方资料
国家医保品种
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊
• 用法用量：一日三次，每次三粒
•规 格：50mg/粒；24粒/盒
• 批准文号：国药准字 H20040628 • 建议疗程：6个月
让甘草酸口服、心服
甘草酸——中国第一保肝药
但传统甘草酸口服、心不服
临床效果
甘草酸分 子量大
脂溶性低 胃肠吸收 不完全
生物利 用度低
抗炎作 用弱
不理想； 安全性低
三步改进成就天晴甘平
β体
3 CH
COOH
H O 3 CH 3 CH H HOO C O H H3C CH 3 H H O OHOH H H H O HOO C H H O OHOH H H H OH
*
88.5%
*
88.9%
67.6%
*
94.7% 73.0%
*
80% 60%
40%
75.7%
66.7%
天晴甘平 美能
20%
0% ALT AST TBiL TBA
与美能组比较：*P<0.05
杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析[J].中国医药指南,2008,6(4):180.
安全性优于复方甘草酸苷
刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5（17）300
多烯磷脂酰胆碱公认的膜修复作用
补充丢失磷脂
修复细胞膜
修复细胞完整结构
多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜 的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常
刘梅等 .肝脏.2006,11:43-45.
95.7%
61.9%
*
天晴甘平 美能
82.6%
55.0%
40%
20%
0% 纳差
与美能组比较：*P<0.05 杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析[J].中国医药指南,2008,6(4):180.
乏力
腹胀
肝区疼痛
血清生化指标改善优于复方甘草酸苷
治疗前后肝功能恢复有效率对比
100%
95.0%
28.43 30 25 20 15 10 5.83
• α-甘草酸比β-甘草酸 的生物利用度高
5
0 天晴甘平 甘草酸二铵胶囊
μg· h/ ml
注：灌胃给予甘草酸差向异构体 后的大鼠体内平均血药浓度-时间
张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.
α-甘草酸对肝脏 δ4 -5-β还原酶抑制作用强于β-甘草酸
两种甘草酸对皮质醇代谢的影响
95% 90% 85% 80% 75% 70% 65% 60% 92.6% α体甘草酸 β甘草酸苷
抑制率
75.8%
δ4-5-β还原酶代谢皮质醇
α-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合
α-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和 力，故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，β-甘草酸无此作用！
CH3 O CH3 H
C OOH
E
CH3
CCH3 D
H
A
H CH3
B
CH3
H CH3
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强
第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合
组成脂质复合物破解口服收难题
• 磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有 较强亲和性，可促使α-甘草酸与细胞结合表现促 吸收作用，提高生物利用度和药效
α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，与β体比抑制肝 脏δ4 -5-β还原酶作用更强； α体甘草酸可以直接与类固醇激素的靶细胞结合， 直接发挥抗炎作用； β体不可以 结果： α体抗炎作用远大于β体.
ห้องสมุดไป่ตู้
李开龙,唐应忠,张建国.甘草酸与肾脏和肾脏疾病[J].国外医学.泌尿系统分册,2001,21(1):30-32.
3 CH
α体
O CH3
CH3 H
COOH
E
肠溶 胶囊
3 CH
C B
H
CH3
D
CH3
CH3
第一步： β转化α
HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H
A
O H O O H 3C H H CH3
OH H
A、B、C、D、E表 示不同的环平面
第二步： 与磷脂结合
第三步： 肠溶胶囊包裹
第三步：肠溶胶囊进行包裹
肠溶胶囊
第三步： 使口服甘草酸生物利用度更高
三步改进：更高、更强、更全面
生物利用度更高
更高
抗炎作用更强
更强
更全面
抗炎+膜修复，保肝作用更全
症状的缓解优于复方甘草酸苷
治疗前后症状恢复有效率对比
120%
100%
80% 60%
95.0% 64.9%
*
97.3% 75.9%
*
*
第二步：与多烯磷脂酰胆碱结合
第二步： 使口服甘草酸生物利用度提高 抗炎+膜修复，使保肝作用更全面
第三步：肠溶胶囊进行包裹
肠溶胶囊
肠溶胶囊使甘草酸更好吸收
• 口服甘草酸是在肠道吸收
• 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通过胃，
并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸
更好吸收
天晴甘平生物利用度大幅度提高
• 天晴甘平生物利用度为甘 草酸二铵的4.87倍
• 在CNKI中以“复方甘草酸
苷片/胶囊+肝”为主题，搜 索2010年12月以前的所有
4.0% 3.5% 3.0% 2.5% 2.0% 1.5% 1.0% 0.5% 0.0%
不良反应发生率
3.65%
文献，与临床治疗有关并谈
到不良反应有16篇，876例 使用复方甘草酸苷，32例发
1.33%
生不良反应，不良反应发生
H
CH 3 CH 3
CCH3 D
H B CH3
A
HOOC H H OH OH H H OOC H H OH OH H O H OH H O H O O H 3C H H CH3
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
H
OH H
口服代表药物：甘草酸二胺
口服代表药物：复方甘草酸苷
α-甘草酸抗炎作用优于β体